March 2022: Ayon sa Johnson & Johnson, isang therapy na binuo ng kumpanya at ng partner nitong nakabase sa China Ang Legend Biotech Corp upang gamutin ang isang uri ng white blood cell cancer ay inaprubahan ng US Food and Drug Administration.
Ang desisyon ng FDA ay nililinis ang paraan para maaprubahan ang unang produkto ng Legend sa United States, sa panahon na pinataas ng ahensya ang pagsusuri nito sa mga pagsubok sa gamot na ginawa sa China. Ang paggamot sa Legend-J&J ay unang sinubukan sa China, pagkatapos ay sa United States at Japan.
Ang paggamot, Carvykti/Cilta-cel, ay kabilang sa isang klase ng mga gamot na kilala bilang CAR-T therapies, o chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Ibebenta ng Legend at J&J ang gamot sa Greater China sa 70-30 na hati sa kita, at sa lahat ng iba pang bansa sa 50-50 na hati sa kita.
Pebrero 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
Ang CARVYKTITM ay isang chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy na may dalawang B-cell maturation antigen (BCMA) -targeting iisang domain
antibodies at ibinibigay bilang isang beses na pagbubuhos na may inirerekumendang hanay ng dosis na 0.5 hanggang 1.0 x 106 CAR-positive viable T cells bawat kg ng timbang ng katawan. Sa pivotal na pag-aaral ng CARTITUDE-1, nakita ang malalim at matibay na mga tugon sa mga pasyenteng may RRMM (n=97), na may mataas na pangkalahatang rate ng pagtugon (ORR) na 98 porsiyento (95 porsiyento na agwat ng kumpiyansa [CI]: 92.7-99.7) kasama ang 78 porsiyento ng mga pasyente ay nakakakuha ng mahigpit
kumpletong tugon (sCR, 95 porsiyento CI: 68.8-86.1).
1 Sa isang median ng 18 buwang pag-follow-up, ang median na tagal ng pagtugon (DOR) ay 21.8 buwan (95 porsiyento CI 21.8-hindi matantya).
1
Ang CARVYKTI™ ay makukuha lamang sa pamamagitan ng isang pinaghihigpitang programa sa ilalim ng Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) na tinatawag na CARVYKTI™
REMS Program.1 Ang Impormasyong Pangkaligtasan para sa CARVYKTI™ ay may kasamang Boxed Warning tungkol sa Cytokine Release Syndrome (CRS), Immune
Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism at Guillain-Barré syndrome, hemophagocytic
lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), at matagal at/o paulit-ulit na cytopenia.
1 Mga Babala at Pag-iingat
kasama ang matagal at paulit-ulit na cytopenias, impeksyon, hypogammaglobulinemia, hypersensitivity reactions, pangalawang malignancies at
epekto sa kakayahang magmaneho at gumamit ng mga makina.
1 Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon (≥20 porsyento) ay pyrexia, CRS,
hypogammaglobulinemia, hypotension, pananakit ng musculoskeletal, pagkapagod, impeksyon-pathogen na hindi natukoy, ubo, panginginig, pagtatae, pagduduwal, encephalopathy, pagbaba ng gana, impeksyon sa upper respiratory tract, sakit ng ulo, tachycardia, pagkahilo, dyspnea, edema, impeksyon sa viral, coagulopathy, paninigas ng dumi, at pagsusuka.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
ay ang aming kauna-unahang pag-apruba sa marketing, ngunit ang talagang nakakaganyak sa amin ay ang potensyal ng gamot na maging isang mabisang opsyon sa therapy para sa mga pasyenteng nangangailangan ng mahaba at walang paggamot na mga agwat. Ito ang una sa maraming mga cell therapy na pinaplano naming dalhin sa mga pasyente habang patuloy naming isinusulong ang aming pipeline sa mga estado ng sakit."
Ang multiple myeloma ay nakakaapekto sa isang uri ng white blood cell na tinatawag na plasma cells, na matatagpuan sa bone marrow.2 Ang karamihan ng mga pasyente
pagbabalik sa dati pagkatapos sumailalim sa paunang paggamot at nahaharap sa mahihirap na pagbabala pagkatapos ng paggamot na may tatlong pangunahing klase ng gamot, kabilang ang
immunomodulatory agent, isang proteasome inhibitor at anti-CD38 monoclonal antibody.3,4,5
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
mga agwat na walang paggamot, kahit na sa napakaraming populasyon ng pasyenteng myeloma na ito na maraming pretreated. Ang pag-apruba ngayon ng CARVYKTI ay nakakatulong na matugunan ang isang malaking hindi natutugunan na pangangailangan para sa mga pasyenteng ito.
Bilang isang personalized na gamot, ang pangangasiwa ng CARVYKTI™ ay nangangailangan ng malawak na pagsasanay, paghahanda, at sertipikasyon upang matiyak ang tuluy-tuloy na karanasan para sa mga pasyente. Sa pamamagitan ng isang phased approach, ang Legend at Janssen ay mag-a-activate ng limitadong network ng mga certified treatment center bilang
nagtatrabaho sila upang palakihin ang kapasidad ng produksyon at pataasin ang pagkakaroon ng CARVYKTI™ sa buong US sa 2022 at higit pa, tinitiyak na ang paggamot sa CARVYKTI™ ay maibibigay sa mga oncologist at kanilang mga pasyente sa maaasahan at napapanahong paraan.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
BCMA-expressing cells, ang CAR ay nagtataguyod ng T-cell activation, pagpapalawak, at pag-aalis ng mga target na cell.
Noong Disyembre 2017, ang Legend Biotech Corporation ay pumasok sa isang eksklusibong pandaigdigang lisensya at kasunduan sa pakikipagtulungan sa Janssen Biotech, Inc. upang bumuo at magkomersyal ng cilta-cel.
Noong Abril 2021, inanunsyo ng Legend ang pagsusumite ng Marketing Authorization Application sa European Medicines Agency na humihingi ng pag-apruba ng cilta-cel para sa paggamot ng mga pasyenteng may relapsed at/o refractory multiple myeloma. Bilang karagdagan sa US Breakthrough Therapy Designation na ibinigay noong Disyembre 2019, nakatanggap ang cilta-cel ng Breakthrough Therapy Designation sa China noong Agosto 2020. Nakatanggap din ang Cilta-cel ng Orphan Drug Designation mula sa US FDA noong Pebrero 2019, at mula sa European Commission noong Pebrero 2020 .
Tungkol sa CARTITUDE-1 Study
Ang CARTITUDE-1 (NCT03548207) ay isang patuloy na Phase 1b/2, open-label, single arm, multi-center trial na sinusuri ang cilta-cel para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsed o refractory multiple myeloma, na dating nakatanggap ng hindi bababa sa tatlong naunang linya ng therapy kabilang ang isang proteasome inhibitor (PI), isang immunomodulatory agent (IMiD) at isang anti-CD38 monoclonal antibody. Sa 97 pasyenteng nakatala sa
pagsubok, 99 porsiyento ay refractory sa huling linya ng paggamot at 88 porsiyento ay triple-class refractory, ibig sabihin ang kanilang kanser ay hindi tumugon, o hindi na tumutugon, sa isang IMiD, isang PI at isang anti-CD38 monoclonal antibody.1
Ang pangmatagalang efficacy at safety profile ng cilta-cel ay tinatasa sa patuloy na pag-aaral ng CARTITUDE-1, na may dalawang taong follow-up na resulta kamakailan na ipinakita sa ASH 2021.6
Tungkol sa Maramihang Myeloma
Ang multiple myeloma ay isang walang lunas na kanser sa dugo na nagsisimula sa bone marrow at nailalarawan sa pamamagitan ng labis na pagdami ng mga selula ng plasma.
Sa 2022, tinatayang higit sa 34,000 katao ang masuri na may multiple myeloma, at higit sa 12,000 katao ang
mamatay sa sakit sa US
7 Habang ang ilang mga pasyente na may multiple myeloma ay walang anumang sintomas, karamihan sa mga pasyente ay na-diagnose dahil sa
mga sintomas na maaaring kabilang ang mga problema sa buto, mababang bilang ng dugo, pagtaas ng calcium, mga problema sa bato o mga impeksiyon.
8 Kahit na ang paggamot ay maaaring
magreresulta sa pagpapatawad, sa kasamaang-palad, ang mga pasyente ay malamang na magbabalik.
3 Ang mga pasyenteng bumabalik sa dati pagkatapos ng paggamot na may mga karaniwang therapy, kabilang ang mga protease inhibitor, immunomodulatory agent, at isang anti-CD38 monoclonal antibody, ay may mahinang prognose at kakaunting opsyon sa paggamot na magagamit.
CARVYKTI™ Mahalagang Impormasyong Pangkaligtasan MGA INDIKASYON AT PAGGAMIT
Ang CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) ay isang B-cell maturation antigen (BCMA)-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy na ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may relapsed o refractory multiple myeloma, pagkatapos ng apat o higit pang mga naunang linya ng therapy, kabilang ang isang proteasome inhibitor, isang immunomodulatory agent, at isang anti-CD38 monoclonal antibody.
BABALA: CYTOKINE RELEASE SYNDROME, NEUROLOGIC TOXICITIES, HLH/MAS, at PROLONGE at RECURRENT
CYTOPENIA
• Ang Cytokine Release Syndrome (CRS), kabilang ang nakamamatay o nagbabanta sa buhay na mga reaksyon, ay nangyari sa mga pasyente pagkatapos ng paggamot na may
CARVYKTI™. Huwag pangasiwaan ang CARVYKTI™ sa mga pasyenteng may aktibong impeksyon o nagpapaalab na sakit. Gamutin ang malubha o nakamamatay na CRS gamit ang tocilizumab o tocilizumab at corticosteroids.
• Ang Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), na maaaring nakamamatay o nagbabanta sa buhay, ay naganap kasunod ng
paggamot na may CARVYKTI™, kabilang ang bago magsimula ang CRS, kasabay ng CRS, pagkatapos ng paglutas ng CRS, o kung wala ang CRS. Subaybayan ang mga neurologic na kaganapan pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI™. Magbigay ng suportang pangangalaga at/o corticosteroids kung kinakailangan.
• Ang Parkinsonism at Guillain-Barré syndrome at ang kanilang mga nauugnay na komplikasyon na nagreresulta sa nakamamatay o nakamamatay na mga reaksyon ay may
naganap pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI™.
• Hemophagocytic Lymphohistiocytosis/Macrophage Activation Syndrome (HLH/MAS), kabilang ang nakamamatay at nakamamatay na mga reaksyon,
naganap sa mga pasyente kasunod ng paggamot sa CARVYKTI™. Maaaring mangyari ang HLH/MAS na may CRS o mga neurologic toxicities.
• Matagal at/o paulit-ulit na cytopenia na may pagdurugo at impeksyon at kinakailangan para sa stem cell transplantation para sa hematopoietic
naganap ang paggaling pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI™.
• Ang CARVYKTI™ ay makukuha lamang sa pamamagitan ng isang pinaghihigpitang programa sa ilalim ng Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) na tinatawag na CARVYKTI™ REMS Program.
Mga Babala at Pag-iingat
Ang Cytokine Release Syndrome (CRS) kabilang ang nakamamatay o nakamamatay na mga reaksyon, ay naganap pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI™ sa 95% (92/97) ng mga pasyenteng tumatanggap ng ciltacabtagene autoleucel. Grade 3 o mas mataas na CRS (2019 ASTCT grade)1 ay nangyari sa 5% (5/97) ng mga pasyente, na may Grade 5 CRS na iniulat sa 1 pasyente. Ang median na oras sa pagsisimula ng CRS ay 7 araw (saklaw: 1-12 araw). Ang pinakakaraniwang pagpapakita ng CRS ay kasama ang pyrexia (100%), hypotension (43%), nadagdagan na aspartate aminotransferase (AST) (22%), panginginig (15%), nadagdagan ang alanine aminotransferase (14%) at sinus tachycardia (11%) . Kasama sa grade 3 o mas mataas na mga kaganapang nauugnay sa CRS ang tumaas na AST at ALT, hyperbilirubinemia, hypotension, pyrexia, hypoxia, respiratory failure, acute kidney injury, disseminated intravascular
coagulation, HLH/MAS, angina pectoris, supraventricular at ventricular tachycardia, malaise, myalgias, tumaas na C-reactive protein, ferritin, blood alkaline phosphatase at gamma-glutamyl transferase.
Kilalanin ang CRS batay sa klinikal na presentasyon. Suriin para sa at gamutin ang iba pang mga sanhi ng lagnat, hypoxia, at hypotension. Ang CRS ay naiulat na nauugnay sa mga natuklasan ng HLH/MAS, at ang pisyolohiya ng mga sindrom ay maaaring mag-overlap. Ang HLH/MAS ay isang potensyal na nagbabanta sa buhay
kundisyon. Sa mga pasyente na may mga progresibong sintomas ng CRS o refractory CRS sa kabila ng paggamot, suriin para sa ebidensya ng HLH/MAS. Animnapu't siyam sa 97 (71%) na mga pasyente ang nakatanggap ng tocilizumab at/o isang corticosteroid para sa CRS pagkatapos ng pagbubuhos ng ciltacabtagene autoleucel. Apat na pu't apat
(45%) ang mga pasyente ay nakatanggap lamang ng tocilizumab, kung saan 33 (34%) ang nakatanggap ng isang solong dosis at 11 (11%) ang nakatanggap ng higit sa isang dosis; 24 na mga pasyente (25%) ang nakatanggap ng tocilizumab at isang corticosteroid, at isang pasyente (1%) ang nakatanggap lamang ng mga corticosteroid. Tiyakin na ang minimum na dalawang dosis ng tocilizumab ay magagamit bago ang pagbubuhos ng CARVYKTI™.
Subaybayan ang mga pasyente nang hindi bababa sa araw-araw sa loob ng 10 araw kasunod ng pagbubuhos ng CARVYKTI™ sa isang pasilidad ng pangangalagang pangkalusugan na sertipikado ng REMS para sa mga palatandaan at sintomas ng CRS. Subaybayan ang mga pasyente para sa mga palatandaan o sintomas ng CRS nang hindi bababa sa 4 na linggo pagkatapos ng pagbubuhos. Sa unang pag-sign ng CRS, agad na simulan ang paggamot na may suportang pangangalaga, tocilizumab, o tocilizumab at corticosteroids. Payuhan ang mga pasyente na humingi ng agarang medikal na atensyon kung sakaling mangyari ang mga palatandaan o sintomas ng CRS anumang oras. Ang mga neurologic toxicity, na maaaring malubha, nagbabanta sa buhay o nakamamatay, ay nangyari pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI™. Kasama sa mga neurologic toxicity ang ICANS, neurologic toxicity na may mga palatandaan at sintomas ng parkinsonism, Guillain-Barré Syndrome, peripheral neuropathies, at cranial nerve palsies. Payuhan ang mga pasyente sa mga palatandaan at sintomas ng mga neurologic toxicity na ito, at sa pagkaantala ng pagsisimula ng
ilan sa mga nakakalason na ito. Atasan ang mga pasyente na humingi ng agarang medikal na atensyon para sa karagdagang pagtatasa at pamamahala kung ang mga palatandaan o sintomas ng alinman sa mga neurologic toxicity na ito ay nangyayari anumang oras.
Sa pangkalahatan, ang isa o higit pang mga subtype ng neurologic toxicity na inilarawan sa ibaba ay nangyari kasunod ng ciltacabtagene autoleucel sa 26% (25/97) ng mga pasyente, kung saan 11% (11/97) ng mga pasyente ang nakaranas ng Grade 3 o mas mataas na mga kaganapan. Ang mga subtype na ito ng neurologic toxicities ay naobserbahan din sa dalawang patuloy na pag-aaral.
Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS): Naganap ang ICANS sa 23% (22/97) ng mga pasyenteng tumatanggap ng ciltacabtagene autoleucel kasama ang Grade 3 o 4 na mga kaganapan sa 3% (3/97) at Grade 5 (nakamamatay) na mga kaganapan sa 2% (2/97). Ang median na oras sa pagsisimula ng ICANS ay 8 araw (saklaw ng 1-28 araw). Lahat ng 22 pasyente na may ICANS ay may CRS. Ang pinaka-madalas (≥5%) na pagpapakita ng ICANS ay kasama ang encephalopathy
(23%), aphasia (8%) at sakit ng ulo (6%). Subaybayan ang mga pasyente nang hindi bababa sa araw-araw sa loob ng 10 araw pagkatapos ng CARVYKTI™ infusion sa REMS-certified healthcare facility para sa mga palatandaan at sintomas ng ICANS. Alisin ang iba pang mga sanhi ng mga sintomas ng ICANS. Subaybayan ang mga pasyente para sa mga palatandaan o sintomas ng ICANS nang hindi bababa sa 4 na linggo pagkatapos ng pagbubuhos at gamutin kaagad. Ang neurologic toxicity ay dapat pangasiwaan nang may suportang pangangalaga at/o corticosteroids kung kinakailangan.
Parkinsonism: Sa 25 na pasyente sa CARTITUDE-1 na pag-aaral na nakakaranas ng anumang neurotoxicity, limang lalaking pasyente ang nagkaroon ng neurologic toxicity na may ilang mga palatandaan at sintomas ng parkinsonism, na naiiba sa immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). Neurological
Ang toxicity na may parkinsonism ay naiulat sa iba pang patuloy na pagsubok ng ciltacabtagene autoleucel. Ang mga pasyente ay nagkaroon ng mga sintomas ng parkinsonian at nonparkinsonian na kinabibilangan ng panginginig, bradykinesia, hindi sinasadyang paggalaw, stereotypy, pagkawala ng mga kusang paggalaw, masked facies, kawalang-interes, flat affect, fatigue, rigidity, psychomotor retardation, micrographia, dysgraphia, apraxia, lethargy, confusion, somnolence,
pagkawala ng malay, pagkaantala ng mga reflex, hyperreflexia, pagkawala ng memorya, hirap sa paglunok, kawalan ng pagpipigil sa bituka, pagkahulog, pagyuko ng postura, pag-shuffling gait, panghihina at pag-aaksaya ng kalamnan, motor dysfunction, motor at sensory loss, akinetic mutism, at frontal lobe release signs.
Ang median na simula ng parkinsonism sa 5 pasyente sa CARTITUDE-1 ay 43 araw (saklaw ng 15-108) mula sa pagbubuhos ng ciltacabtagene autoleucel.
Subaybayan ang mga pasyente para sa mga senyales at sintomas ng parkinsonism na maaaring maantala sa pagsisimula at pangasiwaan gamit ang mga pansuportang hakbang sa pangangalaga.
May limitadong impormasyon sa pagiging epektibo sa mga gamot na ginagamit para sa paggamot ng sakit na Parkinson, para sa pagpapabuti o paglutas ng
mga sintomas ng parkinsonism pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI™.
Guillain-Barré Syndrome: Isang nakamamatay na kinalabasan kasunod ng Guillain-Barré Syndrome (GBS) ay naganap sa isa pang patuloy na pag-aaral ng
ciltacabtagene autoleucel sa kabila ng paggamot na may intravenous immunoglobulins. Kasama sa mga iniulat na sintomas ang mga pare-pareho sa MillerFisher na variant ng GBS, encephalopathy, panghihina ng motor, mga abala sa pagsasalita at polyradiculoneuritis.
Monitor para sa GBS. Suriin ang mga pasyente na nagpapakita ng peripheral neuropathy para sa GBS. Isaalang-alang ang paggamot sa GBS na may mga pansuportang hakbang sa pangangalaga at kasabay ng mga immunoglobulin at pagpapalitan ng plasma, depende sa kalubhaan ng GBS.
Peripheral Neuropathy: Anim na pasyente sa CARTITUDE-1 ang bumuo ng peripheral neuropathy. Ang mga neuropathies na ito ay ipinakita bilang sensory, motor o sensorimotor neuropathies. Ang median na oras ng pagsisimula ng mga sintomas ay 62 araw (saklaw ng 4-136 araw), ang median na tagal ng peripheral neuropathies ay 256 araw (saklaw ng 2-465 araw) kasama ang mga may patuloy na neuropathy. Ang mga pasyente na nakaranas ng peripheral neuropathy ay nakaranas din ng cranial nerve palsies o GBS sa iba pang patuloy na pagsubok ng ciltacabtagene autoleucel.
Cranial Nerve Palsies: Tatlong pasyente (3.1%) ang nakaranas ng cranial nerve palsies sa CARTITUDE-1. Lahat ng tatlong pasyente ay may 7th cranial nerve
paralitiko; isang pasyente ay nagkaroon din ng 5th cranial nerve palsy. Ang median na oras ng pagsisimula ay 26 na araw (saklaw ng 21-101 araw) kasunod ng pagbubuhos ng
ciltacabtagene autoleucel. Ang paglitaw ng 3rd at 6th cranial nerve palsy, bilateral 7th cranial nerve palsy, paglala ng cranial nerve palsy pagkatapos ng pagpapabuti, at paglitaw ng peripheral neuropathy sa mga pasyenteng may cranial nerve palsy ay naiulat din sa mga patuloy na pagsubok.
ng ciltacabtagene autoleucel. Subaybayan ang mga pasyente para sa mga palatandaan at sintomas ng cranial nerve palsies. Isaalang-alang ang pamamahala sa systemic corticosteroids, depende sa kalubhaan at pag-unlad ng mga palatandaan at sintomas. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)/Macrophage Activation Syndrome (MAS: Naganap ang Fatal HLH sa isang pasyente (1%), 99
araw pagkatapos ng ciltacabtagene autoleucel. Ang kaganapan ng HLH ay naunahan ng matagal na CRS na tumatagal ng 97 araw. Ang mga pagpapakita ng HLH/MAS
isama ang hypotension, hypoxia na may diffuse alveolar damage, coagulopathy, cytopenia, at multi-organ dysfunction, kabilang ang renal dysfunction. Ang HLH ay isang kondisyong nagbabanta sa buhay na may mataas na dami ng namamatay kung hindi makikilala at magamot nang maaga. Ang paggamot sa HLH/MAS ay dapat ibigay ayon sa mga pamantayan ng institusyon. CARVYKTI™ REMS: Dahil sa panganib ng CRS at neurologic toxicities, ang CARVYKTI™ ay makukuha lamang sa pamamagitan ng isang pinaghihigpitang programa sa ilalim ng Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) na tinatawag na CARVYKTI™ REMS.
Ang karagdagang impormasyon ay makukuha sa www.CARVYKTIrems.com o 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
Sa CARTITUDE-1, 30% (29/97) ng mga pasyente ang nakaranas ng matagal na Grade 3 o 4 na neutropenia at 41% (40/97) ng mga pasyente ang nakaranas ng matagal na Grade 3 o 4 na thrombocytopenia na hindi naresolba sa Araw 30 kasunod ng ciltacabtagene autoleucel infusion.
Ang paulit-ulit na Grade 3 o 4 na neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia at anemia ay nakita sa 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
at 37% (36/97) pagkatapos ng paggaling mula sa unang Baitang 3 o 4 na cytopenia kasunod ng pagbubuhos. Pagkatapos ng Araw 60 kasunod ng ciltacabtagene autoleucel
Infusion, 31%, 12% at 6% ng mga pasyente ay nagkaroon ng pag-ulit ng Grade 3 o mas mataas na lymphopenia, neutropenia at thrombocytopenia, ayon sa pagkakabanggit, pagkatapos ng paunang pagbawi ng kanilang Grade 3 o 4 na cytopenia. Walumpu't pitong porsyento (84/97) ng mga pasyente ay may isa, dalawa, o tatlo o higit pa
pag-ulit ng Grade 3 o 4 cytopenias pagkatapos ng paunang pagbawi ng Grade 3 o 4 cytopenia. Anim at 11 na pasyente ang nagkaroon ng Grade 3 o 4 na neutropenia at thrombocytopenia, ayon sa pagkakabanggit, sa oras ng kamatayan.
Subaybayan ang mga bilang ng dugo bago at pagkatapos ng pagbubuhos ng CARVYKTI™. Pamahalaan ang mga cytopenia na may mga growth factor at suporta sa pagsasalin ng dugo ng produkto ayon sa mga lokal na alituntunin ng institusyon.
Mga Impeksyon: Ang CARVYKTI™ ay hindi dapat ibigay sa mga pasyenteng may aktibong impeksyon o nagpapaalab na sakit. Ang malubha, nagbabanta sa buhay o nakamamatay na impeksyon ay nangyari sa mga pasyente pagkatapos ng CARVYKTI™ infusion.
Ang mga impeksyon (lahat ng grado) ay naganap sa 57 (59%) na mga pasyente. Ang mga impeksyon sa grade 3 o 4 ay naganap sa 23% (22/97) ng mga pasyente; Ang mga impeksyon sa grade 3 o 4 na may hindi natukoy na pathogen ay nangyari sa 17%, mga impeksyon sa viral sa 7%, mga impeksyon sa bacterial sa 1%, at mga impeksyon sa fungal sa 1% ng mga pasyente.
Sa pangkalahatan, apat na pasyente ang nagkaroon ng impeksyon sa Grade 5: lung abscess (n=1), sepsis (n=2) at pneumonia (n=1).
Subaybayan ang mga pasyente para sa mga palatandaan at sintomas ng impeksyon bago at pagkatapos ng pagbubuhos ng CARVYKTI™ at gamutin ang mga pasyente nang naaangkop. Magbigay ng prophylactic, pre-emptive at/o therapeutic antimicrobial ayon sa karaniwang mga alituntunin ng institusyonal. Ang febrile neutropenia ay
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Viral Reactivation: Hepatitis B virus (HBV) reactivation, sa ilang mga kaso na nagreresulta sa fulminant hepatitis, hepatic failure at kamatayan, ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may hypogammaglobulinemia. Magsagawa ng screening para sa Cytomegalovirus (CMV), HBV, hepatitis C virus (HCV), at human immunodeficiency virus (HIV), o anumang iba pang nakakahawang ahente kung klinikal na ipinahiwatig alinsunod sa mga klinikal na alituntunin bago ang koleksyon ng mga cell para sa pagmamanupaktura. Isaalang-alang ang antiviral therapy upang maiwasan ang muling pag-activate ng viral alinsunod sa mga lokal na alituntunin sa institusyon/klinikal na kasanayan.
Ang hypogammaglobulinemia ay iniulat bilang isang masamang kaganapan sa 12% (12/97) ng mga pasyente; Ang mga antas ng laboratoryo ng IgG ay bumaba sa ibaba 500 mg/dL pagkatapos ng pagbubuhos sa 92% (89/97) ng mga pasyente. Subaybayan ang mga antas ng immunoglobulin pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI™ at pangasiwaan ang IVIG para sa IgG
<400 mg/dL. Pamahalaan ang bawat lokal na mga alituntunin sa institusyon, kabilang ang mga pag-iingat sa impeksyon at antibiotic o antiviral prophylaxis.
Paggamit ng Mga Live na Bakuna: Ang kaligtasan ng pagbabakuna na may mga live na bakunang viral habang o pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI™ ay hindi napag-aralan.
Ang pagbabakuna na may mga live na bakuna sa virus ay hindi inirerekomenda nang hindi bababa sa 6 na linggo bago ang simula ng lymphodepleting chemotherapy, sa panahon ng paggamot sa CARVYKTI™, at hanggang sa pagbawi ng immune pagkatapos ng paggamot sa CARVYKTI™.
Ang mga reaksyon ng hypersensitivity ay naganap sa 5% (5/97) ng mga pasyente kasunod ng ciltacabtagene autoleucel infusion. Ang mga seryosong reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang anaphylaxis, ay maaaring dahil sa dimethyl sulfoxide (DMSO) sa CARVYKTI™. Ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan sa loob ng 2 oras pagkatapos ng pagbubuhos para sa mga palatandaan at sintomas ng matinding reaksyon. Gamutin kaagad at pangasiwaan nang naaangkop ayon sa kalubhaan ng reaksyon ng hypersensitivity.
Mga Pangalawang Malignancies: Ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng pangalawang malignancies. Subaybayan ang habambuhay para sa pangalawang malignancies. Kung sakaling magkaroon ng pangalawang malignancy, makipag-ugnayan sa Janssen Biotech, Inc., sa 1-800-526-7736 para sa pag-uulat at para makakuha ng mga tagubilin sa pagkolekta ng
mga sample ng pasyente para sa pagsusuri ng pangalawang malignancy ng pinagmulan ng T cell.
Mga Epekto sa Kakayahang Magmaneho at Gumamit ng Mga Makina: Dahil sa potensyal para sa mga neurologic na kaganapan, kabilang ang nabagong mental na kalagayan, mga seizure, neurocognitive decline, o neuropathy, ang mga pasyente ay nasa panganib para sa pagbabago o pagbaba ng kamalayan o koordinasyon sa susunod na 8 linggo.
CARVYKTI™ infusion. Payuhan ang mga pasyente na pigilin ang pagmamaneho at pagsali sa mga mapanganib na trabaho o aktibidad, tulad ng pagpapatakbo ng mabibigat o potensyal na mapanganib na makinarya sa unang panahon na ito, at sa kaganapan ng bagong simula ng anumang mga neurologic toxicities.
Mga REAKSIYON NG ADVERSE
Ang pinakakaraniwang di-laboratoryo na salungat na reaksyon (insidence na higit sa 20%) ay pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, hypotension, musculoskeletal pain, pagkapagod, impeksyon ng hindi natukoy na pathogen, ubo, panginginig, pagtatae, pagduduwal, encephalopathy, pagbaba ng gana sa pagkain, upper impeksyon sa respiratory tract, sakit ng ulo, tachycardia, pagkahilo, dyspnea, edema, mga impeksyon sa viral, coagulopathy, paninigas ng dumi, at pagsusuka. Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon sa laboratoryo (insidence na higit sa o katumbas ng 50%) ay kinabibilangan ng thrombocytopenia, neutropenia, anemia, aminotransferase elevation, at hypoalbuminemia.
Pakibasa buong Impormasyon sa Pagrereseta kabilang ang Boxed Warning para sa CARVYKTI™.
