જુલાઈ 2023: ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને મેટાસ્ટેટિક કાસ્ટ્રેશન-રેઝિસ્ટન્ટ પ્રોસ્ટેટ કેન્સર (mCRPC) માં હોમોલોગસ રિકોમ્બિનેશન રિપેર (HRR) જનીન પરિવર્તન માટે એન્ઝાલુટામાઇડ સાથે ટેલાઝોપરિબ (તાલઝેના, ફાઇઝર, ઇન્ક.)ને સાફ કર્યું.
TALAPRO-2 (NCT03395197), એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, HRR જનીન-પરિવર્તિત mCRPC ધરાવતા 399 દર્દીઓ સાથે બહુ-કોહોર્ટ અભ્યાસ, દવા કેટલી સારી રીતે કામ કરે છે તે જોવામાં આવ્યું. દર્દીઓને કાં તો એન્ઝાલુટામાઇડ 160 મિલિગ્રામ દૈનિક વત્તા ટેલાઝોપેરિબ 0.5 મિલિગ્રામ દૈનિક અથવા દરરોજ એક ડમી આપવામાં આવી હતી. દર્દીઓને પહેલા ઓર્કિએક્ટોમી કરાવવાની હતી, અને જો તે ન થયું, તો તેમને ગોનાડોટ્રોપિન-રિલીઝિંગ હોર્મોન (GnRH) એનાલોગ આપવામાં આવ્યા હતા. જે દર્દીઓએ પહેલાં એમસીઆરપીસી માટે પ્રણાલીગત સારવાર લીધી હતી તેમને મંજૂરી આપવામાં આવી ન હતી, પરંતુ જે દર્દીઓને મેટાસ્ટેટિક કાસ્ટ્રેશન-સંવેદનશીલ માટે અગાઉ CYP17 અવરોધકો અથવા ડોસેટેક્સેલ મળ્યા હતા. પ્રોસ્ટેટ કેન્સર (mCSPC)ને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. CYP17 અવરોધક અથવા ડોસેટેક્સેલ સાથેની અગાઉની સારવારથી રેન્ડમાઇઝેશન કેવી રીતે કરવામાં આવ્યું હતું તે બદલાયું હતું. HRR જનીનો (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, અથવા RAD51C) ને ટ્યુમર ટીશ્યુ અને/અથવા પરિભ્રમણ કરતી ડીડીએનએ (DDNA) પર આધારિત નેક્સ્ટ જનરેશન સિક્વન્સિંગ ટેસ્ટનો ઉપયોગ કરીને જોવામાં આવ્યા હતા. .
સોફ્ટ ટીશ્યુ માટે RECIST સંસ્કરણ 1.1 અને હાડકા માટે પ્રોસ્ટેટ કેન્સર વર્કિંગ ગ્રુપ 3 ધોરણો અનુસાર રેડિયોગ્રાફિક પ્રોગ્રેશન-ફ્રી સર્વાઇવલ (rPFS) અસરકારકતાનું સૌથી મહત્વપૂર્ણ માપદંડ હતું. આ એક અંધ, સ્વતંત્ર કેન્દ્રિય સમીક્ષા દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું.
એચઆરઆર જનીન-પરિવર્તિત જૂથમાં, એન્ઝાલ્યુટામાઇડ સાથેના ટેલાઝોપરિબ એ એન્ઝાલુટામાઇડ સાથે પ્લાસિબોની તુલનામાં rPFS માં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સુધારો દર્શાવ્યો હતો, જેની સરેરાશ વિ. 13.8 મહિના સુધી પહોંચી નથી (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p). BRCA મ્યુટેશન સ્ટેટસ દ્વારા સંશોધનાત્મક અભ્યાસમાં, BRCA-પરિવર્તિત mCRPC (n=0.0001) ધરાવતા દર્દીઓમાં rPFS માટે જોખમ ગુણોત્તર 155 (0.20% CI: 95–0.11) અને નોન-BRCAm HRR જનીન-પરિવર્તિત mCRPC ધરાવતા દર્દીઓમાં 0.36 (.0.72) હતો.
પ્રયોગશાળાની અસાધારણતા અને આડઅસર જે 10% થી વધુ સમયે થાય છે તેમાં થાક, પ્લેટલેટમાં ઘટાડો, કેલ્શિયમમાં ઘટાડો, ઉબકા, ભૂખમાં ઘટાડો, સોડિયમમાં ઘટાડો, ફોસ્ફેટમાં ઘટાડો, અસ્થિભંગ, મેગ્નેશિયમમાં ઘટાડો, ચક્કર, બિલીરૂબિન વધવું, પોટેશિયમમાં ઘટાડો અને ડીડીનો સમાવેશ થાય છે. એમસીઆરપીસી ધરાવતા તમામ 511 દર્દીઓ જેમને TALAPRO-2 પર ટાલાઝોપરિબ અને એન્ઝાલુટામાઇડ સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી, તેમને રક્ત ચઢાવવાની જરૂર હતી, જેમાં 22% દર્દીઓને એક કરતાં વધુની જરૂર હતી. બે દર્દીઓ માયલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ/એક્યુટ માઇલોઇડ લ્યુકેમિયા (MDS/AML) સાથે મળી આવ્યા હતા.
talazoparib ની સૂચિત માત્રા 0.5 મિલિગ્રામ છે જે દિવસમાં એકવાર એન્ઝાલુટામાઇડ સાથે મૌખિક રીતે લેવામાં આવે છે જ્યાં સુધી રોગ વધુ ખરાબ ન થાય અથવા આડઅસરો ખૂબ ખરાબ ન થાય. એન્ઝાલુટામાઇડ દિવસમાં એકવાર 160 મિલિગ્રામની માત્રામાં મોં દ્વારા લેવી જોઈએ. જે દર્દીઓએ ટેલાઝોપરિબ અને એન્ઝાલુટામાઇડ લીધા હતા તેમણે પણ GnRH એનાલોગ લેવું જોઈએ અથવા તેમના બંને અંડકોષ કાઢી નાખવા જોઈએ.
Talzenna માટે સંપૂર્ણ નિર્ધારિત માહિતી જુઓ
