નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર માટે CAR ટી-સેલ થેરાપી

ફેફસાના કેન્સરની સારવારમાં ક્રાંતિકારી અભિગમ.

આ પ્રગતિશીલ કેન્સર સારવારમાં નોંધણી કરવા માંગો છો?

March 2024 : CAR T-cell therapy is a potential cancer treatment strategy, notably in hematological malignancies. However, its effectiveness in solid tumors, such as lung cancer, is limited due to the tumor microenvironment’s immunosuppressive nature. Researchers are developing next-generation CAR T cells to boost their infiltration, survival, and persistence inside malignancies. Clinical trials are underway to assess the safety and efficacy of CAR T-cell treatments in lung cancer, with some yielding promising results. Antigen escape, immunological barriers, and on-target off-tumor damage are among the challenges in CAR T-cell treatment for lung cancer. Engineering CAR constructs, altering the ગાંઠ microenvironment, and employing off-the-shelf CAR T cells are some strategies for addressing these problems.

One of the leading hospitals in China has successfully conducted trials of CAR T-Cell therapy in નોન-નાના સેલ ફેફસાંનું કેન્સર patients. CAR T-Cell on all these cancers is applicable for patients after some lines of treatment such as surgery, chemotherapy and radiotherapy but relapsed.

Of all malignancies, lung cancer has the greatest incidence and fatality rates worldwide. A growing variety of immunotherapeutic medicines, particularly those that target monoclonal antibodies, have been employed in the clinical treatment of malignancy in the current ઇમ્યુનોથેરાપી period, although it still has numerous drawbacks. In addition to being utilised successfully against haematological cancers, chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) cells have also created new opportunities for the immunotherapy of solid tumours, such as lung cancer. The lack of appropriate tumor-specific antigens, an immunosuppressive tumour microenvironment, a low level of CAR-T cell penetration into tumour tissues, together with off-target effects, etc. make it difficult to target ફેફસાનું કેન્સર-specific antigens with modified CAR-T cells. Meanwhile, due to numerous difficulties such as tumor lysis syndrome, neurotoxicity syndrome, and સાયટોકાઇન રીલીઝ સિન્ડ્રોમ, the clinical usage of CAR-T cells is still restricted. With the goal of offering fresh perspectives and methods for pre-clinical studies and clinical trials of CAR-T cell therapy for lung cancer, we outline the fundamental structure and generation characteristics of CAR-T cells in this review, summarise the typical tumor-associated antigens, and highlight the current challenges.

કારની રચના

તેની શરૂઆતથી, T-સેલ ઉપચારમાં CAR નો ઉપયોગ ચાર પુનરાવર્તિત પેઢીઓમાંથી પસાર થયો છે, જે તમામ CAR ના અંતઃકોશિક સિગ્નલ ડોમેન્સ પર આધારિત છે. CAR ની પ્રથમ પેઢીમાં નબળી પ્રવૃત્તિ હતી અને વિવો સર્વાઇવલ સમયનો સંક્ષિપ્ત કારણ કે તેમાં માત્ર એન્ટિજેન ઓળખ સિગ્નલ જ હતા. બીજી અને ત્રીજી પેઢીની CAR ના સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન એરિયામાં અનુક્રમે એક અને બે કોસ્ટિમ્યુલેટરી પરમાણુઓ છે. આ ફેરફારો ટી સેલના અસ્તિત્વ, સાયટોટોક્સિસિટી અને પ્રસારને વધારવા માટે કરવામાં આવ્યા હતા. CAR માં સહ-ઉત્તેજક પરમાણુઓમાં સુધારો કરવામાં આવ્યો હતો, જેણે CAR-T સેલની કામગીરીમાં સુધારો કર્યો હતો. 4-1BB અથવા CD28 એ બે બીજી પેઢીના સહ-ઉત્તેજક ડોમેન્સ છે જેનો વારંવાર ઉપયોગ થાય છે. વધુમાં, સાયટોટોક્સિસિટી, સાયટોકાઇન ઉત્પાદન અને ટી સેલ સક્રિયકરણ બધાને DNAX-સક્રિય કરનાર પ્રોટીન 10 (DAP10) દ્વારા સુધારેલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) સેલ લાઇનના આધારે, વિલંબિત ફેફસાના કેન્સરની વૃદ્ધિ અને વધેલી એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રવૃત્તિ માનવ ફેફસાના કેન્સર ઝેનોટ્રાન્સપ્લાન્ટેશનના વિવો પ્રાણી મોડેલોમાં દર્શાવવામાં આવી હતી. ટી-સેલ્સને ઘૂસણખોરી કરવામાં અને પ્રતિકૂળ TME ના દમનકારી ગુણધર્મોથી આગળ વધવામાં મદદ કરવા માટે પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સ અને સહ-ઉત્તેજક લિગાન્ડ્સ ચોથી પેઢીની CAR-T ડિઝાઇનમાં ઉમેરવામાં આવ્યા હતા.

CAR-T કોષોની એમ્પ્લીફિકેશન અને એન્ટિ-ટ્યુમર અસરકારકતા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન મોડ્યુલ્સ ઉપરાંત એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર મોડ્યુલ સ્ટ્રક્ચરમાં સુધારો કરીને વધારવામાં આવી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કિન એટ અલ. અનુસાર, સિંગલ-ચેન વેરીએબલ ફ્રેગમેન્ટ (scFv), જે વિસ્તરણ, સ્થળાંતર અને ક્લસ્ટર ઓફ ડિફરન્સિયેશન 4 (CD4)+ CAR-T કોષોના આક્રમણને જોડે છે અને પ્રોત્સાહિત કરે છે, તે ઉમેરા દ્વારા વધુ લવચીક બનાવવામાં આવ્યું હતું. એક મિજાગરું માળખું. બીજી પેઢીના CAR-T કોષો રોગનિવારક એપ્લિકેશન માટે પ્રમાણભૂત પદ્ધતિ તરીકે ચાલુ હોવા છતાં, CAR ની માળખાકીય રચનામાં સતત સુધારો કરવામાં આવી રહ્યો છે અને CAR-અસરકારકતા માટે નિર્ણાયક છે. ટી

ફેફસાના કેન્સર અને લક્ષ્ય એન્ટિજેનમાં CAR T-સેલ ઉપચાર

જ્યારે લક્ષ્ય-એન્ટિજેન ફક્ત કેન્સરના કોષો પર જ વ્યક્ત કરવામાં આવે છે અથવા સામાન્ય કોષોની તુલનામાં તમામ અથવા મોટાભાગના ફેફસાના કેન્સરના કોષો પર વધુ પડતું વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, ત્યારે આ CAR-T સેલ સારવાર માટે શ્રેષ્ઠ લક્ષ્ય છે. જો કે મોટી સંખ્યામાં ટ્યુમર-સંબંધિત એન્ટિજેન્સ (TAA) નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLCs) માં મળી આવ્યા છે, તેમ છતાં આમાંના માત્ર થોડા જ એન્ટિજેન્સને CAR-T કોષો (8) દ્વારા ખાસ લક્ષિત કરવામાં આવ્યા છે. વધુમાં, આમાંના કેટલાક લક્ષ્ય-એન્ટિજેન્સ પણ તંદુરસ્ત પેશીઓમાં નબળા રીતે વ્યક્ત થાય છે, જે કેટલાક CAR-T કોષોને તંદુરસ્ત કોષો પર હુમલો કરવાની ક્ષમતા આપે છે.

એપિડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (EGFR), હ્યુમન એપિડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર 2 (HER2), મેસોથેલિન (MSLN), પ્રોસ્ટેટ સ્ટેમ સેલ એન્ટિજેન (PSCA), મ્યુસીન 1 (MUC1), કાર્સિનોએમ્બ્રીયોનિક એન્ટિજેન (CEA), ટાયરોસિન કિનાઝ જેવા અનાથ રીસેપ્ટર ROR1), પ્રોગ્રામ કરેલ ડેથ લિગાન્ડ 1 (PD-L1), અને CD80/CD86 હાલમાં CAR માટે અભ્યાસ કરવામાં આવતા લક્ષ્યાંકોમાંના છે.

ફેફસાના કેન્સરનો દર્દી CAR ટી-સેલ થેરાપીમાંથી પસાર થઈ રહ્યો છે

નવેમ્બર, 2009 માં, દર્દીને ડાબા ફેફસાંનું સમૂહ મળ્યું અને આમૂલ ડાબી ફેફસાના કેન્સરની આમૂલ શસ્ત્રક્રિયા કરાઈ. પેથોલોજી: ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમા;
જાન્યુઆરી 2013 થી જાન્યુઆરી 2017 સુધી, મગજના ત્રણ મેટાસ્ટેસિસ થયા, અને નબળા નિયંત્રણ સાથે ક્રમિક રીતે સર્જરી અને રેડિયેશન થેરાપી આપવામાં આવી;
માર્ચ 2017 થી સપ્ટેમ્બર 2017 સુધી, મગજ મેટાસ્ટેસેસ માટે, પી.ડી.-1 એન્ટિબોડી દર્શાવતા mesoCAR-αPD1 કોષો સારવારના 6 અભ્યાસક્રમો માટે આપવામાં આવ્યા હતા. સારવાર પછી, પીઆરનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું અને માત્ર થોડા જ અવશેષો સાથે ગાંઠો નોંધપાત્ર રીતે સંકોચાઈ ગયા.

ચાઇનામાં સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી

ચીનમાં CAR-T સેલ થેરાપી ખૂબ જ ઝડપી ગતિએ વધી રહી છે. ના પરિણામો ચીનમાં CAR ટી-સેલ થેરાપી અને એકંદર ઇલાજ દર હાલમાં વિશ્વમાં શ્રેષ્ઠ પૈકીનો એક છે. માં 300 થી વધુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ થઈ રહી છે ચાઇના CAR T સેલ ઉપચાર માટે. CAR T સેલ થેરાપી આપનાર પ્રથમ દેશોમાં ચીન છે યુએસએ & UK. CAR-T ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની સંખ્યાના સંદર્ભમાં, ચીન યુએસએ પછી બીજા ક્રમે છે, જે વિશ્વભરમાં લગભગ 33% ટ્રાયલ નોંધે છે. તાજેતરના વર્ષોમાં ક્લિનિકલ ડેવલપમેન્ટમાં CAR T-સેલ થેરાપીઓની સંખ્યા વધી છે. હાલમાં, ચીનમાં, હેમેટોલોજિક મેલિગ્નન્સી તેમજ નક્કર ગાંઠોમાં 300 થી વધુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહ્યા છે.

China’s extensive explorations and breakthroughs in the search of novel target antigens, optimization of CAR structure, cocktail CAR-T therapy, combination therapy, and extension of CAR-T cell applications, imply that we are currently on the verge of a revolution in CAR-T therapy. US FDA has approved સીએઆર ટી સેલ થેરેપી for relapsed B Acute lymphoblastic leukemia, lymphoma & multiple myeloma. ચાઇના તાજેતરમાં કેટલાક ઘન કેન્સર માટે CAR ટી-સેલ થેરાપીને મંજૂરી આપી છે. વિશ્વભરના દર્દીઓને આ વિકાસનો લાભ મળવાની સંભાવના છે.

તમને વાંચવું ગમશે: ચાઇનામાં સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી

સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી (ક Chમેરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર્સ) શું છે?

CAR ટી-સેલ થેરાપી એ ઇમ્યુનોથેરાપીનું એક સ્વરૂપ છે જે ખાસ સંશોધિત ટી-સેલ્સનો ઉપયોગ કરે છે જે કેન્સર સામે લડવા માટે આપણી રોગપ્રતિકારક શક્તિનો ભાગ છે. દર્દીઓના ટી કોશિકાઓના નમૂના લોહીમાંથી એકત્ર કરવામાં આવે છે, પછી તેની સપાટી પર કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર્સ (CAR) નામની વિશેષ રચનાઓ બનાવવા માટે તેમાં ફેરફાર કરવામાં આવે છે. જ્યારે આ સંશોધિત CAR કોષો દર્દીમાં ફરી દાખલ થાય છે, ત્યારે આ નવા કોષો ચોક્કસ એન્ટિજેન પર હુમલો કરે છે અને ગાંઠ કોષોને મારી નાખે છે.

સીએઆર ટી-સેલ ઉપચાર કેવી રીતે કાર્ય કરે છે?

CAR ટી-સેલ થેરાપી કેન્સરના કોષો પર હુમલો કરવા અને મારવા માટે શરીરની પોતાની રોગપ્રતિકારક શક્તિની મદદ લે છે. આ દર્દીના લોહીમાંથી અમુક ચોક્કસ કોષોને દૂર કરીને, તેમને લેબમાં સંશોધિત કરીને અને દર્દીમાં ફરીથી ઇન્જેક્શન આપીને કરવામાં આવે છે. CAR ટી-સેલ થેરાપીએ ખૂબ જ પ્રોત્સાહક પરિણામો આપ્યા છે નોન-હોજકિન લિમ્ફોમા અને આમ FDA દ્વારા મંજૂર.

સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી માટે યોગ્ય ઉમેદવારો કોણ છે?

At present FDA has approved CAR T-Cell therapy for some forms of aggressive and refractory Non-Hodgkin lymphoma and relapsed and refractory તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા. દર્દીને તેની સારવાર માટે CAR ટી-સેલ થેરાપીનો ઉપયોગ સુનિશ્ચિત કરવા માટે સંપૂર્ણ તબીબી અહેવાલો મોકલવાની જરૂર છે.

સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી માટે સમાવિષ્ટ માપદંડ:

1. સીડી 19 + બી-સેલ લિમ્ફોમાવાળા દર્દીઓ (ઓછામાં ઓછા 2 અગાઉના સંયોજન કીમોથેરેપી રેજમ્સ)

2. 3 થી 75 વર્ષની ઉંમરે

3. ઇકોજીનો સ્કોર ≤2

Child. સંતાન સંભવિત સંભવિત સ્ત્રીઓએ પેશાબની સગર્ભાવસ્થા પરિક્ષણ કરાવવું જ જોઇએ અને સારવાર પહેલાં નકારાત્મક સાબિત થવું જોઈએ. બધા દર્દીઓ અજમાયશ અવધિ દરમિયાન અને અંતિમ સમય સુધી અનુવર્તી સુધી ગર્ભનિરોધકની વિશ્વસનીય પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરવા માટે સંમત થાય છે.

સીએઆર ટી-સેલ ઉપચાર માટે બાકાત માપદંડ:

1. ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ હાયપરટેન્શન અથવા બેભાન

2. શ્વસન નિષ્ફળતા

3. ફેલાયેલા ઇન્ટ્રાવાસ્ક્યુલર કોગ્યુલેશન

4. હિમેટોસેપ્સિસ અથવા અનિયંત્રિત સક્રિય ચેપ

5. અનિયંત્રિત ડાયાબિટીસ

સીએઆર ટી-સેલ ઉપચારના ફાયદા

> 5000 સીએઆર ટી કેસ ઉચ્ચ કુશળ ડ doctorક્ટર દ્વારા કરવામાં આવે છે.
ચાઇનાની હોસ્પિટલોએ સીડી 19 અને સીડી 22 પછી વિશ્વના કોઈપણ અન્ય દેશ સહિત વધુ સીએઆર ટી સેલ પ્રકારો વિકસિત કર્યા છે.
સીએઆર ટી સેલ થેરેપી પર ચાઇના 300 થી વધુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ લઈ રહ્યું છે. પૃથ્વી પરના કોઈપણ દેશ કરતાં વધુ.
સીએઆર ટી સેલની ક્લિનિકલ અસર યુએસએ અથવા અન્ય કોઈ પણ દેશમાં જેવી જ છે અને કેટલીક વખત સારી.

સીએઆર ટી-સેલ થેરેપીની સારવાર પ્રક્રિયા

દર્દીનું સંપૂર્ણ મૂલ્યાંકન
શરીરમાંથી ટી-સેલ સંગ્રહ
ત્યારબાદ ટી-કોષો એ લેબમાં એન્જીનીયર કરવામાં આવે છે
આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર કરેલા ટી-કોષોને પ્રયોગશાળામાં વધારીને તેનો ગુણાકાર કરવામાં આવે છે. આ કોષોને સ્થિર કરવામાં આવે છે અને પછી સારવાર કેન્દ્રોમાં મોકલવામાં આવે છે.
રેડવાની ક્રિયા પહેલાં, દર્દીને તેમના કેન્સર માટે કીમોથેરાપી આપવામાં આવી શકે છે. આ ઉપચારને વધુ સારી રીતે કાર્ય કરવામાં મદદ કરે છે.
કિમોચિકિત્સા પછી ટૂંક સમયમાં સીએઆર ટી-સેલ્સ પ્રક્રિયા દ્વારા રેડવામાં આવે છે જે લોહીના પ્રેરણા જેવી જ છે.
દર્દી માટે પુન recoveryપ્રાપ્તિનો 2-3 મહિનાનો સમયગાળો હોય છે.

સીએઆર ટી-સેલ ઉપચાર માટે સમયમર્યાદા

1. પરીક્ષા અને પરીક્ષણ: એક અઠવાડિયા

2. પૂર્વ-સારવાર અને ટી-સેલ સંગ્રહ: એક અઠવાડિયા

3. ટી-સેલની તૈયારી અને વળતર: બે-ત્રણ અઠવાડિયા

4. 1 લી અસરકારકતા વિશ્લેષણ: ત્રણ અઠવાડિયા

5. 2જી અસરકારકતા વિશ્લેષણ: ત્રણ અઠવાડિયા.

સીએઆર ટી-સેલ થેરેપીની આડઅસર

સીએઆર ટી-સેલ થેરેપીની સામાન્ય આડઅસરોમાં શામેલ છે:

સાયટોકાઇન રિલીઝ સિન્ડ્રોમ
કેટલાક કિસ્સાઓમાં, દર્દીઓમાં તાવ, શરદી, માથાનો દુખાવો, ઉબકા, ઉલટી, છૂટક મળ અને સ્નાયુ અથવા સાંધામાં દુખાવો જેવા ફ્લૂ જેવા લક્ષણો વિકસી શકે છે. તે લો બ્લડ પ્રેશર, શ્વાસ લેવામાં મુશ્કેલી અને ઝડપી ધબકારાનું કારણ બની શકે છે. આ આડઅસરો CAR T-સેલ થેરાપી દરમિયાન રોગપ્રતિકારક કોષો દ્વારા સાયટોકાઇન્સના પ્રકાશનને કારણે છે. આ લક્ષણો સામાન્ય રીતે હળવા હોય છે, પરંતુ કેટલાક દર્દીઓમાં ગંભીર અને જીવલેણ હોઈ શકે છે.
ન્યુરોલોજીકલ ઘટનાઓ
ન્યુરોલોજીકલ ઇવેન્ટ્સ થઈ શકે છે અને કેટલાક દર્દીઓમાં ગંભીર હોઈ શકે છે. આવી ઘટનાઓમાં એન્સેફાલોપથી (મગજની ઇજા અને ખામી), મૂંઝવણ, બોલવામાં મુશ્કેલી, આંદોલન, આંચકો, સુસ્તી, ચેતનાની બદલાયેલી સ્થિતિ અને સંતુલન ગુમાવવું શામેલ છે.
ન્યુટ્રોપેનિયા અને એનિમિયા
કેટલાક દર્દીઓમાં ન્યુટ્રોપેનિયા અથવા શ્વેત કોષોની સંખ્યા ઓછી થઈ શકે છે. એ જ રીતે, આ ઉપચારને કારણે એનિમિયા અથવા લો લાલ રક્તકણોની સંખ્યા પણ થઈ શકે છે.
.
સદભાગ્યે, આમાંની મોટાભાગની આડઅસરો સામાન્ય રીતે તેમના પોતાના પર ઉકેલાઈ જાય છે અથવા દવાઓના ઉપયોગથી નિયંત્રિત કરી શકાય છે.

સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી કેટલી અસરકારક છે?

ની સારવાર માટે CAR ટી-સેલ ઉપચાર લિમ્ફોમા અને અન્ય રક્ત કેન્સરોએ આશાસ્પદ પરિણામો દર્શાવ્યા છે. CAR ટી-સેલ સારવારથી, ઘણા દર્દીઓ કે જેઓ અગાઉ ફરી વળ્યા હતા લોહીની ગાંઠોના આશાસ્પદ પરિણામો હતા અને કેન્સરના કોઈ પુરાવા નથી. તે દર્દીઓના પુનર્વસનમાં પણ મદદ કરે છે જેઓ અગાઉ મોટાભાગની પરંપરાગત કેન્સર ઉપચારોને પ્રતિસાદ આપવામાં નિષ્ફળ ગયા છે.

જો કે, આ સારવારની અસરકારકતાને માન્ય કરવા માટે મોટી દર્દીની વસ્તી માટે લાંબા ગાળાના અભ્યાસની જરૂર છે. મોટા પાયે પ્રયોગો આડઅસરોની સંભાવના અને તેમની સાથે વ્યવહાર કરવાની યોગ્ય રીતો નક્કી કરવામાં પણ મદદ કરશે.

CAR ટી-સેલ થેરાપીનો ખર્ચ કેટલો છે?

ચીન CAR-T સેલ થેરાપી અને BMTનું વિશ્વ અગ્રણી છે. અત્યાર સુધી 300 થી વધુ CAR-T સેલ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ ચાલુ છે. ચીનની CAR-T સારવાર વિશ્વભરમાં સૌથી વધુ બજેટ છે. કારણ કે CAR-T સેલની તૈયારી હવે મફત છે! દર્દીઓએ માત્ર સારવાર અને સેવાઓ માટે ચૂકવણી કરવી પડશે. સારવારનો કુલ ખર્ચ આશરે $60,000 - $80,000 હશે.

આ પણ વાંચો: ભારતમાં સીએઆર ટી સેલ થેરેપી

હું ચીનમાં CAR ટી-સેલ થેરાપી કેવી રીતે લઈ શકું?

દર્દી +91 96 1588 1588 પર કૉલ કરી શકે છે અથવા દર્દીની વિગતો અને તબીબી અહેવાલો સાથે cancerfax@gmail.com પર ઇમેઇલ કરી શકે છે અને અમે બીજા અભિપ્રાય, સારવાર યોજના અને ખર્ચના અંદાજની વ્યવસ્થા કરીશું.