માર્ચ 2023: ઇમ્યુન થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (ITP) એ એક ડિસઓર્ડર છે જે સરળ અથવા વધુ પડતા ઉઝરડા અને રક્તસ્રાવ તરફ દોરી શકે છે. લગભગ બે-તૃતીયાંશ દર્દીઓ પ્રથમ-લાઇન ઉપચારો પછી/દરમિયાન માફી પ્રાપ્ત કરે છે. જો કે, દર્દીઓનો બીજો ભાગ ટકાઉ માફી પ્રાપ્ત કરી શક્યો નથી અથવા પ્રારંભિક સારવારમાં પણ પ્રત્યાવર્તન કરી શકતો નથી. રિલેપ્સ/રીફ્રેક્ટરી ઇમ્યુન થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (R/R ITP) તરીકે ઓળખાતા તે કેસો રોગના ભારે બોજમાંથી પસાર થાય છે જે જીવનની ગુણવત્તામાં ઘટાડો કરે છે. ઘણા બધા પેથોજેનેસિસ R/R ITP ની ઘટનામાં ભાગ લે છે, અને તેમાંથી સૌથી મહત્વપૂર્ણ એન્ટિબોડી-મધ્યસ્થી રોગપ્રતિકારક પ્લેટલેટનો વિનાશ છે. જ્યાં સુધી તે જાણીતું છે，માનવ પ્લેટલેટ ઓટોએન્ટિબોડીઝ મુખ્યત્વે પ્લાઝ્મા કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે, ખાસ કરીને લાંબા સમય સુધી જીવતા પ્લાઝ્મા કોષો. સંશોધકો અન્વેષણ કરવા માગે છે કે BCMA CAR-T R/R ITP દર્દીઓને પ્લેટલેટની સંખ્યા વધારવા, રક્તસ્રાવના એપિસોડ્સ અને સહવર્તી દવાઓની માત્રા ઘટાડવામાં મદદ કરી શકે.
પ્રાયોગિક: વિરોધી BCMA CAR ટી-સેલ્સ ઇન્ફ્યુઝન R/R ITP દર્દીઓ ઑટોલોગસ એન્ટિ-BCMA ના ઇન્ફ્યુઝન સ્વીકારશે CAR ટી-સેલ્સ કુલ 1.0-2.0×10e7/Kg સાથે. દર્દીઓને 6 મહિના પછી ફોલો-અપ કરવામાં આવશે કાર T-cell therapy.
જૈવિક: ઓટોલોગસ એન્ટિ-બીસીએમએ કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી કોશિકાઓ
FC સાથે લિમ્ફોએડેનોડેપ્લેશન કીમોથેરાપી (સતત 30 દિવસ માટે ફ્લુડારાબીન 2mg/m3 અને 300mg/m2 સતત 3 દિવસ) દિવસ -5, -4 અને -3 પહેલાં આપવામાં આવશે. CAR ટી-સેલ્સ પ્રેરણા કુલ 1.0-2.0×10e7/Kg ઑટોલોગસ એન્ટિ-BCMA CAR ટી-સેલ્સ લિમ્ફોએડેનોડેપ્લેશન કીમોથેરાપી પછી ડોઝ-એસ્કેલેશન દ્વારા ઇન્ફ્યુઝ કરવામાં આવશે. ની માત્રા કાર ટી-કોશિકાઓ are allowed to be adjusted according to the severity of સાયટોકાઇન રીલીઝ સિન્ડ્રોમ.
માપદંડ
સમાવેશ માપદંડ:
- પ્રત્યાવર્તન ITP તાજેતરના સર્વસંમતિ માપદંડ અનુસાર વ્યાખ્યાયિત થયેલ છે (' પુખ્ત પ્રાથમિક રોગપ્રતિકારક થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (સંસ્કરણ 2020)'ના નિદાન અને વ્યવસ્થાપન પરની ચાઇનીઝ માર્ગદર્શિકા), અથવા ITP રિલેપ્સ ITP તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જેમણે પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર (ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ અથવા ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન્સ) નો પ્રતિસાદ આપ્યો છે. અને એન્ટી-સીડી20 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી, પરંતુ પ્રતિભાવ જાળવી શકતા નથી.
- 18-65 વર્ષ સહિતની ઉંમર.
- એફેરેસિસ અથવા વેનિસ રક્ત માટે પર્યાપ્ત વેનિસ એક્સેસ અને લ્યુકોસાઇટોસિસ માટે અન્ય કોઈ વિરોધાભાસ નથી.
- ઈસ્ટર્ન કોઓપરેટિવ ઓન્કોલોજી ગ્રુપ (ECOG) 0-2 ની કામગીરીની સ્થિતિ.
- વિષયોમાં નાગરિક આચરણ માટે સંપૂર્ણ ક્ષમતા હોવી જોઈએ, જરૂરી માહિતી સમજવી જોઈએ, જાણકાર સંમતિ ફોર્મ પર સ્વેચ્છાએ સહી કરવી જોઈએ, અને આ સંશોધન પ્રોટોકોલની સામગ્રી સાથે સારી કોર્પોરેશન હોવી જોઈએ.
બાકાત માપદંડ:
- માધ્યમિક ITP.
- જાણીતા ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓ અથવા ધમની થ્રોમ્બોસિસ (જેમ કે સેરેબ્રલ થ્રોમ્બોસિસ, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, વગેરે), અથવા વેનિસ થ્રોમ્બોસિસ (જેમ કે ડીપ વેઇન થ્રોમ્બોસિસ, પલ્મોનરી એમબોલિઝમ) નું અગાઉ નિદાન ધરાવતા દર્દીઓ અથવા શરૂઆતમાં એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ/એન્ટીપ્લેટલેટ ડ્રગનો ઉપયોગ કરી રહ્યા છે. અજમાયશ.
- જાણીતો ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓ અથવા ગંભીર કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગનું અગાઉ નિદાન.
- અનિયંત્રિત ચેપ, અંગની નિષ્ક્રિયતા અથવા કોઈપણ અનિયંત્રિત સક્રિય તબીબી ડિસઓર્ડર ધરાવતા દર્દીઓ જે દર્શાવેલ પ્રમાણે સહભાગિતાને અટકાવે છે.
- જીવલેણતા અથવા જીવલેણ ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓ.
- ટી સેલ વિસ્તરણ પરીક્ષણ નિષ્ફળ.
- સ્ક્રીનીંગ દરમિયાન, હિમોગ્લોબિન <100g/L; ન્યુટ્રોફિલ ગણતરીનું સંપૂર્ણ મૂલ્ય <1.5×10^9/L.
- સ્ક્રીનીંગ દરમિયાન, સીરમ ક્રિએટિનાઇન સાંદ્રતા > સામાન્ય શ્રેણીની ઉપલી મર્યાદાના 1.5x, કુલ બિલીરૂબિન > સામાન્ય શ્રેણીની ઉપલી મર્યાદાના 1.5x, એલનાઇન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ અને એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ > સામાન્ય શ્રેણીની ઉપલી મર્યાદાથી 3x, ડાબું વેન્ટ્રિક્યુલર ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક ≤ ઇકોકાર્ડિયોગ્રાફી દ્વારા 50%, પલ્મોનરી ફંક્શન ≥ ગ્રેડ 1 ડિસ્પેનિયા (CTCAE v5.0), બ્લડ ઓક્સિજન સંતૃપ્તિ<91% ઓક્સિજન ઇન્હેલેશન વગર.
- પ્રોથ્રોમ્બિન સમય (PT) અથવા પ્રોથ્રોમ્બિન સમય-આંતરરાષ્ટ્રીય નોર્મલાઇઝ્ડ રેશિયો (PT-INR) અથવા સક્રિય આંશિક થ્રોમ્બોપ્લાસ્ટિન ટાઇમ (APTT) સામાન્ય સંદર્ભ શ્રેણીના 20% કરતાં વધુ; અથવા ITP સિવાયના કોગ્યુલેશન અસાધારણતાનો ઇતિહાસ.
- એચઆઇવી એન્ટિબોડી અથવા સિફિલિસ એન્ટિબોડી હકારાત્મક છે; હેપેટાઇટિસ સી એન્ટિબોડી હકારાત્મક છે અને HCV-RNA ની તપાસ લેબોરેટરી પરીક્ષણની ઉપલી સંદર્ભ મર્યાદાને ઓળંગે છે; હીપેટાઇટિસ B સપાટી એન્ટિજેન હકારાત્મક છે અને HBV-DNA ની તપાસ લેબોરેટરી પરીક્ષણની ઉપલી સંદર્ભ મર્યાદાને ઓળંગે છે.
- આ CAR-T સેલ ઇન્ફ્યુઝન પહેલાં 3 મહિનાની અંદર અન્ય ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં ભાગ લીધો.
- દર્દીઓ સગર્ભા છે અથવા સ્તનપાન કરાવે છે, અથવા ગર્ભાવસ્થાનું આયોજન કરે છે.
- દર્દીઓ ફળદ્રુપ છે અને તપાસકર્તા નક્કી કરે છે કે કેસ ભાગ લેવા માટે અયોગ્ય છે.
- ગંભીર ડ્રગ એલર્જીનો ઇતિહાસ અથવા CAR-T સારવાર સંબંધિત દવાઓની જાણીતી એલર્જી.
- શંકાસ્પદ અથવા સ્થાપિત આલ્કોહોલ, ડ્રગ અથવા ડ્રગનો દુરુપયોગ.
- તપાસકર્તા જજ કરે છે કે આ ટ્રાયલમાં ભાગ લેવો યોગ્ય નથી.
