BALL CAR ટી-સેલ થેરાપી માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ભરતી

16 મી માર્ચ 2023: કેન્સરની સારવારમાં નવી ઇમ્યુનોથેરાપ્યુટિક દવાઓ દ્વારા ક્રાંતિ કરવામાં આવી રહી છે જે ટ્યુમર સાઇટ પર માઇક્રો એન્વાયરમેન્ટને લક્ષ્ય બનાવે છે. કેમેરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર્સ (CAR) સાથેના ટી કોષો પર કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપી માટે વ્યાપક સંશોધન કરવામાં આવી રહ્યું છે. Tisagenlecleucel, CD19-વિશિષ્ટ CAR-T સેલનો એક પ્રકાર, તેને હમણાં જ ક્લિનિકલ મંજૂરી મળી છે. હેમેટોલોજિકલ અને સોલિડ મેલીગ્નન્સીમાં સામેલ નવલકથા લક્ષ્યો પર લક્ષિત CAR ડિઝાઇનનું ચાલુમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

CAR-T કોષોનો વિકાસ સાર્વત્રિક અને T સેલ રીસેપ્ટર-એન્જિનીયર્ડ CAR-T કોષોના ઉપયોગ સાથે આગળ વધી રહ્યો છે. આ અભ્યાસમાં, અમે ચીનમાં CAR-T કોષોની ક્લિનિકલ ટ્રાયલ નોંધી, CAR બાંધકામના ગુણધર્મોનું મૂલ્યાંકન કર્યું અને ચીનમાં CAR-T અભ્યાસના વાતાવરણની સંક્ષિપ્ત ઝાંખી આપી.

ની લેન્ડસ્કેપ ચાઇનામાં સીએઆર ટી-સેલ થેરેપી છેલ્લા કેટલાક વર્ષોમાં ખૂબ જ ઝડપી ગતિએ વિકાસ થયો છે. માટે ભરતી CAR ટી-સેલ થેરાપી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ ચીનમાં કેટલાક અગ્રણી કેન્સર કેન્દ્રો પર ચાલુ છે. ચીનના કેટલાક કેન્દ્રો સૂચિબદ્ધ છે જે આ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાથ ધરે છે:

1. તિયાનજિન હેમેટોલોજી હોસ્પિટલ (લેજેન્ડ બાયો)
2. અનહુઇ પ્રાંતીય હોસ્પિટલ (કોષો: બાયોહેંગ)
3. પેકિંગ યુનિવર્સિટી હોસ્પિટલ, શેનઝેન (કોષો: બાયોહેંગ)
4. સૂચો યુનિવર્સિટીની 1લી સંલગ્ન હોસ્પિટલ (યુનિકર-થેરાપી)
5. સેન્ટ્રલ સાઉથ યુનિવર્સિટીની ત્રીજી ઝિયાંગ્યા હોસ્પિટલ (યુનિકર-થેરાપી)

હસ્તક્ષેપ / સારવાર : CD19-લક્ષિત કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (CAR) T સેલ

વિગતવાર વર્ણન:

આ અભ્યાસ માટે ડોઝ એક્સપ્લોરેશન <3/3 ના લક્ષ્ય DLT દર સાથે 1+3 ડિઝાઇન હશે. અનુગામી મૂલ્યાંકન માટે સ્વીકાર્ય સલામતી પ્રોફાઇલ અને સંતોષકારક એન્ટિટ્યુમર પ્રવૃત્તિ પસંદ કરવામાં આવે તે પછી ડોઝ એક્સપ્લોરેશન બંધ કરી શકાય છે. મહત્તમ સહનશીલ માત્રા (MTD) આ અભ્યાસમાં પૂર્વનિર્ધારિત માત્રાના સ્તરે પ્રાપ્ત થઈ શકશે નહીં, જેમ કે નીચે વર્ણવેલ છે.

અભ્યાસના સારવાર સમયગાળા દરમિયાન, JWCAR029 ના ચાર ડોઝ સ્તરોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવશે. નોંધણી ડોઝ લેવલ 1 થી શરૂ થશે, 3+3 ડોઝ એક્સપ્લોરેશન ડિઝાઇન પ્રોટોકોલને અનુસરો, અને અંતે સ્વીકાર્ય સલામતી પ્રોફાઇલ અને ભલામણ કરેલ ડોઝ તરીકે સારી એન્ટિટ્યુમર પ્રવૃત્તિ સાથે એક અથવા વધુ ડોઝ લેવલ પસંદ કરો, ત્યારબાદ ડોઝ એક્સપ્લોરેશન બંધ કરવામાં આવશે.

ડોઝ લિમિટીંગ ટોક્સિસીટી (DLT) નું મૂલ્યાંકન JWCAR28 ઇન્ફ્યુઝન પછી 029 દિવસમાં કરવામાં આવશે. દરેક ડોઝ સમૂહને શરૂઆતમાં ત્રણ વિષયોની નોંધણી કરવાનું આયોજન કરવામાં આવ્યું છે, અને 10 વર્ષથી નાની ઉંમરના ઓછામાં ઓછા એક બાળરોગ વિષય કે જેનું DLT માટે મૂલ્યાંકન કરી શકાય છે તે દરેક ડોઝ સ્તરે નોંધણી કરવામાં આવશે. પ્રથમ ડોઝ સમૂહમાં, પ્રથમ 3 વિષયો ઓછામાં ઓછા 14 દિવસના અંતરે દાખલ કરવામાં આવશે. દરેક ઉચ્ચ ડોઝ લેવલ પર, ડોઝ કોહોર્ટમાં પ્રથમ 3 દર્દીઓને ઓછામાં ઓછા 7 દિવસના અંતરે સારવાર આપવામાં આવશે. સલામત ગણાતા ડોઝ લેવલ માટે, મૂલ્યાંકન કરી શકાય તેવા DLT સાથે ઓછામાં ઓછા 3 વિષયોએ 28-દિવસની DLT આકારણી અવધિ પૂર્ણ કરવી આવશ્યક છે.

સમાવેશ માપદંડ:

1. ઉંમર ≤ 30 વર્ષ અને વજન ≥10kg.
2. r/r B-ALL ધરાવતા દર્દીઓ, જેને અસ્થિ મજ્જામાં મોર્ફોલોજિકલ રોગ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે (≥5% બ્લાસ્ટ્સ) અને નીચેનામાંથી કોઈ એક:
   • ≥2 BM રીલેપ્સ;
   • પ્રત્યાવર્તનને રિલેપ્સ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જો પ્રથમ માફી<12 મહિના પછી અથવા રિલેપ્સ્ડ લ્યુકેમિયા માટે પ્રમાણભૂત ઇન્ડક્શન કીમોથેરાપી પદ્ધતિના 1 ચક્ર પછી CR પ્રાપ્ત ન કરે; પરંપરાગત કીમોથેરાપીના 1 ચક્ર અથવા 2 ચક્ર પછી CR પ્રાપ્ત ન કરીને વ્યાખ્યાયિત પ્રાથમિક કીમો-રીફ્રેક્ટરી રિલેપ્સ્ડ લ્યુકેમિયા માટે પ્રમાણભૂત ઇન્ડક્શન કીમોથેરાપી પદ્ધતિ;
   • HSCT પછી કોઈપણ BM રીલેપ્સ કે જે સ્ક્રીનીંગ સમયે HSCT થી ≥90 દિવસનો હોવો જોઈએ, અને GVHD થી મુક્ત હોવો જોઈએ અને સ્ક્રીનીંગ સમયે કોઈપણ ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ થેરાપી ≥1 મહિનાથી સમાપ્ત થવો જોઈએ;
   • Ph+ ALL ધરાવતા દર્દીઓ લાયક છે જો તેઓ TKI ઉપચારની બે લાઇનમાં અસહિષ્ણુ હોય અથવા નિષ્ફળ ગયા હોય, અથવા જો TKI ઉપચાર બિનસલાહભર્યું હોય.
   નોંધ: બ્રિજિંગ થેરાપી પછી MRD+ ધરાવતા દર્દીઓને સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવશે.
3. કાર્નોફસ્કી (ઉંમર ≥16 વર્ષ) અથવા લેન્સકી (ઉંમર <16 વર્ષ) પ્રદર્શન સ્થિતિ >60.
4. પર્યાપ્ત અંગ કાર્ય.
5. લ્યુકોસાઇટ આઇસોલેશન માટે વેસ્ક્યુલર એક્સેસ પૂરતું છે.
6. અપેક્ષિત અસ્તિત્વ સમય > 3 મહિના.
7. એલોપેસીયા અને પેરિફેરલ ન્યુરોપથી સિવાય, અગાઉની સારવારને લીધે કોઈપણ બિન-હેમેટોલોજિકલ ટોક્સિસિટી, ≤ ગ્રેડ 1 પર પુનઃસ્થાપિત થવી જોઈએ.
8. પ્રજનન ક્ષમતા ધરાવતી સ્ત્રીઓ (બધી સ્ત્રી વિષયો કે જેઓ શારીરિક રીતે ગર્ભવતી બનવા માટે સક્ષમ છે) એ JWCAR1 ઇન્ફ્યુઝન પછી 029 વર્ષ સુધી ગર્ભનિરોધકની અત્યંત અસરકારક પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરવા માટે સંમત થવું જોઈએ; પુરૂષ વિષયો કે જેમના ભાગીદારો પ્રસૂતિની ક્ષમતા ધરાવતા હોય તેઓએ JWCAR1 ઇન્ફ્યુઝન પછી 029 વર્ષ સુધી ગર્ભનિરોધકની અસરકારક અવરોધ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરવા માટે સંમત થવું જોઈએ.

બાકાત માપદંડ:

1. સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (CNS) માં લ્યુકેમિયા ધરાવતા લોકો કે જેઓ સક્રિય CNS જખમ અને નોંધપાત્ર ન્યુરોડિજનરેટિવ લક્ષણો ધરાવે છે અથવા જે લોકોનો CNS ગ્રેડ NCCN માર્ગદર્શિકા અનુસાર CNS-2 અને CNS-3 ની વચ્ચે છે (જે લોકોનો CNS ગ્રેડ CNS-2 છે. પંચર ઈજા નોંધાઈ શકે છે).
2. હાલના અથવા અગાઉના તબીબી રીતે નોંધપાત્ર CNS જખમ જેમ કે એપીલેપ્સી, એપીલેપ્ટીક હુમલા, લકવો, અફેસીયા, સેરેબ્રલ એડીમા, સ્ટ્રોક, મગજની ગંભીર ઈજા, ઉન્માદ, પાર્કિન્સન રોગ, સેરેબેલર રોગ, ઓર્ગેનિક મગજ સિન્ડ્રોમ, સાયકોસિસ વગેરે.
3. ડાઉન સિન્ડ્રોમ સિવાયના આનુવંશિક સિન્ડ્રોમવાળા દર્દીઓ.
4. દર્દીઓ સાથે બર્કિટનો લિમ્ફોમા.
5. નોંધણીના ઓછામાં ઓછા 2 વર્ષ પહેલાં B-ALL સિવાય અન્ય જીવલેણતાનો ઇતિહાસ.
6. સ્ક્રિનિંગ સમયે વિષયને HBV, HCV, HIV અથવા સિફિલિસ ચેપ હતો.
7. વિષયમાં ડીપ વેઈન થ્રોમ્બોસિસ (DVT) (કેન્સર થ્રોમ્બોસિસ અથવા થ્રોમ્બોસિસ) અથવા પલ્મોનરી આર્ટરી એમબોલિઝમ (PE) છે અથવા જાણકાર સંમતિ ફોર્મ પર હસ્તાક્ષર કર્યાના 3 મહિનાની અંદર DVT અથવા PE માટે એન્ટીકોએગ્યુલેશન થેરાપી પર છે.
8. અનિયંત્રિત પ્રણાલીગત ફૂગ, બેક્ટેરિયલ, વાયરલ અથવા અન્ય ચેપ.
9. ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ ઉપચારની જરૂર હોય તેવા સક્રિય સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોનું સંયોજન.
10. તીવ્ર અથવા ક્રોનિક કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગ.
11. છેલ્લા 6 મહિનામાં નીચેનામાંથી કોઈપણ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોનો ઇતિહાસ: ન્યૂ યોર્ક હાર્ટ એસોસિએશન (NYHA), કાર્ડિયાક એન્જીયોપ્લાસ્ટી અથવા સ્ટેન્ટિંગ, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, અસ્થિર કંઠમાળ અથવા અન્ય તબીબી રીતે નોંધપાત્ર હૃદય રોગ દ્વારા વ્યાખ્યાયિત વર્ગ III અથવા IV હૃદયની નિષ્ફળતા.
12. ગર્ભવતી અથવા સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓ. લિમ્ફોસાઇટ ક્લિયરન્સ કીમોથેરાપીની શરૂઆતના 48 કલાકની અંદર પ્રસૂતિની સંભાવના ધરાવતી સ્ત્રીઓએ નકારાત્મક સીરમ ગર્ભાવસ્થા પરિક્ષણ કરાવવું આવશ્યક છે.
13. CAR-T કોષો અથવા અન્ય જનીન-સંશોધિત ટી કોશિકાઓ સાથે અગાઉની સારવાર.
14. અગાઉની એન્ટિ-સીડી19/એન્ટી-સીડી3 થેરાપી, અથવા અન્ય કોઈપણ એન્ટિ-સીડી 19 ઉપચાર.
15. સંબંધિત દવાઓ અથવા સારવાર ચોક્કસ સમયમર્યાદામાં.
16. કોઈપણ પરિબળોનું અસ્તિત્વ, જે તપાસકર્તાના મતે, વિષય માટે પ્રોટોકોલનું પાલન કરવું મુશ્કેલ અથવા અશક્ય બનાવી શકે છે, જેમ કે અનિયંત્રિત તબીબી, મનોવૈજ્ઞાનિક, પારિવારિક, સમાજશાસ્ત્રીય અથવા ભૌગોલિક સંજોગો, તેમજ કરવા માટે અનિચ્છા અથવા અસમર્થતા તેથી
17. જાણીતી જીવલેણ એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓ, અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ, અથવા JWCAR029 સેલ ફોર્મ્યુલેશન અથવા તેના સહાયક પદાર્થો પ્રત્યે અસહિષ્ણુતા.

જવાબદારીનો ઇનકાર

આ વેબસાઈટ પર અભ્યાસની યાદી સૂચવે છે કે સત્તાવાળાઓએ તેની સમીક્ષા કરી છે. અહીં સૂચિબદ્ધ અભ્યાસની સલામતી અને વૈજ્ઞાનિક માન્યતા એ અભ્યાસના પ્રાયોજક અને તપાસકર્તાઓની જવાબદારી છે. ક્લિનિકલ અભ્યાસોના જોખમો અને સંભવિત લાભો જાણો અને ભાગ લેતા પહેલા તમારા આરોગ્ય સંભાળ પ્રદાતા સાથે વાત કરો.

અભ્યાસના પ્રાયોજકો અને તપાસકર્તાઓ એ સુનિશ્ચિત કરવા માટે જવાબદાર છે કે અભ્યાસો તમામ સંબંધિત કાયદાઓ અને નિયમોનું પાલન કરે છે અને વેબસાઇટ પર માહિતી પ્રદાન કરે છે. NLM સ્ટાફ દેખીતી ભૂલો, ખામીઓ અથવા અસંગતતાઓ માટે મર્યાદિત ગુણવત્તા નિયંત્રણ સમીક્ષાની બહાર સબમિટ કરેલી માહિતીની વૈજ્ઞાનિક માન્યતા અથવા સુસંગતતાની ચકાસણી કરતા નથી.

અભ્યાસમાં ભાગ લેવાનું પસંદ કરવું એ એક મહત્વપૂર્ણ વ્યક્તિગત નિર્ણય છે. તમે અભ્યાસમાં ભાગ લેતા પહેલા, તમારા આરોગ્ય સંભાળ પ્રદાતા અને અન્ય વિશ્વસનીય સલાહકારો સાથે તમામ વિકલ્પોની ચર્ચા કરો. ક્લિનિકલ સ્ટડીઝમાં ભાગ લેવા વિશે વધુ માહિતી માટે, ક્લિનિકલ સ્ટડીઝ વિશે જાણો જુઓ, જેમાં એવા પ્રશ્નોનો સમાવેશ થાય છે જે તમે અભ્યાસમાં ભાગ લેવાનું નક્કી કરતાં પહેલાં પૂછવા માગો છો.