કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે ઇમ્યુનોથેરાપી દવાઓ કેવી રીતે પસંદ કરવી?

ઇમ્યુનોથેરાપી શરીરની પોતાની રોગપ્રતિકારક શક્તિને કેન્સરના કોષોને વધુ સારી રીતે ઓળખવા અને નાશ કરવામાં મદદ કરવા માટે દવાઓનો ઉપયોગ કરે છે. અદ્યતન કોલોરેક્ટલ કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે ઇમ્યુનોથેરાપીનો ઉપયોગ કરી શકાય છે.

રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધક

રોગપ્રતિકારક શક્તિનો એક મહત્વપૂર્ણ ભાગ એ શરીરના સામાન્ય કોષો પર હુમલો કરવાથી પોતાને બચાવવાની ક્ષમતા છે. આ માટે, તે રોગપ્રતિકારક કોષો પર "ચેકપોઇન્ટ" પ્રોટીનનો ઉપયોગ કરે છે, જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા શરૂ કરવા માટે (અથવા બંધ) ચાલુ કરવાની જરૂર છે તેવા સ્વીચોની જેમ કાર્ય કરે છે.

કર્કરોગ કોષો કેટલીકવાર આ ચેકપોઇન્ટ્સનો ઉપયોગ રોગપ્રતિકારક શક્તિને હુમલો કરતા અટકાવવા માટે કરે છે. જો કે, આ ચેકપોઇન્ટ્સને ધ્યાનમાં રાખીને કરવામાં આવતી દવાઓમાં કેન્સરની સારવારની પદ્ધતિઓ તરીકે મોટી સંભાવના છે.

ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સ તરીકે ઓળખાતી ડ્રગનો ઉપયોગ એવા લોકોમાં થઈ શકે છે જેમના કોલોરેક્ટલ કેન્સર કોષોએ ચોક્કસ આનુવંશિક ફેરફારો માટે સકારાત્મક પરીક્ષણ કર્યું છે, જેમ કે માઇક્રોસેટેલાઈટ અસ્થિરતા (એમએસઆઈ-એચ) ની levelsંચી માત્રા, અથવા ગેરસમજ સમારકામના એક પ્રકાર (એમએમઆર) આનુવંશિક ફેરફારો.

આ દવાઓનો ઉપયોગ એવા લોકોમાં થાય છે જેમનું કેન્સર કીમોથેરાપી પછી પણ વધી રહ્યું છે. તેનો ઉપયોગ એવા લોકોની સારવાર માટે પણ થઈ શકે છે કે જેમના કેન્સરને શસ્ત્રક્રિયાથી દૂર કરી શકાતું નથી, સારવાર પછી ફરીથી થઈ જાય છે (રીલેપ્સ) અથવા શરીરના અન્ય ભાગોમાં ફેલાય છે (મેટાસ્ટેસિસ).

મંજૂર ઇમ્યુનોથેરાપી દવાઓ

PD-1 અવરોધક મંજૂર

Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) અને nivolumab (Nivolumab, Opdivo) એ દવાઓ છે જે PD-1 ને લક્ષ્ય બનાવે છે, T કોશિકાઓ નામની રોગપ્રતિકારક તંત્રના કોષો પરનું પ્રોટીન જે સામાન્ય રીતે આ કોષોને શરીરના અન્ય કોષો પર હુમલો કરતા અટકાવવામાં મદદ કરે છે. PD-1 ને અવરોધિત કરીને, આ દવાઓ કેન્સરના કોષો માટે પ્રતિરક્ષા પ્રતિભાવને વધારી શકે છે.

On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid ગાંઠ patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.

2 Augustગસ્ટ, 2017 ના રોજ, યુ.એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ ફ્લોરોરસીલ, oxક્સાલીપ્લેટીન અને ઇરીનોટેકanનની સારવાર માટે નિવાલોમાબ (નવમુબ, Opપ્ડિવો) ને મંજૂરી આપી. પુખ્ત વયના અથવા બાળકોમાં મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સરની સારવાર (years12 વર્ષ જૂનું) અથવા મેળ ન ખાતા સમારકામ ખામી (ડીએમએમઆર) સાથેના માઇક્રોસેલાઇટ.

સીટીએલએ -4 અવરોધકને મંજૂરી મળી

આઇપિલિમુબ (યાર્વોય) એ બીજી દવા છે જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને વધારી શકે છે. તે એકલો ઉપયોગ કરી શકાતો નથી. તેને નિવોલોમાબ સાથે જોડવાની જરૂર છે, જે સીટીએલએ -4 ને અવરોધે છે, જે ટી કોશિકાઓ પરનો બીજો પ્રોટીન છે.

એમએસઆઈ-હાઇ (એમએસઆઈ-હાઇ) એમસીઆરસીનો સફળ કેસ એ નિવોલુમબ અને ipilimumab નો સંયુક્ત ઉપયોગ છે, જેનું મૂલ્યાંકન બીજા તબક્કાના ચેકમેટ 142 અધ્યયનમાં કરવામાં આવ્યું છે. સંયોજન ઉપચારમાં 49% નો ઓઆરઆર (ઉદ્દેશ્ય પ્રતિસાદ દર) દર્શાવ્યો હતો, અને 5 દર્દીઓમાંથી 119 દર્દીઓમાં સીઆર (સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ) અને 53 પીઆર (આંશિક પ્રતિસાદ) હતા. મોટાભાગના દર્દીઓએ (એન = 82) અગાઉ ફ્લોરોરસીલ, oxક્સાલીપ્લેટીન અને ઇરીનોટેકન મેળવ્યું હતું. આ દર્દીઓમાં, ઓઆરઆર 46%, 3 સીઆર અને 35 પીઆર હતી.

ચેકમેટ -142 ડેટા અનુસાર, એફડીએ 12 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના પુખ્ત અને બાળરોગના દર્દીઓની સારવાર માટે, એમ.એસ.આઈ.-એચ અથવા મિમેચચ રિપેર ખામી (ડીએમએમઆર) ના એમસીઆરસી દર્દીઓ સહિતના સંયોજન (નિવોલુમબ + આઇપિલિમુબ) ને મંજૂરી આપી હતી, આ દર્દીઓએ પ્રગતિ કરી ફ્લોરોરસીલ, ઓક્સાલીપ્લેટીન અને ઇરીનોટેકન સાથેની સારવાર પછી.

કોલોરેક્ટલ થેરેપીમાં એમએસઆઈ / ડીએમએમઆરની અરજીની અર્થઘટન

એમએસઆઈ, ડીએનએ મેથિલેશન અથવા જનીન પરિવર્તનને કારણે મેળ ખાતા મેળવેલ રિપેર જનીનોના નુકસાનને સંદર્ભિત કરે છે, પરિણામે માઇક્રોસેટેલાઈટ પુનરાવર્તન અનુક્રમોની લંબાઈમાં ફેરફાર થાય છે. અધ્યયનમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઇમ્યુનોથેરાપી માટે યોગ્ય ગાંઠો માટે એમએસઆઈ-એચ એક મહત્વપૂર્ણ બાયોમાકર છે.

એમએસઆઈ એ માઇક્રોસેલાઇટ અસ્થિરતા છે, એમએમઆર (મેળ ન ખાતા સમારકામ) જનીન મેળ ખાતા સમારકામ કાર્યનો સંદર્ભ આપે છે. માનવ મેળ ખાતી સમારકામ જનીન (એમએમઆર જનીન) ટ્રાંસ્ક્રિપ્શન અને અનુવાદ પછી સંબંધિત મેળ ખાતી રિપેર પ્રોટીનને વ્યક્ત કરી શકે છે. જો કોઈ પણ એમએમઆર પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિની ખોટ કોષના ગેરવ્યવસ્થા સમારકામના કાર્યમાં ખામી પેદા કરી શકે છે, તો ડીએનએ પ્રતિકૃતિની પ્રક્રિયામાં આધાર મેળ ખાતો નથી, રિપેર કાર્યનું નુકસાન સંચય તરફ દોરી જાય છે, જે માઇક્રોસેટેલાઈટ અસ્થિરતા (એમએસઆઈ) ની ઘટના તરફ દોરી જાય છે. લગભગ 15% કોલોરેક્ટલ કેન્સર એમએસઆઈ માર્ગ દ્વારા થાય છે.

પીસીઆરનો ઉપયોગ ટ્યુમર સેલ ડીએનએમાં માઇક્રોસેટેલાઇટ સાઇટ્સની લંબાઈ શોધવા માટે થઈ શકે છે (સૂક્ષ્મ ઉપગ્રહો યુકેરીયોટ્સના જીનોમમાં ટૂંકા ડીએનએ સિક્વન્સના ટેન્ડમ રિપીટ છે) અને પછી અનુરૂપ સામાન્ય સેલ ડીએનએ સાથે સરખામણી કરી શકાય છે. NGS (સેકન્ડ જનરેશન સિક્વન્સિંગ) ની લોકપ્રિયતા અને એપ્લિકેશન સાથે, પરંપરાગત ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી અને પીસીઆર શોધ ઉપરાંત, NGS પ્લેટફોર્મ પર માઇક્રોસેટેલાઇટ સ્થિતિ પણ શોધી શકાય છે. દેશ અને વિદેશમાં અધિકૃત NGS આનુવંશિક પરીક્ષણ સંસ્થાઓને સમજવા માટે, કૃપા કરીને 400-626-9916 નો સંપર્ક કરો.

આ ઉપરાંત, ગાંઠના નમુનાઓ (સર્જિકલ નમૂનાઓ અને પંચર નમુનાઓ સહિત) નો ઉપયોગ ચાર મેળ ન ખાતા જીન્સની ઇમ્યુનોહિસ્તોસાયિકલ શોધ માટે પણ થઈ શકે છે, જેમાં આનો સમાવેશ થાય છે: એમએલએચ 1, એમએસએચ 2, એમએસએચ 6, અને પીએમએસ 2. જ્યાં સુધી આ ચારમાંથી કોઈપણ પ્રોટીન ખૂટે છે, ત્યાં સુધી ગાંઠ ડીએમએમઆરની છે, જે મેળ ખાતી સમારકામની ખામી છે. જો ચારેય પ્રોટીન સકારાત્મક રૂપે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે અને ગાંઠ પીએમએમઆર છે, તો મેળ ન ખાતા સમારકામનું કાર્ય પૂર્ણ થયું છે.

આનુવંશિક પરીક્ષણ એમએસઆઈ રિપોર્ટ વિશ્લેષણ

નીચે આપેલ ચિત્રમાં ગ્લોબલ ઓન્કોલોજિસ્ટ નેટવર્કનો એક દર્દી બતાવવામાં આવ્યો છે જેમને ઘરેલું આનુવંશિક પરીક્ષણ કંપની (400-626-9916) દ્વારા એમએસઆઈ પરીક્ષણ પછી એમએસઆઈ-એચ હોવાનું જણાયું હતું. આ દર્દી ખૂબ નસીબદાર અને ઇમ્યુનોથેરાપી માટે યોગ્ય છે.

ગ્લોબલ ઓન્કોલોજિસ્ટ નેટવર્ક પરના અન્ય દર્દીની યુ.એસ. કેરુઇસ જનીન (-૦૦-400-626૧)) દ્વારા સકારાત્મક પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, અને ચારેય પ્રોટીન હકારાત્મક (સકારાત્મક) હતા, જેનો અર્થ એ કે દર્દી પીએમએમઆર હતો, અને ઉપરોક્ત માન્ય ઇમ્યુનોથેરાપી માટે યોગ્ય ન હતો .

અંતિમ પરીક્ષણ પરિણામોનું અર્થઘટન એમએસએસ (માઇક્રોસેટેલાઇટ સ્થિરતા), એમએસઆઈ-એલ (માઇક્રોસેટેલાઈટ ઓછી અસ્થિરતા) અને એમએસઆઈ-એચ (માઇક્રોસેટેલાઇટ ઉચ્ચ અસ્થિરતા) માં વહેંચી શકાય છે. સામાન્ય રીતે, ડીએમએમઆર એમએસઆઈ-એચની સમકક્ષ હોય છે, અને પીએમએમઆર એમએસએસ અને એમએસઆઈ-એલની સમકક્ષ હોય છે.

પીડી -1 અવરોધકોના ઉપયોગ માટેની સાવચેતી

• આ દવાઓ દર 2 અથવા 3 અઠવાડિયામાં નસો (IV) રેડવાની ક્રિયા તરીકે આપવામાં આવે છે.
• આ દવાઓની આડઅસરોમાં થાક, ઉધરસ, ઉબકા, ખંજવાળ, ફોલ્લીઓ, ભૂખમાં ઘટાડો, કબજિયાત, સાંધાનો દુખાવો અને ઝાડા શામેલ છે.
• અન્ય વધુ ગંભીર આડઅસર ઓછી વાર થાય છે. પ્રસંગોપાત, રોગપ્રતિકારક શક્તિ અન્ય ભાગોમાં હુમલો કરી શકે છે, ફેફસાં, આંતરડા, યકૃત, હોર્મોન ઉત્પન્ન કરનારી ગ્રંથીઓ, કિડની અથવા અન્ય અવયવોમાં સંભવત serious ગંભીર અથવા જીવલેણ સમસ્યાઓ ઉભી કરે છે.
• પ્રેરણા દરમિયાન, દર્દીની શારીરિક સ્થિતિનું વાસ્તવિક સમયમાં નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

Ipilimumab દવા સાવચેતી

• આ દવા કોલોરેક્ટલ કેન્સરની સારવાર માટે નિવાલોમાબ (dપ્ડિવો) સાથે વપરાય છે, પરંતુ તે એકલા ઉપયોગમાં લઈ શકાતી નથી. તે ઇન્ટ્રાવેનસ (IV) પ્રેરણા દ્વારા સંચાલિત થાય છે, સામાન્ય રીતે દર 3 અઠવાડિયામાં સારવારના 4 ચક્ર માટે.
• આ દવાના સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં થાક, ઝાડા, ફોલ્લીઓ અને ખંજવાળ શામેલ છે.
• આ ડ્રગનો ઉપયોગ કરતી વખતે, ગંભીર આડઅસરો પીડી -1 અવરોધકોનો ઉપયોગ કરતા વધુ સામાન્ય લાગે છે. પીડી -1 અવરોધકોની જેમ, આ દવા રોગપ્રતિકારક શક્તિને શરીરના અન્ય ભાગોમાં હુમલો કરી શકે છે, જે આંતરડા, યકૃત, હોર્મોન ઉત્પન્ન કરનારી ગ્રંથીઓ, ચેતા, ત્વચા, આંખો અથવા અન્ય અવયવોમાં ગંભીર સમસ્યાઓ પેદા કરી શકે છે. કેટલાક લોકોમાં, આ આડઅસરો જીવલેણ હોઈ શકે છે.
• પ્રેરણા દરમિયાન, દર્દીની શારીરિક સ્થિતિનું વાસ્તવિક સમયમાં નિરીક્ષણ કરવું જરૂરી છે.

કોલોરેક્ટલ કેન્સરમાં ઇમ્યુનોથેરાપી દવાઓ કેવી રીતે પસંદ કરવી?

અમેરિકન કોલોરેક્ટલ કેન્સર નિષ્ણાત ડો. ચિઓરેને જણાવ્યું હતું કે, “એમએસઆઈ-એચવાળા દર્દીઓ માટે પેમ્બોલિઝુમાબ અથવા નિવોલુમબ વધુ પસંદ કરવામાં આવે છે. Ivilimumab (CTLA-4 અવરોધક) સાથે જોડાયેલ Nivolumab ભાગ્યે જ વપરાય છે. મને લાગે છે કે તફાવત i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”

Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.

If patients and their families have difficulty in choosing an  immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist  Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.