Ailse ae
Is í ailse ae an cúigiú cúis báis is coitianta ar domhan ar domhan faoi láthair. Is é an druga cóireála sistéamach den chéad líne atá ann faoi láthair ná sorafenib den chuid is mó, ach de ghnáth ní chuireann sé ach le maireachtáil iomlán 3 mhí, agus tá fo-iarsmaí tromchúiseacha aige.
I 2010, d'éirigh le melanoma imdhíonteiripe ar dtús. Ó shin i leith, tá sé dírithe ar an móilín imdhíon-imdhíonachta PD-1, bás cille cláraithe-ligand 1 (PD-L1), agus antaigin cítotocsaineach T lymphocyte-ghaolmhar 4 (CTLA -4) faomhadh antasubstaintí monoclonal le liostú ceann i ndiaidh a chéile, briseadh. trí siadaí soladacha éagsúla a fhorneart agus buntáistí ollmhóra marthanais a thabhairt d’othair a bhfuil ailse chun cinn acu, lena n-áirítear carcanóma hepatocellular.
Mar shampla, léiríonn sonraí ó choscóirí seicphointe imdhíonachta céim I / II de charcanóma hepatocellular chun cinn go bhfuil an ráta freagartha oibiachtúil marthanach d'úsáid céadlíne agus dara líne thart ar 20%. Tá staidéir chliniciúla ar fhrith-PD-1 / frith-PD-L1 i gcomhar le móilíní seicphointe eile ar siúl freisin. Chomh maith le coscairí seicphointe imdhíonachta, tá straitéisí eile chun an córas imdhíonachta a úsáid, lena n-áirítear teiripe cille NK cille CAR-T agus vacsaíní peptide i gcoinne antaiginí carcanóma hepatocellular, tar éis dul isteach i staidéir Chéim I / II. Anseo thíos déanfaimid stoc a ghlacadh go córasach do gach duine.
Inhibitor seicphointe imdhíonachta
PD-1 agus PD-L1 / PD-L2
Is móilíní dromchla cille T iad seicphointí imdhíonachta ar féidir leo an córas imdhíonachta a bhaint nó a spreagadh. Rud atá tábhachtach, tá siad freagrach as a lamháltas féin a choinneáil agus as freagairtí imdhíonachta gan ghá nó iomarcacha a chosc.
On September 22, 2017, based on a 214-person Phase 2 clinical trial Checkmate-040, the US FDA approved the PD-1 antibody Opdivo for patients with advanced ailse ae atá frithsheasmhach in aghaidh NEXAVAR.
On November 9, 2018, the US FDA approved the immunotherapy drug pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) to treat patients with advanced liver cancer (hepatocellular carcinoma). It is suitable for patients with hepatocellular carcinoma who have previously been treated with too much Gemira (Sorafenib).
Tá roinnt trialacha cliniciúla ar imdhíonteiripe frith-PD-1 / frith-PD-L1 eile ar siúl faoi láthair. (Keynote-240, NCT02702401 agus Keynote-394, NCT03062358) dhá thriail chliniciúla chéim III a dhéanann comparáid idir keytruda mar chóireáil dara líne d'othair HCC chun cinn le phlaicéabó.
Ina theannta sin, tá roinnt coscairí seicphointí imdhíonachta nua Tislelizumab (frith-PD-1), camrelizumab (frith-PD-1) agus durvalumab (frith-PD-L1) á meas faoi láthair mar rátaí freagartha cóireála dara líne.
CTLA-4
Is homologue CD4 é CTLA-28 arna shloinneadh ar chealla T gníomhachtaithe. Cuireann sé gníomhachtú cille T faoi chois trí dhul san iomaíocht dá CD7 ligand B1-28, a tharchuireann comhartha inmunostimulatory, agus ar a uain seachadann sé comhartha coisctheach chuig cealla T.
Is é tremelimumab (tisimumab) an t-aon antasubstaint frith-CTLA-4 a tástáladh mar mhonaiteiripe nó teiripe teaglaim i gcóireáil ard-HCC. Léirigh triail chliniciúil phíolótach bheag de 20 othar viremia le víreas heipitíteas C (HCV) a bhaineann le HCC, ní hamháin go raibh an ráta freagartha páirteach de ghníomhaíocht antitumor 17.6%, ach léirigh sé freisin gníomhaíocht antiviral agus ualach víreasach suntasach Down.
Seicphointí coisctheacha eile agus seicphointí imdhíonachta
Chomh maith le PD-1 / PD-L1 agus CTLA-4, tá gabhdóirí coisctheacha eile ann, lena n-áirítear mucin imdhíonoglobulin cille T (TIM-3) agus géine gníomhachtaithe lymphocyte 3 (LAG-3). Tá trialacha a chomhcheanglaíonn teiripe frith-PD-3 / frith-PD-L1 le drugaí a dhíríonn ar TIM-1 (NCT3) agus LAG-03099109 (NCT3 agus NCT03005782) ar siúl cheana féin.
Straitéis imdhíoniteiripe comhcheangailte le haghaidh ailse ae chun cinn
Cé gur sháraigh ráta freagartha na cóireála aon-ghníomhaire le coscairí seicphointí imdhíonachta ráta freagartha sorafenib, ach ar an iomlán tá sé fós an-íseal (<20%). Dá bhrí sin, sa chlinic, leanaimid orainn ag iniúchadh straitéisí chun freagairt othar a uasmhéadú. Mar shampla, an teaglaim de choscóirí seicphointe imdhíonachta le coscairí seicphointe eile, coscairí kinase móilíní beaga, cóireálacha sistéamacha agus áitiúla eile.
Léirigh triail chéim I / II de chomhcheangal de devarumab (durvalumab) agus temlimumab (tremelimumab) d’ailse ae chun cinn ráta freagartha 20% gan aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha. Tá staidéar céim III (NCT03298451) den teaglaim seo le haghaidh cóireála céadlíne á earcú faoi láthair.
Tá imscrúdú á dhéanamh freisin ar an tsineirgíocht idir coscairí seicphointe imdhíonachta agus teiripí áitiúla (lena n-áirítear ablation, teiripe radaíochta agus ceimeabólú tras-artaireach (TACE)). Go ginearálta bíonn siadaí a bhfuil ualach sócháin íseal acu agus níos lú antaiginí nua níos lú imdhíon-ghineach agus níl aon fhreagra / freagra íseal (nó friotaíocht príomhúil) acu ar choscóirí seicphointe. Cothaíonn cóireáil áitiúil agus teiripe radaíochta athlasadh agus táirgeann siad antaiginí nua a scaoiltear isteach sa sruth fola. Dá bhrí sin, meastar go méadóidh an teaglaim de choscóirí seicphointe agus teiripe ceantair áitiúil íogaireacht do choscóirí seicphointe.
I réamhstaidéar ar 32 othar, baineadh úsáid as temlimumab (tremelimumab) i gcomhcheangal le ablation radaimhinicíochta nó TACE. Breathnaítear frithghníomhartha páirteach i suas le 25% d’othair.
Liostaíonn roinn leighis an Líonra Oinceolaí Domhanda na trialacha cliniciúla reatha ar mhonaiteiripe inhibitor seicphointe imdhíteiripe agus teiripe teaglaim sa tábla seo a leanas le haghaidh do thagartha. Is féidir leo siúd atá ag iarraidh páirt a ghlacadh glaoch ar an roinn leighis le haghaidh réamhmheastóireachta.
Teiripe cille imdhíonachta
THERAPY CAR-T CELL
T cells engineered with chimeric antigen receptors (CAR) gain the ability to recognize certain antigens, which allows specific cells (including meall cells) to be targeted. CAR-T-based therapy has successfully treated CD19-positive hematological malignancies, which paved the way for its application in solid tumors. In HCC, Glypican-3 (GPC3) is most commonly used as a target for CAR-T therapy and has significant antitumor activity both in vitro and in vivo. Second, alpha-fetoprotein (AFP), which is usually overexpressed in HCC, is also used as a target and has a potent anti-tumor response. There are currently at least 10 phase I / II clinical trials (almost all conducted in tSín) to study the application of CAR-T cells in advanced HCC.
Teiripe cille NK
Is é NK (cill marú nádúrtha, NK) an chill imdhíonachta a bhfuil an éifeacht frith-ailse is láidre aici. Is é an áit is cumhachtaí ná go bhféadann sé eachtrannach a dhéanamh go díreach agus go tapa ar chomhlachtaí eachtracha (ionfhabhtuithe víreasacha agus baictéaracha) gan an próiseas a chur i láthair antaigin agus gan daoine eile a thuairisciú. Cealla, cealla ailse, cealla séimeantacha, srl.)
Déanann cealla NK, cosúil leis an “Patról Móilíneach”, patról ar an sruth fola. Chomh luath agus a aimsíonn siad cealla eachtracha nó cealla sóiteáin a chaill a bhféin-aitheantais (ar a dtugtar MHC), cuireann gabhdóir an chill NK comhartha agus luachair chuig an spriocchealla láithreach. Is é sin le rá, caithfidh na cealla NK a bheith ar líne tosaigh an chatha. Scaoileann sé cáithníní tocsaineacha chuige, déanann na spriocchealla a thuaslagadh go tapa, agus bíonn sé ina chúis leis na cealla ailse bás a fháil laistigh de 5 nóiméad.
Ba chóir a thabhairt faoi deara gurb iad cealla NK, mar chroíchuid den chóras imdhíonachta, na cealla imdhíonachta dúchasacha is luachmhaire i gcorp an duine, ach tá siad an-annamh i bhfuil imeallach an duine, agus níl iontu ach 5% -10% de limficítí. Is ionann cealla agus 30-50% de limficítí in ae an ae dhaonna. I gcomparáid le cealla NK a scaiptear, tá tréithe feinitíopacha uathúla agus tréithe feidhmiúla ag cealla NK san ae, ag taispeáint cíteatocsaineacht níos airde do chealla meall. Le linn ailse ae a bheith ann, laghdaítear cion na gcealla NK agus feidhm na táirgeachta cíteocine (interferon-γ) agus na gníomhaíochta cíteatocsaineacha. Dá bhrí sin, teiripí a athghníomhaíonn cealla NK agus a úsáideann iad chun tumaí a ionsaí incl
chemoimmunotherapy ude agus trasphlandú uchtála cealla NK. Faoi láthair tá 7 dtriail chliniciúla chéim I / II ag fiosrú imdhíteiripe cille-bhunaithe NK in othair HCC, a nglacann a bhformhór le haistriú uchtála de chealla NK uathlógacha nó alóigineacha.
Vacsaín peiptíde
Cancer peptide vaccine is the same as CAR-T cell immunotherapy. The most studied peptide vaccine for hepatocellular carcinoma is GPC3, because it is overexpressed in up to 80% of liver cancers (including early tumors), but not in normal tissues. It is very specific Target. In addition, its expression is associated with a poor prognosis.
Léirigh réamhstaidéar I staidéar ar 33 othar le HCC ardleibhéil ag baint úsáide as an vacsaín peptide GPC3 go raibh an vacsaín á fhulaingt go maith, go raibh loghadh páirteach ag 1 othar (3%), agus go raibh galar seasmhach ag 19 othar ag 2 mhí (58%). D’fhorbair nócha faoin gcéad d’othair freagra lymphocyte T cíteatocsaineach tar éis ionduchtaithe le vacsaín sonrach GPC3, a raibh baint aige le maireachtáil fhoriomlán. Tá iniúchadh breise á dhéanamh faoi láthair ar úsáid teaglaim vacsaín peiptíde GPC3 agus teiripí eile.
Focail d’othair ailse ae
Táimid tar éis dul isteach i ré nua i gcóireáil carcanóma hepatocellular, ina mbeidh straitéisí bunaithe ar choscóirí seicphointe imdhíonachta mar bhunús go luath, mar mhonaiteiripe nó i gcomhcheangal le coscairí seicphointe eile agus coscairí kinase. Ina theannta sin, thug taighde agus forbairt Imdhíonteiripe nua níos mó dóchais agus roghanna cóireála d'othair ardchéime. Toisc go bhfuil an iomarca trialacha cliniciúla ann, ní féidir iad a thabhairt isteach ceann ar cheann san Airteagal seo.
