Ualach ailse ae
Is meall urchóideach coitianta é ailse ae a dhéanann níos mó ná leath den ailse ae domhanda. Tá tosú carcinoma hepatocellular (HCC) i bhfolach, agus níl na hairíonna luath soiléir. Chaill an chuid is mó daoine an deis le haghaidh máinliachta tráth na cóireála. Cibé an bhfuil sé máinliacht, teiripe idirghabhála nó ceimiteiripe, an éifeacht cóireála ar ailse ae nach bhfuil fós an-sásúil. Tá an ráta marthanais fós an-íseal.
Le forbairt na heolaíochta agus na teicneolaíochta, tá dul chun cinn mór déanta ag drugaí spriocdhírithe ailse ae, agus éagsúlacht na ndrugaí spriocdhírithe agus immunotherapy ceadaíodh drugaí, ag tabhairt dóchais nua go mairfidh othair ailse ae go fadtéarmach!
Ceimiteiripe Ailse Ae
Is éard is ceimiteiripe ann cóireáil le drugaí chun cealla ailse a scriosadh. Úsáideann ceimiteiripe sistéamach drugaí frith-ailse a instealladh go infhéitheach nó ó bhéal. Téann na drugaí seo isteach sa tsruth fola agus sroicheann siad gach cuid den chorp, rud a d’fhéadfadh an chóireáil seo a bheith úsáideach d’ailsí atá scaipthe go horgáin i bhfad i gcéin.
Mar sin féin, ailse ae frithsheasmhach don chuid is mó de dhrugaí ceimiteiripe. Is iad na drugaí is éifeachtaí le haghaidh ceimiteiripe sistéamach in ailse ae doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil agus cisplatin. Ach ní bheidh fiú na drugaí seo Laghdaigh ach cuid bheag de na meall, agus de ghnáth ní mhaireann an freagra fada. Fiú amháin le meascán de dhrugaí, i bhformhór na staidéar, níor chabhraigh ceimiteiripe sistéamach le hothair maireachtáil níos faide.
Ceimiteiripe insileadh artaire hepatic tras-caiteir mar gheall ar dhrochfhreagairt ar cheimiteiripe sistéamach, déanann dochtúirí staidéar ar dhrugaí ceimiteiripe a chur go díreach isteach san artaire hepatic le haghaidh cóireála. Tugtar ceimiteiripe insileadh artaire hepatic traschaitéiteach ar an teicníocht seo, agus tá insileadh leanúnach drugaí frith-ailse oiriúnach le haghaidh intubation artaire hepatic Chun cóireáil a dhéanamh ar othair ailse ae nach féidir a resected nó dul faoi resection maolaitheach, mar gheall ar an. soláthar fola ailse ae den chuid is mó a thagann ó na hartairí, is féidir leis an modh seo an druga a dhéanamh gníomhú go díreach ar an bhfíochán meall, an tiúchan áitiúil drugaí a mhéadú, an freagra sistéamach a laghdú, agus cóireáil an meall a bhaint amach agus na hairíonna a mhaolú Agus an cuspóir a shíneadh saoil.
I gcomparáid le ceimiteiripe sistéamach, tá ceimiteiripe insileadh artaire hepatic transcatheter níos éifeachtaí, ach ní mhéadaíonn sé fo-iarsmaí. I measc na ndrugaí is coitianta a úsáidtear tá fluorouracil, cisplatin, mitomycin C agus doxorubicin.
Drugaí ceadaithe le haghaidh teiripe spriocdhírithe ar ailse ae
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Is druga spriocdhírithe é Sorafenib le dhá iarmhairt. Is é ceann acu na soithigh fola nua a theastaíonn le haghaidh fás meall a chosc, agus féadann sé díriú freisin ar phróitéiní a chuireann fás cealla ailse chun cinn. Is iad na príomhspriocanna VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF agus mar sin de.
Is féidir le Sorafenib bac a chur go díreach ar iomadú cealla siadaí, agus féadann sé gníomhú freisin ar VEGFR agus PDGFR chun foirmiú soithigh fola nua a chosc agus soláthar cothaithe cealla siadaí a ghearradh amach, rud a chuireann srian le fás siadaí. Tá Sorafenib oiriúnach le haghaidh cóireáil céadlíne ar ailse ae chun cinn nach féidir a oibriú nó a mheitastasú.
Is leigheas béil é Sorafenib, dhá uair sa lá. I measc na fo-iarsmaí is coitianta a bhaineann leis an gcógas seo tá tuirse na bosa nó na mbonn, gríos, cailliúint goile, buinneach, brú fola ard, deargadh, pian, at nó blisters. I measc na fo-iarsmaí tromchúiseacha (neamhchoitianta) tá fadhbanna le sreabhadh fola go croí agus bréifneach an bholg nó na n-inní.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Is féidir le Regefenib bac a chur ar angiogenesis meall, agus féadfaidh sé roinnt próitéiní a dhíriú ar dhromchla cealla ailse chun fás cealla ailse a chosc. Is inhibitor kinase il-sprioc ó bhéal é a fhéadann cosc a chur ar VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR agus FGFR, agus tá a struchtúr cosúil le sorafenib.
Ar 12 Nollaig, 2017, cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí an Stáit (CFDA) an regorafenib inhibitor il-kinase ó bhéal d’othair a raibh carcinoma heipiteoceallach orthu (HCC) a ndearnadh cóireáil orthu le sorafenib roimhe seo. Tóg é ó bhéal uair amháin sa lá ar feadh 3 seachtaine as a chéile, ansin scíth ar feadh seachtaine, agus ansin lean ar aghaidh go dtí an chéad timthriall eile.
Fo-iarsmaí coitianta ceimiteiripe
I measc na fo-iarsmaí coitianta tá tuirse, cailliúint goile, siondróm láimhe agus coise (deargadh agus greannú na lámha agus na gcosa), brú fola ard, fiabhras, ionfhabhtú, cailliúint meáchain, buinneach agus pian bhoilg (bhoilg). D’fhéadfadh go n-áireofaí le fo-iarsmaí tromchúiseacha (neamhchoitianta) damáiste mór ae, fuiliú trom, fadhbanna sreabhadh fola croí, agus bréifneach an bholg nó na n-inní.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Is druga il-spriocdhírithe é Lenvatinib. I measc phríomhspriocanna levatinib tá gabhdóir fachtóir fáis endothelial soithíoch VEGFR1-3, receptor fachtóir fáis fibroblast FGFR1-4, receptor fachtóir fáis díorthaithe pláitíní PDGFR-α, cKit, Ret et al. Oibrigh trí tumaí a chosc ó shoithí fola nua a fhoirmiú a chaithfidh fás.
I mí Lúnasa na bliana seo, cheadaigh FDA na SA Eisai (Eisai) agus Merck (MSD) lovastinib le haghaidh margaíochta. Áiríodh Leweima sa chóireáil céadlíne ar ailse chun cinn neamh-mháinliachta ae de réir threoirlíne ailse ae CSCO (leagan 2018), Diagnóis agus cóireáil siadaí is údarásaí sa tSín treoirlíne.
Déantar Lenvatinib a riaradh ó bhéal uair amháin sa lá. Is iad na fo-iarsmaí is coitianta a bhaineann leis an gcógas seo ná siondróm deargadh coise palmar, gríos craicinn, cailliúint goile, buinneach, brú fola ard, pian comhpháirteach nó matáin, cailliúint meáchain, pian bhoilg nó blisters. D’fhéadfadh fadhbanna fuilithe agus cailliúint próitéine sa fual a bheith san áireamh le fo-iarsmaí tromchúiseacha (neamhchoitianta).
Cabozantinib
Is coscóir il-sprioc móilín beag é Cabozantinib (Cabozantinib) a d’fhorbair Exelixis na Stát Aontaithe, ar féidir leis díriú ar VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL agus KIT. Tá ainm níos fearr aithne air d’fhormhór na n-othar, ”XL184“.
Ar 29 Bealtaine, 2018, cheadaigh an FDA Carbotinib le haghaidh cóireála dara líne ar ard-ailse ae. Tá an ceadú bunaithe ar thriail chliniciúil chéim III CELESTIAL. Tá feabhas mór tagtha ar mharthanas foriomlán na n-othar a bhfuil carcinoma heipiteoceallacha chun cinn acu a chuaigh chun cinn tar éis cóireála sorafenib i gcomparáid le phlaicéabó. Tá feabhas suntasach tagtha ar mharthanas saor ó dhul chun cinn agus ar an ráta freagartha oibiachtúil.
Larotinib, druga frithdhúlagráin speictrim leathan
Ar 26 Samhain, 2018, cheadaigh an FDA ar deireadh an druga anticancer legendary larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) chun cóireáil a dhéanamh ar othair fásta agus péidiatraiceacha le siadaí soladacha chun cinn go háitiúil nó metastatach le comhleá géine NTRK. Beag beann ar an gcineál ailse, chomh fada agus is meall soladach dearfach é le haghaidh tástála géiniteacha le haghaidh comhleá NTRK, is féidir an druga spriocdhírithe leathan-speictrim seo a úsáid!
I roinnt ailsí neamhchoitianta, is minic a tharlaíonn comhleá NTRK. Ina measc seo tá fibrosarcoma naíonán, secretory ailse chíche, srl. Is gnách go mbíonn comhleá NTRK ag na hailsí neamhchoitianta seo, agus d’fhéadfadh go mbainfeadh na hothair seo leas as drugaí mar larotrectinib. Ní hamháin go bhfuil an druga spriocdhírithe seo éifeachtach, ach freisin druga frith-ailse leathan-speictrim, éifeachtach do go leor siadaí éagsúla! Sin é an fáth go bhfuil an leigheas seo chomh tarraingteach don tsúil.
Sa turgnamh, chuimsigh na cineálacha siadaí othar seo 10 sarcomas fíocháin bhoga éagsúla, adenocarcinoma salivary, fibrosarcoma naíonán, ailse thyroid, ailse scamhóg, melanoma, ailse cholaireicteach, meall stromal gastrointestinal (GIST), ailse chíche, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, ailse príomhúil anaithnid, ailse duáin mesoderm ó bhroinn, aguisín agus ailse pancreatach.
Ina theannta sin, d’fhéadfadh othair ard-ailse a ndearnadh tástáil ghéanóma ailse orthu a fháil go bhfuil comhleá NTRK ag a gcuid tumaí, toisc go bhféadfadh comhleá géine NTRK tarlú i bhfíocháin éagsúla ailse, lena n-áirítear ailse ae.
Éilíonn iniúchadh ginearálta ar ghéinte comhleá teicneolaíocht tástála géiniteach dara glúin a úsáid. Agus ní mór a thabhairt faoi deara gurb é sóchán comhleá géine NTRK le géinte eile, seachas sóchán pointe randamach.
Forbraíonn na cuideachtaí tástála géiniteacha is fearr ar domhan Kerris agus Foundation Medicine le déanaí freisin
CDx Fhondúireacht a hAon roghnaithe le haghaidh tástála comhleá NTRK. Is féidir le hothair ar mian leo eolas a fháil glaoch ar Roinn Leighis an Líonra Oinceolaí Domhanda le haghaidh comhairliúcháin (400-626-9916).
Drugaí ailse ae i dtaighde
① Everolimus
Is inhibitor roghnach mTOR é. Is príomh-serine-threonine kinase é MTOR. Is féidir le Everolimus comhcheangal le próitéin intracellular FKBP12 chun casta coisctheach mTORC1 a fhoirmiú. Féadann sé críocha frith-meall a tháirgeadh trí chur isteach ar thimthriall cille agus angiogenesis. .
Mar sin féin, tugann torthaí na dtrialacha cliniciúla atá ann faoi láthair le fios nach bhfuil Everolimus éifeachtach i gcóireáil othair a bhfuil ard-HCC acu, agus ní mór a luach cliniciúil mar theiripe drugaí dara líne a phlé tuilleadh.
②Bevacizumab
Is é an chéad druga frith-angaigineach atá ceadaithe ag an FDA le haghaidh úsáide cliniciúla. Is antasubstaint mhonaclónach IgG-1 athchuingreach daonna é in aghaidh VEGF. Is féidir leis VEGF a chosc ó cheangal le VEGFR trí cheangal a dhéanamh le VEGF agus bac a chur ar iomadú agus gníomhachtú cealla endothelial soithíoch. , Ar an gcaoi sin feidhmíonn sé frith-angiogenesis agus éifeachtaí frith-meall. Léiríonn taighde reatha go bhfuil bevacizumab tá ceimiteiripe aonair nó comhcheangailte nó drugaí spriocdhírithe eile éifeachtach chun ailse ae a chóireáil.
③Apatinib
Is é Apatinib an chéad druga spriocdhírithe frith-angiogenesis móilín beag ar domhan atá cruthaithe a bheith sábháilte agus éifeachtach in ailse gastrach chun cinn. Is druga amháin é freisin a chuireann go mór le maireachtáil tar éis teipeadh ar cheimiteiripe chaighdeánach le haghaidh ard-ailse gastrach. Is druga spriocdhírithe frith-ailse féin-fhorbartha é sa tSín freisin, a bhfuil éifeachtaí áirithe bainte amach aige in ailse ae, ailse gastrach, ailse scamhóg cille neamh-bheag agus ailse chíche, agus tá sé san áireamh in árachas leighis.
Tá Aitan (Apatinib) trí iomaíocht an-roghnach do shuíomh ceangailteach VEGFR-2 ATP intracellular, ag cur bac ar thrasdulta comhartha iartheachtacha, agus ar an mbealach sin angiogenesis fíocháin fhrith-meall, agus ar deireadh thiar a bhaint amach an sprioc chun siadaí a chomhrac i ngach treo.
Drugaí ceadaithe le haghaidh imdhíteiripe ailse ae
Cuidíonn drugaí imdhíonteiripe le córas imdhíonachta an chomhlachta cealla ailse a ionsaí trí dhíriú ar an gcosán comharthaíochta cille PD-1 / PD-L1 (is próitéiní iad PD-1 agus PD-L1 atá i láthair i gcealla imdhíonachta an chomhlachta agus i gcealla ailse áirithe). I dtéarmaí layman: Trí bhac a chur le próitéin PD-L1 a bheith ceangailteach le cealla ailse, cuirtear cosc ar duaithníocht cealla ailse, agus is féidir le cealla imdhíonachta an chomhlachta féin cealla ailse a aithint agus a dhíchur.
Is drugaí iad Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) agus Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) a dhíríonn ar PD-1. Trí PD-1 a bhlocáil, is féidir leis na drugaí seo an freagra imdhíonachta ar chealla ailse a fheabhsú. Is féidir leis seo roinnt siadaí a chrapadh nó a bhfás a mhoilliú. Is féidir na drugaí seo a úsáid in othair a bhfuil ailse ae orthu a chuaigh faoi chóireáil roimhe seo leis an druga spriocdhírithe sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
