Tá tarlú ailse ar deireadh thiar mar gheall ar neamhghnáchaíochtaí géiniteacha, rud a fhágann go dtiocfaidh fás na gcealla mutant isteach i stát neamhrialaithe, agus tosaíonn cealla ailse a roinnt agus a luach a mhéadú gan deireadh. I bhfocail eile, is galar géiniteach é ailse. Mar sin féin, is iad fachtóirí seachtracha cosúil le brú ard saoil, díolúine íseal, caitheamh tobac agus ól, agus obair neamhrialta agus scíthe is cúis le hearráidí géine.
Is iad na fachtóirí a bhaineann le hailse:
- aois
- alcól
- Carcanaigin (aflatocsain)
- Athlasadh Ainsealach
- Nósanna itheacháin
- hormone
- Immunosuppressive
- Pataiginí tógálach (víreas heipitíteas B, Helicobacter pylori)
- otracht
- radaíocht
- soilsiú
- tobac
Tar éis níos mó ná deich mbliana d'fhorbairt, tá tástáil ghéiniteach ailse ina riachtanas láithreach ag líon mór othar ailse. Tá treoir na tuarascála tástála a sholáthraíonn tástáil ghéiniteach siadaí oiriúnach go foirfe do choincheap forbartha na míochaine beachtais, agus chuaigh sé isteach i ngach gné de dhiagnóis agus cóireáil othar ailse, ionas gur féidir le hothair drugaí spriocdhírithe a roghnú le haghaidh cóireála beacht, seachnaíonn malairt slí, agus seachnaíonn sé gan ghá. fo-iarsmaí searbh.
Stádas reatha na teiripe spriocdhírithe le haghaidh ailse ae
Ní féidir ach trí shaintréithe riachtanacha ailse ae a aicmiú ón leibhéal móilíneach a bheith níos réasúnta agus níos cruinne ar dhiagnóiseadh luath agus breithiúnas prognóis an meall, agus is féidir drugaí spriocdhírithe móilíneacha a úsáid chun othair a phearsanú agus a chóireáil go cruinn. Is iad seo a leanas na drugaí atá dírithe ar ailse ae formheasta:
1.Sorafenib ( Sorafenib, Dorjemi )
Is druga spriocdhírithe é Sorafenib le dhá éifeacht. Is é ceann amháin na soithigh fola nua a theastaíonn le haghaidh fás meall a chosc, agus féadann sé díriú freisin ar phróitéiní a chuireann fás cealla ailse chun cinn. Is iad na príomhspriocanna VEGFR-1 / 2/3, RET , FLT3 , BRAF agus mar sin de.
Is féidir le Sorafenib bac a chur go díreach ar iomadú cealla siadaí, agus féadann sé gníomhú freisin ar VEGFR agus PDGFR chun foirmiú soithigh fola nua a chosc agus soláthar cothaithe cealla siadaí a ghearradh amach, rud a chuireann srian le fás siadaí. Tá Sorafenib oiriúnach le haghaidh cóireáil céadlíne ar ailse ae chun cinn nach féidir a oibriú nó a mheitastasú.
Is leigheas béil é Sorafenib, dhá uair sa lá. I measc na fo-iarsmaí is coitianta a bhaineann leis an gcógas seo tá tuirse na bosa nó na mbonn, gríos, cailliúint goile, buinneach, brú fola ard, deargadh, pian, at nó blisters. I measc na fo-iarsmaí tromchúiseacha (neamhchoitianta) tá fadhbanna le sreabhadh fola go croí agus bréifneach an bholg nó na n-inní.
2.regorafenib ( Regofenib, Baivango )
Is féidir le Regefenib bac a chur ar angiogenesis meall, agus féadann sé freisin díriú ar roinnt próitéiní ar dhromchla cealla ailse chun fás cealla ailse a chosc. Is inhibitor kinase il-sprioc ó bhéal é a chuireann bac ar VEGFR-1, 2 , 3 , TIE-2 , BRAF , KIT , RET , PDGFR agus FGFR , agus tá a struchtúr cosúil le sorafenib.
Ar 12 Nollaig, 2017, d'fhormheas an Riarachán Bia agus Drugaí Stáit (CFDA) an t-inhibitor polykinase béil regorafenib d'othair a bhfuil carcinoma hepatocellular (HCC) acu a fuair cóireáil sorafenib roimhe seo. Tóg é ó bhéal uair amháin sa lá ar feadh 3 seachtaine as a chéile, ansin sosa ar feadh seachtaine, agus ansin leanúint ar aghaidh go dtí an chéad timthriall eile.
I measc na bhfo-iarmhairtí coitianta tá tuirse, caillteanas appetite, siondróm lámh-chos (deargadh agus greannú na lámha agus na gcos), brú fola ard, fiabhras, ionfhabhtú, meáchain caillteanas, buinneach agus pian bhoilg. D’fhéadfadh go n-áireofaí fo-iarmhairtí tromchúiseacha (neamhchoitianta) damáiste mór ae, fuiliú tromchúiseach, fadhbanna le sreabhadh fola croí, agus perforation na boilg nó inní.
3.lenvatinib ( Levatinib, Le Weima )
Is druga il-spriocdhírithe é Lenvatinib. Áirítear ar phríomhspriocanna levatinib receptor fachtóir fáis endothelial soithíoch VEGFR1-3 , receptor fachtóir fáis fibroblast FGFR1-4 , receptor fachtóir fáis díorthaithe pláitíní PDGFR- α , cKit , Ret et al. Obair trí siadaí a chosc ó fhoirmiú soithigh fola nua a bhfuil gá acu le fás.
I mí Lúnasa na bliana seo, cheadaigh FDA na SA Eisai ( Eisai ) agus Merck ( MSD ) de lovastinib le haghaidh margaíochta. Áiríodh Leweima sa chóireáil céadlíne ar ailse ae chun cinn neamh-mháinliachta de réir treoirlíne ailse ae CSCO (leagan 2018), an treoirlíne diagnóis agus cóireála siadaí is údarásaí sa tSín.
Déantar Lenvatinib a riaradh ó bhéal uair amháin sa lá. Is iad na fo-iarmhairtí is coitianta a bhaineann leis an gcógas seo ná siondróm deargadh palmar-footed, gríos, caillteanas appetite, buinneach, brú fola ard, pian comhpháirteach nó matáin, meáchain caillteanas, pian bhoilg nó blisters. D’fhéadfadh go n-áireofaí fo-iarmhairtí tromchúiseacha (neamhchoitianta) fadhbanna fuilithe agus caillteanas próitéine san fhual.
4. Cabozantinib (Cabozantinib)
Is inhibitor il-sprioc móilín beag é Cabozantinib (Cabozantinib) arna fhorbairt ag Exelixis na Stát Aontaithe, ar féidir leis díriú ar VEGFR , MET , NTRK , RET , AXL agus KIT . XL184”.
An 29 Bealtaine, 2018, cheadaigh FDA Carbotinib le haghaidh cóireáil dara líne ar ailse chun cinn ae. Tá an faomhadh bunaithe ar thriail chliniciúil Chéim III CELESTIAL . Tá feabhas suntasach tagtha ar mharthanas iomlán na n-othar a bhfuil carcinoma hepatocellular chun cinn acu a chuaigh ar aghaidh tar éis cóireála le sorafenib i gcomparáid le phlaicéabó. Tá feabhas suntasach tagtha freisin ar mharthanas saor ó dhul chun cinn agus ar an ráta freagartha oibiachtúil.
5.nivolumab ( Navumab , Opdivo®)
Cuidíonn Opdivo le córas imdhíonachta an chomhlachta ionsaí a dhéanamh ar chealla ailse trí dhíriú ar an gcosán comharthaíochta cille PD-1 / PD-L1 (Is próitéiní iad PD-1 agus PD-L1 atá i láthair i gcealla imdhíonachta an chomhlachta agus i gcealla ailse áirithe). I dtéarmaí layman: Trí bhac a chur le próitéin PD-L1 a bheith ceangailteach le cealla ailse, cuirtear cosc ar duaithníocht cealla ailse, agus is féidir le cealla imdhíonachta an chomhlachta féin cealla ailse a aithint agus a dhíchur.
Ar 23 Meán Fómhair, 2017, de réir trialach cliniciúla Checkmate-040, cheadaigh FDA na SA Opdivo d'othair a bhfuil ailse ae chun cinn acu tar éis teip cóireála sorafenib ( dojime ): ráta éifeachtach 20% , ráta rialaithe galair 64%.
6. larotrectinib (Larotinib, trádainm Vitrakvi)
D’fhormheas an FDA Larotrectinib (b’fhéidir gurb é an t-ainm is coitianta ná LOXO-101) an 27 Samhain, 2018 chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha agus péidiatraiceacha a bhfuil siadaí soladacha atá chun cinn go háitiúil nó metastatach le comhleá géine NTRK. Ní hamháin go bhfuil an druga spriocdhírithe seo éifeachtach, ach freisin druga frith-ailse leathan-speictrim, éifeachtach do go leor siadaí éagsúla! Chomh fada agus a bhfuil tástáil ghéiniteach déanta agat agus go bhfuil comhleá géine NTRK1 , NTRK2, nó NTRK3 ann, is féidir leat an druga frith-ailse speictreach seo a roghnú nach ndéanann idirdhealú idir cineálacha siadaí.
Conas tástáil ghéiniteach a roghnú d'othair ailse ae?
Dúirt saineolaithe ón Líonra Oinceolaí Domhanda go soiléir lena gcairde gur tionscadal córasach iad tástáil ghéiniteach ailse agus anailís ar chóireáil chliniciúil a éilíonn tacaíocht láidir saotharlainne, rialú cáilíochta tástála ardchaighdeáin agus foireann ardleibhéil anailíse sonraí. Is féidir le hanailís tástála géiniteach maith saol na n-othar ailse a shábháil, agus déanfaidh tuarascáil anailíse breac-chuntas ar othair seans cóireála a chailleadh. Faoi láthair, tá mórán institiúidí tástála géiniteacha ar an margadh, agus ní mór d'othair cuideachtaí tástála géiniteacha a roghnú go cúramach chun cruinneas na dtorthaí tástála a chinntiú.
Tabharfaidh na heagarthóirí seo a leanas isteach dhá theicneolaíocht tástála géiniteach beachta sna Stáit Aontaithe!
1. Teicneolaíocht anailíse mhóilíneach il-ardán Keris
Is é an teicneolaíocht anailíse móilíneach il-ardán de Teiripe Beachtais Ailse Careris Eolaíochtaí Beatha Careris sna Stáit Aontaithe an rogha is fearr le haghaidh tástála géiniteach othair ailse, toisc go n-áirítear ní hamháin tástáil ghéiniteach ar leibhéal DNA ach freisin RNA agus próitéin a bhaineann le mo.
tástáil lecular. Níl ag gach cuideachta tástála géiniteach eile. Mar gheall ar éagsúlacht na dteicnící anailíse, is féidir le teicneolaíocht anailíse móilíneach il-ardán anailís a dhéanamh ar éagsúlacht meall an othair níos cuimsithí agus níos cuimsithí, agus tá an treoir drugaí a thugtar níos údarásaí.
De réir sonraí oifigiúla Keruis, clár mór staidéar siadaí soladach ar 1180 othar, tar éis a bheith treoraithe ag anailís mhóilíneach il-ardán Keruis, othair marthanacht fada ag 422 lá . Is é 3.2 meánlíon na gcógas d'othair faoi threoir, agus is é 4.2 líon na gcógas d'othair gan treoir. Ciallaíonn níos mó míochainí go bhféadfadh go mbeadh ar othair níos mó fo-iarsmaí agus caillteanais eacnamaíocha gan ghá a fhulaingt. Is é an rud nach féidir le hothair a shamhlú ná, chomh maith le roghnú na ndrugaí spriocdhírithe a threorú, gur féidir le Kerrys anailís a dhéanamh freisin ar na drugaí ceimiteiripeacha atá oiriúnach d'othair. Go deimhin, tá gá le treoir freisin maidir le roghnú drugaí ceimiteiripeacha, agus ní féidir iad a chóipeáil de réir na dtreoirlínte cóireála. Is teicneolaíocht anailíse cuimsitheach den sórt sin é anailís mhóilíneach il-ardán Keris chun na roghanna cóireála is cruinne agus is oiriúnaí a sholáthar d'othair.
Treoraíonn anailís mhóilíneach il-ardán gairmeacha cóireáil bheacht chun beagnach gach cineál ailse a chlúdach
Is iad na spriocanna is coitianta a bhaineann le hanailís mhóilíneach Keruis mar EGFR, ALK , ROS1 , MET , mTOR , BRAF , HER2 agus mar sin de, chomh maith le spriocanna imdhíteiripe PD-L1 , TMB agus MSI-H , is féidir leis an tuarascáil tástála othair a threorú chun roghnú spriocanna Cabhraíonn cóireáil chruinn ar chógais le hothair malairt slí a sheachaint agus fo-iarmhairtí neamhriachtanacha a sheachaint. Fiú mura bhfuil aon sprioc sócháin ann agus nach bhfuil deis ann drugaí spriocdhírithe a roghnú, is féidir le Keruis úsáid drugaí ceimiteiripe agus drugaí hormónacha a threorú bunaithe ar thorthaí na hanailíse, agus an deis a sholáthar freisin chun páirt a ghlacadh sna trialacha cliniciúla is déanaí sna Stáit Aontaithe.
2. FoundationOne®CDx
Cheadaigh an FDA FoundationOne®CDx mar an chéad táirge diagnóiseach compánach uile-meall. Mar uirlis taighde, chuidigh sé le fionnachtain torthaí taighde eolaíochta iomadúla, agus bhailigh sé méid mór sonraí le linn na tréimhse sin. Áirítear leis an gclúdach tástála reatha 324 géinte agus dhá mharcóir móilíneacha ( MSI / TMB ) ar féidir leo éifeachtúlacht coscairí seicphointe imdhíonachta a thuar. Is féidir leis gach siadaí soladach a chlúdach (seachas sarcoma) agus féadann sé freagairt go díreach do 17 teiripí spriocdhírithe arna gceadú ag an FDA !
I measúnú cliniciúil ar ghéinte ailse, áirítear leis na teicnící a úsáidtear go coitianta seicheamhú Sanger, géinitíopáil mais-speictriméadrachta, hibridiú fluaraiseachta in situ (FISH) agus anailís imdhíon-histochemical (IHC). Ní féidir le “brath caighdeánach marcóra aonair” amhail FISH, IHC agus braite hotspot ilghéine (painéal hotspot ) ach cineál amháin nó dhá mhínormáltachtaí géiniteacha atá suntasach go cliniciúil a aimsiú (amhail ionadú bunáite amháin). Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir leis an teicneolaíocht chuimsitheach seicheamhaithe chéad ghlúin eile is déanaí le haghaidh tástála géiniteach cuimsitheach ailse na ceithre chineál neamhghnácha géiniteacha a bhrath (athsholáthar bonn; ionsá agus scriosadh; athrú ar chóipuimhreacha agus athshocrú), agus go bhfuil sé níos cruinne ná tástálacha caighdeánacha traidisiúnta.
