Staidéar ar limficítí T receptor antaiginí chimeric (CAR-T) i gcóireáil liomfóma athiompaithe agus teasfhulangacha neamh-Hodgkin

Cur síos Mionsonraithe:

Is staidéar aon-lár, lámh amháin, lipéad oscailte é seo. Tar éis dóibh na critéir incháilitheachta a chomhlíonadh agus clárú ar an triail, rachaidh othair faoi leukapheresis chun limficítí uathlógacha a bhailiú. Nuair a bheidh cealla déanta, rachaidh othair ar aghaidh ansin chuig ceimiteiripe limfód-ídithe le cioglafosfaimíd agus fludarabín ar feadh 1-2 lá as a chéile agus ansin insileadh T-chealla CAR ag dáileog sprice de 3-10×105 cill/kg.

Critéir

Critéir Chuimsithe:

1. CD19-dearfach lymphoma neamh-Hodgkin deimhnithe ag cíteolaíocht nó histeolaíocht de réir chritéir WHO2016:
   1. Liomfóma B-chealla idirleata: lena n-áirítear neamhshonraithe (DLBCL, NOS), DLBCL athlasadh ainsealach a bhaineann le, DLBCL cutaneous bunscoile (cineál cos), EBV-dearfach DLBCL (NOS); agus liomfóma B-chealla ardghrád (lena n-áirítear liomfóma ardghrád B-chealla, NOS, agus liomfóma ard-ghrád B-chealla le hathshocruithe MYC agus BCL2 agus/nó BCL6); agus lymphoma B-chealla móra mediastinal bunscoile; agus lymphoma B-chealla histiocytosis T-saibhir; agus DLBCL a chlaochlú (cosúil le liomfóma follicular, leoicéime limficíteach ainsealach/limfoma B-limficít bheag a chlaochlú DLBCL); othair a bhfuil an méid thuas meall cineálacha cóireáilte le ar a laghad an chéad agus an dara líne drugaí agus tá galar cobhsaí ar feadh ≤12 mhí , nó nuair is fearr dul chun cinn Galar tar éis éifeachtúlacht; nó dul chun cinn galair nó athiompaithe tar éis trasphlandú gascheall uathlógach ≤12 mhí;
   2. De réir critéar WHO2016 dheimhnigh cíteolaíocht nó histeolaíocht CD19 dearfach: cill follicular liomfóma. Tá teiripe tríú líne ar a laghad faighte ag othair leis an gcineál meall seo, agus tá atarlú nó dul chun cinn galair laistigh de 2 bhliain tar éis teiripe tríú líne nó níos mó. Faoi láthair i ndul chun cinn galar, galar cobhsaí, nó loghadh páirteach;
   3. De réir cíteolaíocht nó histeolaíocht chaighdeánach WHO2016 deimhnithe CD19 dearfach: lymphoma cille maintlín. Ní dhéantar othair den sórt sin a leigheas nó a athiompú tar éis cóireála trí líne ar a laghad agus níl siad oiriúnach do thrasphlandú gascheall nó d’athiompú tar éis trasphlandú gascheall;
2. Aois ≥18 bliain d'aois (lena n-áirítear an tairseach);
3. De réir leagan 2014 de chritéir Lugano, tá lot intomhaiste déthoiseach amháin ar a laghad mar bhonn meastóireachta: le haghaidh loit intranodal, sainmhínítear é mar: trastomhas fada > 1.5cm; le haghaidh loit seachnóideacha, ba chóir go mbeadh trastomhas fada > 1.0cm;
4. Scóráil stádais gníomhaíochta Ghrúpa Oinceolaíochta Chomhar an Oirthir scór ECOG 0-2;
5. Is féidir an rochtain venous atá ag teastáil le haghaidh bailiúcháin a shuíomh, agus go bhfuil go leor cealla bailithe ag aifiréis neamhshlógtha le haghaidh táirgeadh cille CAR-T;
6. Comhlíonann feidhm ae agus duáin, feidhm cardiopulmonary na ceanglais seo a leanas:
   • creatinín serum≤2.0×ULN;
   • Codán astaithe ventricular chlé ≥ 50% agus gan aon eiseadh pericardial soiléir, gan aon ECG neamhghnácha;
   • Sáithiú ocsaigine fola ≥92% i stát neamh-ocsaigin;
   • bilirubin iomlán fola ≤2.0 × ULN (ach amháin gan tábhacht chliniciúil);
   • ALT agus AST≤3.0×ULN (le insíothlú siadaí ae≤5.0×ULN);
7. A bheith in ann an toiliú feasach a thuiscint agus a shíniú go deonach.

Critéir Eisiata:

1. Teiripe CAR-T faighte nó teiripe cille géinmhodhnaithe eile roimh an scagadh;
2. Teiripe frith-meall faighte (seachas cosc ​​seicphointe imdhíonachta sistéamach nó teiripe spreagtha) laistigh de 2 sheachtain nó 5 leathré (cibé acu is giorra) roimh an scagadh. Tá gá le 3 leathré chun clárú (m.sh., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonist receptor OX40, agonist receptor 4-1BB, etc.);
3. Iad siúd a fuair trasphlandú gascheall hematopoietic (ASCT) laistigh de 12 sheachtain roimh aifiréis, nó a fuair trasphlandú gascheall hematopoietic allogeneic (HSCT), nó iad siúd a bhfuil trasphlandú orgáin soladacha acu; tá gá le díolúine imdhíonachta laistigh de 2 sheachtain roimh aifiréis Grád 2 agus os cionn GVHD den druga;
4. Othair a bhfuil baint acu le lymphoma atrial nó ventricular nó a bhfuil gá acu le cóireáil phráinneach mar gheall ar mhais meall cosúil le bac intestinal nó comhbhrú soithíoch;
5. A bheith vacsaínithe le vacsaín bheo mhaolaithe laistigh de 6 seachtaine roimh an lobhra a ghlanadh;
6. Tharla timpiste cerebrovascular nó titimeas laistigh de 6 mhí roimh shíniú an ICF;
7. Stair infarction miócairdiach, sheachbhóthar cairdiach nó stent, aingíne éagobhsaí nó galar croí suntasach eile laistigh de 12 mhí roimh shíniú an ICF;
8. Galair autoimmune gníomhacha nó neamhrialaithe (cosúil le galar Crohn, airtríteas réamatóideach, lupus erythematosus sistéamach), ach amháin iad siúd nach dteastaíonn cóireáil sistéamach orthu;
9. Siadaí urchóideacha seachas liomfóma neamh-Hodgkin laistigh de 5 bliana roimh an scagadh, ach amháin i gcás carcanóma ceirbheacsach in situ cóireáilte go cuí, ailse cille basal nó ceall squamous, ailse próstatach logánta tar éis resection radacach, Carcin ductaloma in situ;
10. Ionfhabhtú neamhrialaithe laistigh de sheachtain 1 roimh an scagadh;
11. Antaigin dromchla Heipitíteas B (HBsAg) nó heipitíteas B croí antashubstaint (HBcAb) dearfach agus forimeallach fola víreas heipitíteas B (HBV) Tá braite titer DNA níos mó ná an raon tagartha gnáth; nó víreas heipitíteas C (HCV) antashubstaint dhearfach agus fola imeallach C Tá ​​tástáil titer RNA víreas heipitíteas (HCV) níos mó ná an raon tagartha gnáth; nó víreas easpa imdhíonachta daonna (VEID) antashubstaint deimhneach; nó tástáil tsifilis dearfach; cíteomegalovirus (CMV) tástáil DNA dearfach;
12. Mná atá ag iompar clainne nó atá ag cothú cíche; nó mná in aois leanaí a bhfuil tástáil dhearfach toirchis acu le linn na tréimhse scagthástála; nó othair fireanna nó baineanna nach bhfuil toilteanach frithghiniúint a úsáid ón am a sínítear an fhoirm um thoiliú feasach go dtí bliain amháin tar éis insileadh cille CAR-T a fháil;
13. Measann imscrúdaitheoirí eile go bhfuil sé míchuí a bheith rannpháirteach sa staidéar.