সিএআর টি-সেল থেরাপি কী?
সিএআর টি-সেল থেরাপি, যার পুরো নাম চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি-সেল ইমিউনোথেরাপি,। এটি একটি নতুন ধরনের সেল থেরাপি যা বহু বছর ধরে ব্যবহার করা হচ্ছে, তবে সাম্প্রতিক বছরগুলিতে শুধুমাত্র উন্নত এবং চিকিত্সাগতভাবে ব্যবহার করা হয়েছে। অন্যান্য ইমিউনোথেরাপির মতই, এর মূল নীতি হল রোগীর নিজস্ব ইমিউন কোষগুলিকে ক্যান্সার কোষগুলি পরিষ্কার করার জন্য ব্যবহার করা, তবে পার্থক্য হল এটি একটি সেল থেরাপি, ওষুধ নয়।
CAR টি-সেল থেরাপির প্রক্রিয়া
1: ক্যান্সার রোগীদের থেকে ইমিউন টি কোষগুলিকে আলাদা করুন।
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes আব cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: ইন ভিট্রো সংস্কৃতিতে, প্রচুর পরিমাণে CAR-T কোষ প্রসারিত হয়। সাধারণত, একজন রোগীর কোটি কোটি বা এমনকি কোটি কোটি CAR-T কোষের প্রয়োজন হয় (শরীরের আকার যত বড় হবে, তত বেশি কোষের প্রয়োজন হবে)।
4: প্রসারিত CAR-T কোষগুলি রোগীর কাছে ফেরত দেওয়া হয়।
5: রোগীদের ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করুন, বিশেষ করে কয়েকদিন আগে শরীরের হিংসাত্মক প্রতিক্রিয়া (কারণটি পরে বর্ণনা করা হবে), এবং কাজটি সম্পন্ন করুন।
কোষ উত্পাদন প্রক্রিয়া উন্নত
কিভাবে উৎপাদন খরচ কমাতে সর্বজনীন CAR-T কোষ তৈরি করা যায় তা একটি বড় চ্যালেঞ্জ। একটি সম্ভাব্য পদ্ধতি হল দাতাদের কাছ থেকে টি কোষ প্রাপ্ত করা, কোষের এইচএলএ জিনকে ছিটকে দেওয়া এবং প্রাকৃতিক হত্যাকারী কোষ-মধ্যস্থ কোষ সনাক্তকরণ এবং কোষের লাইসিস প্রতিরোধ করার জন্য নন-ক্লাসিক্যাল এইচএলএ অণু প্রকাশ করা, যার ফলে একটি সার্বজনীন টি সেল পণ্য তৈরি করা হয়। উপরন্তু, T কোষের ক্রোমোজোমে CAR জিনকে একীভূত করার প্রয়োজন নাও হতে পারে, কারণ RNA দিয়ে স্থানান্তরিত CAR-এর ক্ষণস্থায়ী অভিব্যক্তি প্রাণীর মডেলেও কাজ করে। অতিরিক্ত নিরাপত্তার জন্য, সিরাম-মুক্ত মিডিয়া সুপারিশ করা হয়।
এফডিএ সম্প্রতি সেল এবং জিন থেরাপি পণ্যগুলির জন্য খসড়া নির্দেশিকা তৈরি করেছে এবং প্রকাশ করেছে, যার মধ্যে একটিতে নির্মাতাদের এই কোষ বা জিন থেরাপি পণ্যগুলির কার্যকলাপ নির্দেশক নির্ধারণ করতে হবে। জিনগতভাবে পরিবর্তিত টি কোষের জন্য, জিন ক্যারিয়ার, সংস্কৃতির অবস্থা, সিএআর গঠন, কোষের ধরন এবং কোষের প্রকারের অনুপাত সহ কার্যকলাপের সাথে সম্পর্কিত অনেক কারণ রয়েছে। বর্তমানে, কার্যকলাপের সহজতম সূচক হল CAR + কোষের সংখ্যা। যাইহোক, কোষের সঠিক ধরন কার্যকলাপের জন্য সমানভাবে গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, কেন্দ্রীয় মেমরি কোষ, CD8 + কোষগুলির দীর্ঘমেয়াদী বেঁচে থাকা কার্যকলাপের একটি সূচক হতে পারে। বেশিরভাগ গবেষক বর্তমানে পেরিফেরাল রক্ত থেকে প্রাপ্ত টি কোষের উপর ফোকাস করেন। কিছু গবেষক প্রাকৃতিক হত্যাকারী কোষগুলিকে স্থানান্তরিত করতে দ্বিতীয় প্রজন্মের CAR ব্যবহার করেছেন।
আপনি পড়তে পছন্দ করতে পারেন: ভারতে সিএআর টি-সেল থেরাপি
হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সির চিকিৎসার জন্য CAR টি-সেল থেরাপির সুবিধা
গত পাঁচ বছরে, CAR-T-এর চমৎকার কার্যকারিতা ক্রমাগত কিছু গবেষণা প্রতিষ্ঠানের শিরোনাম হয়ে উঠেছে। যেহেতু রক্তের কোষের ঝিল্লিতে অনেকগুলি পরিচিত অ্যান্টিজেন অভিব্যক্তি রয়েছে, এবং রক্তের অঙ্গগুলির (যেমন রক্ত, অস্থি মজ্জা এবং লিম্ফ নোডের মতো) প্রাকৃতিকভাবে লিউকোসাইট এবং টি কোষগুলি পাওয়া তুলনামূলকভাবে সহজ, CAR-T কোষগুলি প্রথমে চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। ম্যালিগন্যান্ট লিউকেমিয়া। বিস্মিত।
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, তীব্র lymphoblastic লিউকেমিয়া appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
CAR-T কোষের ক্রিয়াকলাপের মূল বৈশিষ্ট্যগুলি বোঝা গুরুত্বপূর্ণ। কোষের পৃষ্ঠে CAR এর অভিব্যক্তি নিঃসন্দেহে গুরুত্বপূর্ণ। দ্বিতীয়ত, প্রতিস্থাপনের পর পর্যাপ্ত CAR-T কোষ অবশ্যই রক্তে সনাক্তযোগ্য হতে হবে। CAR-T কোষগুলি পলিমারেজ চেইন বিক্রিয়া এবং প্রবাহ সাইটোমেট্রি দ্বারা সনাক্ত করা যেতে পারে। CAR-T কোষের ন্যূনতম ডোজ কার্যকর হওয়ার জন্য কী প্রয়োজন তা স্পষ্ট নয়। যদি CAR-T কোষগুলি কার্যকরভাবে ভিভোতে প্রসারিত করা যায়, তবে অল্প পরিমাণে CAR-T কোষ এখনও ভাল প্রভাব তৈরি করতে পারে। CAR-T কোষ তৈরির জটিলতার পরিপ্রেক্ষিতে, কোষের কম মাত্রায় থেরাপিউটিক প্রভাব অর্জন করতে সক্ষম হওয়া খুবই আকর্ষণীয়। কোন সন্দেহ নেই যে আমদানি করা কোষগুলি যথেষ্ট সময় বেঁচে থাকতে হবে। টিউমার সেল ক্লিয়ারেন্সের গতিবিদ্যার উপর ভিত্তি করে যা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে, প্রতিস্থাপিত কোষগুলিকে অন্তত কয়েক মাস ভিভোতে বেঁচে থাকতে হবে। অন্যদিকে, যদি CAR-T কোষগুলি শুধুমাত্র অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপনের জন্য একটি ট্রানজিশনাল থেরাপি হিসাবে ব্যবহার করা হয়, তবে তাদের শুধুমাত্র কয়েক সপ্তাহ স্থায়ী হতে পারে। সিএআর-টি কোষগুলি অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপনকে প্রতিস্থাপন করতে পারে তা প্রমাণ করার জন্য কোনও এলোমেলো ক্লিনিকাল গবেষণা নেই। কিন্তু অন্তত অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপনের জন্য উপযুক্ত নয় এমন রোগীরা CAR-T কোষ প্রতিস্থাপন পেতে পারেন।
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic লিম্ফোমা and B cell hypoplasia. সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia একটি সম্পূরক চিকিত্সা হিসাবে গ্লাইসিনিন দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া যেতে পারে। ক্রমাগত বি-সেল হাইপোপ্লাসিয়া, এমনকি প্রতিস্থাপন থেরাপির মাধ্যমেও সংক্রমণের ঝুঁকি বাড়তে পারে। শরীরে CAR-T কোষগুলি অদৃশ্য হয়ে যাওয়ার পরে B কোষগুলি পুনরুদ্ধার করতে পারে, তাই রোগীরা আবার CAR-T কোষগুলি পেতে পারেন। যেহেতু আরও রোগীরা CAR-T সেল থেরাপি গ্রহণ করে, ক্লিনিকাল গবেষণায় সাইটোকাইন অবরোধ, স্টেরয়েড এবং ইমিউন প্রোটিন পরিপূরকের সর্বোত্তম সময় এবং ডোজ সহ বিষাক্ত প্রতিক্রিয়া এবং তাদের পরিচালনার পদ্ধতিগুলির অধ্যয়নের উপর ফোকাস করা উচিত।
CAR-T কোষের উল্লেখযোগ্য বিষাক্ততার কারণে, গবেষকরা কোষে আত্মঘাতী জিন সংহত করার বা জিনের অভিব্যক্তি বন্ধ করার কৌশলও চেষ্টা করেছেন। যাইহোক, সমস্ত CAR-T কোষে আত্মহত্যার জিন সিস্টেমকে একীভূত করা এখনও কঠিন, কারণ অনেক আত্মহত্যার জিন সিস্টেম ইমিউনোজেনিক (উদাহরণস্বরূপ, হারপিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস থাইমাস কিনেস প্রকাশ করে) বা আত্মহত্যা প্ররোচিতকারী প্রোড্রাগগুলি শিরায় দেওয়া উচিত। এছাড়াও, টি-সেল হোমিং কেমোকাইন রিসেপ্টরগুলির ক্ষণস্থায়ী অভিব্যক্তি দ্বারা পরিবর্তন করা যেতে পারে বা কেমোকাইন রিসেপ্টরগুলির ফার্মাকোলজিক্যাল অবরোধকে কার্যকারিতা বাড়ানো এবং বিষাক্ততা কমানোর কৌশল হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।
CAR টি-সেল থেরাপির উত্তেজনাপূর্ণ সম্ভাবনা
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and মাইকোসিস ছত্রাকনাশক), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
ক্যান্সারফ্যাক্স বিশ্বব্যাপী ক্যান্সার নির্ণয় এবং চিকিত্সা পরামর্শ বহন করার জন্য প্রথম দেশীয় ওয়েবসাইট। এটি 30 টিরও বেশি বিশ্বব্যাপী ক্যান্সার নির্ণয় এবং চিকিত্সা প্রতিষ্ঠান এবং 300 টিরও বেশি বিশেষজ্ঞের সাথে দেশ ও বিদেশে অনকোলজি বিশেষজ্ঞ পরামর্শ এবং পরামর্শ প্রদানের জন্য দেশীয় রোগীদের রোগীদের সবচেয়ে উন্নত জেনেটিক পরীক্ষা, ওষুধ, প্রযুক্তি এবং ক্লিনিকাল ট্রায়াল চিকিত্সা পেতে সহায়তা করার জন্য সহযোগিতা করে। প্রমিত এবং স্বতন্ত্র করা হয়েছে।
