ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন 16 নভেম্বর, 2023-এ ফ্লুরোপাইরিমিডিন- এবং প্ল্যাটিনাম-যুক্ত কেমোথেরাপির সংমিশ্রণে পেমব্রোলিজুমাব (কিট্রুডা, মার্ক) অনুমোদন করেছে। এই অনুমোদন স্থানীয়ভাবে উন্নত অসংশোধনযোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক এইচইআর2-নেগেটিভ গ্যাস্ট্রোগ্যাসযুক্ত প্রাপ্তবয়স্কদের প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য। (GEJ) অ্যাডেনোকার্সিনোমা।
KEYNOTE-859 (NCT03675737) নামক একটি মাল্টিসেন্টার, এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষায় কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ট্রায়ালে HER1579-নেগেটিভ অ্যাডভান্সড গ্যাস্ট্রিক বা GEJ সহ 2 রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল adenocarcinoma যারা আগে মেটাস্ট্যাটিক অসুস্থতার জন্য সিস্টেমিক থেরাপি করেননি। অংশগ্রহণকারীদের এলোমেলোভাবে পেমব্রোলিজুমাব 200 মিলিগ্রাম বা একটি প্লাসিবো এবং তদন্তকারীর সংমিশ্রণ কেমোথেরাপির পছন্দের জন্য বরাদ্দ করা হয়েছিল, যার মধ্যে 80 দিনের জন্য সিসপ্ল্যাটিন 2 মিলিগ্রাম/মি 5 প্লাস 800-এফইউ 2 মিলিগ্রাম/মি 5/দিন অন্তর্ভুক্ত ছিল (এফপি) বা 130 মিলিগ্রাম /m2 দিন 1 প্লাস ক্যাপিসিটাবাইন 1000 mg/m2 দিনে দুবার 14 দিনের জন্য (CAPOX) প্রতিটি 21 দিনের চক্রে।
প্রাথমিক কার্যকারিতা পরিমাপ ছিল সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা (ওএস)। গবেষণাটি RECIST v1.1 মানদণ্ডের উপর ভিত্তি করে একটি অন্ধ স্বাধীন কেন্দ্রীয় পর্যালোচনা (BICR) এর মাধ্যমে অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS), সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR), এবং প্রতিক্রিয়ার সময়কাল (DOR) মূল্যায়ন করেছে, যার সীমা 10 টা লক্ষ্য ক্ষত এবং অঙ্গ প্রতি 5 টার্গেট ক্ষত.
কেমোথেরাপির সাথে মিলিত পেমব্রোলিজুমাব সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার (ওএস), অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (পিএফএস), এবং উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) এর পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি ঘটায়। পেমব্রোলিজুমাব সহ 12.9 মাস (95% CI: 11.9, 14.0) এবং প্লেসিবো সহ 11.5 মাস (95% CI: 10.6, 12.1) মধ্যম সামগ্রিক বেঁচে থাকা। বিপদের অনুপাত (HR) ছিল 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) যার p- মান <0.0001। মধ্যবর্তী অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS) ছিল 6.9 [95% এর ঝুঁকি অনুপাত (HR) সহ দুটি গ্রুপে 6.3 মাস (7.2% CI: 5.6, 95) এবং 5.5 মাস (5.7% CI: 0.76, 95) CI: 0.67, 0.85] এবং <0.0001 এর একটি p-মান। উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ছিল 51% (95% CI: 48, 55) এবং 42% (95% CI: 38, 45) দুটি চিকিত্সা গ্রুপে 0.0001 এর কম একটি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পি-মান সহ। প্রতিক্রিয়ার মাঝারি সময়কাল (DOR) ছিল পেমব্রোলিজুমাবের জন্য 8 মাস (95% CI: 7.0, 9.7) এবং প্লাসিবোর জন্য 5.7 মাস (95% CI: 5.5, 6.9)।
একটি অতিরিক্ত সমীক্ষায় দেখা গেছে যে রোগীদের পেমব্রোলিজুমাব দেওয়া হয়েছিল এবং যাদের টিউমার ছিল যা PD-L1 CPS > 1 এবং CPS ≥ 10 প্রকাশ করেছে তাদের পরিসংখ্যানগতভাবে উচ্চ সামগ্রিক বেঁচে থাকা (OS), অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS), এবং উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ছিল।
প্রতিকূল প্রভাবের কারণে 15% রোগী পেমব্রোলিজুমাব চিকিত্সা স্থায়ীভাবে বন্ধ করে দিয়েছেন। প্রতিকূল প্রভাব যা স্থায়ীভাবে বন্ধ করে দেয় অন্তত 1% ক্ষেত্রে সংক্রমণ এবং ডায়রিয়া অন্তর্ভুক্ত।
পেমব্রোলিজুমাবের প্রস্তাবিত ডোজ হল প্রতি 200 সপ্তাহে 3 মিলিগ্রাম বা রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা পর্যন্ত প্রতি 400 সপ্তাহে 6 মিলিগ্রাম। কেমোথেরাপির আগে পেমব্রোলিজুমাব প্রয়োগ করুন যদি সেগুলি একই দিনে দেওয়া হয়।
