লিভার ক্যান্সার
লিভার ক্যান্সার বর্তমানে বিশ্বে ক্যান্সারজনিত মৃত্যুর পঞ্চম সবচেয়ে সাধারণ কারণ। বর্তমান প্রথম সারির পদ্ধতিগত চিকিত্সার ওষুধটি প্রধানত সোরাফেনিব, তবে সাধারণত শুধুমাত্র 3 মাস সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকাকে দীর্ঘায়িত করে এবং এর গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রয়েছে।
2010 সালে, ইমিউনোথেরাপি মেলানোমাতে প্রথম সফল হয়েছিল। তারপর থেকে, এটি ইমিউনোসপ্রেসিভ অণু PD-1, প্রোগ্রামড সেল ডেথ-লিগ্যান্ড 1 (PD-L1), এবং সাইটোটক্সিক টি লিম্ফোসাইট-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন 4 (সিটিএলএ -4) মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলিকে একের পর এক তালিকাভুক্ত করার জন্য অনুমোদিত হয়েছে। বিভিন্ন কঠিন টিউমারের দুর্গের মাধ্যমে এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা সহ উন্নত ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের বেঁচে থাকার বিশাল সুবিধা নিয়ে আসে।
উদাহরণস্বরূপ, উন্নত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার পর্যায় I / II ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর থেকে পাওয়া তথ্য দেখায় যে প্রথম-লাইন এবং দ্বিতীয়-লাইন ব্যবহারের জন্য টেকসই উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হার প্রায় 20%। অন্যান্য চেকপয়েন্ট অণুর সাথে অ্যান্টি-PD-1 / অ্যান্টি-PD-L1 এর ক্লিনিকাল অধ্যয়নও চলছে। ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর ছাড়াও, সিএআর-টি সেল এনকে সেল থেরাপি এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা অ্যান্টিজেনগুলির বিরুদ্ধে পেপটাইড ভ্যাকসিন সহ ইমিউন সিস্টেম ব্যবহার করার জন্য অন্যান্য কৌশলগুলিও I/II পর্বের গবেষণায় প্রবেশ করেছে। নীচে আমরা পদ্ধতিগতভাবে প্রত্যেকের জন্য স্টক নেব।
ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটার
PD-1 এবং PD-L1 / PD-L2
ইমিউন চেকপয়েন্টগুলি হ'ল টি কোষের পৃষ্ঠতলের অণু যা প্রতিরোধ ক্ষমতা দমন করতে বা উদ্দীপিত করতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, তারা তাদের নিজস্ব সহনশীলতা বজায় রাখতে এবং অপ্রয়োজনীয় বা অতিরিক্ত অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া রোধ করার জন্য দায়বদ্ধ।
On September 22, 2017, based on a 214-person Phase 2 clinical trial Checkmate-040, the US FDA approved the PD-1 antibody Opdivo for patients with advanced লিভার ক্যান্সার যারা নেক্সাভার প্রতিরোধী।
On November 9, 2018, the US FDA approved the ইমিউনোথেরাপি drug pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) to treat patients with advanced liver cancer (hepatocellular carcinoma). It is suitable for patients with hepatocellular carcinoma who have previously been treated with too much Gemira (Sorafenib).
অন্যান্য অ্যান্টি-পিডি-1 / অ্যান্টি-পিডি-এল1 ইমিউনোথেরাপির বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল বর্তমানে চলছে। (Keynote-240, NCT02702401 এবং Keynote-394, NCT03062358) হল দুটি পর্যায় III ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা কিট্রুডাকে প্লাসিবো আক্রান্ত উন্নত এইচসিসি রোগীদের জন্য দ্বিতীয় লাইনের চিকিত্সা হিসাবে তুলনা করে।
এছাড়াও, বেশ কয়েকটি নতুন ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলি তিসলিলিজুমাব (অ্যান্টি-পিডি -1), ক্যামেরেলিজুমাব (অ্যান্টি-পিডি -1) এবং দুর্ভলুমব (অ্যান্টি-পিডি-এল 1) বর্তমানে দ্বিতীয়-লাইনের চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া হার হিসাবে মূল্যায়ন করা হচ্ছে।
সিটিএলএ -৪
সিসিটিএলএ -4 হ'ল একটি সিডি 28 হোমলজ যা সক্রিয় টি কোষগুলিতে প্রকাশিত হয়। এটি তার লিগ্যান্ড বি 7-1 এর সিডি 28 এর জন্য প্রতিযোগিতা করে টি সেল অ্যাক্টিভেশনকে দমন করে, যা ইমিউনোস্টিমুলেটরি সিগন্যাল প্রেরণ করে এবং ফলস্বরূপ টি কোষগুলিতে বাধা সংকেত সরবরাহ করে।
tremelimumab (tisimumab) হল একমাত্র অ্যান্টি-CTLA-4 অ্যান্টিবডি যা উন্নত এইচসিসির চিকিৎসায় মনোথেরাপি বা কম্বিনেশন থেরাপি হিসাবে পরীক্ষা করা হয়। হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (HCV)-এর সাথে সম্পর্কিত 20 জন ভিরেমিয়া রোগীর একটি ছোট পাইলট ক্লিনিকাল ট্রায়াল দেখায় যে শুধুমাত্র অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপের আংশিক প্রতিক্রিয়া হার 17.6% ছিল না, তবে অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ এবং উল্লেখযোগ্য ভাইরাল লোডও দেখা গেছে।
অন্যান্য প্রতিরোধমূলক চেকপয়েন্ট এবং প্রতিরোধ ক্ষমতা চেকপয়েন্টগুলি
পিডি -১ / পিডি-এল 1 এবং সিটিএলএ -1 ছাড়াও টি সেল ইমিউনোগ্লোবুলিন মিউকিন 4 (টিআইএম -3) এবং লিম্ফোসাইট অ্যাক্টিভেশন জিন 3 (এলএজি -3) সহ অন্যান্য বাধা-রিসেপ্টর রয়েছে। টিআইএম -3 (এনসিটি 1) ও এলএজি -1 (এনসিটি3 এবং এনসিটি03099109) লক্ষ্য করে ওষুধের সাথে অ্যান্টি-পিডি -3 / অ্যান্টি-পিডি-এল 03005782 থেরাপির সংমিশ্রণের ট্রায়ালগুলি ইতিমধ্যে চলছে।
উন্নত লিভার ক্যান্সারের জন্য সম্মিলিত ইমিউনোথেরাপি কৌশল
যদিও ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির সাথে একক-এজেন্ট চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া হার সোরাফেনিবের প্রতিক্রিয়া হারকে ছাড়িয়ে গেছে, তবে সামগ্রিকভাবে এটি এখনও খুব কম (<20%)। অতএব, ক্লিনিকে আমরা রোগীর প্রতিক্রিয়া সর্বাধিকীকরণের কৌশলগুলি অন্বেষণ করতে থাকি। উদাহরণস্বরূপ, অন্যান্য চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলি, ছোট অণু কিনেজ ইনহিবিটারগুলি, অন্যান্য সিস্টেমিক এবং স্থানীয় চিকিত্সার সাথে প্রতিরোধ চেকপয়েন্ট ইনহিবিটারগুলির সংমিশ্রণ।
উন্নত লিভার ক্যান্সারের জন্য দেবারুমাব (দুর্ভালুমব) এবং টেমলিমুমাব (ট্রেমেলিমাবব) এর সংমিশ্রণের প্রথম ধাপ I / II ট্রায়ালটি কোনও গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ছাড়াই 20% এর প্রতিক্রিয়া হার দেখিয়েছে। প্রথম-লাইনের চিকিত্সার জন্য এই সংমিশ্রণের প্রথম ধাপের তৃতীয় স্টাডি (NCT03298451) বর্তমানে নিয়োগ করা হচ্ছে।
ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর এবং স্থানীয় থেরাপির মধ্যে সমন্বয় (অ্যাবলেশন, রেডিয়েশন থেরাপি এবং ট্রান্সআর্টারিয়াল কেমোইম্বোলাইজেশন (TACE) সহ)ও তদন্ত করা হচ্ছে। কম মিউটেশন লোড এবং কম নতুন অ্যান্টিজেন সহ টিউমারগুলি সাধারণত কম ইমিউনোজেনিক হয় এবং চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির জন্য কোন / কম প্রতিক্রিয়া (বা প্রাথমিক প্রতিরোধ) নেই। স্থানীয় চিকিত্সা এবং বিকিরণ থেরাপি প্রদাহকে প্ররোচিত করে এবং নতুন অ্যান্টিজেন তৈরি করে যা রক্ত প্রবাহে মুক্তি পায়। অতএব, চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর এবং স্থানীয় এলাকা থেরাপির সংমিশ্রণ চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করবে বলে আশা করা হচ্ছে।
32 জন রোগীর প্রাথমিক গবেষণায়, টেমলিমুমাব (ট্রেমেলিমুমাব) রেডিওফ্রিকোয়েন্সি অ্যাবলেশন বা TACE এর সংমিশ্রণে ব্যবহার করা হয়েছিল। আংশিক প্রতিক্রিয়া 25% পর্যন্ত রোগীদের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়।
গ্লোবাল অনকোলজিস্ট নেটওয়ার্কের চিকিত্সা বিভাগ আপনার রেফারেন্সের জন্য নিম্নলিখিত সারণিতে ইমিউনোথেরাপি চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর একচিকিত্সা এবং সংমিশ্রিত থেরাপির বর্তমান ক্লিনিকাল পরীক্ষাগুলি তালিকাভুক্ত করে। যারা অংশ নিতে চান তারা প্রাথমিক মূল্যায়নের জন্য চিকিত্সা বিভাগে কল করতে পারেন।
ইমিউন সেল থেরাপি
গাড়ি-টি বিক্রয় করুন
T cells engineered with chimeric antigen receptors (CAR) gain the ability to recognize certain antigens, which allows specific cells (including আব cells) to be targeted. CAR-T-based therapy has successfully treated CD19-positive hematological malignancies, which paved the way for its application in solid tumors. In HCC, Glypican-3 (GPC3) is most commonly used as a target for CAR-T therapy and has significant antitumor activity both in vitro and in vivo. Second, alpha-fetoprotein (AFP), which is usually overexpressed in HCC, is also used as a target and has a potent anti-tumor response. There are currently at least 10 phase I / II clinical trials (almost all conducted in China) to study the application of CAR-T cells in advanced HCC.
এন কে সেল থেরাপি
এনকে (প্রাকৃতিক ঘাতক কোষ, এনকে) সবচেয়ে শক্তিশালী ক্যান্সার বিরোধী প্রভাব সহ প্রতিরোধক কোষ। সর্বাধিক শক্তিশালী জায়গা হ'ল এটি অ্যান্টিজেন উপস্থাপনের প্রক্রিয়া ছাড়াই এবং অন্যান্য ব্যক্তিদের রিপোর্ট না করেই সরাসরি এবং দ্রুত বিদেশী সংস্থাগুলি (ভাইরাল এবং ব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণ) বিভ্রান্ত করতে পারে। কোষ, ক্যান্সার কোষ, সেনসেন্ট সেল ইত্যাদি)
"আণবিক পেট্রোল" এর মতো এনকে সেলগুলি রক্ত প্রবাহে টহল দেয়। একবার তারা বিদেশী কোষ বা মিউট্যান্ট সেলগুলি আবিষ্কার করে যা তাদের স্ব-পরিচয় (এমএইচসি বলে) হারিয়ে ফেলেছে, এনকে কোষের রিসেপ্টর তত্ক্ষণাত্ একটি সিগন্যাল প্রেরণ করে লক্ষ্য কোষের ঝিল্লিতে ছুটে যায়। এটি বলতে গেলে, এনকে সেলগুলি অবশ্যই যুদ্ধের প্রথম সারিতে থাকতে হবে। এটি এতে বিষাক্ত কণা ছাড়ায়, দ্রুত লক্ষ্যকোষগুলি দ্রবীভূত করে এবং ক্যান্সার কোষগুলি 5 মিনিটের মধ্যেই মারা যায় die
এটি লক্ষ করা উচিত যে এন কে কোষগুলি, ইমিউন সিস্টেমের মূল অংশ হিসাবে, মানব দেহের সর্বাধিক মূল্যবান সহজাত প্রতিরোধক কোষ, তবে এগুলি মানব পেরিফেরিয়াল রক্তে খুব বিরল, লিম্ফোসাইটের মাত্র 5% -10% হয়ে থাকে। কোষগুলি মানব লিভারের লিভারে 30-50% লিম্ফোসাইটের অংশ হিসাবে থাকে। প্রচলনকারী এনকে কোষগুলির সাথে তুলনা করে, যকৃতের এনকে কোষগুলির অনন্য ফেনোটাইপিক বৈশিষ্ট্য এবং ক্রিয়ামূলক বৈশিষ্ট্য রয়েছে, টিউমার কোষগুলিতে উচ্চতর সাইটোঅক্সিসিটি দেখায়। যকৃতের ক্যান্সার হওয়ার সময়, এনকে কোষের অনুপাত এবং সাইটোকাইন (ইন্টারফেরন-γ) এর কার্যকারিতা এবং সাইটোঅক্সিক কার্যকলাপ হ্রাস পায়। সুতরাং, থেরাপিগুলি যা এনকে কোষগুলিকে পুনরায় সক্রিয় করে এবং সেগুলি টিউমারগুলিতে আক্রমণ করতে ব্যবহার করে
ude কেমোইমুনোথেরাপি এবং এনকে কোষগুলির গ্রহণযোগ্য প্রতিস্থাপন। এইচসিসির রোগীদের এনকে সেল-ভিত্তিক ইমিউনোথেরাপির তদন্তের জন্য বর্তমানে phase ধাপ I / II ক্লিনিকাল ট্রায়াল রয়েছে, যার বেশিরভাগই অ্যাটোলজাস বা অ্যালোজেনিক এনকে কোষগুলির গ্রহণযোগ্য স্থানান্তর গ্রহণ করে।
পেপটাইড ভ্যাকসিন
Cancer peptide vaccine is the same as CAR-T cell immunotherapy. The most studied peptide vaccine for hepatocellular carcinoma is GPC3, because it is overexpressed in up to 80% of liver cancers (including early tumors), but not in normal tissues. It is very specific Target. In addition, its expression is associated with a poor prognosis.
জিপিসি 33 পেপটাইড ভ্যাকসিন ব্যবহার করে উন্নত এইচসিসিতে আক্রান্ত 3 জন রোগীর প্রাথমিক পর্যায়ের অধ্যয়নটিতে দেখা গেছে যে ভ্যাকসিনটি ভালভাবে সহ্য করা হয়েছে, 1 রোগীর আংশিক ক্ষয় হয়েছে (3%), এবং 19 রোগীদের 2 মাস (58%) এ স্থায়ী রোগ ছিল had নব্বই শতাংশ রোগী একটি নির্দিষ্ট জিপিসি 3 ভ্যাকসিন অন্তর্ভুক্ত করার পরে একটি সাইটোক্সিক টি লিম্ফোসাইটের প্রতিক্রিয়া বিকাশ করেছিলেন, যা সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত ছিল। জিপিসি 3 পেপটাইড ভ্যাকসিন এবং অন্যান্য থেরাপির সংমিশ্রণ ব্যবহার বর্তমানে আরও অনুসন্ধান করা হচ্ছে।
লিভার ক্যান্সার রোগীদের জন্য শব্দ
হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার চিকিৎসায় আমরা একটি নতুন যুগে প্রবেশ করেছি, যেখানে ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির উপর ভিত্তি করে কৌশলগুলি শীঘ্রই ভিত্তি হয়ে উঠবে, হয় মনোথেরাপি হিসাবে বা অন্যান্য চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর এবং কাইনেজ ইনহিবিটরগুলির সংমিশ্রণে। এছাড়াও, নতুন ইমিউনোথেরাপি গবেষণা এবং উন্নয়ন উন্নত রোগীদের জন্য আরও আশা এবং চিকিত্সার বিকল্প নিয়ে এসেছে। যেহেতু অনেকগুলি ক্লিনিকাল ট্রায়াল আছে, এই নিবন্ধে তাদের একে একে পরিচয় করানো অসম্ভব।
