এরডাফিটিনিব স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমার জন্য USFDA দ্বারা অনুমোদিত

এরডাফিটিনিব (বালভারসা, জ্যানসেন বায়োটেক) খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন কর্তৃক 19 জানুয়ারী, 2024-এ অনুমোদিত হয়েছিল, FGFR3 জেনেটিক পরিবর্তনের প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য যাদের স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা (mUC) আছে। এফডিএ-অনুমোদিত সহচর ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা অনুসারে, যে সমস্ত রোগীদের তাদের রোগ হয়েছে তারা কমপক্ষে একটি পূর্ববর্তী পদ্ধতিগত থেরাপি পাওয়ার পরে এই অনুমোদনের জন্য যোগ্য। যে সমস্ত রোগীদের PD-1 বা PD-L1 ইনহিবিটর থেরাপির জন্য যোগ্য এবং আগে করা হয়নি তাদের চিকিত্সার জন্য Erdafitinib-এর পরামর্শ দেওয়া হয় না। এই অনুমোদনটি মেটাস্ট্যাটিক ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা (mUC) যাদের FGFR3 বা FGFR2 জিনে কিছু মিউটেশন আছে এবং ইতিমধ্যেই প্ল্যাটিনাম-ধারণকারী কেমোথেরাপির মাধ্যমে চিকিত্সা করা হয়েছে তাদের জন্য আসল ব্যবহার পরিবর্তন করে।

BLC3001 Cohort 1 অধ্যয়ন এটি কতটা ভাল কাজ করেছে তা দেখেছে। এটি ছিল 266 জন লোকের সাথে একটি এলোমেলো, ওপেন-লেবেল ট্রায়াল যাদের মেটাস্ট্যাটিক ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা (mUC) এবং নির্দিষ্ট FGFR3 মিউটেশন ছিল। এই রোগীদের 1-2টি পূর্ববর্তী পদ্ধতিগত থেরাপি করা হয়েছিল, যার মধ্যে একটি PD-1 বা PD-L1 ইনহিবিটার অন্তর্ভুক্ত ছিল। অংশগ্রহণকারীদের এলোমেলোভাবে 1:1 অনুপাতে erdafitinib বা তদন্তকারীর পছন্দের কেমোথেরাপির বিকল্প, যা ডোসেট্যাক্সেল বা ভিনফ্লুনাইন হতে পারে গ্রহণ করার জন্য বরাদ্দ করা হয়েছিল। স্তরিত র্যান্ডমাইজেশন এলাকা, কর্মক্ষমতা স্থিতি, এবং ভিসারাল বা হাড়ের মেটাস্টেসের ঘটনার উপর ভিত্তি করে পরিচালিত হয়েছিল। একটি কেন্দ্রীয় পরীক্ষাগারে 75% রোগীর মধ্যে, থেরাস্ক্রিন FGFR RGQ RT-PCR কিট (কিয়াজেন) টিউমার টিস্যুতে FGFR3 মিউটেশন সনাক্ত করেছে, বাকি রোগীদের স্থানীয় পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং স্টাডিতে মিউটেশনগুলি খুঁজে পাওয়া যায়।

প্রাথমিক কার্যকারিতা পরিমাপ ছিল সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা (ওএস)। তদন্তকারী-মূল্যায়িত অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS) এবং উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ছিল পরিপূরক ফলাফলের পরিমাপ।

সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা (OS), অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS) এবং অবজেক্টিভ রেসপন্স রেট (ORR) এর ক্ষেত্রে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়েছে যখন কেমোথেরাপির পরিবর্তে erdafitinib ব্যবহার করা হয়েছিল। মাঝারি সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা ছিল 12.1 মাস (95% CI: 10.3, 16.4) এরডাফিটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের এবং কেমোথেরাপি নেওয়া রোগীদের জন্য 7.8 মাস (95% CI: 6.5, 11.1)। বিপজ্জনক অনুপাত (HR) ছিল 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) যার p- মান 0.0050। মধ্যম অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা ছিল 5.6 মাস (95% CI: 4.4, 5.7) এরডাফিটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের জন্য এবং 2.7 মাস (95% CI: 1.8, 3.7) যারা কেমোথেরাপি পেয়েছেন। বিপদের অনুপাত ছিল 0.58 এর p-মান সহ 95 (0.44% CI: 0.78, 0.0002)। নিশ্চিতকৃত অবজেক্টিভ রেসপন্স রেট (ORR) ছিল 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) রোগীদের জন্য যারা erdafitinib দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) যারা কেমোথেরাপি (p-value<0.001) পেয়েছেন তাদের জন্য )

সর্বাধিক ঘন ঘন প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া, যা 20% এরও বেশি ক্ষেত্রে ঘটে, এর মধ্যে রয়েছে উচ্চতর ফসফেটের মাত্রা, নখের সমস্যা, ডায়রিয়া, মুখের প্রদাহ, উচ্চতর ক্ষারীয় ফসফেটেসের মাত্রা, হিমোগ্লোবিনের মাত্রা বেড়ে যাওয়া, অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজের মাত্রা বেড়ে যাওয়া, অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেসের মাত্রা কমানো। সোডিয়ামের মাত্রা, ক্রিয়েটিনিনের মাত্রা বৃদ্ধি, শুষ্ক মুখ, ফসফেটের মাত্রা হ্রাস, ত্বকের অবস্থা যা হাতের তালু এবং তলকে প্রভাবিত করে, স্বাদের পরিবর্তন, ক্লান্তি, শুষ্ক ত্বক, কোষ্ঠকাঠিন্য, ক্ষুধা হ্রাস, ক্যালসিয়ামের মাত্রা বৃদ্ধি, চুল পড়া, শুষ্ক চোখ, উচ্চ পটাসিয়ামের মাত্রা , এবং ওজন হ্রাস।

প্রস্তাবিত erdafitinib ডোজ হল দিনে একবার মৌখিকভাবে নেওয়া 8 মিলিগ্রাম, সহনশীলতার উপর নির্ভর করে 9 থেকে 14 দিন পর দিনে একবার 21 মিলিগ্রামের সম্ভাব্য বৃদ্ধি সহ, বিশেষ করে হাইপারফসফেটিমিয়া। যতক্ষণ না রোগ খারাপ হয় বা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া অসহনীয় না হয় ততক্ষণ চিকিৎসা চালিয়ে যান।