ফেব্রুয়ারী 2024: খাদ্য এবং ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন দুটি ওষুধ, enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) এবং pembrolizumab (Keytruda, Merck) এর অনুমোদনের প্রক্রিয়া ত্বরান্বিত করেছে। এই ওষুধগুলি স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের চিকিত্সার জন্য বোঝানো হয় যারা সিসপ্ল্যাটিনযুক্ত কেমোথেরাপি পেতে পারেন না।
মাল্টি-কোহর্ট (ডোজ এস্কেলেশন কোহর্ট, কোহোর্ট এ, কোহোর্ট কে) গবেষণা EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545) এ কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। রোগীদের এনফোরটুমাব ভেডোটিন-ইজেএফভি + পেমব্রোলিজুমাব-এর সাথে ডোজ বৃদ্ধির কোহর্ট এবং কোহর্ট এ-তে চিকিত্সা করা হয়েছিল, যেখানে কোহোর্ট কে-তে রোগীদেরকে এলোমেলোভাবে সংমিশ্রণ বা এনফোরটুমাব ভেডোটিন-ইজেএফভি-তে করা হয়েছিল। রোগীরা কেমোথেরাপির জন্য অযোগ্য ছিল যার মধ্যে সিসপ্ল্যাটিন রয়েছে কারণ তারা আগে স্থানীয়ভাবে অগ্রগতি বা মেটাস্ট্যাটিক অসুস্থতার জন্য পদ্ধতিগত চিকিত্সা করেনি। এনফোরটুমাব ভেডোটিন-ইজেএফভি সহ মোট 121 জন ব্যক্তি পেমব্রোলিজুমাব পেয়েছেন।
উদ্দেশ্য প্রতিক্রিয়া হার (ORR) এবং প্রতিক্রিয়ার সময়কাল (DoR), যা RECIST v1.1 ব্যবহার করে অন্ধ স্বাধীন কেন্দ্রীয় পর্যালোচনা দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল, ছিল মূল কার্যকারিতা ফলাফলের ব্যবস্থা। 121 রোগীর মধ্যে, নিশ্চিত ORR ছিল 68% (95% CI: 59, 76), 12% রোগী সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অর্জন করে। ডোজ এস্কেলেশন কোহর্ট এবং কোহর্ট A-এর একটি মাঝারি DoR ছিল 22 মাস (আন্তর্চতুর্থিক পরিসর: 1+ থেকে 46+), যখন Cohort K মধ্যবর্তী DoR-এ পৌঁছায়নি (ইন্টারকোয়ার্টাইল রেঞ্জ: 1 থেকে 24+)।
গ্লুকোজ বৃদ্ধি, অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ বৃদ্ধি, ফুসকুড়ি, হিমোগ্লোবিন হ্রাস, ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি, পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি, লিম্ফোসাইট হ্রাস, ক্লান্তি, অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ বৃদ্ধি, সোডিয়াম হ্রাস, লিপেজ বৃদ্ধি, অ্যালবুমিন হ্রাস, অ্যালোপেসিয়া, ফসফেট হ্রাস, অ্যালবুমিন হ্রাস, অ্যালোপেসিয়া হ্রাস, ওজন হ্রাস। , বমি বমি ভাব, dysgeusia, পটাসিয়াম হ্রাস, সোডিয়াম হ্রাস সবচেয়ে ঘন ঘন প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া (>20%) সহ
পেমব্রোলিজুমাবের সাথে মিলিত হলে, এনফোরটুমাব ভেডোটিন-ইজেএফভি-এর প্রস্তাবিত ডোজ হল 1.25 মিলিগ্রাম/কেজি (125 কেজির কম বয়সী রোগীদের জন্য 100 মিলিগ্রাম পর্যন্ত), 30 দিনের চক্রের 1 এবং 8 দিনে 21 মিনিটের বেশি শিরায় দেওয়া হয় রোগের অগ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত অসহনীয় বিষাক্ততা। একই দিনে এনফোরটুম্যাব ভেডোটিন গ্রহণের পর, পেমব্রোলিজুমাবের ডোজ প্রতি তিন সপ্তাহে 200 মিলিগ্রাম বা প্রতি ছয় সপ্তাহে 400 মিলিগ্রাম করার পরামর্শ দেওয়া হয় যতক্ষণ না রোগটি অগ্রসর হয়, অসহনীয় বিষাক্ততা থাকে বা 24 মাস অতিবাহিত হয়।
