রিল্যাপসড এবং রিফ্র্যাক্টরি নন-হজকিন লিম্ফোমার চিকিৎসায় কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি লিম্ফোসাইট (CAR-T) এর একটি গবেষণা

বিস্তারিত বিবরণ:

এটি একটি একক-কেন্দ্র, একক-বাহু, ওপেন-লেবেল অধ্যয়ন। যোগ্যতার মানদণ্ড পূরণ করার পরে এবং পরীক্ষায় নথিভুক্ত করার পরে, রোগীদের অটোলোগাস লিম্ফোসাইট সংগ্রহের জন্য লিউকাফেরেসিস করা হবে। একবার কোষ তৈরি হয়ে গেলে, রোগীরা সাইক্লোফসফামাইড এবং ফ্লুডারাবাইনের সাথে 1-2 দিনের জন্য লিম্ফোডেপ্লেটিং কেমোথেরাপির দিকে এগিয়ে যাবে এবং তারপরে 3-10×105 কোষ/কেজি লক্ষ্যমাত্রায় CAR T-কোষের আধান দেওয়া হবে।

নির্ণায়ক

অন্তর্ভুক্তি মানদণ্ড:

1. CD19- পজিটিভ নন-হজকিন লিম্ফোমা WHO2016 মানদণ্ড অনুযায়ী সাইটোলজি বা হিস্টোলজি দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে:
   1. ছড়িয়ে পড়া বড় বি-সেল লিম্ফোমা: অনির্দিষ্ট (DLBCL, NOS), দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ-সম্পর্কিত DLBCL, প্রাথমিক ত্বকের DLBCL (পায়ের ধরন), EBV- পজিটিভ DLBCL (NOS); এবং উচ্চ-গ্রেড বি-সেল লিম্ফোমা (উচ্চ-গ্রেড বি-সেল লিম্ফোমা, এনওএস, এবং উচ্চ-গ্রেড বি-সেল লিম্ফোমা সহ MYC এবং BCL2 এবং/অথবা BCL6 পুনর্বিন্যাস সহ); এবং প্রাথমিক মিডিয়াস্টিনাল বড় বি-সেল লিম্ফোমা; এবং টি-সেল সমৃদ্ধ হিস্টিওসাইটোসিস বি-সেল লিম্ফোমা; এবং রূপান্তরিত DLBCL (যেমন ফলিকুলার লিম্ফোমা, ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া/ছোট বি-লিম্ফোসাইটিক লিম্ফোমা রূপান্তরিত DLBCL); উপরের রোগীদের আব প্রকারগুলিকে কমপক্ষে প্রথম এবং দ্বিতীয় লাইনের ওষুধ দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে এবং ≤12 মাস ধরে স্থিতিশীল রোগ রয়েছে, বা যখন কার্যকারিতার পরে সর্বোত্তম রোগের অগ্রগতি হয়; বা অটোলোগাস স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন ≤ 12 মাস পরে রোগের অগ্রগতি বা পুনরাবৃত্ত;
   2. WHO2016 মানদণ্ড অনুযায়ী সাইটোলজি বা হিস্টোলজি নিশ্চিত করেছে CD19 পজিটিভ: ফলিকুলার সেল লিম্ফোমা. এই টিউমার ধরনের রোগীরা কমপক্ষে তৃতীয়-লাইন থেরাপি পেয়েছেন এবং তৃতীয়-লাইন থেরাপি বা তার বেশি পরে 2 বছরের মধ্যে পুনরাবৃত্তি বা রোগের অগ্রগতি ঘটেছে। বর্তমানে রোগের অগ্রগতি, স্থিতিশীল রোগ, বা আংশিক ক্ষমা;
   3. WHO2016 স্ট্যান্ডার্ড সাইটোলজি বা হিস্টোলজি অনুসারে CD19 পজিটিভ নিশ্চিত হয়েছে: ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা. এই ধরনের রোগীরা অন্তত তিন-লাইন চিকিত্সার পরে নিরাময় বা পুনরাবৃত্ত হয় না এবং স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন বা স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশনের পরে পুনরায় সংক্রমণের জন্য উপযুক্ত নয়;
2. বয়স ≥18 বছর বয়সী (থ্রেশহোল্ড সহ);
3. লুগানো মানদণ্ডের 2014 সংস্করণ অনুসারে, মূল্যায়নের ভিত্তি হিসাবে কমপক্ষে একটি দ্বি-মাত্রিক পরিমাপযোগ্য ক্ষত রয়েছে: ইন্ট্রানোডাল ক্ষতগুলির জন্য, এটি সংজ্ঞায়িত করা হয়: লম্বা ব্যাস > 1.5 সেমি; এক্সট্রানোডাল ক্ষতগুলির জন্য, লম্বা ব্যাস হতে হবে >1.0 সেমি;
4. ইস্টার্ন কোঅপারেটিভ অনকোলজি গ্রুপ অ্যাক্টিভিটি স্ট্যাটাস স্কোর ECOG স্কোর 0-2;
5. সংগ্রহের জন্য প্রয়োজনীয় শিরাস্থ প্রবেশাধিকার স্থাপন করা যেতে পারে, এবং CAR-T কোষ উৎপাদনের জন্য নন-মোবাইলাইজড এফারেসিস দ্বারা সংগ্রহ করা পর্যাপ্ত কোষ রয়েছে;
6. লিভার এবং কিডনি ফাংশন, কার্ডিওপালমোনারি ফাংশন নিম্নলিখিত প্রয়োজনীয়তা পূরণ করে:
   • সিরাম creatinine≤2.0×ULN;
   • বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ ≥ 50% এবং কোনও স্পষ্ট পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন নেই, কোনও অস্বাভাবিক ইসিজি নেই;
   • অক্সিজেন অবস্থায় রক্তের অক্সিজেন স্যাচুরেশন ≥92%;
   • রক্তের মোট বিলিরুবিন≤2.0×ULN (ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য ছাড়া);
   • ALT এবং AST≤3.0×ULN (যকৃতের টিউমার অনুপ্রবেশ≤5.0×ULN সহ);
7. বুঝতে এবং স্বেচ্ছায় অবহিত সম্মতিতে স্বাক্ষর করতে সক্ষম হন।

বর্জনের মানদণ্ড:

1. স্ক্রীনিংয়ের আগে CAR-T থেরাপি বা অন্যান্য জিন-সংশোধিত সেল থেরাপি গ্রহণ করা হয়েছে;
2. স্ক্রীনিংয়ের আগে 2 সপ্তাহ বা 5 অর্ধ-জীবনের মধ্যে (যেটি ছোট হয়) অ্যান্টি-টিউমার থেরাপি (সিস্টেমিক ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিশন বা স্টিমুলেশন থেরাপি ব্যতীত) গ্রহণ করা হয়েছে। নথিভুক্ত করার জন্য 3টি অর্ধ-জীবন প্রয়োজন (যেমন, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, 4-1BB রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, ইত্যাদি);
3. যারা অ্যাফেরেসিসের আগে 12 সপ্তাহের মধ্যে হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন (ASCT) পেয়েছেন, বা যারা আগে অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন (HSCT) পেয়েছেন, বা যারা শক্ত অঙ্গ প্রতিস্থাপন করেছেন; অ্যাফেরেসিস গ্রেড 2 এবং ওষুধের উপরে GVHD এর আগে 2 সপ্তাহের মধ্যে ইমিউনোসপ্রেশন প্রয়োজন;
4. অ্যাট্রিয়াল বা ভেন্ট্রিকুলার লিম্ফোমা জড়িত বা টিউমার ভর যেমন অন্ত্রের প্রতিবন্ধকতা বা ভাস্কুলার কম্প্রেশনের কারণে জরুরী চিকিত্সার প্রয়োজন রোগীদের;
5. কুষ্ঠরোগ পরিষ্কার করার আগে 6 সপ্তাহের মধ্যে লাইভ অ্যাটেনুয়েটেড ভ্যাকসিন দিয়ে টিকা দেওয়া হয়েছে;
6. ICF স্বাক্ষর করার আগে 6 মাসের মধ্যে সেরিব্রোভাসকুলার দুর্ঘটনা বা মৃগীরোগ ঘটেছে;
7. ICF সাইন ইন করার 12 মাসের মধ্যে মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, কার্ডিয়াক বাইপাস বা স্টেন্ট, অস্থির এনজিনা বা অন্যান্য ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য হৃদরোগের ইতিহাস;
8. সক্রিয় বা অনিয়ন্ত্রিত অটোইমিউন রোগ (যেমন ক্রোনস ডিজিজ, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস), যেগুলির সিস্টেমিক চিকিত্সার প্রয়োজন হয় না;
9. নন-হজকিন লিম্ফোমা ব্যতীত অন্য ম্যালিগন্যান্ট টিউমার, স্ক্রিনিংয়ের আগে 5 বছরের মধ্যে, পর্যাপ্তভাবে চিকিত্সা করা সার্ভিকাল কার্সিনোমা ইন সিটু, বেসাল সেল বা স্কোয়ামাস সেল ত্বকের ক্যান্সার, র্যাডিকাল রিসেকশনের পরে স্থানীয় প্রোস্টেট ক্যান্সার, ডাক্টাল কার্সিনওমা ইন সিটু;
10. স্ক্রিনিংয়ের আগে 1 সপ্তাহের মধ্যে অনিয়ন্ত্রিত সংক্রমণ;
11. হেপাটাইটিস বি সারফেস অ্যান্টিজেন (HBsAg) বা হেপাটাইটিস বি কোর অ্যান্টিবডি (HBcAb) পজিটিভ এবং পেরিফেরাল ব্লাড হেপাটাইটিস বি ভাইরাস (HBV) ডিএনএ টাইটার সনাক্তকরণ স্বাভাবিক রেফারেন্স সীমার চেয়ে বেশি; বা হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (এইচসিভি) অ্যান্টিবডি পজিটিভ এবং পেরিফেরাল ব্লাড সি হেপাটাইটিস ভাইরাস (এইচসিভি) আরএনএ টাইটার পরীক্ষা স্বাভাবিক রেফারেন্স সীমার চেয়ে বেশি; বা হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস (এইচআইভি) অ্যান্টিবডি পজিটিভ; বা সিফিলিস পরীক্ষা ইতিবাচক; সাইটোমেগালভাইরাস (সিএমভি) ডিএনএ পরীক্ষা পজিটিভ;
12. যে মহিলারা গর্ভবতী বা বুকের দুধ খাওয়াচ্ছেন; বা প্রসবকালীন বয়সের মহিলারা যাদের স্ক্রীনিং পিরিয়ডের সময় ইতিবাচক গর্ভাবস্থা পরীক্ষা হয়েছে; অথবা পুরুষ বা মহিলা রোগী যারা CAR-T সেল ইনফিউশন প্রাপ্তির 1 বছর অবধি অবহিত সম্মতি ফর্মে স্বাক্ষর করার সময় থেকে গর্ভনিরোধক ব্যবহার করতে ইচ্ছুক নয়;
13. অন্যান্য তদন্তকারীরা গবেষণায় অংশগ্রহণ করা অনুপযুক্ত বলে মনে করেন।