নভেম্বর 2021: অ্যাসকিমিনিব (Scemblix, Novartis AG) ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ ক্রনিক মাইলয়েড লিউকেমিয়া (পিএইচ+ সিএমএল) দীর্ঘস্থায়ী ফেজে (সিপি) রোগীদের জন্য ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন দ্বারা ত্বরান্বিত অনুমোদন দেওয়া হয়েছিল যারা আগে দুই বা ততোধিক টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটরস (টিকেআই) পেয়েছিলেন, পাশাপাশি প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য CP-তে Ph+ CML সহ যাদের T315I মিউটেশন ছিল।
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with বোসুতিনিব. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
একটি মাল্টি-সেন্টার, ওপেন-লেবেল ক্লিনিকাল তদন্তে CABL315X001 (NCT2101) এ T02081378I মিউটেশন সহ CP-তে Ph+ CML রোগীদের মধ্যে Asciminib পরীক্ষা করা হচ্ছে। T200I মিউটেশনে আক্রান্ত 45 জন রোগীর মধ্যে প্রতিদিন দুবার অ্যাসিমিনিব 315 মিলিগ্রামের কার্যকারিতা অধ্যয়ন করা হয়েছিল। রোগীদের অসহনীয় বিষাক্ততা বা চিকিত্সা ব্যর্থতার সম্মুখীন না হওয়া পর্যন্ত তাদের চিকিত্সার জন্য রাখা হয়েছিল। MMR প্রাথমিক কার্যকারিতা ফলাফল পরিমাপ ছিল. 42 সপ্তাহ পর রোগীদের মধ্যে 19 শতাংশ (45/95, 28 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান: 58 শতাংশ থেকে 24 শতাংশ) এমএমআর পৌঁছেছিল। 49 সপ্তাহ পরে 22 শতাংশ রোগীর (45/95, 34 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান: 64 শতাংশ থেকে 96 শতাংশ) এমএমআর পৌঁছেছে। গড় চিকিত্সার সময় ছিল 108 সপ্তাহ (সীমা, 2 থেকে 215 সপ্তাহ)।
উপরের শ্বাস নালীর সংক্রমণ, পেশীবহুল ব্যথা, ক্লান্তি, বমি বমি ভাব, ফুসকুড়ি এবং ডায়রিয়া হল সবচেয়ে প্রচলিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (20%)। প্লেটলেটের সংখ্যা হ্রাস, ট্রাইগ্লিসারাইড বৃদ্ধি, নিউট্রোফিল সংখ্যা এবং হিমোগ্লোবিন হ্রাস, এবং উন্নত ক্রিয়েটাইন কিনেস, অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ, লাইপেজ এবং অ্যামাইলেজ হল সবচেয়ে প্রচলিত পরীক্ষাগার অস্বাভাবিকতা।
CP-তে Ph+ CML-এর রোগীদের যাদের আগে দুই বা ততোধিক TKI-এর সাথে চিকিত্সা করা হয়েছে, প্রস্তাবিত অ্যাসিমিনিব ডোজ হল 80 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে প্রতিদিন একই সময়ে একবার বা প্রায় 40-ঘন্টার ব্যবধানে প্রতিদিন 12 মিলিগ্রাম দুবার। T315I মিউটেশন সহ CP-তে Ph+ CML-এর রোগীদের ক্ষেত্রে, প্রস্তাবিত অ্যাসিমিনিব ডোজ 200 মিগ্রা দিনে দুবার প্রায় 12-ঘণ্টার ব্যবধানে।
