Hindistonda jigar saratoni operatsiyasining narxi

Jarrohlik jigar saratonini erta bosqichda davolashda eng yaxshi davolash usullaridan biridir. Jigar saratoni bo'yicha turli xil jarrohlik operatsiyalari mavjud va ular jigar saratoni bo'yicha mutaxassis tomonidan belgilanadi. Amalga oshiriladigan operatsiya turi kasallikning bosqichiga, kasallikning boshqa qismlarga tarqalishiga va bemorning sog'lig'iga bog'liq. O'simta jarroh bilan birga o'simta hujayralarini o'rab turgan to'qimalarning bir qismini ham olib tashlaydi. Bu, ayniqsa jigar funktsiyasi yaxshi bo'lgan va jigarning cheklangan qismidan xavfsiz tarzda olib tashlanishi mumkin bo'lgan o'smalari bo'lgan bemorlar uchun eng muvaffaqiyatli kasallikka yo'naltirilgan davolash bo'lishi mumkin. Agar o'simta jigarni juda ko'p egallasa, jigar juda shikastlangan bo'lsa, o'simta jigardan tashqariga tarqalsa yoki bemorda boshqa jiddiy kasalliklar mavjud bo'lsa, jarrohlik usuli bo'lmasligi mumkin. Jarrohlik onkologi - bu jarrohlik yo'li bilan saraton kasalligini davolashga ixtisoslashgan shifokor. Gepatobiliar jarroh ham jigar va oshqozon osti bezi jarrohlik bo'yicha maxsus tayyorgarlikka ega. Ba'zida jigar transplantatsiyasi bo'yicha jarrohlar ushbu operatsiyalarga jalb qilinadi. Jarrohlikdan oldin sog'liqni saqlash bo'yicha guruhingiz bilan muayyan jarrohlik amaliyotining mumkin bo'lgan yon ta'siri haqida gapiring.

Jigar saratoni bo'yicha operatsiya qilish huquqiga ega bemorlar

Bizning mutaxassisimiz faqat saraton jigaringizning bir qismida joylashgan bo'lsa va tanangizning boshqa qismlariga tarqalmagan bo'lsa, operatsiyani ko'rib chiqadi. Bu odatda BCLC bosqichlash tizimidan 0 yoki A bosqichini anglatadi. Agar saraton allaqachon tarqalib ketgan bo'lsa, operatsiya uni davolay olmaydi. Afsuski, birlamchi jigar saratoni bilan og'rigan ko'plab odamlar uchun jarrohlik amaliyoti mumkin emas.

Sizning shifokoringiz operatsiya siz uchun imkoniyat yoki yo'qligini hal qilishdan oldin jigaringiz qanchalik yaxshi ishlashini aniqlash uchun sizda bir qator qon testlari mavjud. Jigar juda muhim organ bo'lganligi sababli, operatsiyadan keyin jigaringizning qolgan qismi sog'lig'ingizni saqlash uchun etarli darajada ishlashini bilishlari kerak.

Jigar saratoni operatsiyalari turlari

Qisman gepektomiya

Qisman gepatektomiya - bu jigarning bir qismini olib tashlash uchun operatsiya. Bu operatsiyani faqat jigar faoliyati yaxshi, jarrohlik uchun yetarli darajada sog'lom va bitta o'simtasi qon tomirlariga aylanmagan odamlargina qilishlari mumkin.

Angiografiya bilan KT yoki MRI kabi ko'rish testlari birinchi navbatda saratonni butunlay olib tashlash mumkinligini aniqlash uchun amalga oshiriladi. Shunga qaramay, ba'zida jarrohlik paytida saraton juda katta yoki juda uzoqqa tarqalib ketganligi aniqlangan va rejalashtirilgan operatsiyani amalga oshirib bo'lmaydi.

Qo'shma Shtatlardagi jigar saratoni bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligida ham siroz mavjud. Jiddiy sirrozi bo'lgan odamda saratonning chekkasida hatto kichik miqdordagi jigar to'qimasini olib tashlash muhim funktsiyalarni bajarish uchun etarli darajada jigarni qoldirmasligi mumkin.

Siroz bilan og'rigan odamlar odatda bitta o'simta (qon tomirlariga aylanmagan) bo'lsa va o'simta olib tashlangandan keyin jigar funktsiyasi etarli darajada (kamida 30%) bo'lsa, operatsiya qilish huquqiga ega. Shifokorlar ko'pincha bu funktsiyani ma'lum laboratoriya testlari va simptomlari asosida siroz o'lchovi bo'lgan Child-Pugh ballini belgilash orqali baholaydilar.

Child-Pugh toifasidagi A toifasidagi bemorlar operatsiya qilish uchun etarli darajada jigar funktsiyasiga ega. B toifasidagi bemorlarda operatsiya qilish ehtimoli kamroq. Jarrohlik odatda C sinfidagi bemorlar uchun imkoniyat emas.

Gepatektomiya jarayoni

Jarrohlik amaliyoti umumiy behushlik ostida amalga oshiriladi va juda uzoq, uch-to'rt soat davom etadi. Anesteziya qilingan bemor yuzini yuqoriga qaratib, ikkala qo'lini tanadan uzoqlashtiradi. Jarrohlar operatsiya vaqtida tana haroratidagi yo'qotishlarni kamaytirish uchun ko'pincha qo'llar va oyoqlar atrofida isitish yostig'i va o'rashlardan foydalanadilar. Bemorning qorin bo'shlig'i qorinning yuqori qismidagi kesma va xiphoid (qovurg'a qafasining pastki o'rtasida joylashgan xaftaga) gacha bo'lgan o'rta chiziqli kengaytma bilan ochiladi. Qisman gepektomiyaning asosiy bosqichlari quyidagicha davom etadi:

• Jigarni bo'shatish. Jarrohning birinchi vazifasi jigarni o'rab turgan uzun tolalarni kesib, uni bo'shatishdir.
• Segmentlarni olib tashlash. Jarroh jigarni bo'shatgandan so'ng, segmentlarni olib tashlashni boshlash mumkin. Jarroh qon ketishining oldini olish uchun muhim qon tomirlarini yormaslik kerak. Ikki xil texnikadan foydalanish mumkin. Birinchisi, jarroh olib tashlash uchun belgilangan bo'laklar va jigarning qolgan qismi o'rtasidagi birikmani belgilash uchun jigar yuzasida elektr lanset bilan yuzaki kuyish hosil qiladi. U kesmani kesib tashlaydi, so'ngra jigar parenximasi tomon yirtib tashlaydi. Bu parenxima va tomirlar o'rtasidagi qarshilik farqi jarrohga tomir mavjudligini aniqlash imkonini beradi. Shu nuqtada, u atrofdagi biriktiruvchi to'qimalarni olib tashlash orqali tomirni izolyatsiya qiladi va keyin uni qisadi. Shundan so'ng jarroh bemorga hech qanday xavf tug'dirmasdan, tomirni kesishi mumkin. Ikkinchi texnika olib tashlanadigan segmentlarni oziqlantiradigan katta tomirlarni aniqlashni o'z ichiga oladi. Jarroh tomirlarni bo'shatish uchun birinchi navbatda tomirlar darajasida operatsiya qiladi va keyin kerakli tomirlarni qisadi. Nihoyat, jarroh kichik tomirlarni kesish haqida tashvishlanmasdan kesmalar qilishi mumkin.

Gepatektomiyaning xavflari va yon ta'siri

Jigar rezektsiyasi katta, jiddiy operatsiya bo'lib, uni faqat malakali va tajribali jarrohlar bajarishi kerak. Jigar saratoni bilan og'rigan odamlarda odatda saratondan tashqari boshqa jigar muammolari ham bo'lganligi sababli, jarrohlar barcha saratonni olishga harakat qilish uchun jigarni etarli darajada olib tashlashlari kerak, ammo jigar ishlashi uchun etarli miqdorda qoldirishlari kerak.

• Qon ketish: Jigardan ko'p qon o'tadi va operatsiyadan keyin qon ketish katta tashvish tug'diradi. Bundan tashqari, jigar odatda qon ivishiga yordam beradigan moddalarni ishlab chiqaradi. Jigarning shikastlanishi (jarrohlikdan oldin ham, operatsiya vaqtida ham) qon ketishining mumkin bo'lgan muammolariga olib kelishi mumkin.
• INFEKTSION
• Anesteziyadan kelib chiqadigan asoratlar
• Qon pıhtıları
• Pnevmoniya
• Yangi jigar saratoni: Qolgan jigar hali ham saratonga olib keladigan asosiy kasallikka ega bo'lganligi sababli, ba'zida keyinchalik yangi jigar saratoni rivojlanishi mumkin.

Jigar transplantatsiyasi

U mavjud bo'lganda, jigar saratoni bilan og'rigan ba'zi odamlar uchun jigar transplantatsiyasi eng yaxshi variant bo'lishi mumkin. Jigar transplantatsiyasi o'smalari bo'lganlar uchun jarrohlik yo'li bilan olib tashlanishi mumkin bo'lgan variant bo'lishi mumkin, chunki o'smalarning joylashuvi yoki jigarda juda ko'p kasallik bo'lganligi sababli, bemor uning bir qismini olib tashlashga toqat qilmaydi. Umuman olganda, transplantatsiya yaqin atrofdagi qon tomirlariga o'sib chiqmagan kichik o'smalari (yoki diametri 1 sm dan kichik bo'lgan 5 o'simta yoki 2 sm dan katta bo'lmagan 3-3 o'simta) bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi. Bundan tashqari, kamdan-kam hollarda rezektsiya qilinadigan saraton kasalligi (to'liq olib tashlanishi mumkin bo'lgan saraton) bo'lgan bemorlar uchun imkoniyat bo'lishi mumkin. Transplantatsiya bilan nafaqat ikkinchi yangi jigar saratoni xavfi sezilarli darajada kamayadi, balki yangi jigar normal ishlaydi.

Organ sotib olish va transplantatsiya tarmog'i ma'lumotlariga ko'ra, 1,000 yilda Qo'shma Shtatlarda jigar saratoni bilan og'rigan odamlarda 2016 ga yaqin jigar transplantatsiyasi amalga oshirilgan, buning uchun raqamlar mavjud. Afsuski, jigar transplantatsiyasi imkoniyatlari cheklangan. Har yili faqat 8,400 ga yaqin jigar transplantatsiyasi uchun mavjud bo'lib, ularning aksariyati jigar saratonidan tashqari boshqa kasalliklarga chalingan bemorlar uchun ishlatiladi. Organ donorligining ahamiyati to'g'risida xabardorlikni oshirish sog'liqni saqlashning muhim maqsadi bo'lib, bu davolashni jigar saratoni va boshqa jiddiy jigar kasalliklari bilan og'rigan bemorlarning ko'proq olishiga imkon beradi.

Transplantatsiya uchun ishlatiladigan jigarlarning aksariyati vafot etgan odamlardan keladi. Ammo ba'zi bemorlar transplantatsiya uchun jigarning bir qismini tirik donordan (odatda yaqin qarindoshlaridan) oladi. Jigar, agar uning bir qismi olib tashlangan bo'lsa, vaqt o'tishi bilan yo'qolgan funktsiyalarining bir qismini qayta tiklashi mumkin. Shunga qaramay, operatsiya donor uchun ba'zi xavflarni keltirib chiqaradi. Har yili Qo'shma Shtatlarda 370 ga yaqin tirik donor jigar transplantatsiyasi amalga oshiriladi. Ularning ozgina qismi jigar saratoni bilan og'rigan bemorlarga tegishli.

Transplantatsiyaga muhtoj odamlar jigar mavjud bo'lguncha kutishlari kerak, bu jigar saratoni bilan og'rigan ba'zi odamlar uchun juda uzoq vaqt talab qilishi mumkin. Ko'p hollarda odam jigar transplantatsiyasini kutayotganda embolizatsiya yoki ablasyon kabi boshqa muolajalarni olishi mumkin. Yoki shifokorlar birinchi navbatda jarrohlik yoki boshqa muolajalarni, so'ngra saraton qaytib kelsa, transplantatsiya qilishni taklif qilishlari mumkin.

Kimlar jigar transplantatsiyasi uchun to'g'ri nomzod emas?

• Qisqa muddatli hayot davomiyligini cheklovchi jiddiy, qaytarilmas tibbiy kasallik
• Jiddiy pulmoner gipertoniya (50mmHg dan yuqori bo'lgan o'rtacha pulmoner arter bosimi)
• Jigar tashqarisida tarqalgan saraton
• Tizimli yoki nazoratsiz infektsiya
• Aktiv moddalarni suiiste'mol qilish (dori va / yoki spirtli ichimliklar)
• Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish (narkotiklar va / yoki spirtli ichimliklar) uchun qabul qilinadigan xavf
• Tegishli emasligi yoki qattiq tibbiy tartibga rioya etmaslik tarixi
• Jiddiy, nazoratsiz psixiatrik kasallik

Jigar transplantatsiyasi tartibi

Jigar transplantatsiyasi donor jigarini olib tashlash va tayyorlash, kasallangan jigarni olib tashlash va yangi organni implantatsiya qilishni o'z ichiga oladi. Jigarda bir nechta asosiy aloqalar mavjud bo'lib, ular yangi organning qon oqimini olishi va jigardan safroni chiqarishi uchun qayta tiklanishi kerak. Qayta ulanishi kerak bo'lgan tuzilmalar pastki kava vena, darvoza venasi, jigar arteriyasi va o't yo'llaridir. Ushbu tuzilmalarni ulashning aniq usuli o'ziga xos donor va anatomiyaga yoki qabul qiluvchining anatomik muammolariga va ba'zi hollarda qabul qiluvchining kasalligiga qarab o'zgaradi.

Jigar transplantatsiyasini boshdan kechirayotgan odam uchun operatsiya xonasidagi voqealar ketma-ketligi quyidagicha:

1. Chiziq
2. Qorin bo'shlig'ini jigar transplantatsiyasiga to'sqinlik qiladigan anomaliyalar uchun baholash (masalan: aniqlanmagan infektsiya yoki malign o'sma)
3. Mahalliy jigarni mobilizatsiya qilish (jigar qo'shimchalarini qorin bo'shlig'iga ajratish)
4. Muhim tuzilmalarni izolyatsiya qilish (jigarning yuqorisida, orqasida va ostidagi pastki kavak vena; portal vena; umumiy o't yo'li; jigar arteriyasi)
5. Yuqorida aytib o'tilgan tuzilmalarni kesish va mahalliy, kasal jigarni olib tashlash.
6. Yangi jigarda tikuv: Birinchidan, venoz qon oqimi donor va qabul qiluvchining pastki kava venalari va portal venalarini bog'lash orqali qayta tiklanadi. Keyinchalik, donor va qabul qiluvchining jigar arteriyalarini tikish orqali arterial oqim qayta tiklanadi. Nihoyat, biliar drenaj donor va qabul qiluvchining umumiy o't yo'llarini tikish orqali amalga oshiriladi.
7. Qon ketishini etarli darajada nazorat qilishni ta'minlash
8. Kesishning yopilishi

Jarrohlik asoratlari

Har qanday jarrohlik amaliyotida bo'lgani kabi, kasalxonaga yotqizilgan har qanday bemorda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan ko'plab mumkin bo'lgan asoratlardan tashqari, operatsiya bilan bog'liq asoratlar ham paydo bo'lishi mumkin. Jigar transplantatsiyasiga xos bo'lgan ba'zi muammolarga quyidagilar kiradi:

Yangi transplantatsiya qilingan jigarning birlamchi ishlamasligi yoki yomon ishlashi yangi transplantatsiyalarning taxminan 1-5% da uchraydi. Agar jigar funktsiyasi etarli darajada yoki tez yaxshilanmasa, bemor omon qolish uchun shoshilinch ravishda ikkinchi transplantatsiya qilishni talab qilishi mumkin.

• Jigar arteriyasi trombozi yoki jigar arteriyasining ivishi (yurakdan jigarga kislorodli qon olib keladigan qon tomir) barcha vafot etgan donor transplantatsiyasining 2-5% da uchraydi. Tirik donor transplantatsiyasini olgan bemorlarda xavf ikki baravar ortadi. Jigar hujayralarining o'zi odatda jigar arteriyasidan qon oqimini yo'qotishdan aziyat chekmaydi, chunki ular asosan portal qon oqimi orqali qon bilan oziqlanadi. Aksincha, o't yo'llari ovqatlanish uchun jigar arteriyasiga kuchli bog'liq va bu qon oqimining yo'qolishi o't yo'llarida chandiq va infektsiyaga olib kelishi mumkin. Agar bu sodir bo'lsa, boshqa transplantatsiya kerak bo'lishi mumkin.
• Qorin bo'shlig'i a'zolaridan (ichaklar, oshqozon osti bezi va taloq - portal qon aylanishiga tegishli organlar) jigarga qon olib keladigan portal vena trombozi yoki katta venaning ivishi kamdan-kam uchraydi. Ushbu asorat ikkinchi jigar transplantatsiyasini talab qilishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin.
• Biliar asoratlar: Umuman olganda, o't yo'llari bilan bog'liq muammolarning ikki turi mavjud: oqish yoki striktura. Biliar asoratlar barcha vafot etgan donor transplantatsiyasining taxminan 15 foizini va barcha tirik donor transplantatsiyasining 40 foizini ta'sir qiladi.
  • Safro oqishi safroning o't yo'lidan tashqariga va qorin bo'shlig'iga oqib chiqishini anglatadi. Ko'pincha, bu donor va qabul qiluvchi safro yo'llari bir-biriga tikilgan joyda sodir bo'ladi. Bu ko'pincha oshqozon va ingichka ichak orqali bog'lanish bo'ylab stent yoki plastmassa trubka qo'yish va keyin ulanishning tiklanishiga imkon berish orqali davolanadi. Tirik donor yoki bo'lingan jigar transplantatsiyasida, safro jigarning kesilgan chetidan ham oqishi mumkin. Odatda, oqishi mumkin bo'lgan har qanday safroni olib tashlash uchun kesilgan qirra bo'ylab transplantatsiya paytida drenaj qo'yiladi va qoldiriladi. Qorin bo'shlig'ida safro to'planmas ekan, bemor kasal bo'lib qolmaydi. Oqish ko'pincha vaqt o'tishi bilan tuzalib ketadi, ammo qo'shimcha davolash muolajalarini talab qilishi mumkin.
  • Biliar striktura safro yo'lining torayishi, natijada safro oqimining nisbiy yoki to'liq bloklanishi va mumkin bo'lgan infektsiyani anglatadi. Ko'pincha torayish bitta joyda sodir bo'ladi, bu erda yana donor va qabul qiluvchi kanallar tikilgan. Ushbu torayishni ko'pincha toraygan joyni balon bilan kengaytirish va/yoki striktura bo'ylab stent o'rnatish orqali davolash mumkin. Agar bu usullar muvaffaqiyatsiz bo'lsa, jigar o't yo'li va ichak segmenti o'rtasida yangi aloqani yaratish uchun jarrohlik ko'pincha amalga oshiriladi. Kamdan-kam hollarda, o't yo'llarining torayishi butun safro daraxtining bir nechta yoki son-sanoqsiz joylarida paydo bo'ladi. Bu tez-tez sodir bo'ladi, chunki jigar na donor, na qabul qiluvchi qon aylanishida bo'lmagan davrda safro daraxti yomon saqlanib qolgan. Kardiyak o'lim donorlaridan olingan jigarlar miya o'lik donorlaridan ko'ra ko'proq xavf ostida. Shu bilan bir qatorda, jigar arteriyasida anormallik tufayli safro daraxti etarli darajada qon ta'minlanmagan bo'lsa, diffuz o't yo'llarining strikturalari paydo bo'lishi mumkin.
• Qon ketish har qanday jarrohlik muolajalari uchun xavfli, ammo operatsiyaning keng ko'lamli tabiati va qon ivishi jigar tomonidan yaratilgan omillarni talab qilganligi sababli jigar transplantatsiyasidan keyin alohida xavf hisoblanadi. Transplantatsiya qilingan bemorlarning ko'pchiligi oz miqdorda qon ketishadi va operatsiyadan keyin qo'shimcha qon quyishlari mumkin. Agar qon ketish ko'p yoki tez bo'lsa, qon ketishini nazorat qilish uchun operatsiya xonasiga qaytish kerak. Umuman olganda, transplantatsiya qilinganlarning taxminan 10% qon ketishi uchun ikkinchi operatsiyani talab qiladi.
• INFEKTSION - har qanday operatsiya natijasida yaratilgan jarohatni davolash paytida infektsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Jigar transplantatsiyasini qabul qiluvchilar, ayniqsa, qon yoki safro to'planishi (o't oqishi natijasida) bo'lsa, qorin bo'shlig'ida chuqur infektsiyalar xavfi ostidadir. Immunosupressiv dorilar jigar etishmovchiligi tarixi bilan birga jigar transplantatsiyasini qabul qiluvchida transplantatsiyadan keyin infektsiyani rivojlanish xavfini oshiradi.

Immunosupressiya

Inson tanasi bakteriyalar, viruslar va o'smalarga qarshi juda murakkab himoya vositalarini ishlab chiqdi. Immun tizimining mexanizmlari millionlab yillar davomida begona yoki "o'zini" bo'lmagan har qanday narsani aniqlash va ularga hujum qilish uchun rivojlangan. Afsuski, transplantatsiya qilingan organlar o'z-o'zidan emas, balki begona toifaga kiradi. Organni xavfsiz va immunologik xurujlardan xoli saqlash maqsadida immun tizimining javoblarini susaytirish uchun transplantatsiya qiluvchilarga bir qator dorilar beriladi. Agar immunitet etarli darajada zaiflashmagan bo'lsa, u holda rad etish - immunitet tizimi transplantatsiya qilingan organni aniqlaydigan, hujum qiladigan va shikastlanadigan jarayon.

Immunitet tizimini bostirish orqali rad etishning oldini olish uchun tez-tez ishlatiladigan dorilar quyida keltirilgan. Ular immunitet tizimining stimullarga bo'lgan javoblarini zaiflashtirish uchun turli mexanizmlar orqali ishlaydi va turli xil yon ta'sirlar bilan bog'liq. Natijada, bu dorilar tez-tez turli xil kombinatsiyalarda qo'llaniladi, bu esa umumiy immunosupressiv ta'sirni oshiradi va nojo'ya ta'sirlarni kamaytiradi.

• Kortikosteroidlar (metilprednizolon tomir ichiga yuboriladi; prednizon og'iz orqali yuboriladi): Kortikosteroidlar yallig'lanishga qarshi vositalar sinfi bo'lib, sitokinlar ishlab chiqarishni inhibe qiladi, immun tizimining hujayralari tomonidan immun reaktsiyasini tartibga solish va kuchaytirish uchun ishlab chiqarilgan signalizatsiya molekulalari. Shuning uchun kortikosteroidlar transplantatsiya qilingan organlarga qarshi immunitetning asosiy askarlari bo'lgan limfotsitlarning faollashishini oldini oladi. Bu o'ziga xos bo'lmagan tarzda T-hujayrasini (limfotsitlar kichik to'plami) faollashishini oldini oladi deb hisoblanadi. Kortikosteroidlarning nojo'ya ta'siri keng miqyosda bo'lib, ular orasida giperglikemiya, gipertenziya, suyak zichligining pasayishi va yara bitishining buzilishi,
• Kalsineurin ingibitorlari (siklosporin, takrolimus): Ushbu dorilar klassi bir nechta sitokinlarni ishlab chiqarishni qo'zg'atuvchi juda muhim limfotsit signalizatsiya yo'li uchun muhim bo'lgan kalsineurinning funktsiyasini bloklaydi. Taxminan 20 yil oldin birinchi marta ishlab chiqilgan ushbu dorilar organ transplantatsiyasida inqilob qildi. Ular rad etish holatlarini sezilarli darajada kamaytirdi, transplantatsiya qilingan organlarning uzoq umr ko'rishini yaxshiladi va shu tariqa transplantatsiya va immunosupressiyaning zamonaviy davrini boshlab berdi. Afsuski, bu dorilar sezilarli yon ta'sir profiliga ega. Eng jiddiy toksiklik, ayniqsa uzoq muddatli foydalanish bilan, buyrak shikastlanishi. Kalsinevrin ingibitorlari ham qon bosimini, glyukoza va xolesterin darajasini oshiradi va titroq va bosh og'rig'iga sabab bo'ladi.
• Mikofenolat mofetil (Cellcept®, Myfortic®): Ushbu preparat organizmda mikofenolik kislotaga aylanadi, bu limfotsitlarning har bir hujayra uchun zarur bo'lgan genetik material bo'lgan DNKni replikatsiya qilish qobiliyatini inhibe qiladi. Agar limfotsitlar DNKni sintez qila olmasalar, ular qo'shimcha hujayralar hosil qilish uchun bo'linishga qodir emaslar. Shuning uchun mikofenolat mofetil limfotsitlarning ko'payishini oldini olish orqali immunitetni susaytiradi. Mikofenolat mofetilning asosiy nojo'ya ta'siri ichak tizimiga ta'sir qiladi, natijada oshqozon va / yoki diareya paydo bo'ladi. Shuningdek, u suyak iligi faoliyatini susaytiradi va shu bilan oq qon hujayralari (infektsiyaga qarshi kurashuvchi hujayralar), qizil qon tanachalari (kislorod tashuvchi hujayralar) va trombotsitlar (pıhtılaşma agentlari) darajasini pasaytiradi.
• mTOR inhibitörleri (sirolimus; everolimus): mTOR sutemizuvchilarning Target Of Rapamitsinni anglatadi. mTOR kinazlar deb nomlanuvchi fermentlar oilasiga mansub va hujayra siklini nazorat punktini tartibga solish, DNK taʼmirlash va hujayra oʻlimida ishtirok etadi. mTOR ning inhibisyonu T hujayralarining hujayra siklining turli bosqichlarida rivojlanishini to'xtatadi, bu hujayra siklini to'xtatishga olib keladi. Shunday qilib, limfotsitlar immunitetni kuchaytirish uchun bo'linishga qodir emas. mTOR inhibitörlerinin nojo'ya ta'sirlari orasida suyak iligi depressiyasi, yaralarning yomon bitishi va xolesterin darajasining oshishi kiradi.
• IL-2 retseptorini nishonga olgan antikorlar, immun javobni kuchaytiruvchi signal molekulasi (basiliximab, daclizumab): o'tkir rad etish agentlari bo'lgan T-hujayralar rag'batlantirilganda IL2-retseptorlarining ko'payishini ifodalaydi. IL-2 retseptorlari immunitet reaktsiyasini doimiy ravishda kuchaytirishga imkon beradi. Shuning uchun bu retseptorning bloklanishi immun javobini susaytiradi. Ushbu antikorlar eng ko'p rad etish xavfi bo'lgan ushbu davrda qo'shimcha immunosupressiyani ta'minlash uchun transplantatsiya paytidan boshlab qisqa vaqt davomida qo'llaniladi. Shoshilinch nojo'ya ta'sirlar orasida isitma, toshma, sitokinlarni chiqarish sindromi va anafilaksi mavjud. Ular boshqa immunosupressiv dorilar bilan birgalikda tovuq infektsiyalari xavfini oshiradi.
• Qon aylanishidan T hujayralarini olib tashlaydigan antikorlar (Thymoglobulin®, OKT-3®): Bu moddalar immun tizimining turli hujayralarini nishonga oladigan, ularni bog'laydigan, faolsizlantiradigan va olib tashlaydigan molekulalardir. Ular jigar transplantatsiyasi vaqtida ishlatilishi mumkin. lekin ko'pincha kamroq davolash strategiyalariga javob bermaydigan jiddiy rad etish yoki rad etishni davolash uchun ishlatiladi. Ushbu dorilarning nojo'ya ta'siri isitma va toshmalardan tortib to sitokinlarni ajratish sindromigacha o'zgarib turadi, bu esa o'pka shishi va gipotenziyaga olib keladi. Ushbu dorilar PTLD va teri saratoni bilan kasallanishning ko'payishiga olib kelishi mumkin (pastga qarang).
• tadqiqot dori-darmonlari - Immun tizimi haqidagi tushunchamiz yaxshilanganligi sababli, tadqiqotchilar tananing transplantatsiya qilingan organlarga reaktsiyasida rol o'ynaydigan yangi hujayralar, molekulalar va yo'llarni aniqladilar. Har bir kashfiyot dori vositalarini ishlab chiqish uchun yangi maqsadlar ko'rinishida yangi imkoniyatlarni taqdim etadi. Ushbu dorilarning ba'zilari transplantatsiyada foydalanish uchun xavfsiz va samarali ekanligini aniqlash uchun klinik sinovlarda sinovdan o'tkazilmoqda. Dori vositalarining kelgusi avlodlari immunitet tizimining boshqa funktsiyalariga sezilarli darajada aralashmasdan yoki immunologik bo'lmagan nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmasdan, rad etishning oldini olishda aniqroq bo'ladi.

rad qilish

Rad etish - qabul qiluvchining immun tizimining transplantatsiya qilingan organga reaktsiyasi natijasida kelib chiqqan organ disfunktsiyasi uchun qo'llaniladigan atama. Jigarning shikastlanishi odatda immun hujayralari, T hujayralari yoki T limfotsitlari tomonidan amalga oshiriladi. Rad etish odatda hech qanday alomat keltirmaydi; bemorlar o'zlarini boshqacha his qilmaydilar yoki hech narsani sezmaydilar. Birinchi alomat odatda jigar laboratoriya tekshiruvi natijalarining anormal ko'tarilishidir. Rad etishda shubha tug'ilsa, jigar biopsiyasi o'tkaziladi. Jigar biopsiyalari teri orqali kiritiladigan maxsus igna yordamida yotoqxonada osonlik bilan amalga oshiriladi. Keyin to'qimalar tahlil qilinadi va mikroskop ostida tekshiriladi va jigar shikastlanishining naqshini aniqlash, shuningdek, immunitet hujayralari mavjudligini izlash uchun.

O'tkir hujayrali rad etish barcha jigar transplantatsiyasini qabul qiluvchilarning 25-50 foizida transplantatsiyadan keyingi birinchi yil ichida sodir bo'ladi va transplantatsiyaning dastlabki to'rt-olti haftasi ichida eng yuqori xavf davri. Tashxis qo'yilgach, davolanish juda oddiy va odatda juda samarali. Davolashning birinchi yo'nalishi yuqori dozali kortikosteroidlardir. Bemorning saqlovchi immunosupressiya rejimi ham keyingi rad etishning oldini olish uchun kuchaytiriladi. O'tkir rad etish epizodlarining kichik bir qismi, taxminan 10-20% kortikosteroid davolashga javob bermaydi va qo'shimcha davolanishni talab qiladigan "steroid refrakter" deb ataladi.

Rad etishni davolashning ikkinchi yo'nalishi - kuchli antikor preparatlari. Jigar transplantatsiyasida, boshqa organlardan farqli o'laroq, o'tkir hujayrali rad etish odatda transplantatsiyaning omon qolish imkoniyatlariga ta'sir qilmaydi. Buning sababi shundaki, jigar shikastlanganda qayta tiklanish qobiliyatiga ega va shu bilan jigar faoliyatini to'liq tiklaydi.

Surunkali rad etish transplantatsiya qilingan barcha bemorlarning 5% yoki undan kamida uchraydi. Surunkali rad etishning rivojlanishi uchun eng kuchli xavf omili o'tkir rad etish va / yoki refrakter o'tkir rad etishning takroriy epizodlari hisoblanadi. Jigar biopsiyasi o't yo'llarining yo'qolishini va kichik arteriyalarning obliteratsiyasini ko'rsatadi. Surunkali rad etish, tarixan, qaytarish qiyin bo'lgan, ko'pincha takroriy jigar transplantatsiyasini talab qiladi. Bugungi kunda immunosupressiv dorilarning katta tanlovi bilan surunkali rad etish ko'pincha qaytariladi.

Takroriy kasallik

Bemorning o'z jigarining ishdan chiqishiga olib kelgan ba'zi jarayonlar yangi jigarga zarar etkazishi va oxir-oqibat uni yo'q qilishi mumkin. Ehtimol, eng yaxshi misol gepatit B infektsiyasidir. 1990-yillarning boshlarida gepatit B infektsiyasi uchun jigar transplantatsiyasi qilingan bemorlarning 50% dan kamrog'i besh yillik omon qolishlari mumkin edi. Ushbu bemorlarning aksariyati gepatit B virusi bilan yangi jigarni juda agressiv qayta infektsiyasidan aziyat chekdilar. Biroq, 1990-yillarda qayta infektsiyani va yangi jigarni shikastlanishini oldini olish uchun bir nechta dori va strategiyalar ishlab chiqilgan va transplantatsiya markazlari tomonidan keng tarqalgan. Ushbu yondashuvlar juda muvaffaqiyatli bo'ldi, shuning uchun takroriy kasallik endi muammo emas. Bir paytlar transplantatsiyaga qarshi ko'rsatma hisoblangan gepatit B, endi jigar transplantatsiyasi uchun boshqa ko'rsatmalardan ustun bo'lgan ajoyib natijalar bilan bog'liq.

Hozirgi vaqtda takrorlanuvchi kasallik bilan bog'liq asosiy muammomiz gepatit C ga qaratilgan. Qonida aylanib yuruvchi gepatit C virusi bilan transplantatsiyaga kirgan har qanday bemor transplantatsiyadan keyin ham davom etuvchi gepatit C ga ega bo'ladi. Biroq, o'z virusini to'liq tozalagan va qonda o'lchanadigan gepatit C bo'lmaganlar transplantatsiyadan keyin gepatit C bo'lmaydi.

Jigar etishmovchiligiga olib keladigan takroriy kasallik juda tez sodir bo'ladigan gepatit B dan farqli o'laroq, takroriy gepatit C odatda jigar funktsiyasining asta-sekin pasayishiga olib keladi. Gepatit C ni qabul qiluvchilarning faqat kichik bir qismi, taxminan 5%, transplantatsiya qilinganidan keyin ikki yil ichida siroz va jigar kasalligining so'nggi bosqichiga qaytadi.

Ko'pchilikda kasallik asta-sekin o'sib boradi, ularning yarmida transplantatsiya qilinganidan keyin taxminan 10 yil o'tgach, siroz paydo bo'ladi. Transplantatsiyadan oldin gepatit C bo'lgan bemorlarda keng qo'llaniladigan ribavirin bilan birgalikda interferon preparatlari transplantatsiyadan keyin ham buyurilishi mumkin. Doimiy davolanish imkoniyati transplantatsiyadan oldingi davolanishga qaraganda biroz pastroq. Bundan tashqari, davolanish jiddiy yon ta'sirlar bilan bog'liq. Takroriy kasallik gepatit C jigar transplantatsiyasini qabul qiluvchilar gepatit C bo'lmagan jigar transplantatsiyasini qabul qiluvchilarga nisbatan transplantatsiyadan keyingi o'rta va uzoq muddatli natijalarning yomonroq bo'lishi uchun javobgardir.

Transplantatsiyadan keyin bir nechta boshqa kasalliklar ham takrorlanishi mumkin, ammo odatda kasallik engil va faqat sekin rivojlanadi. Birlamchi sklerozan xolangit (PSC) va birlamchi biliar siroz (PBC) ikkalasi ham taxminan 10-20% takrorlanadi va juda kamdan-kam hollarda takroriy siroz va jigar kasalligining oxirgi bosqichiga olib keladi. Ehtimol, bugungi kunda noma'lum bo'lgan eng katta narsa - bu transplantatsiyadan keyin jigarning yog'li kasalligi, chunki bu chastotani oshirish muammosi. Yog'li jigar kasalligi NASH uchun transplantatsiya qilingan bemorlarda, balki boshqa ko'rsatkichlar bo'yicha transplantatsiya qilingan va yog'li jigar kasalligi uchun xavf omillarini rivojlantirgan bemorlarda ham paydo bo'lishi mumkin. Transplantatsiyadan keyin yog'li jigar kasalligining takrorlanishining chastotasi, traektori va prognozi va uning kechishi faol tadqiqot yo'nalishlari hisoblanadi.

Opportunistik infektsiyalar va saraton

Yuqorida aytib o'tilganidek, immunitet tizimining asosiy vazifasi begona yoki o'ziga xos bo'lmagan har qanday narsani aniqlash va ularga hujum qilishdir. Asosiy maqsadlar transplantatsiya qilingan organlar emas, balki infektsiyani keltirib chiqaradigan bakteriyalar, viruslar, zamburug'lar va boshqa mikroorganizmlar bo'lishi kerak edi. Immunosupressiyani qabul qilish transplantatsiya qiluvchining infektsiyaga qarshi himoyasini zaiflashtiradi

Natijada transplantatsiya qilinganlar nafaqat barcha odamlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan standart infektsiyalarni, balki immuniteti zaif odamlarda paydo bo'ladigan "opportunistik" infektsiyalarni ham rivojlanish xavfi yuqori. Immun tizimidagi o'zgarishlar transplantatsiya qiluvchilarni transplantatsiya operatsiyasiga nisbatan vaqtga qarab turli infektsiyalarga moyil qiladi.

Ularni uchta davrga bo'lish mumkin: birinchi oy, bir oydan olti oygacha va olti oydan keyin. Birinchi oyda bakteriya va zamburug'lar bilan infektsiyalar eng ko'p uchraydi. Birinchi olti oy ichida sitomegalovirus kabi virusli infektsiyalar va sil va pneumocystis carinii kabi boshqa noodatiy infektsiyalar kuzatiladi.

INFEKTSION bilan kurashishdan tashqari, immunitet tizimi ham saratonga qarshi kurashadi. Sog'lom immunitet tizimi g'ayritabiiy, saraton hujayralarini ko'payishi va o'simtaga aylanishidan oldin aniqlaydi va yo'q qiladi, deb ishoniladi. Transplantatsiya qilingan bemorlarda saratonning bir nechta o'ziga xos turlarini rivojlanish xavfi yuqori ekanligi yaxshi tan olingan.

Transplantatsiyadan keyingi limfoproliferativ buzilish (PTLD)

Transplantatsiyadan keyingi limfoproliferativ buzilish (PTLD) saratonning g'ayrioddiy turi bo'lib, uning nomidan ko'ra, faqat transplantatsiya qilingan bemorlarda paydo bo'ladi. Bu deyarli har doim Epstein-Barr virusi (EBV), yuqumli mononuklyoz yoki "o'pish kasalligi" ni keltirib chiqaradigan bir xil virus bilan bog'liq.

Katta yoshdagilarning aksariyati EBVga duchor bo'lgan, ko'pincha bolalik yoki o'smirlik yillarida. Ushbu bemorlarda EBV bilan bog'liq PTLD transplantatsiyadan keyin rivojlanishi mumkin, chunki immunosupressiya virusni qayta faollashtirishga imkon beradi. Aksincha, ko'plab bolalar jigar transplantatsiyasiga hech qachon EBVga duchor bo'lmasdan kelishadi. Agar bemorlar transplantatsiyadan keyin EBVga duchor bo'lsa va shuning uchun immunosupressiya ta'sirida bo'lsa, ular infektsiyani nazorat qila olmaydi.

PTLD ikkala stsenariyda ham, EBV bilan kasallangan B hujayralari (limfotsitlarning bir qismi) nazoratsiz tarzda o'sib, bo'linganda paydo bo'ladi. Bu asosan buzilgan immunitetning natijasi bo'lganligi sababli, davolashning birinchi yo'nalishi shunchaki to'xtatish yoki immunosupressiyani sezilarli darajada kamaytirishdir. Garchi bu yondashuv tez-tez ishlayotgan bo'lsa-da, u immunosupressiyani kuchaytirishni talab qiladigan greftni rad etish xavfini ham keltirib chiqaradi. Yaqinda EBV bilan kasallangan hujayralar bo'lgan B hujayralarini yo'q qiladigan dori paydo bo'ldi.

Bugungi kunda keng tarqalgan yondashuv, shuning uchun bu dori, rituksimab, immunosupressiv dorilarni kamroq keskin qisqartirish bilan birga berishdir. Agar ushbu yondashuv PTLDni nazorat qilmasa, immuniteti zaif bo'lmagan bemorlarda rivojlanadigan limfomalarni davolash uchun ko'proq an'anaviy kimyoterapiya preparatlari qo'llaniladi. PTLD holatlarining aksariyati transplantatsiya qilingan organni saqlab qolish bilan muvaffaqiyatli davolanishi mumkin.

Melanoma bo'lmagan teri saratoni (NMSC)

Teri saratoni transplantatsiyadan keyingi populyatsiyada eng ko'p uchraydigan malign o'sma hisoblanadi. Organ transplantatsiyasidan o'tgan bemorlarda teri saratoni darajasi 27 yil ichida 10% ni tashkil qiladi, bu oddiy aholiga nisbatan xavfning 25 baravar oshishini aks ettiradi. Ushbu jiddiy xavfni hisobga olgan holda, transplantatsiya qilingan barcha bemorlarga quyosh ta'sirini minimallashtirish tavsiya etiladi.

Bundan tashqari, har qanday teri saratoniga erta tashxis qo'yish va tezkor davolanishni ta'minlash uchun transplantatsiya qilingan barcha bemorlar muntazam ravishda tekshirilishi kerak. mTOR inhibitörleri sinfidagi immunosupressant sirolimus teri saratoni xavfini oshirmasligini ko'rsatadigan ba'zi dalillar mavjud.

Shuning uchun, bir nechta teri saratonini rivojlantiradigan transplantatsiya qiluvchilar sirolimusga asoslangan, kalsineurin inhibitori bo'lmagan immunosupressiya rejimiga o'tishlari mumkin. Hozirgi vaqtda jigar transplantatsiyasini qabul qiluvchilar ko'krak, yo'g'on ichak, prostata yoki boshqa saraton kabi boshqa keng tarqalgan saratonlarni rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko'rsatadigan ma'lumotlar yo'q.

Jigar transplantatsiyasining xavflari va yon ta'siri

Qisman gepatektomiya singari, jigar transplantatsiyasi ham jiddiy xavfga ega bo'lgan katta operatsiya bo'lib, faqat malakali va tajribali jarrohlar tomonidan amalga oshirilishi kerak. Mumkin bo'lgan xavflarga quyidagilar kiradi:

• Qon ketishi
• INFEKTSION: Jigar transplantatsiyasini o'tkazgan odamlarga immunitet tizimini bostirishga yordam beradigan dorilar beriladi, bu ularning tanasi yangi organni rad etishiga yo'l qo'ymaydi. Ushbu dorilarning o'ziga xos xavfi va yon ta'siri bor, ayniqsa jiddiy infektsiyalarni olish xavfi. Immunitet tizimini bostirish orqali bu dorilar jigardan tashqarida tarqalgan har qanday jigar saratoni avvalgidan ham tezroq o'sishiga imkon beradi. Rad etishning oldini olish uchun ishlatiladigan dorilarning ba'zilari yuqori qon bosimi, yuqori xolesterin va diabetga olib kelishi mumkin; suyaklar va buyraklarni zaiflashtirishi mumkin; va hatto yangi saratonga olib kelishi mumkin.
• Qon pıhtıları
• Anesteziyadan kelib chiqadigan asoratlar
• Yangi jigarni rad etish: Jigar transplantatsiyasidan so'ng tananing yangi jigarni rad etish belgilarini tekshirish uchun muntazam qon testlari o'tkaziladi. Ba'zida jigar biopsiyalari rad etish sodir bo'ladimi yoki yo'qligini va rad etishning oldini oladigan dori-darmonlarni o'zgartirish zarurligini aniqlash uchun ham olinadi.