O'pka saratoniga qarshi immunoterapiya, o'pka saratoni immunoterapiyasi, o'pka saratoni PD-1 davolash va o'pka saratoni PD-L1 davolash siz bilishni istagan narsadir.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced kichik hujayrali o'pka saratoni. Most o'pka saratoni patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
PD-1 / L1 o'pka saratonini davolash nima?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunoterapiya.
Immunitetni nazorat qilish punkti inhibitori terapiyasi quyidagilarni anglatadi: PD-1 - bu T hujayralari yuzasida tananing immun reaktsiyasini boshqarishga yordam beradigan oqsil. PD-1 saraton hujayralarida PDL-1 deb ataladigan boshqa oqsil bilan bog'langanda, u T hujayralarini (immunitet hujayrasi) saraton hujayralarini o'ldirishni oldini oladi. PD-1 inhibitori PDL-1 bilan bog'lanadi va shu bilan T hujayralarining immunitetini bostirishni bo'shatadi va saraton hujayralarini o'ldirish qobiliyatini tiklaydi.
O'pka saratonini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan hozirgi PD-1 / L1 nima?
FDA to'rtta immun nazorat nuqtasi inhibitörlerini tasdiqladi: Nivolumab (O dori), pembrolizumab (K dori), atezolizumab (T dori) va durvalumab (I dori) kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini davolash uchun.
| Dori nomi | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| Inglizcha ism | Keytruda | Ajoyib | Tecentriq | Xulosa |
| ishlab chiqaruvchi | Tashkilot, | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Dozaj | Har uch haftada bir marta 2 mg / kg | Ikki haftada bir marta 3 mg / kg | Uch haftada bir marta 1200 mg | Ikki haftada bir marta 10 mg / kg |
| Ro'yxat | AQSh ro'yxati | Ro‘yxatda Xitoy | AQSh ro'yxati | Xitoyda ro'yxatlangan |
Har bir o'pka saratoni PD-1 / L1 tasdiqlanishiga qanday ko'rsatmalar mavjud?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K preparati
| Tasdiqlangan ko'rsatkichlar (o'pka saratoni) | PD-L1 ni aniqlash kerakmi |
| 1. PD-L1 ekspluatatsiyasidan qat'i nazar, qabul qilinmaydigan, rivojlangan / relapsli skuamoz bo'lmagan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bilan kasallangan bemorlarni birinchi navbatda davolash uchun pemetreksed va sisplatin / karboplatin bilan birlashtirilgan. | Yo'q |
| Karboplatin va paklitaksel / nab-paklitaksel (Abraksan) bilan qo'shilib, PD-L2 ekspluatatsiyasidan qat'i nazar, birinchi darajali davolash orqali erishib bo'lmaydigan rivojlangan / qaytalanuvchi skuamoz kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) bo'lgan bemorlar uchun. | Yo'q |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome shish buzilishlar | Ha, PD-L1≥50% |
| 4. FDA tomonidan tasdiqlangan sinovlar bilan aniqlangan o'smasi PD-L1 ((TPS) ≥ 1%) ni ifodalovchi metastatik kichik hujayrali o'pka saratoni (KHDAK) bilan og'rigan bemorlarni yagona dori bilan davolash, platinaga asoslangan kimyoterapiyadan keyin kasallikning rivojlanishi | Ha, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | Ey dori
| Tasdiqlangan ko'rsatkichlar (o'pka saratoni) |
| 1. Hali ham platinaviy kimyoviy terapiya qilinayotgan rivojlangan (metastatik) mayda hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini davolash uchun |
| 2. Platinaga asoslangan ximioterapiya bilan kasallangan yoki kasalligi ximioterapiyadan keyin yomonlashgan bemorlarga mos rivojlangan (metastatik) skuamoz mayda bo'lmagan hujayrali o'pka saratoni (NSCLC) bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Men dori (Imfinzi)
| Tasdiqlangan ko'rsatkichlar (o'pka saratoni) |
| Standart platinaga asoslangan bir vaqtda radiokimyoterapiya o'tkazilgandan so'ng jarrohlik rezektsiya qilinmagan mahalliy rivojlangan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini (NSCLC) davolash uchun foydalaniladi. |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T preparati (Tecentriq)
| Tasdiqlangan ko'rsatkichlar (o'pka saratoni) |
| 1. Platinali kimyoviy terapiya paytida yoki undan keyin ahvoli yomonlashadigan metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni. Agar bemorda o'pkaning kichik hujayradan tashqari saraton kasalligi EGFR yoki ALK genlarida o'zgarsa, avval EGFR yoki ALK genlarining o'zgarishiga qaratilgan molekulyar maqsadli dorilarni qo'llash kerak va h.k. |
| 2. EGFR yoki ALKsiz metastatik skuamoz bo'lmagan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) bilan og'rigan bemorlar uchun birinchi navbatda davolash sifatida kimyoviy terapiya (Abraxane [paklitaksel oqsil konjugati; nab-paklitaksel] va karboplatin) bilan birlashtirilgan. |
O'pka saratoniga chalingan bemorlar uchun PD-1 / L1 ni qanday tanlash mumkin
Immunitetni nazorat qilishning to'rtta inhibitori qanday tanlanadi - bu o'pka saratoniga chalingan bemorlarni tashvishga soladigan muammolardan biri. Quyidagi jadvallarda har kimga dori-darmonlarni tanlash rejasini batafsil va aniq bayon qilingan.
Mutatsiyasiz kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni
Ilg'or o'pka saratoni uchun birinchi darajali immunoterapiya
| Qatlamli | Birinchi darajadagi tavsiya | 3-darajali tavsiya |
| PD-L1≥50% | Pembrolizumab monoterapiyasi | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Skuamoz hujayrali karsinoma: Pabolizumab
Skuamoz bo'lmagan hujayrali karsinoma: Pabolizumab bitta dori yoki Pabolizumab platina + pemetreksed bilan birgalikda |
|
| PD-L1 ＜ 1% yoki noma'lum | Skuamoz bo'lmagan hujayrali karsinoma: platlizum + pemetreksed bilan biriktirilgan paklizumab | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevasizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Murakkab o'pka saratoni uchun ikkinchi darajali immunoterapiya
| Qatlamli | Birinchi darajadagi tavsiya | 3-darajali tavsiya |
| Oldingi PD-1 / L1 davolash usuli yo'q | PD-L1 noma'lum yoki ekspression holatidan qat'iy nazar: nivolumab monoterapiyasi | PD-L1 ekspression holatidan qat'iy nazar noma'lum yoki nomaqbul: atezumab monoterapiyasi |
| Oldingi PD-1 / L1 davolash | Oldingi PD-1 / L1 inhibitori bilan davolash: platinaning tarkibini kimyoviy terapiya bilan birlashtirish kerak (gistologik turiga qarab tegishli kimyoviy terapiyani tanlang)
Oldingi PD-1 / L1 inhibitori terapiyasi kimyoterapiya bilan birlashtirilgan: dosetaksel yoki boshqa bir agentli kimyoviy terapiya (birinchi qatorda olinmagan dorilar) |
Ilg'or o'pka saratoni uchun uchinchi darajali immunoterapiya: ikkilamchi tavsiya, nivolumab.
Uch bosqichli rezektsiya qilinmaydigan kichik hujayrali o'pka saratoni: III darajali tavsiya, radioterapiya va kimyoterapiyadan keyin dufaliolizumab bilan konsolidatsiya terapiyasini olish.
Kichik bo'lmagan sel
l mutatsiya bilan o'pka saratoni
EFGR / ALK ijobiy bo'lgan NSCLC immunoterapiyasi uchun hali ham etarli dalillar mavjud emas. IMpower150 tadqiqotining kichik guruhini tahlil qilish natijalari shuni ko'rsatadiki, quyidagi sxema ma'lum ta'sirga ega: atelizumab + bevacizumab + karboplatin + taxol
PD-1 / L1 ishlatishdan oldin qanday ko'rsatkichlarni sinab ko'rish kerak?
Hozirgi kunda klinisistlar TMB va PD-L1 ekspressionini o'pka immunoterapiyasi va kimyoviy terapiya uchun marker deb atashadi. Rossy PD-1 samaradorligini bashorat qiladigan beshta biomarkerni talqin qilish uchun siz uchun maqola tuzdi. Siz murojaat qilishingiz mumkin: PD-1 samaradorligini oldindan qanday taxmin qilish mumkin? Beshta asosiy bashorat qiluvchilarni har tomonlama tahlil qilish!
1) PD-L1
Hozirgi vaqtda PD-L1 ning o'simta to'qimalarida ifodalanishi anti-PD-1 / PD-L1 davolashdan oldin dominant populyatsiyani tanlash uchun yanada maqbul ko'rsatkich hisoblanadi. Ammo shu bilan birga, PD-L1ni aniqlashda ko'plab muammolar mavjud, masalan, kosmik heterojenlik, o'smaning kichik bir qismi butun o'smaning butun holatini aks ettirishi mumkinmi? Vaqtinchalik heterojenlik ham mavjud, chunki davolanishdan so'ng PD-L1 ning ekspression holati o'zgaradi. Immunohistokimyoviy aniqlashning standartlashuvi mavjud emas. PD-L1 immunohistokimyoviy binoni uchun ko'plab antikorlar mavjud. Turli xil antikorlarning ijobiy kelishuv darajasi atigi 73% -76% ni tashkil qiladi, bu aniqlash natijalariga ta'sir qiladi.
2) TMB
Hozirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, TMB / bTMB ICI terapevtik ta'sirining bashorat qiluvchi belgisi sifatida hali ham tortishuvlarga sabab bo'lmoqda.
Kichkina hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni tashxisi qo'yilgan mahalliy bemorlar uchun mahalliy o'pka saratonini davolash sanoati odatda PD-L1 testini tavsiya qiladi. Agar PD-L1 ≥ 50% bo'lsa, u skuamoz hujayrali karsinoma bo'ladimi, yangi davolangan, gen mutatsiyasiga ega bo'lmagan mutatsion kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlar K dori bilan davolanib, omon qolish uchun eng katta imkoniyatga ega bo'ladilar. Ayni vaqtda.
Albatta, immunitetni nazorat qilish punktlari inhibitörlerinin klinik qo'llanilishi uchun Amerika Qo'shma Shtatlari eng ko'p o'rganilgan va eng boy klinik tajribaga ega. Qo'shma Shtatlardagi o'pka saratonining nufuzli mutaxassislari TMB va PD-L1 bo'yicha o'pka saratonining kimyoviy terapiyasi va / yoki immunoterapiyasi bo'yicha mavjud ma'lumotlarga asoslanadi.
1. Anti-PD-1 monoterapiyasi yuqori PD-L1 ekspressioni va TMB bo'lgan "issiq" yoki yallig'langan o'smalari bo'lgan bemorlarga beriladi.
2. PD-L1 ekspressioni yuqori, ammo TMB darajasi past bo'lgan bemorlar uchun ximoimmunoterapiya qiling.
3. TMB darajasi yuqori, ammo PD-L1 ekspressioni past yoki manfiy bo'lgan bemorlarga kemommunoterapiya yoki piyodalarga-PD-1 / CTLA-4 terapiyasini bering.
4. Bundan tashqari, past "TMB" va PD-L1 ekspressioni past yoki "sovuq" yoki yallig'lanishsiz o'smalari bo'lgan bemorlar uchun kimyoviy terapiya immunoterapiya yoki mumkin bo'lgan uyali immunoterapiya bilan yoki bo'lmasdan amalga oshiriladi.
Rossi o'pka saratoni bilan kasallangan bemorlarning ko'pchiligiga PD-1ni ishlatishdan oldin biomarkerlarni tekshirish uchun vakolatli sinov kompaniyasini tanlashi kerakligini, so'ngra aniq dori rejasini tuzish uchun Bei Shangguang yoki hatto AQShdagi taniqli o'pka saratoni mutaxassisi bilan maslahatlashishini eslatadi. yoki ular global onkologga murojaat qilishlari mumkin. Veb-tibbiyot bo'limi.
Kam ekspressionli PD-1 bemorlari PD-1 dan foydalana oladimi?
Yaqinda tashxis qo'yilgan rivojlangan kichik bo'lmagan hujayrali karsinoma bilan og'rigan bemorlar uchun PD-L1 ekspressioni ijobiy bo'lsa, u skuamöz hujayrali karsinoma bo'ladimi yoki skuamoz bo'lmagan hujayrali karsinoma bo'lsin, omon qolish uchun birinchi darajadan foyda olish mumkin. K-dori monoterapiyasini davolash va shu bilan umrni uzaytirish. Ba'zi ekspertlar, shuningdek, PD-L1 ekspressioni 1-49% gacha bo'lgan bemorlar, agar ular kimyoterapiyaga bardosh bera olsalar, K plyus kimyoviy terapiyasidan foydalanishlari mumkin.
PD-1ni salbiy davolangan PD-L1 testi bilan yangi davolangan bemorlar uchun ishlatish mumkinmi?
Ko'p sonli PD-1 monoklonal antikorni birlashgan kimyoviy terapiyasining so'nggi natijalari shuni isbotladiki, PD-L1 testi salbiy bo'lsa yoki PD-L1 shartli ravishda sinovdan o'tkazilmasa ham, PD-1 monoklonal antikor kimyoterapiya bilan birgalikda skuamöz hujayrali karsinoma yoki skuamozsiz davolanadi. hujayrali karsinoma. Uyali o'pka saratoniga chalingan bemorlar nafaqat kimyoviy terapiya bilan omon qolish uchun ko'proq foyda keltiradi.
PD-L1-manfiy mayda hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun, ular skuamoz yoki skuamoz bo'lmagan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoniga ega bo'lishidan qat'i nazar, ilgari kimyoviy terapiya olmagan bo'lsalar, faqat K kimyoviy kimyoterapiya bilan taqqoslaganda, Barcha bemorlar omon qolish uchun ko'proq foyda olishlari mumkin. Bunday ma'lumotlar PD-L1 ekspressioni salbiy bo'lgan yoki PD-L1 ni aniqlash sharti bo'lmagan bemorlar uchun yaxshi yangilikdir.
Kimyoterapiya o'tkazadigan bemorlar PD-1 ga o'tishi yoki qo'shilishi mumkinmi?
U skuamoz yoki skuamoz bo'lmagan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni bo'lishidan qat'i nazar, K ning kimyoviy terapiya bilan kombinatsiyasi, albatta, faqat kimyoviy terapiyadan yaxshiroqdir, ammo ximioterapiya olgan bemorlar PD-1 monoklonal antikorni qabul qila oladimi? Kimyoterapiyaning samarasi qanday?
Radioterapiya va kimyoviy terapiyadan so'ng u ba'zi o'sma hujayralarini o'ldiradi va shu bilan o'sma antijenlarini chiqaradi va inson immunitetini rag'batlantiradi. Ayni paytda PD-1 monoklonal antikor bilan davolash qilinadigan bo'lsa, nazariy jihatdan shishga qarshi ta'sir kuchliroq bo'ladi. Hozirgi vaqtda PD-1 monoklonal antikorini yoki PD-L1 monoklonal antikorini bir vaqtning o'zida radioterapiya va kimyoviy terapiyadan so'ng immunitetni davolashni davolash yaxshi ta'sir ko'rsatadi va umrni sezilarli darajada uzaytiradi.
Yangi tashxis qo'yilgan bemorlar oldin kimyoviy terapiyani boshlashlari kerak, so'ngra PD-1 ni tanlashlari yoki to'g'ridan-to'g'ri dori qarshiligidan keyin PD-1 dan foydalanishlari kerak.
Kichkina bo'lmagan hujayrali saraton kasalligiga chalingan va endigina tashxis qo'yilgan bemorlar uchun PD-1 monoklonal antikoridan erta foydalanish kech foydalanishga qaraganda omon qolish uchun yaxshiroq foyda keltiradi.
PD-1 qarshiligidan keyin nima qilish kerak?
Effektiv PD-1 inhibitörleri bo'lgan bemorlar odatda uzoq muddatli ta'sirga ega; ammo, bemorlarning taxminan 30% kasalliklarga chidamliligi kuzatilgan. Giyohvand moddalarga chidamliligini bartaraf etishning kaliti asosan ikkita nuqta:
Birinchidan, iloji bo'lsa, dori-darmonlarga qarshilik ko'rsatishning sababini topish va sababga ko'ra davolash uchun yangi qo'shilgan yoki ko'payib boruvchi dori-darmonlarga chidamli joylarda biopsiya va chuqur immun tahlil qilish mumkin. Masalan, ba'zi bemorlar TIM-3, LAG-3 yoki IDO ning kompensatsion yuqori ekspressioni tufayli kelib chiqadi; keyin tanlang, PD-1 inhibitori TIM-3 inhibitori bilan birlashtirilgan, LAG-3 antikoru, IDO inhibitori eng yaxshi davolash echimlari.
Ikkinchidan, dori-darmonlarga qarshilik ko'rsatishning sababini aniqlay olmaydigan bemorlar uchun ular dori-darmonlarga chidamliligini qaytarish va umr ko'rish muddatini uzaytirish uchun eng yaxshi qo'shma sherikni tanlash uchun o'ziga xos sharoitlarni birlashtirishi mumkin; yoki radioterapiya va kimyoviy terapiya, aralashuv, radio chastotasi va zarrachalar implantatsiyasi kabi an'anaviy davolash usullariga o'ting.
Va nihoyat, eng muhimi, bemorning umumiy ahvoli yaxshilanganida va o'smaning yuki nisbatan kichik bo'lsa, PD-1 inhibitörleri kabi immunoterapiyani iloji boricha tezroq qo'llash kerakligini tobora ko'proq dalillar tasdiqlaydi.
