فروری 2023: مقدمے کی سماعت کے نتائج نے ثابت کیا کہ ایک ناول chimeric antigen ریسیپٹر T-cell تھراپی اعلی درجے کے بڑے B-سیل لیمفوما والے بالغوں میں ایک ردعمل ظاہر کیا جو پہلے CAR-T کے بعد دوبارہ سے دوچار ہوگئے تھے۔
ٹینڈم میٹنگز کے دوران دیے گئے اعدادوشمار کے مطابق | ASTCT اور CIBMTR کی ٹرانسپلانٹیشن اور سیلولر تھراپی میٹنگز، تمام 20 مطالعہ مریضوں میں سے ایک کے علاوہ جنہوں نے تھراپی کے لیے ابتدائی مکمل ردعمل حاصل کیا، کٹ آف کی تاریخ تک معافی میں رہے۔
"ہم نے کبھی نہیں سوچا تھا کہ رسپانس کی شرحیں اتنی زیادہ ہوں گی،" میتھیو فرینک، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، سٹینفورڈ یونیورسٹی میں خون اور میرو ٹرانسپلانٹیشن اور سیلولر تھراپی کے ڈویژن میں میڈیسن کے اسسٹنٹ پروفیسر نے ہیلیو کو بتایا۔ "یہ ایک بہت مؤثر اور محفوظ CAR-T ہے ایسے مریضوں کو دینا جن کی بڑی حد تک ضرورت پوری نہیں ہوتی۔"
پس منظر
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the ہدف of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
سی ڈی 22 ڈائریکٹڈ CAR-T کے نتیجے میں 70 کم عمر مریضوں میں 58% مکمل رسپانس ریٹ ہوا جو دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری B-cell ALL کے ساتھ تھے جن کی بیماری پہلے CD19-ڈائریکٹڈ CAR-T کے بعد بڑھی تھی۔
فرینک نے کہا، "ہمارے آدھے مریض ابھی بھی کمرشل CAR-T استعمال کرنے کے بعد دوبارہ سے دوچار ہیں، اور دوبارہ لگنے کی ایک عام وجہ سی ڈی 19 کو کم کرنا یا حذف کرنا تھا۔" ہم نے ایک مختلف اینٹیجن کا استعمال کرکے جوابات کی توقع کی جو نوجوانوں کے لیے امید افزا دکھائی دی۔
طریقہ کار
فرینک اور ساتھی کارکنوں نے اپنے ناول سی ڈی 22 کو نشانہ بنایا کار ٹی سیل علاج ایک مرحلے 1 میں، واحد ادارہ، خوراک میں اضافے کا مطالعہ۔
مقدمے کی سماعت میں 38 افراد (درمیانی عمر، 65 سال؛ عمر کی حد، 25-84؛ 55% مرد) دوبارہ منسلک یا ریفریکٹری بڑے بی سیل کے ساتھ شامل ہوئے۔ lymphoma جس کی بیماری پہلے CD19-ڈائریکٹڈ CAR-T تھراپی کے بعد بڑھی تھی یا CD19-منفی بیماری تھی۔
ایک کے علاوہ تمام مریضوں کو جن کا ٹرائل کے دوران علاج کیا گیا تھا اس سے قبل CD19-ڈائریکٹڈ حاصل کر چکے تھے۔ کار ٹی سیل تھراپی. 22 1 خلیات/کلوگرام (n = 106) یا 29 3 خلیات/کلوگرام (n = 106) کی خوراک پر CD9 CAR T خلیات کا ایک ادخال حاصل کرنے سے پہلے شرکاء کو لیمفوڈپلیشن سے گزرنا پڑا۔
اس مطالعے کے بنیادی نتائج فزیبلٹی، حفاظت اور تجویز کردہ فیز 2 خوراک تھے۔ ثانوی مقاصد میں تفتیش کار کی طرف سے متعین کردہ ردعمل کی مجموعی شرح، جواب کی مدت، PFS، OS، اور CAR-T سے وابستہ زہریلا شامل تھا۔ 27 دسمبر 2022 کی کٹ آف تاریخ میں، فالو اپ کا درمیانی دورانیہ 18.4 ماہ تھا (حد: 1.5-38.6)۔
کلیدی نتائج
36 افراد کی تشخیص ہوئی۔ سائٹوکائن ریلیز سنڈروم. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
پانچ مریضوں (13٪) میں نیوروٹوکسیسیٹی سنڈروم تھا جو مدافعتی اثر کرنے والے خلیوں سے وابستہ تھا۔ مقدمے کی سماعت کے دوران، شدید ICANS (گریڈ 3 یا اس سے اوپر) کے کوئی کیس رپورٹ نہیں ہوئے۔
بڑی خوراک لینے والے نو میں سے تین سمیت پانچ مریضوں کی CAR سے وابستہ تشخیص ہوئی ہیموفاگوسائٹک لیمفوہسٹیوٹائٹس (HLH)، ایک ہائپر انفلامیٹری ردعمل جو اہم ہائپر فیریٹینیمیا اور ملٹی آرگن کی ناکامی سے نشان زد ہے۔
افادیت کے معائنے سے 68% کا ORR اور علاج کیے گئے تمام مریضوں کے لیے 53% کی مکمل رسپانس ریٹ کا انکشاف ہوا۔ کم خوراک لینے والے پندرہ مریضوں (52%) اور پانچ افراد (56%) جنہوں نے بڑی خوراک حاصل کی، مکمل ردعمل حاصل کیا۔
محققین نے 2.9 ماہ کا میڈین PFS پایا (95% اعتماد کا وقفہ [CI]، 1.7 تک نہیں پہنچنا) اور 22.5 ماہ کا میڈین OS (95% CI، 8.3 تک نہیں پہنچنا)۔ میڈین پی ایف ایس (3 ماہ بمقابلہ 2.6 ماہ) اور میڈین OS کے لحاظ سے، کم اور زیادہ خوراکوں نے موازنہ تاثیر کا مظاہرہ کیا (بمقابلہ 22.5 ماہ تک نہیں پہنچا)۔
مطالعہ کی آخری تاریخ تک، مکمل معافی پانے والے بیس مریضوں میں سے صرف ایک نے بیماری کی واپسی کی اطلاع دی۔
محققین نے فیز 1 خوراک کی سفارش کے طور پر 106 2 خلیات/کلو گرام کو اس کی اعلی حفاظتی پروفائل اور بڑی خوراک کے مقابلے میں موازنہ افادیت کی وجہ سے منتخب کیا۔
کلینیکل اثرات
جیسا کہ تجربہ 2018 میں شروع ہوا، اس کے بارے میں بہت کم سمجھا گیا کہ کیوں کچھ CAR-T کے مریض دوبارہ لگتے ہیں۔ فرینک نے کہا کہ بنیادی نظریہ، ٹیومر حیاتیات سے باہر، ٹی سیل کی ناقص فٹنس تھی۔
فرینک نے ہیلیو کو بتایا، "ہم نے ایک طرح سے اس [مقالہ] کو پانی سے باہر اڑا دیا ہے کیونکہ ہم ان مریضوں سے وہی آٹولوگس ٹی سیل لے رہے ہیں جن کے پاس پہلے سے ہی CAR-T اور اب بھی تقریباً 70% رسپانس ریٹ اور 53% مکمل رسپانس ریٹ مل رہا ہے جو کافی پائیدار معلوم ہوتا ہے۔ یہ دوا کافی امید افزا ہے، کیونکہ اس میں رسپانس کی اچھی شرح اور مناسب حفاظتی پروفائل ہے۔
CD2 CAR-T کا استعمال کرتے ہوئے ایک مجوزہ فیز 22 ملٹی سینٹر ٹرائل میں بڑے B-cell lymphoma کے مریض شامل ہوں گے جو CD19-directed CAR-T کے ساتھ علاج کے بعد دوبارہ ہو چکے ہیں۔ اندراج کی مدت ممکنہ طور پر اس موسم گرما میں شروع ہوگی۔
حوالہs:
- فرینک ایم جے، وغیرہ۔ خلاصہ 2. پیش کیا گیا: ٹینڈم میٹنگز | ASTCT اور CIBMTR کی ٹرانسپلانٹیشن اور سیلولر تھراپی میٹنگز، فروری 15-19، 2023؛ اورلینڈو۔
- شاہ این این، وغیرہ۔ جے کلین اونکول. 2020؛ doi:10.1200/JCO.19.03279۔
