جنوری 27، 2023—لیجنڈ بائیوٹیک کارپوریشن (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech)، جان لیوا بیماریوں کے علاج کے لیے نوول تھراپیوں کو تیار کرنے، تیار کرنے اور تجارتی بنانے والی ایک عالمی کمپنی نے آج اعلان کیا کہ CARTITUDE-4، فیز 3 کا مطالعہ CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) دوبارہ لگنے والے اور لینالیڈومائڈ ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے، مطالعہ کے پہلے پہلے سے طے شدہ عبوری تجزیہ میں معیاری تھراپی کے مقابلے ترقی سے پاک بقا (PFS) میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری ظاہر کرنے کے اپنے بنیادی نقطہ کو پورا کیا۔ . ایک آزاد ڈیٹا مانیٹرنگ کمیٹی کی سفارش کے بعد مطالعہ کو اندھا کردیا گیا ہے۔
CARTITUDE-4 (NCT04181827) مطالعہ پہلا بین الاقوامی، بے ترتیب، اوپن لیبل فیز 3 کا مطالعہ ہے جس میں CAR-T تھراپی کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا جاتا ہے بمقابلہ pomalidomide، bortezomib اور dexamethasone (PVd) یا daratumumab، pomalidomidesone (DPamethasone) دوبارہ لگنے والے اور لینالیڈومائڈ ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما والے بالغ مریضوں میں جنہوں نے ایک سے تین پہلے علاج کی لائنیں حاصل کیں۔
مطالعہ کا بنیادی نقطہ PFS ہے۔ ثانوی اختتامی نکات میں حفاظت، مجموعی طور پر بقا (OS)، کم سے کم بقایا بیماری (MRD) منفی شرح اور مجموعی ردعمل کی شرح (ORR) شامل ہیں۔ CARTITUDE-4 مطالعہ کے حصے کے طور پر پرائمری اور سیکنڈری اینڈ پوائنٹس کے لیے مریضوں کی پیروی جاری رہے گی۔
"آٹولوگس CAR-T سیل تھراپی کینسر کے علاج میں ایک اہم پیش رفت کی نمائندگی کرتی ہے، اور CARTITUDE-4 کے ٹاپ لائن نتائج اس علاج کے آپشن کو مریضوں تک پہنچانے کی ہماری مسلسل کوششوں کی حمایت کرتے ہیں۔ ایک سے زیادہ myeloma بیماری کے بڑھنے کے مختلف مراحل میں، "لیڈا پیکاؤڈ، ایم ڈی، لیجنڈ بائیوٹیک میں کلینیکل ڈویلپمنٹ اور طبی امور کی نائب صدر نے کہا۔
CARTITUDE-4 مطالعہ کے نتائج آنے والی میڈیکل میٹنگ میں جمع کرائے جائیں گے اور ممکنہ ریگولیٹری گذارشات کے بارے میں صحت کے حکام کے ساتھ بات چیت کی حمایت کریں گے۔
کاروائیکٹی® اشارے اور استعمال
کاروائیکٹی® (ciltacabtagene autoleucel) ایک بی سیل میچوریشن اینٹیجن (BCMA) ہے جو جینیاتی طور پر تبدیل شدہ آٹولوگس ٹی سیل ہے immunotherapy کی ایک پروٹیزوم انحیبیٹر، ایک امیونو موڈیولیٹری ایجنٹ، اور ایک اینٹی CD38 مونوکلونل اینٹی باڈی سمیت چار یا اس سے زیادہ پہلے کی تھراپی کے بعد دوبارہ منسلک یا ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے۔
انتباہات اور احتیاطات
سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (سی آر ایس) مہلک یا جان لیوا رد عمل سمیت، CARVYKTI کے ساتھ علاج کے بعد پیش آیا® ciltacabtagene autoleucel حاصل کرنے والے 95% (92/97) مریضوں میں۔ گریڈ 3 یا اس سے زیادہ کا CRS (2019 ASTCT گریڈ) 5% (5/97) مریضوں میں پایا گیا، گریڈ 5 CRS 1 مریض میں رپورٹ ہوا۔ CRS کے شروع ہونے کا درمیانی وقت 7 دن تھا (حد: 1-12 دن)۔ سی آر ایس کے سب سے عام مظاہر میں پائریکسیا (100%)، ہائپوٹینشن (43%)، اسپارٹیٹ امینوٹرانسفریز (AST) (22%) میں اضافہ، سردی لگنا (15%)، الانائن امینوٹرانسفریز (ALT) (14%) اور سائنوس ٹکی کارڈیا (%) شامل ہیں۔ 11%)۔ CRS کے ساتھ منسلک گریڈ 3 یا اس سے اوپر کے واقعات میں AST اور ALT میں اضافہ، ہائپر بلیروبینیمیا، ہائپوٹینشن، پائریکسیا، ہائپوکسیا، سانس کی ناکامی، گردے کی شدید چوٹ، پھیلی ہوئی انٹراواسکولر کوایگولیشن، HLH/MAS، انجائنا پیکٹوریس، سپراوینٹریکولر اور وینٹریکولر ٹکی کارڈیا، مائیکروسیا میں اضافہ، سی-ری ایکٹیو پروٹین، فیریٹین، بلڈ الکلائن فاسفیٹیس اور گاما گلوٹامل ٹرانسفراز۔
کلینیکل پریزنٹیشن کی بنیاد پر CRS کی شناخت کریں۔ بخار، ہائپوکسیا، اور ہائپوٹینشن کی دیگر وجوہات کا جائزہ لیں اور ان کا علاج کریں۔ CRS کو HLH/MAS کے نتائج سے وابستہ بتایا گیا ہے، اور سنڈروم کی فزیالوجی اوورلیپ ہو سکتی ہے۔ HLH/MAS ایک ممکنہ طور پر جان لیوا حالت ہے۔ علاج کے باوجود CRS یا ریفریکٹری CRS کی ترقی پسند علامات والے مریضوں میں، HLH/MAS کے ثبوت کے لیے جائزہ لیں۔
97 میں سے 71 (45٪) مریضوں کو ciltacabtagene autoleucel کے انفیوژن کے بعد CRS کے لیے tocilizumab اور/یا ایک corticosteroid ملا۔ 33 (34%) مریضوں کو صرف tocilizumab موصول ہوا، جن میں سے 11 (11%) کو ایک خوراک ملی اور 24 (25%) کو ایک سے زیادہ خوراک ملی۔ 1 مریضوں (XNUMX٪) کو ٹوسیلیزوماب اور ایک کورٹیکوسٹیرائڈ ملا، اور ایک مریض (XNUMX٪) کو صرف کورٹیکوسٹیرائڈز ملے۔ اس بات کو یقینی بنائیں کہ CARVYKTI کے انفیوژن سے پہلے tocilizumab کی کم از کم دو خوراکیں دستیاب ہوں۔®.
CARVYKTI کے بعد کم از کم روزانہ 10 دن تک مریضوں کی نگرانی کریں۔® CRS کی علامات اور علامات کے لیے REMS سے تصدیق شدہ صحت کی دیکھ بھال کی سہولت میں انفیوژن۔ انفیوژن کے بعد کم از کم 4 ہفتوں تک سی آر ایس کی علامات یا علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی کریں۔ CRS کی پہلی علامت پر، فوری طور پر امدادی نگہداشت، tocilizumab، یا tocilizumab اور corticosteroids کے ساتھ علاج شروع کریں۔
کسی بھی وقت سی آر ایس کی علامات یا علامات ظاہر ہونے پر مریضوں کو فوری طبی امداد حاصل کرنے کے لیے مشورہ دیں۔
نیورولوجک زہریلا، جو شدید، جان لیوا یا مہلک ہو سکتا ہے، CARVYKTI کے ساتھ علاج کے بعد واقع ہوا ہے۔®. نیورولوجک زہریلا میں ICANS، پارکنسنزم کی علامات اور علامات کے ساتھ نیورولوجک زہریلا، Guillain-Barré Syndrome، peripheral neuropathies، اور cranial nerve palsies شامل ہیں۔ ان نیورولوجک زہریلا کی علامات اور علامات کے بارے میں مریضوں کو مشورہ دیتے ہیں، اور ان میں سے کچھ زہریلا کے آغاز کی تاخیر کی نوعیت پر. مریضوں کو مزید تشخیص اور انتظام کے لیے فوری طبی امداد حاصل کرنے کی ہدایت کریں اگر ان میں سے کسی بھی اعصابی زہریلے کی علامات یا علامات کسی بھی وقت ظاہر ہوں۔
مجموعی طور پر، ذیل میں بیان کردہ نیورولوجک زہریلا کی ایک یا زیادہ ذیلی قسمیں 26% (25/97) مریضوں میں ciltacabtagene autoleucel کے بعد واقع ہوئیں، جن میں سے 11% (11/97) مریضوں نے گریڈ 3 یا اس سے زیادہ واقعات کا تجربہ کیا۔ نیورولوجک زہریلا کی یہ ذیلی قسمیں دو جاری مطالعات میں بھی دیکھی گئیں۔
امیون ایفیکٹر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسیسیٹی سنڈروم (ICANS): CARVYKTI کے ساتھ علاج کے بعد مریضوں کو مہلک یا جان لیوا ICANS کا تجربہ ہو سکتا ہے۔®بشمول CRS شروع ہونے سے پہلے، CRS کے ساتھ ساتھ، CRS ریزولوشن کے بعد، یا CRS کی غیر موجودگی میں۔ ICANS 23% (22/97) مریضوں میں پایا گیا جو ciltacabtagene autoleucel حاصل کرتے ہیں بشمول 3% (4/3) میں گریڈ 3 یا 97 واقعات اور 5% (2/2) میں گریڈ 97 (مہلک) واقعات۔ ICANS کے شروع ہونے کا درمیانی وقت 8 دن تھا (حد 1-28 دن)۔ ICANS والے تمام 22 مریضوں کو CRS تھا۔ ICANS کے سب سے زیادہ کثرت سے ظاہر ہونے والے (≥5%) میں encephalopathy (23%)، aphasia (8%) اور سردرد (6%) شامل ہیں۔
CARVYKTI کے بعد کم از کم روزانہ 10 دن تک مریضوں کی نگرانی کریں۔® ICANS کی علامات اور علامات کے لیے REMS سے تصدیق شدہ صحت کی دیکھ بھال کی سہولت میں انفیوژن۔ ICANS علامات کی دیگر وجوہات کو مسترد کریں۔ انفیوژن کے بعد کم از کم 4 ہفتوں تک ICANS کی علامات یا علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی کریں اور فوری علاج کریں۔ نیورولوجک زہریلا کا انتظام معاون نگہداشت اور/یا کورٹیکوسٹیرائڈز کے ساتھ کیا جانا چاہیے جیسا کہ ضرورت ہے۔
پارکنسنزم: کارٹی ٹیوڈ 25 کے مطالعے کے 1 مریضوں میں سے جو کسی بھی نیوروٹوکسسٹی کا سامنا کر رہے تھے، پانچ مرد مریضوں میں پارکنسنزم کی متعدد علامات اور علامات کے ساتھ نیورولوجک زہریلا پن تھا، جو کہ مدافعتی اثر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسیسیٹی سنڈروم (ICANS) سے مختلف ہے۔ ciltacabtagene autoleucel کے دیگر جاری ٹرائلز میں پارکنسنزم کے ساتھ نیورولوجک زہریلا ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔ مریضوں میں پارکنسونین اور نان پارکنسونین علامات تھے جن میں تھرتھراہٹ، بریڈیکنیزیا، غیر ارادی حرکتیں، دقیانوسی تصورات، بے ساختہ نقل و حرکت کا نقصان، نقاب پوش چہرے، بے حسی، فلیٹ اثر، تھکاوٹ، سختی، سائیکوموٹر ریٹارڈیشن، مائیکرو گرافیا، ڈیسپراگرافیا، لیٹھارن فیوژن، لیٹرشیا وغیرہ۔ ہوش میں کمی، اضطراب میں تاخیر، ہائپر ریفلیکسیا، یادداشت کی کمی، نگلنے میں دشواری، آنتوں کی بے ضابطگی، گرنا، جھک جانا، چال چلنا، پٹھوں کی کمزوری اور ضائع ہونا، موٹر کا ناکارہ ہونا، موٹر اور حسی نقصان، اکائینیٹک میوٹزم، اور فرنٹل لاب کی رہائی کی علامات۔ CARTITUDE-5 کے 1 مریضوں میں پارکنسنزم کا درمیانی آغاز 43 دن (15-108 کی حد) ciltacabtagene autoleucel کے ادخال سے تھا۔
پارکنسنزم کی علامات اور علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی کریں جن کے آغاز میں تاخیر ہو سکتی ہے اور معاون نگہداشت کے اقدامات سے ان کا انتظام کیا جا سکتا ہے۔ پارکنسنز کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی دوائیوں کے بارے میں محدود افادیت کی معلومات موجود ہیں، کارویکی ٹی آئی کے بعد پارکنسنزم کی علامات میں بہتری یا حل کے لیے® علاج.
Guillain-Barré Syndrome: Guillain-Barré Syndrome (GBS) کے بعد ایک مہلک نتیجہ ciltacabtagene autoleucel کے ایک اور جاری مطالعہ میں سامنے آیا ہے باوجود اس کے کہ انٹراوینس امیونوگلوبلینز کے ساتھ علاج کیا جائے۔ رپورٹ کردہ علامات میں وہ شامل ہیں جو ملر-فشر جی بی ایس کے مختلف قسم کے ساتھ مطابقت رکھتے ہیں، انسیفالوپیتھی، موٹر کمزوری، تقریر میں خلل اور پولیراڈیکولونیورائٹس۔
GBS کے لیے مانیٹر۔ جی بی ایس کے لئے پیریفرل نیوروپتی کے ساتھ پیش آنے والے مریضوں کا اندازہ کریں۔ جی بی ایس کی شدت کے لحاظ سے معاون نگہداشت کے اقدامات اور امیونوگلوبلینز اور پلازما ایکسچینج کے ساتھ مل کر جی بی ایس کے علاج پر غور کریں۔
پیریفرل نیوروپتی: کارٹی ٹیوڈ -1 میں چھ مریضوں نے پیریفرل نیوروپتی تیار کی۔ یہ نیوروپیتھی حسی، موٹر یا سینسرومیٹر نیوروپتی کے طور پر پیش کی جاتی ہیں۔ علامات کے شروع ہونے کا درمیانی وقت 62 دن تھا (حد 4-136 دن)، پیریفرل نیوروپتی کی درمیانی مدت 256 دن (حد 2-465 دن) تھی جن میں نیوروپتی جاری ہے۔ پیریفرل نیوروپتی کا تجربہ کرنے والے مریضوں کو بھی ciltacabtagene autoleucel کے دوسرے جاری ٹرائلز میں کرینیل اعصابی فالج یا GBS کا تجربہ ہوا۔
کرینیل اعصابی فالج: تین مریضوں (3.1%) نے کارٹیٹیوڈ-1 میں کرینیل اعصابی فالج کا تجربہ کیا۔ تینوں مریضوں کو 7 واں کرینیل اعصابی فالج تھا۔ ایک مریض کو 5ویں کرینیل اعصابی فالج بھی تھا۔ ciltacabtagene autoleucel کے انفیوژن کے بعد شروع ہونے کا درمیانی وقت 26 دن (حد 21-101 دن) تھا۔ 3rd اور 6th cranial nerve palsy کا واقعہ، 7th cranial nerve palsy، بہتر ہونے کے بعد cranial nerve palsy کا بگڑنا، اور cranial nerve palsy کے مریضوں میں peripheral neuropathy کی موجودگی بھی ciltacacelabtagene کے جاری ٹرائلز میں رپورٹ ہوئی ہے۔ کرینیل اعصابی فالج کی علامات اور علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی کریں۔ سیسٹیمیٹک کورٹیکوسٹیرائڈز کے ساتھ انتظام پر غور کریں، علامات اور علامات کی شدت اور بڑھنے پر منحصر ہے۔
ہیموفاگوسائٹک لیمفوہسٹیوسائٹوسس (HLH) / میکروفیج ایکٹیویشن سنڈروم (MAS): مہلک HLH ایک مریض (1%) میں واقع ہوا، cltacabtagene autoleucel کے 99 دن بعد۔ HLH ایونٹ سے پہلے طویل سی آر ایس 97 دنوں تک جاری رہا۔ HLH/MAS کے مظاہر میں ہائپوٹینشن، diffuse alveolar نقصان کے ساتھ ہائپوکسیا، coagulopathy، cytopenia، اور multi-organ dysfunction، بشمول گردوں کی خرابی شامل ہیں۔ HLH ایک جان لیوا حالت ہے جس کی شرح اموات زیادہ ہوتی ہے اگر اسے جلد پہچانا اور علاج نہ کیا جائے۔ HLH/MAS کا علاج ادارہ جاتی معیارات کے مطابق کیا جانا چاہیے۔
کاروائیکٹی® REMS: CRS اور اعصابی زہریلا کے خطرے کی وجہ سے، CARVYKTI® رسک ایویلیوایشن اینڈ مٹیگیشن اسٹریٹجی (REMS) کے تحت صرف محدود پروگرام کے ذریعے دستیاب ہے جسے CARVYKTI کہا جاتا ہے۔® REMS
طویل اور بار بار سائٹوپینیا: لیمفوڈپلیٹنگ کیموتھراپی اور CARVYKTI کے بعد مریض طویل اور بار بار سائٹوپینیا کا مظاہرہ کر سکتے ہیں۔® ادخال ایک مریض نے طویل عرصے تک تھرومبوسائٹوپینیا کی وجہ سے ہیماٹوپوائٹک بحالی کے لیے آٹولوگس اسٹیم سیل تھراپی کروائی۔
کارٹی ٹیوڈ-1 میں، 30% (29/97) مریضوں نے طویل گریڈ 3 یا 4 نیوٹروپینیا کا تجربہ کیا اور 41% (40/97) مریضوں نے طویل گریڈ 3 یا 4 تھرومبوسائٹوپینیا کا تجربہ کیا جو cltacabtagene autoleucel انفیوژن کے بعد 30 دن تک حل نہیں ہوا تھا۔
ریکرنٹ گریڈ 3 یا 4 نیوٹروپینیا، تھرومبوسائٹوپینیا، لیمفوپینیا اور خون کی کمی 63% (61/97)، 18% (17/97)، 60% (58/97) اور 37% (36/97) میں دیکھی گئی انفیوژن کے بعد ابتدائی گریڈ 3 یا 4 سائٹوپینیا۔ 60 ویں دن کے بعد cltacabtagene autoleucel infusion کے بعد، 31%، 12% اور 6% مریضوں کو گریڈ 3 یا اس سے زیادہ لیمفوپینیا، نیوٹروپینیا اور تھروموبائیٹوپینیا کی تکرار ہوئی، ان کے گریڈ 3 یا 4 سائٹوپینیا کی ابتدائی بحالی کے بعد۔ ستاسی فیصد (84/97) مریضوں میں گریڈ 3 یا 4 سائٹوپینیا کی ابتدائی بحالی کے بعد گریڈ 3 یا 4 سائٹوپینیا کی ایک، دو، یا تین یا اس سے زیادہ تکرار ہوئی۔ موت کے وقت 11 اور 3 مریضوں کو بالترتیب گریڈ 4 یا XNUMX نیوٹروپینیا اور تھروموبوسیٹوپینیا تھا۔
CARVYKTI سے پہلے اور بعد میں خون کی گنتی کی نگرانی کریں۔® ادخال مقامی ادارہ جاتی رہنما خطوط کے مطابق نمو کے عوامل اور خون کی مصنوعات کی منتقلی کی مدد کے ساتھ سائٹوپینیا کا انتظام کریں۔
انفیکشنز: CARVYKTI® فعال انفیکشن یا سوزش کی خرابی کے ساتھ مریضوں کو نہیں دیا جانا چاہئے. CARVYKTI کے بعد مریضوں میں شدید، جان لیوا یا مہلک انفیکشن پائے جاتے ہیں۔® ادخال.
57 (59%) مریضوں میں انفیکشن (تمام درجات) پائے گئے۔ گریڈ 3 یا 4 کے انفیکشن 23% (22/97) مریضوں میں ہوئے؛ گریڈ 3 یا 4 کے انفیکشن غیر متعینہ پیتھوجین کے ساتھ 17% میں، وائرل انفیکشن 7% میں، بیکٹیریل انفیکشن 1% میں، اور 1% مریضوں میں فنگل انفیکشن ہوئے۔ مجموعی طور پر، چار مریضوں کو گریڈ 5 کے انفیکشن تھے: پھیپھڑوں کا پھوڑا (n=1)، سیپسس (n=2) اور نمونیا (n=1)۔
CARVYKTI سے پہلے اور بعد میں انفیکشن کی علامات اور علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی کریں۔® انفیوژن اور مریضوں کا مناسب علاج۔ معیاری ادارہ جاتی رہنما خطوط کے مطابق پروفیلیکٹک، پری ایمپٹیو اور/یا علاج سے متعلق جراثیم کش ادویات کا انتظام کریں۔ فیبرائل نیوٹروپینیا 10% مریضوں میں cltacabtagene autoleucel انفیوژن کے بعد دیکھا گیا، اور CRS کے ساتھ ساتھ ہو سکتا ہے۔ فیبرائل نیوٹروپینیا کی صورت میں، انفیکشن کا اندازہ کریں اور وسیع اسپیکٹرم اینٹی بائیوٹکس، سیال اور دیگر معاون نگہداشت کے ساتھ انتظام کریں، جیسا کہ طبی طور پر اشارہ کیا گیا ہے۔
وائرل ری ایکٹیویشن: ہیپاٹائٹس بی وائرس (HBV) کا دوبارہ فعال ہونا، بعض صورتوں میں مکمل ہیپاٹائٹس، ہیپاٹک ناکامی اور موت کے نتیجے میں، ہائپوگیماگلوبولینیمیا کے مریضوں میں ہوسکتا ہے۔ Cytomegalovirus (CMV)، HBV، ہیپاٹائٹس سی وائرس (HCV)، اور ہیومن امیونو وائرس (HIV) یا کسی دوسرے متعدی ایجنٹ کی اسکریننگ کریں اگر طبی طور پر طبی ہدایات کے مطابق مینوفیکچرنگ کے لیے خلیات کو جمع کرنے سے پہلے اشارہ کیا گیا ہو۔ مقامی ادارہ جاتی رہنما خطوط/طبی مشق کے مطابق وائرل ری ایکٹیویشن کو روکنے کے لیے اینٹی وائرل تھراپی پر غور کریں۔
ہائپوگیم میگلوبولیہ 12% (12/97) مریضوں میں ایک منفی واقعہ کے طور پر رپورٹ کیا گیا تھا؛ لیبارٹری IgG کی سطح 500% (92/89) مریضوں میں انفیوژن کے بعد 97 mg/dL سے نیچے گر گئی۔ CARVYKTI کے ساتھ علاج کے بعد امیونوگلوبلین کی سطح کی نگرانی کریں۔® اور IgG <400 mg/dL کے لیے IVIG کا انتظام کریں۔ مقامی ادارہ جاتی ہدایات کے مطابق انتظام کریں، بشمول انفیکشن کی احتیاطی تدابیر اور اینٹی بائیوٹک یا اینٹی وائرل پروفیلیکسس۔
لائیو ویکسین کا استعمال: CARVYKTI کے دوران یا اس کے بعد لائیو وائرل ویکسین کے ساتھ حفاظتی ٹیکوں کی حفاظت® علاج کا مطالعہ نہیں کیا گیا ہے. CARVYKTI کے دوران، لیمفوڈپلیٹنگ کیموتھراپی شروع ہونے سے کم از کم 6 ہفتے پہلے لائیو وائرس ویکسین کے ساتھ ویکسینیشن کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔® علاج، اور CARVYKTI کے ساتھ علاج کے بعد مدافعتی بحالی تک®.
انتہائی حساسیت کے رد عمل cltacabtagene autoleucel infusion کے بعد 5% (5/97) مریضوں میں واقع ہوا ہے۔ سنگین انتہائی حساسیت کے رد عمل، بشمول anaphylaxis، CARVYKTI میں ڈائمتھائل سلفوکسائیڈ (DMSO) کی وجہ سے ہو سکتے ہیں۔®. شدید ردعمل کی علامات اور علامات کے لیے انفیوژن کے بعد 2 گھنٹے تک مریضوں کی احتیاط سے نگرانی کی جانی چاہیے۔ فوری طور پر علاج کریں اور انتہائی حساسیت کے رد عمل کی شدت کے مطابق مناسب طریقے سے انتظام کریں۔
ثانوی خرابیاں: مریضوں میں ثانوی خرابی پیدا ہوسکتی ہے۔ ثانوی خرابی کے لیے زندگی بھر کی نگرانی کریں۔ ثانوی خرابی کی صورت میں، Janssen Biotech, Inc.، پر رابطہ کریں۔ 1 800-526 7736 رپورٹنگ کے لیے اور ٹی سیل کی اصل کی ثانوی خرابی کی جانچ کے لیے مریض کے نمونے جمع کرنے کے لیے ہدایات حاصل کرنے کے لیے۔
مشینیں ڈرائیو اور استعمال کرنے کی اہلیت پر اثر: نیورولوجک واقعات کے امکانات کی وجہ سے، بشمول بدلی ہوئی ذہنی حالت، دوروں، اعصابی کمی، یا نیوروپتی، مریضوں کو CARVYKTI کے بعد 8 ہفتوں میں شعور یا ہم آہنگی میں تبدیلی یا کمی کا خطرہ ہوتا ہے۔® ادخال مریضوں کو مشورہ دیں کہ وہ گاڑی چلانے اور خطرناک پیشوں یا سرگرمیوں میں مشغول ہونے سے گریز کریں، جیسے کہ اس ابتدائی مدت کے دوران بھاری یا ممکنہ طور پر خطرناک مشینری چلانا، اور کسی بھی اعصابی زہریلے کے نئے آغاز کی صورت میں۔
اشتہار رد عمل
سب سے زیادہ عام غیر لیبارٹری منفی رد عمل (واقعات 20% سے زیادہ) ہیں پائریکسیا، سائٹوکائن ریلیز سنڈروم، ہائپوگیماگلوبولینیمیا، ہائپوٹینشن، پٹھوں میں درد، تھکاوٹ، غیر متعینہ پیتھوجین کے انفیکشن، کھانسی، سردی لگنا، اسہال، متلی، اپلی کیفی کی کمی سانس کی نالی کا انفیکشن، سر درد، ٹیکی کارڈیا، چکر آنا، ڈیسپنیا، ورم، وائرل انفیکشن، کوگولوپیتھی، قبض اور الٹی۔ سب سے زیادہ عام لیبارٹری منفی رد عمل (واقعات 50٪ سے زیادہ یا اس کے برابر) میں تھرومبوسائٹوپینیا، نیوٹروپینیا، خون کی کمی، امینوٹرانسفریز کی بلندی، اور ہائپوالبومینیمیا شامل ہیں۔
کار ٹی سیل تھراپی خون کے کینسر کی بعض اقسام کے لیے پیش رفت کے علاج میں شامل ہے۔ 750 سے زائد جاری ہیں۔ طبی ٹیسٹ in چین میں کار ٹی سیل تھراپی فی الحال. جو مریض داخلہ لینا چاہتے ہیں وہ رابطہ کر سکتے ہیں۔ کینسر فیکس واٹس ایپ پر مریضوں کی ہیلپ لائن + 91 96 1588 1588 یا ای میل کریں info@cancerfax.com۔.
براہ کرم مکمل پڑھیں تجویز کردہ معلومات CARVYKTI کے لیے باکسڈ وارننگ سمیت®.
CARVYKTI® کے بارے میں (CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL؛ CILTA-CEL)
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express بی سی ایم اے. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
دسمبر 2017 میں، Legend Biotech نے cilta-cel کو تیار کرنے اور تجارتی بنانے کے لیے Janssen Biotech, Inc. (Janssen) کے ساتھ ایک خصوصی عالمی لائسنس اور تعاون کا معاہدہ کیا۔
فروری 2022 میں، cilta-cel کو یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) نے CARVYKTI® برانڈ نام کے تحت دوبارہ منسلک یا ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما والے بالغوں کے علاج کے لیے منظور کیا تھا۔ مئی 2022 میں، یورپی کمیشن (EC) نے دوبارہ لگنے والے اور ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما والے بالغوں کے علاج کے لیے CARVYKTI® کی مشروط مارکیٹنگ کی اجازت دی تھی۔[3] ستمبر 2022 میں، جاپان کی وزارت صحت، محنت اور بہبود (MHLW) نے CARVYKTI® کی منظوری دی۔ Cilta-cel کو دسمبر 4 میں امریکہ میں اور اگست 2019 میں چین میں بریک تھرو تھراپی کا عہدہ دیا گیا تھا۔ اس کے علاوہ، cilta-cel کو اپریل 2020 میں یورپی کمیشن سے ترجیحی ادویات (PRIME) کا عہدہ ملا تھا۔ Cilta-cel نے آرفن ڈرگ بھی حاصل کی تھی۔ فروری 2019 میں US FDA سے، فروری 2019 میں یورپی کمیشن سے، اور جون 2020 میں جاپان میں دواسازی اور ادویاتی آلات کی ایجنسی (PMDA) سے عہدہ۔ مارچ 2020 میں، یورپی میڈیسن ایجنسی کی کمیٹی برائے یتیم ادویاتی مصنوعات نے اتفاق رائے سے سفارش کی کہ cilta-cel کے لیے یتیم عہدہ کو طبی ڈیٹا کی بنیاد پر برقرار رکھا جائے جو علاج کے بعد بہتر اور پائیدار ردعمل کی شرح کو ظاہر کرتا ہے۔
ملٹیپل مائیلوما کے بارے میں
ایک سے زیادہ مائیلوما لاعلاج ہے۔ بلڈ کینسر جو بون میرو سے شروع ہوتا ہے اور پلازما خلیوں کے بہت زیادہ پھیلاؤ کی خصوصیت رکھتا ہے۔ 2023 میں، یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ 35,000،12,000 سے زیادہ افراد میں ایک سے زیادہ مائیلوما کی تشخیص کی جائے گی، اور امریکہ میں اس بیماری سے 8،38 سے زیادہ لوگ مر جائیں گے جبکہ ایک سے زیادہ مائیلوما کے کچھ مریضوں میں کوئی علامات نہیں ہیں، زیادہ تر مریضوں کی تشخیص علامات کی وجہ سے ہوتی ہے۔ جس میں ہڈیوں کے مسائل، خون کی کم تعداد، کیلشیم کی بلندی، گردے کے مسائل یا انفیکشن شامل ہو سکتے ہیں۔[XNUMX] اگرچہ علاج کے نتیجے میں معافی ہوسکتی ہے، بدقسمتی سے، مریض زیادہ تر ممکنہ طور پر دوبارہ لگ جائیں گے۔ ایسے مریض جو معیاری علاج کے ساتھ علاج کے بعد دوبارہ لگتے ہیں، بشمول پروٹیز انحیبیٹرز، امیونوموڈولیٹری ایجنٹس، اور ایک اینٹی CDXNUMX مونوکلونل اینٹی باڈی، ان کی تشخیص خراب ہوتی ہے اور علاج کے چند اختیارات دستیاب ہوتے ہیں۔
[1] CARVYKTI™ تجویز کرنے والی معلومات۔ Horsham، PA: Janssen Biotech, Inc.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel)، BCMA-ڈائریکٹڈ CAR-T تھیراپی، Relapsed یا Refractory Multiple Myeloma والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے US FDA کی منظوری حاصل کرتی ہے۔ یہاں دستیاب ہے: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -کے ساتھ-دوبارہ-یا-ریفریکٹری-ملٹیپل-مائیلوما/۔ اکتوبر 2022 تک رسائی حاصل کی۔
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) کو یورپی کمیشن کی طرف سے ریلیپسڈ اور ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما کے مریضوں کے علاج کے لیے مشروط منظوری دی گئی۔ یہاں دستیاب ہے: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and ریفریکٹری-ملٹیپل-مائیلوما/۔ اکتوبر 2022 تک رسائی حاصل کی۔
[4] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) کو جاپان کی وزارت صحت، محنت اور بہبود (MHLW) سے دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما کے مریضوں کے علاج کے لیے منظوری حاصل ہے۔ یہاں دستیاب ہے: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-ofM -صحت-محنت-اور-بہبود-MHLW-مریضوں کے-علاج-کے-دوبارہ-یا-ریفریکٹری-ملٹیپل-مائیلوما کے ساتھ۔ اکتوبر 2022 تک رسائی حاصل کی۔
[5] یورپی کمیشن۔ یتیم ادویاتی مصنوعات کا کمیونٹی رجسٹر۔ یہاں دستیاب ہے: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm۔ اکتوبر 2022 تک رسائی حاصل کی۔
[6] امریکی سوسائٹی آف کلینیکل آنکولوجی۔ ایک سے زیادہ مائیلوما: تعارف۔ https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction۔ اکتوبر 2022 تک رسائی حاصل کی۔
[7] امریکن کینسر سوسائٹی۔ "ایک سے زیادہ مائیلوما کے بارے میں اہم اعدادوشمار۔" یہاں دستیاب ہے: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370% 20%20خواتین میں)۔ جنوری 2023 تک رسائی۔
[8] امریکن کینسر سوسائٹی۔ ایک سے زیادہ مائیلوما: جلد پتہ لگانے، تشخیص اور اسٹیجنگ۔ https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf۔ اکتوبر 2022 تک رسائی حاصل کی۔
[9] راجکمار ایس وی۔ ایک سے زیادہ مائیلوما: 2020 کی تشخیص، خطرے کی سطح بندی اور انتظام پر اپ ڈیٹ۔ ایم جے ہیماتول۔ 2020؛95(5)548-567۔ doi:10.1002/ajh.25791۔
[10] کمار ایس کے، ڈیموپولوس ایم اے، کاسٹرائٹس ای، وغیرہ۔ دوبارہ لگنے والے مائیلوما کی قدرتی تاریخ، امیونوموڈولیٹری دوائیوں اور پروٹیزوم انحیبیٹرز سے باز آنے والی: ایک ملٹی سینٹر IMWG مطالعہ۔ سرطان خون. 2017؛ 31(11):2443-2448۔
[11] گاندھی یو ایچ، کارنیل آر ایف، لکشمن اے، وغیرہ۔ CD38 سے ٹارگٹڈ مونوکلونل اینٹی باڈی تھراپی کے متعدد مائیلوما ریفریکٹری والے مریضوں کے نتائج۔ سرطان خون. 2019؛ 33(9):2266-2275۔
لیجنڈ بائیوٹیک کے بارے میں
Legend Biotech ایک عالمی بایو ٹیکنالوجی کمپنی ہے جو جان لیوا بیماریوں کے علاج اور ایک دن میں علاج کے لیے وقف ہے۔ سمرسیٹ، نیو جرسی میں ہیڈ کوارٹر، ہم ٹیکنالوجی پلیٹ فارمز کی متنوع صفوں میں جدید سیل تھراپیز تیار کر رہے ہیں، بشمول آٹولوگس اور ایلوجینک کیمریک اینٹیجن ریسیپٹر ٹی سیل، گاما ڈیلٹا ٹی سیل (gd T) اور قدرتی قاتل (NK) سیل پر مبنی۔ امیونو تھراپی دنیا بھر میں ہماری تین R&D سائٹس سے، ہم دنیا بھر کے مریضوں کے لیے محفوظ، موثر اور جدید ترین علاج کی دریافت کو آگے بڑھانے کے لیے ان جدید ٹیکنالوجیز کا اطلاق کرتے ہیں۔
