فروری میںry 2023، ایک واحد ادارے میں ایک فیز 1 ٹرائل سے پتا چلا کہ CD22 پر دوبارہ لگنے کے بعد CD19-ڈائریکٹڈ chimeric antigen ریسیپٹر (CAR) T-cell تھراپی کا استعمال کرنا محفوظ اور ممکن تھا بھاری بی سیل لیمفوما (LBCL) سے۔ -ہدایت کار ٹی سیل تھراپی. اس کے علاوہ، مریضوں نے اعلی مجموعی ردعمل کی شرح (ORRs) کی نمائش کی، اور ان مریضوں میں مکمل ردعمل (CRs) پائیدار پائے گئے۔
اسٹینفورڈ کینسر انسٹی ٹیوٹ میں بون میرو ٹرانسپلانٹ اینڈ سیلولر تھراپی کے ڈویژن میں میڈیسن کے اسسٹنٹ پروفیسر، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، میتھیو جے فرینک کی ایک پریزنٹیشن نے کہا، "CAR22 کے ایک ادخال نے بہت زیادہ پہلے سے علاج میں اعلی ردعمل کی شرح پیدا کی۔ بی سیل لیمفوما کے بڑے مریض جو CAR19 کے بعد دوبارہ لگ گئے۔ فرینک مطالعہ کے ڈائریکٹر اور طب کے اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔
CD19- ہدایت یافتہ کار ٹی سیل تھراپی has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
فرینک نے کہا، "دائمی دوبارہ لگنے کے بعد علاج معالجے کی کمی ہے۔" ایسے مریضوں کی خراب تشخیص کے پیش نظر جو کارنیٹائن علاج حاصل کرنے کے بعد دوبارہ دوبارہ شروع ہو جاتے ہیں، نوول علاج کی فوری ضرورت نہیں ہے۔
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell نان ہڈکن لیمفا were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
کوہورٹ کے تمام مریضوں نے دوبارہ سے منسلک/ریفریکٹری LBCL، بشمول diffuse LBCL جو بصورت دیگر متعین نہیں کیا گیا، تبدیل شدہ follicular lymphoma، marginal zone lymphoma، دائمی لمفوسیٹک لیوکیمیا/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
مریضوں کو یا تو 1 x 106 (خوراک کی سطح 1) یا 3 x 106 (خوراک کی سطح 2) سی ڈی 22 سے ٹارگٹڈ دوائی (خوراک کی سطح 2) ملی۔ انفیوژن سے پہلے، مریضوں کو لیمفوڈپلیٹنگ کیموتھراپی کے انتظام کے لیے انٹراوینس فلڈارابائن (30 mg/m2) اور cyclophosphamide (500 mg) ملا۔
مطالعہ کے بنیادی مقاصد مینوفیکچرنگ فزیبلٹی، فیز 2 خوراک کی سفارش، حفاظت اور زہریلا تھے۔ تفتیش کار کی طرف سے تشخیص شدہ ORR، ردعمل کی مدت، ترقی سے پاک بقا (PFS)، مجموعی طور پر بقا (OS)، CAR T سے منسلک زہریلا، CD22 اینٹیجن اظہار، خون میں CAR- مثبت سیل کی سطح، اور سیرم سائٹوکائن پروفائلنگ ثانوی اختتامی نکات تھے۔
اندراج شدہ 41 مریضوں میں سے، CAR T-cell پروڈکٹ کو کامیابی کے ساتھ 38 (95%) کے لیے تیار کیا گیا، کیونکہ 2 میں لیوکافیریسس کے لیے ناکافی ٹی سیل تھے۔ leukapheresis اور انفیوژن کے درمیان اوسط دورانیہ 18 دن تھا۔
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular lymphoma. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
تمام مریضوں کے لیے درمیانی فالو اپ کا وقت 18.4 ماہ تھا (حد: 1.5-38.6)، اس وقت ORR 68% اور CR کی شرح 53% تھی۔ میڈین PFS 2.9 ماہ تھا (95% اعتماد کا وقفہ [CI], 1.7-NR) اور میڈین OS 22.5 ماہ (95% CI, 8.3-NR) تھا۔
خوراک کی سطح 1 (n = 29) پر، مریضوں کی پیروی 14.1 ماہ (حد، 1.5-38.6) کے درمیانی عرصے تک کی گئی، جس میں 66٪ ORR اور 52٪ CR کی شرح کا مظاہرہ کیا گیا۔ درمیانی ترقی سے پاک بقا 3.0 ماہ (95% CI, 1.6-NR) تھی اور اوسط مجموعی بقا NR (95% CI, 8.3-NR) تھی۔
خوراک کی سطح 2 (n = 9) پر، میڈین فالو اپ 27.1 ماہ تھا (حد: 24.7-33.5)، ORR 78% تھا، اور CR کی شرح 55% تھی۔ میڈین PFS 2.6 ماہ تھا (95% اعتماد کا وقفہ: 1.3-NR) اور میڈین OS 22.5 ماہ تھا (95% اعتماد کا وقفہ: 5.5-NR)۔
1 مریضوں میں سے صرف 20 جنہوں نے CR حاصل کیا تھا ڈیٹا کٹ آف کے مطابق دوبارہ دوبارہ ہوا تھا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ CR پائیدار ہیں۔ تیسرے مہینے تک، تمام مریضوں نے جنہوں نے علاج میں پیش رفت کی تھی، ایسا کر لیا تھا.
95٪ مریضوں میں ، سائٹوکائن ریلیز سنڈروم was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling ہیموفاگوسائٹک لیمفوہسٹیوٹائٹس.
خوراک کی سطح 2 پر ایک مریض 40 ویں دن سیپسس کی وجہ سے مر گیا، اور ایک مریض نے CD11-ڈائریکٹڈ تھراپی حاصل کرنے کے 22 ماہ بعد ایل بی سی ایل کے دوبارہ ہونے کے ثبوت کے بغیر علاج سے متعلق مائیلوڈیسپلاسیا/ایکیوٹ مائیلوڈ لیوکیمیا تیار کیا۔
فیز 2 کے لیے تجویز کردہ خوراک کی سطح 1 مقرر کی گئی تھی۔
پہلے شائع شدہ معلومات میں پہلے تین مریضوں کے علاج کی تفصیل دی گئی تھی۔
تمام دو مریضوں میں اعلی خطرے کی خصوصیات تھیں اور انہوں نے کم از کم پانچ پیشگی علاج کی لائنیں حاصل کی ہیں، بشمول CD19-ڈائریکٹڈ CAR T-سیل تھراپی۔ مریضوں میں سے ایک نے پہلے دو CAR T-سیل علاج حاصل کیے تھے، جن میں سے دوسرے کا ہدف CD19 اور CD20 تھا۔ تینوں مریضوں نے CR حاصل کیا، مریض 3 نے 28 دن CR حاصل کیا۔ CRs کو تین سال سے زیادہ رکھا گیا۔
فرینک نے یہ بھی نوٹ کیا کہ "CAR22 کا پھیلاؤ CAR19 سے دس گنا زیادہ اور زیادہ مستقل ہے۔"
ان مریضوں کے بارے میں مزید جاننے کے لیے جو CD19-ڈائریکٹڈ CAR T-cell تھراپی کے بعد دوبارہ لگ گئے ہیں، اس ایجنٹ کا ایک منصوبہ بند ملٹی سینٹر فیز 2 ٹرائل قائم کیا جا رہا ہے۔ مقدمے کی سماعت اس موسم گرما میں شروع ہونے کا امکان ہے۔
حوالہ جات
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B سیل لیمفوما who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. بیرڈ جے ایچ، فرینک ایم جے، کریگ جے، وغیرہ۔ CD22-ڈائریکٹڈ CAR T-سیل تھراپی CD19-ڈائریکٹڈ CAR-ریفریکٹری لارج بی سیل لیمفوما میں مکمل معافی دلاتی ہے۔ خون 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
