پہلا LAG-3-بلاکنگ اینٹی باڈی مجموعہ، Opdualag™ (nivolumab اور relatlimab-rmbw)، ناقابل علاج یا میٹاسٹیٹک میلانوما کے مریضوں کے لیے FDA کے ذریعے منظور کیا جاتا ہے۔

اپریل 2022: امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے منظوری دے دی ہے۔ Opdualag (nivolumab اور relatlimab-rmbw)، 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بالغ اور اطفال کے مریضوں کے علاج کے لیے نیوولوماب اور ریلیٹلیماب کا ایک نیا، فرسٹ ان کلاس فکسڈ ڈوز کا امتزاج ایک واحد انٹراوینس انفیوژن کے طور پر دیا جاتا ہے جو کہ ناقابل علاج یا میٹاسٹیٹک میلانوما کے ساتھ ہیں۔ منظوری RELATIVITY-047 فیز 2/3 مطالعہ پر مبنی ہے، جس نے 355 کی مریض آبادی میں اوپڈوالاگ (n=359) کا اکیلے نیوولومب (n=355) سے موازنہ کیا۔

مقدمے کی سماعت نے اپنے بنیادی نقطہ، ترقی سے پاک بقا (PFS)، اور اوپڈوالاگ نیوولومب کے مقابلے میں میڈین پی ایف ایس کو دوگنا سے زیادہ مونو تھراپی، 10.1 ماہ (95% اعتماد کا وقفہ [CI]: 6.4 سے 15.7) بمقابلہ 4.6 ماہ (95% CI: 3.4 سے 5.6)؛ (خطرے کا تناسب [HR] 0.75؛ 95% CI: 0.62 سے 0.92، P= 0.0055).¹ ۔ اوپڈوالاگ حفاظتی پروفائل اسی طرح کا تھا جو پہلے نیوولوماب کے لیے رپورٹ کیا گیا تھا۔^1,2 نیوولوماب مونو تھراپی کے مقابلے میں اس امتزاج کے ساتھ کسی نئے حفاظتی واقعات کی نشاندہی نہیں کی گئی۔^1,2 گریڈ 3/4 منشیات سے متعلق منفی واقعات میں 18.9 فیصد تھے۔ اوپڈوالاگ نیوولومب بازو میں 9.7٪ کے مقابلے میں بازو۔² منشیات سے متعلق منفی واقعات جو بند ہونے کا باعث بنتے ہیں 14.6 فیصد تھے۔ اوپڈوالاگ نیوولومب بازو میں 6.7٪ کے مقابلے میں بازو۔²

میلانوما سینٹر کے ڈائریکٹر، ایم ڈی، ایف سٹیفن ہودی نے کہا، "10 سال سے زیادہ پہلے مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والے کی منظوری کے بعد سے، ہم نے اکیلے اور مجموعہ میں، جدید میلانوما کے مریضوں کے علاج میں انقلاب برپا کرتے ہوئے دیکھا ہے۔" اور ڈانا-فاربر کینسر انسٹی ٹیوٹ میں امیونو-آنکولوجی کا مرکز۔³ "آج کی منظوری خاص طور پر اہم ہے، جیسا کہ یہ دو امیونو تھراپیوں کا ایک مکمل طور پر نیا مجموعہ متعارف کرایا ہے جو دو مختلف مدافعتی چوکیوں کو نشانہ بنا کر اینٹی ٹیومر ردعمل کو بہتر بنانے میں مدد کے لیے مل کر کام کر سکتے ہیں — LAG-3 اور PD-1۔^1,2

اوپڈوالاگ مندرجہ ذیل انتباہات اور احتیاطی تدابیر کے ساتھ منسلک ہے: شدید اور مہلک مدافعتی ثالثی منفی رد عمل (IMARs) بشمول نیومونائٹس، کولائٹس، ہیپاٹائٹس، اینڈو کرینو پیتھیز، گردے کی خرابی کے ساتھ ورم گردہ، ڈرمیٹولوجک منفی رد عمل، مایوکارڈائٹس اور دیگر مدافعتی ثالثی منفی رد عمل؛ ادخال سے متعلق رد عمل؛ اللوجینک ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (HSCT) کی پیچیدگیاں؛ اور جنین جنین زہریلا.¹ براہ کرم ذیل میں اہم حفاظتی معلومات دیکھیں۔

"جبکہ ہم نے پچھلی دہائی کے دوران ایڈوانس میلانوما کے علاج میں بڑی پیش رفت کی ہے، ہم ان مریضوں کے لیے دوہری امیونو تھراپی کے علاج کے اختیارات کو بڑھانے کے لیے پرعزم ہیں،" سمیت ہیراوت، چیف میڈیکل آفیسر، گلوبل ڈرگ ڈویلپمنٹ، برسٹل مائرز اسکوئب نے کہا۔³ "Nivolumab کے ساتھ ایک مقررہ خوراک کے مجموعہ میں، relatlimab کے ساتھ LAG-3 کو روکنا، علاج کے ایک نئے انداز کی نمائندگی کرتا ہے جو مریضوں کے لیے اختراعی امیونو تھراپی کے اختیارات لانے کی ہماری میراث پر استوار ہے۔ ایک نئی دوا کی منظوری جس میں ہمارا تیسرا الگ چیک پوائنٹ انحیبیٹر شامل ہے مریضوں کو مونو تھراپی کے علاج کے علاوہ مزید اختیارات دینے میں ایک اہم قدم ہے۔

لیمفوسائٹ ایکٹیویشن جین -3 (LAG-3) اور پروگرامڈ ڈیتھ -1 (PD-1) دو الگ الگ روک تھام کرنے والی مدافعتی چوکیاں ہیں جو اکثر ٹیومر میں دراندازی کرنے والے لیمفوسائٹس پر مشترکہ اظہار کی جاتی ہیں، اس طرح ٹیومر کی ثالثی ٹی سیل کی تھکن میں حصہ ڈالتے ہیں۔² نیوولوماب (اینٹی PD-1) اور ریلیٹلیماب (اینٹی-LAG-3) کے امتزاج کے نتیجے میں صرف اینٹی باڈی کی سرگرمی کے مقابلے میں ٹی سیل ایکٹیویشن میں اضافہ ہوتا ہے۔¹ Relatlimab (nivolumab کے ساتھ مل کر) پہلا LAG-3 بلاک کرنے والا اینٹی باڈی ہے جو فیز 3 کے مطالعے میں فائدہ کا مظاہرہ کرتا ہے۔¹ یہ برسٹل مائرز اسکوئب کے لیے تیسرا چوکی روکنے والا (اینٹی PD-1 اور اینٹی CTLA-4 کے ساتھ) ہے۔

"آج کی منظوری دلچسپ خبر ہے اور میلانوما کمیونٹی کو نئی امید فراہم کرتی ہے۔ میلانوما ریسرچ الائنس کے صدر اور سی ای او مائیکل کپلن نے کہا کہ اس علاج کے امتزاج کی دستیابی مریضوں کو ممکنہ طور پر نئی، پہلی درجے کی دوہری امیونو تھراپی سے فائدہ اٹھانے کے قابل بنا سکتی ہے۔

بالغ مریضوں اور 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بچوں کے لیے FDA سے منظور شدہ خوراک جن کا وزن کم از کم 40 کلو ہے 480 mg nivolumab اور 160 mg relatlimab ہر چار ہفتوں میں نس کے ذریعے دی جاتی ہے۔¹ 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بچوں کے لیے تجویز کردہ خوراک جن کا وزن 40 کلوگرام سے کم ہے، اور 12 سال سے کم عمر کے بچوں کے مریضوں کے لیے، مقرر نہیں کیا گیا ہے۔¹

اس درخواست کو FDA کے ریئل ٹائم آنکولوجی ریویو (RTOR) پائلٹ پروگرام کے تحت منظور کیا گیا تھا، جس کا مقصد اس بات کو یقینی بنانا ہے کہ مریضوں کو جلد از جلد محفوظ اور موثر علاج دستیاب ہوں۔⁴ یہ جائزہ ایف ڈی اے کے پروجیکٹ اوربیس اقدام کے تحت بھی کیا گیا تھا، جس نے آسٹریلیا، برازیل اور سوئٹزرلینڈ میں صحت کے حکام کی طرف سے ایک ساتھ جائزہ لینے کے قابل بنایا، جہاں درخواست زیر غور ہے۔

RELATIVITY-047 کے بارے میں

RELATIVITY-047 ایک عالمی، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ فیز 2/3 مطالعہ ہے جس میں نیوولوماب اور ریلیٹلیماب بمقابلہ نیوولوماب کے مقررہ خوراک کے امتزاج کا جائزہ لیا جاتا ہے جو پہلے سے علاج نہ کیے جانے والے میٹاسٹیٹک یا ناقابل علاج میلانوما کے مریضوں میں ہوتا ہے۔^1,2 مقدمے کی سماعت میں فعال آٹومیمون بیماری والے مریضوں کو خارج کر دیا گیا، طبی حالات جن میں اعتدال پسند یا زیادہ مقدار میں کورٹیکوسٹیرائڈز یا امیونوسوپریسی ادویات کے ساتھ نظامی علاج کی ضرورت ہوتی ہے، یوول میلانوما، اور فعال یا غیر علاج شدہ دماغ یا لیپٹومینجیل میٹاسٹیسیس۔¹ ٹرائل کا بنیادی نقطہ ترقی سے پاک بقا (PFS) ہے جس کا تعین بلائنڈ انڈیپنڈنٹ سنٹرل ریویو (BICR) نے سالڈ ٹیومر (RECIST v1.1) میں رسپانس ایویلیویشن کے معیار کو استعمال کرتے ہوئے کیا ہے۔¹ ثانوی اختتامی نکات مجموعی طور پر بقا (OS) اور مقصدی ردعمل کی شرح (ORR) ہیں۔¹ بیماری کے بڑھنے یا ناقابل قبول زہریلا ہونے تک ہر چار ہفتوں میں انٹرا وینس انفیوژن کے ذریعے نیوولوماب (714 ملی گرام) اور ریلٹلیماب (1 ملی گرام) یا نیوولوماب (1 ملی گرام) کی مقررہ خوراک کا مجموعہ حاصل کرنے کے لیے کل 480 مریضوں کو 160:480 میں بے ترتیب بنایا گیا۔¹

RELATIVITY-047 سے حفاظتی پروفائل منتخب کریں۔

کی مستقل بندش کے نتیجے میں منفی ردعمل اوپڈوالاگ 18٪ مریضوں میں واقع ہوا.¹اوپڈوالاگ 43% مریضوں میں منفی ردعمل کی وجہ سے رکاوٹ پیدا ہوئی۔¹ 36% مریضوں میں شدید منفی ردعمل سامنے آیا جن کا علاج کیا گیا۔ اوپیڈوالاگ۔¹ سب سے زیادہ کثرت سے (≥1%) سنگین منفی ردعمل ایڈرینل کی کمی (1.4%)، خون کی کمی (1.4%)، کولائٹس (1.4%)، نمونیا (1.4%)، شدید مایوکارڈیل انفکشن (1.1%)، کمر درد (1.1%) تھے۔ )، اسہال (1.1٪)، مایوکارڈائٹس (1.1٪)، اور نیومونائٹس (1.1٪)۔¹ مہلک منفی رد عمل تین (0.8٪) مریضوں میں پائے گئے جن کا علاج کیا گیا۔ اوپڈوالاگ اور اس میں ہیموفاگوسائٹک لیمفو ہسٹیوسائٹوسس، پھیپھڑوں کا شدید ورم، اور نیومونائٹس شامل ہیں۔¹ سب سے زیادہ عام (≥20%) منفی ردعمل پٹھوں میں درد (45%)، تھکاوٹ (39%)، ددورا (28%)، خارش (25%)، اور اسہال (24%) تھے۔¹ ۔ اوپڈوالاگ حفاظتی پروفائل اسی طرح کا تھا جو پہلے نیوولوماب کے لیے رپورٹ کیا گیا تھا۔^1,2 نیوولوماب مونو تھراپی کے مقابلے میں اس امتزاج کے ساتھ کسی نئے حفاظتی واقعات کی نشاندہی نہیں کی گئی۔^1,2 گریڈ 3/4 منشیات سے متعلق منفی واقعات میں 18.9 فیصد تھے۔ اوپڈوالاگ نیوولومب بازو میں 9.7٪ کے مقابلے میں بازو۔² منشیات سے متعلق منفی واقعات جو بند ہونے کا باعث بنتے ہیں 14.6 فیصد تھے۔ اوپڈوالاگ نیوولومب بازو میں 6.7٪ کے مقابلے میں بازو۔²

میلانوما کے بارے میں

میلانوما جلد کے کینسر کی ایک شکل ہے جس کی خصوصیت جلد میں موجود روغن پیدا کرنے والے خلیات (میلانوسائٹس) کی بے قابو نشوونما سے ہوتی ہے۔⁵ میٹاسٹیٹک میلانوما بیماری کی سب سے مہلک شکل ہے اور اس وقت ہوتی ہے جب کینسر جلد کی سطح سے باہر دوسرے اعضاء میں پھیل جاتا ہے۔^5,6 میلانوما کے واقعات میں پچھلے 30 سالوں سے مسلسل اضافہ ہو رہا ہے۔^5,6 ریاستہائے متحدہ میں، 99,780 تک میلانوما کی تقریباً 7,650 نئی تشخیص اور تقریباً 2022 متعلقہ اموات کا تخمینہ لگایا گیا ہے۔⁵ میلانوما زیادہ تر قابل علاج ہو سکتا ہے جب اس کے بہت ابتدائی مراحل میں پکڑے جاتے ہیں۔ تاہم، بیماری کے بڑھنے کے ساتھ زندہ رہنے کی شرح کم ہو سکتی ہے۔⁶

OPDUALAG اشارہ

اوپڈوالاگ ^TM (nivolumab اور relatlimab-rmbw) 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بالغ اور اطفال کے مریضوں کے علاج کے لیے تجویز کیا جاتا ہے جو ناقابل علاج یا میٹاسٹیٹک میلانوما کے ساتھ ہیں۔

OPDUALAG اہم حفاظتی معلومات

شدید اور مہلک امیون ثالثی اشتہاری ردعمل

یہاں درج کردہ مدافعتی ثالثی منفی رد عمل (IMARs) میں تمام ممکنہ شدید اور مہلک مدافعتی ثالثی والے منفی رد عمل شامل نہیں ہوسکتے ہیں۔

IMARs جو شدید یا مہلک ہو سکتے ہیں، کسی بھی عضو کے نظام یا بافتوں میں ہو سکتے ہیں۔ IMARs LAG-3 اور PD-1/PD-L1 کو مسدود کرنے والی اینٹی باڈیز کے ساتھ علاج شروع کرنے کے بعد کسی بھی وقت ہو سکتا ہے۔ اگرچہ IMARs عام طور پر علاج کے دوران ظاہر ہوتے ہیں، وہ Opdualag کے بند ہونے کے بعد بھی ہو سکتے ہیں۔ محفوظ استعمال کو یقینی بنانے کے لیے IMARs کی ابتدائی شناخت اور انتظام ضروری ہے۔ ان علامات اور علامات کے لیے مریضوں کو قریب سے مانیٹر کریں جو بنیادی IMARs کے طبی مظاہر ہو سکتے ہیں۔ کلینکل کیمسٹری کا جائزہ لیں جن میں جگر کے خامروں، کریٹینائن، اور تھائیرائیڈ کے فنکشن کا بنیادی طور پر اور وقتاً فوقتاً علاج کے دوران جائزہ لیں۔ مشتبہ IMARs کی صورتوں میں، متبادل ایٹولوجی کو خارج کرنے کے لیے مناسب کام شروع کریں، بشمول انفیکشن۔ طبی انتظام کو فوری طور پر قائم کریں، بشمول مناسب مشورے سمیت۔

شدت کے لحاظ سے Opdualag کو روکیں یا مستقل طور پر بند کریں (براہ کرم سیکشن 2 خوراک اور انتظامیہ کے ساتھ مکمل تجویز کردہ معلومات میں دیکھیں)۔ عام طور پر، اگر Opdualag کو رکاوٹ یا بند کرنے کی ضرورت ہو تو، گریڈ 1 یا اس سے کم میں بہتری آنے تک سیسٹیمیٹک کورٹیکوسٹیرائڈ تھراپی (2 سے 1 ملی گرام/کلوگرام/یوم پریڈیسون یا مساوی) کا انتظام کریں۔ گریڈ 1 یا اس سے کم میں بہتری آنے پر، کورٹیکوسٹیرائڈ ٹیپر شروع کریں اور کم از کم 1 ماہ تک ٹیپر کرنا جاری رکھیں۔ ان مریضوں میں دوسرے نظاماتی امیونوسوپریسنٹس کے انتظام پر غور کریں جن کے IMARs کو کورٹیکوسٹیرائڈ تھراپی سے کنٹرول نہیں کیا جاتا ہے۔ منفی ردعمل کے لیے زہریلے انتظام کے رہنما خطوط جن کے لیے ضروری نہیں کہ سیسٹیمیٹک سٹیرائڈز کی ضرورت ہو (مثلاً، اینڈو کرینو پیتھیز اور ڈرمیٹولوجک رد عمل)۔

مدافعتی میڈیمیٹ نمونائٹس

Opdualag مدافعتی ثالثی نیومونائٹس کا سبب بن سکتا ہے، جو جان لیوا ہو سکتا ہے۔ دوسرے PD-1/PD-L1 کو مسدود کرنے والی اینٹی باڈیز کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں، ان مریضوں میں نیومونائٹس کے واقعات زیادہ ہوتے ہیں جنھیں پہلے چھاتی کی تابکاری ملی تھی۔ مدافعتی ثالثی نیومونائٹس 3.7% (13/355) مریضوں میں ہوا جو Opdualag حاصل کرتے ہیں، بشمول گریڈ 3 (0.6%)، اور گریڈ 2 (2.3%) منفی رد عمل۔ نیومونائٹس کی وجہ سے 0.8% میں Opdualag کو مستقل طور پر بند کر دیا گیا اور 1.4% مریضوں میں Opdualag کو روک دیا گیا۔

امیون میڈیٹیڈ کولٹس

Opdualag مدافعتی ثالثی کولائٹس کا سبب بن سکتا ہے، جس کی تعریف کورٹیکوسٹیرائڈز کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے اور کوئی واضح متبادل ایٹولوجی نہیں ہوتی ہے۔ کولائٹس کی تعریف میں شامل ایک عام علامت اسہال تھی۔ Corticosteroid-refractory immune-mediated colitis والے مریضوں میں Cytomegalovirus انفیکشن/ری ایکٹیویشن کی اطلاع ملی ہے۔ corticosteroid-refractory colitis کے معاملات میں، متبادل ایٹولوجیز کو خارج کرنے کے لیے متعدی ورزش کو دہرانے پر غور کریں۔

مدافعتی ثالثی اسہال یا کولائٹس 7% (24/355) مریضوں میں ہوا جو Opdualag حاصل کرتے ہیں، بشمول گریڈ 3 (1.1%) اور گریڈ 2 (4.5%) منفی رد عمل۔ کولائٹس کی وجہ سے 2% میں Opdualag کو مستقل طور پر بند کر دیا گیا اور 2.8% مریضوں میں Opdualag کو روک دیا گیا۔

مدافعتی ثالثی ہیپاٹائٹس

Opdualag مدافعتی ثالثی ہیپاٹائٹس کا سبب بن سکتا ہے، جس کی تعریف کورٹیکوسٹیرائڈز کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے اور کوئی واضح متبادل ایٹولوجی نہیں۔

مدافعتی ثالثی ہیپاٹائٹس 6% (20/355) مریضوں میں ہوا جو Opdualag حاصل کرتے ہیں، بشمول گریڈ 4 (0.6%)، گریڈ 3 (3.4%)، اور گریڈ 2 (1.4%) منفی رد عمل۔ ہیپاٹائٹس کی وجہ سے 1.7% میں Opdualag کو مستقل طور پر بند کر دیا گیا اور 2.3% مریضوں میں Opdualag کو روک دیا گیا۔

مدافعتی میڈیکیٹڈ اینڈو کرائنوپیتھیس

Opdualag بنیادی یا ثانوی ایڈرینل کمی کا سبب بن سکتا ہے، ہائپوفائسائٹس، تھائیرائڈ کی خرابی، اور قسم 1 ذیابیطس mellitus، جو ذیابیطس ketoacidosis کے ساتھ موجود ہو سکتا ہے۔ شدت کے لحاظ سے Opdualag کو روکیں یا مستقل طور پر بند کریں (براہ کرم سیکشن 2 خوراک اور انتظامیہ کے ساتھ مکمل تجویز کردہ معلومات میں دیکھیں)۔

گریڈ 2 یا اس سے زیادہ ایڈرینل کی کمی کے لیے، علامتی علاج شروع کریں، بشمول ہارمون کی تبدیلی جیسا کہ طبی طور پر اشارہ کیا گیا ہے۔ Opdualag حاصل کرنے والے مریضوں میں، 4.2% (15/355) Opdualag حاصل کرنے والے مریضوں میں ایڈرینل کی کمی واقع ہوئی، بشمول گریڈ 3 (1.4%) اور گریڈ 2 (2.5%) منفی ردعمل۔ ایڈرینل کی کمی کی وجہ سے 1.1% میں Opdualag کو مستقل طور پر بند کر دیا گیا اور 0.8% مریضوں میں Opdualag کو روک دیا گیا۔

Hypophysitis بڑے پیمانے پر اثر سے منسلک شدید علامات جیسے سر درد، فوٹو فوبیا، یا بصری فیلڈ کی خرابیوں کے ساتھ پیش کر سکتا ہے. Hypophysitis hypopituitarism کا سبب بن سکتا ہے؛ جیسا کہ طبی طور پر اشارہ کیا گیا ہے ہارمون کی تبدیلی شروع کریں۔ Hypophysitis Opdualag حاصل کرنے والے 2.5% (9/355) مریضوں میں واقع ہوئی، بشمول گریڈ 3 (0.3%) اور گریڈ 2 (1.4%) منفی رد عمل۔ Hypophysitis کی وجہ سے 0.3% میں Opdualag کو مستقل طور پر بند کر دیا گیا اور 0.6% مریضوں میں Opdualag کو روک دیا گیا۔

تھائیرائیڈائٹس اینڈو کرینو پیتھی کے ساتھ یا اس کے بغیر بھی ہو سکتی ہے۔ Hypothyroidism hyperthyroidism کی پیروی کر سکتا ہے؛ جیسا کہ طبی طور پر اشارہ کیا گیا ہے ہارمون کی تبدیلی یا طبی انتظام شروع کریں۔ Opdualag حاصل کرنے والے 2.8% (10/355) مریضوں میں تھائیرائیڈائٹس واقع ہوئی، بشمول گریڈ 2 (1.1%) منفی ردعمل۔ تھائیرائیڈائٹس کی وجہ سے Opdualag کو مستقل طور پر بند نہیں کیا گیا۔ تھائیرائیڈائٹس کی وجہ سے 0.3% مریضوں میں Opdualag کو روک دیا گیا۔ Hyperthyroidism Opdualag حاصل کرنے والے 6% (22/355) مریضوں میں ہوا، بشمول گریڈ 2 (1.4%) منفی رد عمل۔ Hyperthyroidism کی وجہ سے Opdualag کو مستقل طور پر بند نہیں کیا گیا۔ Hyperthyroidism کی وجہ سے 0.3% مریضوں میں Opdualag کو روکنا پڑا۔ Hypothyroidism Opdualag حاصل کرنے والے 17% (59/355) مریضوں میں ہوا، بشمول گریڈ 2 (11%) منفی ردعمل۔ Hypothyroidism کی وجہ سے 0.3% میں Opdualag کو مستقل طور پر بند کر دیا گیا اور 2.5% مریضوں میں Opdualag کو روک دیا گیا۔

ہائپرگلیسیمیا یا ذیابیطس کی دیگر علامات اور علامات کے لیے مریضوں کی نگرانی؛ طبی طور پر اشارہ کے مطابق انسولین کے ساتھ علاج شروع کریں۔ ذیابیطس 0.3% (1/355) مریضوں میں پایا جاتا ہے جو Opdualag حاصل کرتے ہیں، ایک گریڈ 3 (0.3%) منفی ردعمل، اور ذیابیطس ketoacidosis کا کوئی کیس نہیں ہے۔ ذیابیطس کسی بھی مریض میں Opdualag کو مستقل طور پر بند کرنے یا روکنے کا باعث نہیں بنی۔

رینل ڈیفکشن کے ساتھ امیون میڈیٹیڈ نیفریٹس

Opdualag مدافعتی ثالثی ورم گردہ کا سبب بن سکتا ہے، جس کی تعریف اس طرح کی جاتی ہے کہ سٹیرائڈز کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے اور کوئی واضح ایٹولوجی نہیں۔ Opdualag حاصل کرنے والے مریضوں میں، مدافعتی ثالثی ورم گردہ اور گردوں کی خرابی 2% (7/355) مریضوں میں واقع ہوئی، بشمول گریڈ 3 (1.1%) اور گریڈ 2 (0.8%) منفی ردعمل۔ مدافعتی ثالثی ورم گردہ اور گردوں کی خرابی کی وجہ سے 0.8% میں Opdualag کو مستقل طور پر بند کر دیا گیا اور 0.6% مریضوں میں Opdualag کو روک دیا گیا۔

شدت کے لحاظ سے Opdualag کو روکیں یا مستقل طور پر بند کریں (براہ کرم سیکشن 2 خوراک اور انتظامیہ کے ساتھ مکمل تجویز کردہ معلومات میں دیکھیں)۔

مدافعتی ثالثی ڈرمیٹولوجک اڈور ری ایکشنس

Opdualag مدافعتی ثالثی ددورا یا ڈرمیٹائٹس کا سبب بن سکتا ہے، جس کی تعریف سٹیرائڈز کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے اور کوئی واضح متبادل ایٹولوجی نہیں ہوتی ہے۔ Exfoliative dermatitis، بشمول Stevens-Johnson syndrome، toxic epidermal necrolysis، اور eosinophilia کے ساتھ ڈرگ ریش اور سیسٹیمیٹک علامات PD-1/L-1 کو مسدود کرنے والی اینٹی باڈیز کے ساتھ واقع ہوئی ہیں۔ ہلکے سے اعتدال پسند غیر خارج ہونے والے دانے کے علاج کے لیے ٹاپیکل ایمولینٹ اور/یا ٹاپیکل کورٹیکوسٹیرائڈز کافی ہو سکتے ہیں۔

شدت کے لحاظ سے Opdualag کو روکیں یا مستقل طور پر بند کریں (براہ کرم سیکشن 2 خوراک اور انتظامیہ کے ساتھ مکمل تجویز کردہ معلومات میں دیکھیں)۔

9% (33/355) مریضوں میں مدافعتی ثالثی ددورا واقع ہوا، بشمول گریڈ 3 (0.6%) اور گریڈ 2 (3.4%) منفی رد عمل۔ مدافعتی ثالثی ددورا Opdualag کو مستقل طور پر بند کرنے کا باعث نہیں بنی۔ مدافعتی ثالثی ددورا کی وجہ سے 1.4% مریضوں میں Opdualag کو روک دیا گیا۔

مدافعتی ثالثی مایوکارڈائٹس

Opdualag مدافعتی ثالثی مایوکارڈائٹس کا سبب بن سکتا ہے، جس کی تعریف سٹیرائڈز کے استعمال اور کوئی واضح متبادل ایٹولوجی کے طور پر کی گئی ہے۔ مدافعتی ثالثی مایوکارڈائٹس کی تشخیص کے لیے شکوک کے اعلی اشاریہ کی ضرورت ہوتی ہے۔ کارڈیک یا کارڈیو پلمونری علامات والے مریضوں کو ممکنہ مایوکارڈائٹس کے لیے جانچا جانا چاہیے۔ اگر مایوکارڈائٹس کا شبہ ہے تو، خوراک کو روکیں، فوری طور پر ہائی ڈوز سٹیرائڈز (پریڈنیسون یا میتھلپریڈنیسولون 1 سے 2 ملی گرام/کلوگرام فی دن) شروع کریں اور تشخیصی ورک اپ کے ساتھ فوری طور پر کارڈیالوجی مشاورت کا بندوبست کریں۔ اگر طبی طور پر تصدیق ہو جائے تو، گریڈ 2-4 مایوکارڈائٹس کے لیے Opdualag کو مستقل طور پر بند کر دیں۔

Myocarditis Opdualag حاصل کرنے والے 1.7% (6/355) مریضوں میں ہوا، بشمول گریڈ 3 (0.6%)، اور گریڈ 2 (1.1%) منفی رد عمل۔ مایوکارڈائٹس کی وجہ سے 1.7% مریضوں میں Opdualag کو مستقل طور پر بند کر دیا گیا۔

دیگر مدافعتی ثالثی اشتہاری ردعمل

مندرجہ ذیل طبی لحاظ سے اہم IMARs ان مریضوں میں <1% (جب تک کہ دوسری صورت میں نوٹ نہ کیا گیا ہو) کے واقعات میں واقع ہوئے جن کو Opdualag موصول ہوا تھا یا جن کی اطلاع دیگر PD-1/PD-L1 اینٹی باڈیز کے استعمال کے ساتھ ہوئی تھی۔ ان میں سے کچھ منفی ردعمل کے لیے شدید یا مہلک کیس رپورٹ ہوئے ہیں: Cardiac/vascular: pericarditis، vasculitis؛ عصبی نظام: گردن توڑ بخار، انسیفلائٹس، مائیلائٹس اور ڈیمیلینیشن، مائیسٹینک سنڈروم/مایستھینیا گریوس (بشمول اضافہ)، گیلین-بیری سنڈروم، اعصابی پیرسیس، آٹومیمون نیوروپتی؛ اوکولر: uveitis، iritis، اور دیگر آکولر سوزش زہریلا ہو سکتا ہے. کچھ معاملات ریٹنا لاتعلقی سے وابستہ ہوسکتے ہیں۔ بینائی کی خرابی کے مختلف درجات، بشمول اندھا پن، ہو سکتا ہے۔ اگر یوویائٹس دوسرے IMARs کے ساتھ مل کر ہوتا ہے، تو Vogt-Koyanagi-Harada-جیسے سنڈروم پر غور کریں، کیونکہ اس کے لیے نظامی سٹیرائڈز کے ساتھ علاج کی ضرورت پڑ سکتی ہے تاکہ بینائی کے مستقل نقصان کے خطرے کو کم کیا جا سکے۔ معدے: لبلبے کی سوزش بشمول سیرم امیلیز اور لپیس کی سطح میں اضافہ، گیسٹرائٹس، ڈوڈینائٹس؛ Musculoskeletal اور connective tissue: myositis/polymyositis، rhabdomyolysis (اور اس سے وابستہ sequelae بشمول گردوں کی ناکامی)، گٹھیا، پولیمالجیا ریمیٹیکا؛ اینڈوکرائن: hypoparathyroidism؛ دیگر (ہیماٹولوجک/امیون): ہیمولٹک انیمیا، اپلاسٹک انیمیا، ہیموفاگوسائٹک لیمفوہسٹیوسائٹوسس، سیسٹیمیٹک انفلامیٹری رسپانس سنڈروم، ہسٹیوسائٹک نیکروٹائزنگ لیمفاڈینائٹس (کیکوچی لیمفاڈینائٹس)، سارکوائڈوسس، امیون تھرومبوسیٹوپینک پورپورا، ٹھوس اعضاء کی دوبارہ پیوند کاری۔

انفیوژن سے متعلق رد عمل

Opdualag انفیوژن سے متعلق شدید ردعمل کا سبب بن سکتا ہے۔ شدید یا جان لیوا انفیوژن سے متعلق رد عمل والے مریضوں میں Opdualag کو بند کریں۔ ہلکے سے اعتدال پسند انفیوژن سے متعلق رد عمل والے مریضوں میں انفیوژن کی شرح کو روکیں یا سست کریں۔ ان مریضوں میں جنہوں نے Opdualag کو 60 منٹ کے انٹراوینس انفیوژن کے طور پر حاصل کیا، 7٪ (23/355) مریضوں میں انفیوژن سے متعلق رد عمل پایا گیا۔

Allogeneic Hematopoietic سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (HSCT) کی پیچیدگیاں

مہلک اور دیگر سنگین پیچیدگیاں ایسے مریضوں میں ہو سکتی ہیں جو PD-1/PD-L1 ریسیپٹر بلاک کرنے والے اینٹی باڈی کے ساتھ علاج سے پہلے یا بعد میں الوجنک ہیماٹوپوئٹک سٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (HSCT) حاصل کرتے ہیں۔ ٹرانسپلانٹ سے متعلقہ پیچیدگیوں میں ہائپر ایکیوٹ گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (GVHD)، شدید GVHD، دائمی GVHD، کم شدت والے کنڈیشنگ کے بعد ہیپاٹک وینو اوکلوسیو بیماری، اور سٹیرایڈ کی ضرورت والے فیبرائل سنڈروم (بغیر کسی متعدی وجہ کے) شامل ہیں۔ یہ پیچیدگیاں PD-1/PD-L1 ناکہ بندی اور اللوجینک HSCT کے درمیان مداخلت کے باوجود پیدا ہو سکتی ہیں۔

ٹرانسپلانٹ سے متعلق پیچیدگیوں کے ثبوت کے لیے مریضوں کی قریب سے پیروی کریں اور فوری مداخلت کریں۔ اللوجینک ایچ ایس سی ٹی سے پہلے یا بعد میں PD-1/PD-L1 ریسیپٹر اینٹی باڈی کو مسدود کرنے والے علاج کے خطرات کے مقابلے میں فائدہ پر غور کریں۔

برانن - برانن وینکتتا

اس کے عمل کے طریقہ کار اور جانوروں کے مطالعے کے اعداد و شمار کی بنیاد پر، Opdualag حاملہ عورت کو دیے جانے پر جنین کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ حاملہ خواتین کو جنین کے ممکنہ خطرے کے بارے میں مشورہ دیں۔ تولیدی صلاحیت کی حامل خواتین کو Opdualag کی آخری خوراک کے بعد کم از کم 5 ماہ تک Opdualag کے ساتھ علاج کے دوران مؤثر مانع حمل استعمال کرنے کا مشورہ دیں۔

دودھ پلانا

انسانی دودھ میں Opdualag کی موجودگی، دودھ پلانے والے بچے پر اثرات، یا دودھ کی پیداوار پر اثرات کے بارے میں کوئی ڈیٹا موجود نہیں ہے۔ چونکہ nivolumab اور relatlimab انسانی دودھ میں خارج ہوسکتے ہیں اور دودھ پلانے والے بچے میں سنگین منفی ردعمل کے امکانات کی وجہ سے، مریضوں کو مشورہ دیں کہ وہ Opdualag کے ساتھ علاج کے دوران اور آخری خوراک کے بعد کم از کم 5 ماہ تک دودھ نہ پلائیں۔

شدید اشتہارات

Relativity-047 میں، 3 (0.8%) مریضوں میں مہلک منفی ردعمل ہوا جن کا علاج Opdualag سے کیا گیا تھا۔ ان میں hemophagocytic lymphohistiocytosis، پھیپھڑوں کا شدید ورم، اور نیومونائٹس شامل ہیں۔ Opdualag کے ساتھ علاج کیے جانے والے 36% مریضوں میں سنگین منفی ردعمل سامنے آئے۔ Opdualag کے ساتھ علاج کیے گئے ≥1% مریضوں میں سب سے زیادہ کثرت سے پائے جانے والے سنگین منفی رد عمل ایڈرینل کی کمی (1.4%)، خون کی کمی (1.4%)، کولائٹس (1.4%)، نمونیا (1.4%)، شدید مایوکارڈیل انفکشن (1.1%) تھے۔ کمر میں درد (1.1%)، اسہال (1.1%)، مایوکارڈائٹس (1.1%)، اور نیومونائٹس (1.1%)۔

عام منفی ردعمل اور لیبارٹری کی غیر معمولیات

Opdualag کے ساتھ علاج کیے گئے ≥20% مریضوں میں سب سے زیادہ عام منفی ردعمل پٹھوں میں درد (45%)، تھکاوٹ (39%)، ددورا (28%)، خارش (25%) اور اسہال (24%) تھے۔

سب سے زیادہ عام لیبارٹری کی اسامانیتایں جو Opdualag کے ساتھ علاج کیے جانے والے ≥20% مریضوں میں ہوتی ہیں وہ ہیں ہیموگلوبن میں کمی (37%)، لیمفوسائٹس میں کمی (32%)، AST (30%) میں اضافہ، ALT (26%) میں اضافہ، اور سوڈیم میں کمی (24%) %)۔

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

OPDIVO + YERVOY اشارے

اوپیڈو^® (نیوولومب) ، بطور واحد ایجنٹ ، نادیدہ یا میٹاسٹیٹک میلانوما کے مریضوں کے علاج کے لئے اشارہ کیا جاتا ہے۔

اوپیڈو^® (نیوولومب) ، یورووی کے ساتھ مل کر^® (ipilimumab) ، غیر علاج یا میٹاسٹیٹک میلانوما کے مریضوں کے علاج کے لئے اشارہ کیا جاتا ہے۔

OPDIVO + YERVOY اہم حفاظتی معلومات

شدید اور مہلک امیون ثالثی اشتہاری ردعمل

یہاں دیئے گئے مدافعتی ثالثی کے منفی رد عمل میں ہر ممکن شدید اور مہلک مدافعتی ثالثی منفی رد عمل شامل نہیں ہوسکتا ہے۔

مدافعتی ثالثی کے منفی رد عمل ، جو شدید یا مہلک ہوسکتے ہیں ، کسی بھی عضو کے نظام یا ٹشو میں ہوسکتے ہیں۔ اگرچہ عام طور پر علاج کے دوران مدافعتی مداخلت کے برے رد manifest عمل ظاہر ہوتے ہیں ، لیکن یہ اوپیڈو یا یارویائے کے منقطع ہونے کے بعد بھی ہوسکتے ہیں۔ ابتدائی شناخت اور انتظام OPDIVO اور YERVOY کے محفوظ استعمال کو یقینی بنانے کے لئے ضروری ہے۔ علامتوں اور علامات کی نگرانی کریں جو بنیادی قوت مدافعت سے متعلق منفی رد عمل کا کلینکل اظہار ہوسکتے ہیں۔ کلینیکل کیمسٹریوں کا اندازہ کریں جن میں جگر کے انزائمز ، کریٹینائن ، ایڈرینکوورٹیکروپک ہارمون (ACTH) کی سطح ، اور تائیرائڈ فنکشن کو بنیادی طور پر اور وقتا فوقتا او پی پی او او کے علاج کے دوران اور یر وائے کی ہر خوراک سے پہلے شامل کیا جاتا ہے۔ مدافعتی ثالثی کے مشکوک منفی رد عمل کی صورتوں میں ، انفیکشن سمیت متبادل اعداد و شمار کو خارج کرنے کے لئے مناسب کام شروع کریں۔ انسٹی ٹیوٹ میڈیکل مینجمنٹ فوری طور پر ، بشمول خصوصی مشاورت سمیت۔

شدت پر انحصار کرتے ہوئے اوپیڈو اور یورووی کو مستقل طور پر روکیں یا مستقل طور پر بند کریں (براہ کرم اس کے ساتھ مکمل تجویز کردہ معلومات میں سیکشن 2 ڈوز اور انتظامیہ دیکھیں)۔ عام طور پر ، اگر اوپیڈو او یرووائے رکاوٹ یا بند ہونے کی ضرورت ہو تو ، گریڈ 1 یا اس سے کم تک بہتری آنے تک سیسٹیمیٹک کورٹکوسٹرائڈ تھراپی (2 سے 1 مگرا / کلوگرام / دن پریڈیسون یا مساوی) کا انتظام کریں۔ گریڈ 1 یا اس سے کم کی بہتری کے بعد ، کورٹیکوسٹیرائڈ ٹیپر کو شروع کریں اور کم سے کم 1 ماہ میں ٹپر جاری رکھیں۔ ایسے مریضوں میں دوسرے سیسٹیمیٹک امیونوسپریسنٹس کے انتظام پر غور کریں جن کے مدافعتی ثالثی منفی ردعمل کو کورٹیکوسٹیرائڈ تھراپی سے کنٹرول نہیں کیا جاتا ہے۔ منفی رد عمل کے ل To زہریلا کے انتظام کے رہنما خطوط جن کو لازمی طور پر سیسٹیمیٹک اسٹیرائڈز کی ضرورت نہیں ہوتی ہے (جیسے ، اینڈو کرنوپیتھیس اور ڈرماٹولوجک ری ایکشنز) ذیل میں زیر بحث آئے۔

مدافعتی میڈیمیٹ نمونائٹس

OPDIVO اور YERVOY مدافعتی ثالثی نیومونائٹس کا سبب بن سکتے ہیں۔ نیومونائٹس کے واقعات ان مریضوں میں زیادہ ہوتے ہیں جنہوں نے پہلے چھاتی کی تابکاری حاصل کی ہو۔ OPDIVO مونو تھراپی حاصل کرنے والے مریضوں میں، 3.1% (61/1994) مریضوں میں مدافعتی ثالثی نیومونائٹس واقع ہوا، بشمول گریڈ 4 (<0.1%)، گریڈ 3 (0.9%)، اور گریڈ 2 (2.1%)۔

ہر 1 ہفتوں میں YERVOY 3 mg/kg کے ساتھ OPDIVO 3 mg/kg حاصل کرنے والے مریضوں میں، 7% (31/456) مریضوں میں مدافعتی ثالثی نیومونائٹس واقع ہوا، بشمول گریڈ 4 (0.2%)، گریڈ 3 (2.0%)، اور گریڈ 2 (4.4%)۔

امیون میڈیٹیڈ کولٹس

OPDIVO اور YERVOY مدافعتی ثالثی کولائٹس کا سبب بن سکتے ہیں، جو جان لیوا ہو سکتا ہے۔ کولائٹس کی تعریف میں شامل ایک عام علامت اسہال تھی۔ Corticosteroid-refractory immune-mediated colitis والے مریضوں میں Cytomegalovirus (CMV) انفیکشن/ری ایکٹیویشن کی اطلاع ملی ہے۔ corticosteroid-refractory colitis کے معاملات میں، متبادل ایٹولوجیز کو خارج کرنے کے لیے متعدی ورزش کو دہرانے پر غور کریں۔ OPDIVO monotherapy حاصل کرنے والے مریضوں میں، 2.9% (58/1994) مریضوں میں مدافعتی ثالثی کولائٹس واقع ہوئی، بشمول گریڈ 3 (1.7%) اور گریڈ 2 (1%)۔ ہر 1 ہفتوں میں YERVOY 3 mg/kg کے ساتھ OPDIVO 3 mg/kg حاصل کرنے والے مریضوں میں، 25% (115/456) مریضوں میں مدافعتی ثالثی کولائٹس واقع ہوئی، بشمول گریڈ 4 (0.4%)، گریڈ 3 (14%) اور گریڈ 2 (8%)۔

مدافعتی میڈیکیٹڈ ہیپاٹائٹس اور ہیپاٹوٹوکسٹی

OPDIVO اور YERVOY مدافعتی ثالثی ہیپاٹائٹس کا سبب بن سکتے ہیں۔ OPDIVO monotherapy حاصل کرنے والے مریضوں میں، مدافعتی ثالثی ہیپاٹائٹس 1.8% (35/1994) مریضوں میں واقع ہوئی، بشمول گریڈ 4 (0.2%)، گریڈ 3 (1.3%)، اور گریڈ 2 (0.4%)۔ ہر 1 ہفتوں میں YERVOY 3 mg/kg کے ساتھ OPDIVO 3 mg/kg حاصل کرنے والے مریضوں میں، مدافعتی ثالثی ہیپاٹائٹس 15% (70/456) مریضوں میں واقع ہوا، بشمول گریڈ 4 (2.4%)، گریڈ 3 (11%)، اور گریڈ 2 (1.8%)۔

مدافعتی میڈیکیٹڈ اینڈو کرائنوپیتھیس

اوپیڈو اور یر وائے ابتدائی یا ثانوی ادورکیل کمی ، مدافعتی ثالث ہائپوفائٹس ، مدافعتی ثالثی تائرواڈ عوارض ، اور ٹائپ 1 ذیابیطس mellitus کا سبب بن سکتا ہے ، جو ذیابیطس کیٹوسائڈوسس کے ساتھ پیش کر سکتے ہیں۔ شدت پر انحصار کرتے ہوئے اوپیڈو اور یورووی کو روکیں (براہ کرم اس کے ساتھ مکمل تجویز کردہ معلومات میں سیکشن 2 ڈوز اور انتظامیہ دیکھیں)۔ گریڈ 2 یا اس سے زیادہ ادورکک کمی کے ل symp ، علامتی علاج کا آغاز کریں ، بشمول طبی طور پر اشارے کے مطابق ہارمون متبادل بھی۔ ہائپوفائسیٹ شدید علامات کے ساتھ پیش آسکتا ہے جو بڑے پیمانے پر اثر سے منسلک ہوتا ہے جیسے سر درد ، فوٹو فوبیا ، یا بصری فیلڈ نقائص۔ ہائپوفائٹسائٹس ہائپوپوٹائٹریزم کا سبب بن سکتا ہے۔ طبی طور پر اشارے کے مطابق ہارمون کی تبدیلی کا آغاز کریں۔ تائرواڈائٹس اینڈو کرینوپیٹی کے ساتھ یا اس کے بغیر پیش کرسکتے ہیں۔ ہائپوٹائیڈائیرزم ہائپر تھائیڈرویڈزم کی پیروی کرسکتا ہے۔ ہارمون متبادل یا میڈیکل مینجمنٹ شروع کریں جیسا کہ طبی اشارہ ہے۔ ہائپرگلیسیمیا یا دیگر علامات اور ذیابیطس کی علامات کے لئے مریضوں کی نگرانی کریں؛ طبی طور پر اشارے کے مطابق انسولین سے علاج شروع کریں۔

OPDIVO monotherapy حاصل کرنے والے مریضوں میں، 1% (20/1994) میں ایڈرینل کی کمی واقع ہوئی، بشمول گریڈ 3 (0.4%) اور گریڈ 2 (0.6%)۔ OPDIVO 1 ملی گرام/کلوگرام وصول کرنے والے مریضوں میں YERVOY 3 mg/kg ہر 3 ہفتے بعد ایڈرینل کی کمی 8% (35/456) میں واقع ہوئی، بشمول گریڈ 4 (0.2%)، گریڈ 3 (2.4%)، اور گریڈ 2 (4.2%)۔ ہر 1 ہفتوں میں YERVOY 3 mg/kg کے ساتھ OPDIVO 3 mg/kg حاصل کرنے والے مریضوں میں، 8% (35/456) میں ایڈرینل کی کمی واقع ہوئی، بشمول گریڈ 4 (0.2%)، گریڈ 3 (2.4%)، اور گریڈ 2 (4.2) %)۔

OPDIVO مونو تھراپی حاصل کرنے والے مریضوں میں، 0.6% (12/1994) مریضوں میں ہائپوفائسائٹس واقع ہوئی، بشمول گریڈ 3 (0.2%) اور گریڈ 2 (0.3%)۔ ہر 1 ہفتوں میں YERVOY 3 mg/kg کے ساتھ OPDIVO 3 mg/kg حاصل کرنے والے مریضوں میں، hypophysitis 9% (42/456) میں واقع ہوا، بشمول گریڈ 3 (2.4%) اور گریڈ 2 (6%)۔

OPDIVO monotherapy حاصل کرنے والے مریضوں میں، thyroiditis 0.6% (12/1994) مریضوں میں واقع ہوا، بشمول گریڈ 2 (0.2%)۔

OPDIVO monotherapy حاصل کرنے والے مریضوں میں، 2.7% (54/1994) مریضوں میں ہائپر تھائیرائیڈزم واقع ہوا، بشمول گریڈ 3 (<0.1%) اور گریڈ 2 (1.2%)۔ ہر 1 ہفتوں میں YERVOY 3 mg/kg کے ساتھ OPDIVO 3 mg/kg حاصل کرنے والے مریضوں میں، 9% (42/456) مریضوں میں ہائپر تھائیرائیڈزم پایا جاتا ہے، بشمول گریڈ 3 (0.9%) اور گریڈ 2 (4.2%)۔

OPDIVO مونوتھراپی حاصل کرنے والے مریضوں میں، 8% (163/1994) مریضوں میں ہائپوتھائیرائڈزم واقع ہوا، بشمول گریڈ 3 (0.2%) اور گریڈ 2 (4.8%)۔ ہر 1 ہفتوں میں YERVOY 3 mg/kg کے ساتھ OPDIVO 3 mg/kg حاصل کرنے والے مریضوں میں، 20% (91/456) مریضوں میں ہائپوٹائیرائڈزم پایا جاتا ہے، بشمول گریڈ 3 (0.4%) اور گریڈ 2 (11%)۔

OPDIVO monotherapy حاصل کرنے والے مریضوں میں، ذیابیطس 0.9% (17/1994) مریضوں میں واقع ہوئی، بشمول گریڈ 3 (0.4%) اور گریڈ 2 (0.3%)، اور ذیابیطس کیٹوآسیڈوسس کے 2 کیسز۔

رینل ڈیفکشن کے ساتھ امیون میڈیٹیڈ نیفریٹس

OPDIVO اور YERVOY مدافعتی ثالثی ورم گردہ کا سبب بن سکتے ہیں۔ OPDIVO مونو تھراپی حاصل کرنے والے مریضوں میں، مدافعتی ثالثی ورم گردہ اور گردوں کی خرابی 1.2% (23/1994) مریضوں میں واقع ہوئی، بشمول گریڈ 4 (<0.1%)، گریڈ 3 (0.5%)، اور گریڈ 2 (0.6%)۔

مدافعتی ثالثی ڈرمیٹولوجک اڈور ری ایکشنس

اوپیڈو اوا دفاعی ثالث دانے یا جلد کی سوزش کا سبب بن سکتا ہے۔ ایکفلوئیوٹو ڈرمیٹیٹائٹس ، جس میں اسٹیونس-جانسن سنڈروم (ایس جے ایس) ، زہریلا ایپیڈرمل نیکرولائس (TEN) ، اور eosinophilia اور سیسٹیمیٹک علامات (ڈریس) کے ساتھ منشیات کی جلدی PD-1 / PD-L1 کو روکنے والی اینٹی باڈیز کے ساتھ واقع ہوئی ہے۔ ٹاپیکل ایمولینٹس اور / یا حالات کارٹیکوسٹیرائڈز ہلکے سے اعتدال پسند نونفسولیئٹی رشوں کے علاج کے ل. کافی ہوسکتے ہیں۔

YERVOY مدافعتی ثالثی ددورا یا ڈرمیٹائٹس کا سبب بن سکتا ہے، بشمول بلوس اور ایکسفولیٹیو ڈرمیٹائٹس، SJS، TEN، اور DRESS۔ ہلکے سے اعتدال پسند نان بلوس/ایکسفولیٹیو ریشوں کے علاج کے لیے ٹاپیکل ایمولینٹ اور/یا ٹاپیکل کورٹیکوسٹیرائڈز کافی ہو سکتے ہیں۔

شدت پر انحصار کرتے ہوئے اوپیڈو اور یورووی کو مستقل طور پر روکیں یا مستقل طور پر بند کریں (براہ کرم اس کے ساتھ مکمل تجویز کردہ معلومات میں سیکشن 2 ڈوز اور انتظامیہ دیکھیں)۔

OPDIVO مونوتھراپی حاصل کرنے والے مریضوں میں، 9% (171/1994) مریضوں میں مدافعتی ثالثی کے دھبے ہوئے، جن میں گریڈ 3 (1.1%) اور گریڈ 2 (2.2%) شامل ہیں۔ ہر 1 ہفتوں میں YERVOY 3 mg/kg کے ساتھ OPDIVO 3 mg/kg حاصل کرنے والے مریضوں میں، 28% (127/456) مریضوں میں، جن میں گریڈ 3 (4.8%) اور گریڈ 2 (10%) شامل ہیں، مدافعتی ثالثی والے دھبے پائے جاتے ہیں۔

دیگر مدافعتی ثالثی اشتہاری ردعمل

مندرجہ ذیل طبی لحاظ سے اہم مدافعتی ثالثی منفی رد عمل ان مریضوں میں <1% (جب تک کہ دوسری صورت میں نوٹ نہ کیا گیا ہو) کے واقعات میں واقع ہوئے جنہوں نے YERVOY کے ساتھ OPDIVO monotherapy یا OPDIVO حاصل کیا یا دیگر PD-1/PD-L1 بلاکنگ کے استعمال کی اطلاع دی گئی۔ اینٹی باڈیز ان میں سے کچھ منفی ردعمل کے لیے شدید یا مہلک کیس رپورٹ ہوئے ہیں: کارڈیک/وسکولر: مایوکارڈائٹس، پیریکارڈائٹس، ویسکولائٹس؛ اعصابی نظام: گردن توڑ بخار، انسیفلائٹس، مائیلائٹس اور ڈیمائیلینیشن، مائیسٹینک سنڈروم/مایسٹینیا گریوس (بشمول اضافہ)، گیلین بیری سنڈروم، اعصابی پیریسیس، آٹومیمون نیوروپتی؛ آنکھ: uveitis، iritis، اور دیگر آکولر سوزش زہریلا ہو سکتا ہے؛ معدے: لبلبے کی سوزش جس میں سیرم امیلیز اور لپیس کی سطح میں اضافہ، گیسٹرائٹس، ڈوڈینائٹس شامل ہیں۔ عضلاتی اور مربوط ٹشو: myositis/polymyositis، rhabdomyolysis، اور متعلقہ sequelae بشمول گردوں کی ناکامی، گٹھیا، پولیمالجیا ریمیٹیکا؛ endocrine: hypoparathyroidism؛ دیگر (ہیمیٹولوجک/امیون): ہیمولٹک انیمیا، اپلاسٹک انیمیا، ہیموفاگوسائٹک لیمفوہسٹیوسائٹوسس (HLH)، سیسٹیمیٹک انفلامیٹری رسپانس سنڈروم، ہسٹیوسائٹک نیکروٹائزنگ لیمفاڈینائٹس (کیکوچی لیمفاڈینائٹس)، سارکوائڈوسس، امیون تھرومبوسیٹوپینک پورپورا، ٹھوس عضو تناسل۔

اوپر درج مدافعتی ثالثی کے منفی رد عمل کے علاوہ، YERVOY monotherapy کے کلینیکل ٹرائلز میں یا OPDIVO کے ساتھ مل کر، مندرجہ ذیل طبی لحاظ سے اہم مدافعتی ثالثی منفی رد عمل، جن میں سے کچھ مہلک نتائج کے ساتھ، <1% مریضوں میں واقع ہوئے جب تک کہ دوسری صورت میں بیان نہ کیا گیا ہو: عصبی نظام: آٹومیمون نیوروپتی (2٪)، مایسٹینک سنڈروم/میاستھینیا گروس، موٹر کی خرابی؛ قلبی: انجیو پیتھی، وقتی شریان کی سوزش؛ آنکھ: بلیفیرائٹس، ایپسکلرائٹس، مداری myositis، scleritis؛ معدے: لبلبے کی سوزش (1.3٪)؛ دیگر (ہیمیٹولوجک/امیون): آشوب چشم، cytopenias (2.5%)، eosinophilia (2.1%)، erythema multiforme، hypersensitivity vasculitis، neurosensory hypoacusis، psoriasis.

کچھ آکولر آئی ایم اے آر کیس ریٹنا لاتعلقی سے منسلک ہو سکتے ہیں۔ بصارت کی خرابی کے مختلف درجات ، اندھے پن سمیت ، ہوسکتا ہے۔ اگر یووائٹس دوسرے مدافعتی ثالثی منفی رد reacعمل کے ساتھ ملتا ہے تو ، ووگٹ کواناگی ہارڈا – جیسے سنڈروم پر غور کریں ، جو اوپراو اور یرووائیو وصول کرنے والے مریضوں میں دیکھا گیا ہے ، کیونکہ اس سے مستقل وژن کے خطرے کو کم کرنے کے لئے سیسٹیمیٹک کورٹیکوسٹرائڈز سے علاج کی ضرورت پڑسکتی ہے۔ نقصان.

انفیوژن سے متعلق رد عمل

OPDIVO اور YERVOY انفیوژن سے متعلق شدید ردعمل کا سبب بن سکتے ہیں۔ شدید (گریڈ 3) یا جان لیوا (گریڈ 4) انفیوژن سے متعلق رد عمل والے مریضوں میں OPDIVO اور YERVOY کو بند کریں۔ ہلکے (گریڈ 1) یا اعتدال پسند (گریڈ 2) انفیوژن سے متعلق رد عمل والے مریضوں میں انفیوژن کی شرح کو روکیں یا سست کریں۔

60 منٹ کے انفیوژن کے طور پر OPDIVO مونو تھراپی حاصل کرنے والے مریضوں میں، 6.4٪ (127/1994) مریضوں میں انفیوژن سے متعلق رد عمل واقع ہوا۔ ایک الگ ٹرائل میں جس میں مریضوں کو 60 منٹ کے انفیوژن یا 30 منٹ کے انفیوژن کے طور پر OPDIVO مونو تھراپی ملی، انفیوژن سے متعلق رد عمل بالترتیب 2.2% (8/368) اور 2.7% (10/369) مریضوں میں ہوا۔ مزید برآں، بالترتیب 0.5% (2/368) اور 1.4% (5/369) مریضوں کو انفیوژن کے 48 گھنٹوں کے اندر منفی ردعمل کا سامنا کرنا پڑا جس کی وجہ سے خوراک میں تاخیر، مستقل بندش یا OPDIVO کو روک دیا گیا۔

میلانوما کے مریضوں میں OPDIVO 1 mg/kg کے ساتھ YERVOY 3 mg/kg ہر 3 ہفتوں میں، 2.5% (10/407) مریضوں میں انفیوژن سے متعلق رد عمل پایا جاتا ہے۔

اللوجنک ہیماٹوپوئٹیٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کی پیچیدگیاں

مہلک اور دیگر سنگین پیچیدگیاں ان مریضوں میں ہوسکتی ہیں جو اوپیڈو یا یرووی کے ساتھ سلوک کرنے سے پہلے یا اس کے بعد اللوجنک ہییمٹوپیئٹیٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایچ ایس سی ٹی) وصول کرتے ہیں۔ ٹرانسپلانٹ سے وابستہ پیچیدگیوں میں ہائپرکیوٹ گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری (جی وی ایچ ڈی) ، شدید جی وی ایچ ڈی ، دائمی جی وی ایچ ڈی ، ہیپاٹک وینگو-انکلیوسس بیماری (وی او ڈی) کم شدت کنڈیشنگ کے بعد ، اور سٹیرایڈ کی ضرورت والی فیبلریل سنڈروم (بغیر کسی متعدی متعدی وجہ کے) شامل ہیں۔ یہ پیچیدگیاں اوپراو یا یرووی اور اللوجینک ایچ ایس سی ٹی کے درمیان مداخلت کے علاج کے باوجود ہوسکتی ہیں۔

ٹرانسپلانٹ سے متعلق پیچیدگیوں کے ثبوت کے ل patients مریضوں کی قریب سے پیروی کریں اور فوری مداخلت کریں۔ Allogeneic HSCT سے پہلے یا اس کے بعد اوپرو یا YERVOY کے ساتھ علاج کے فوائد بمقابلہ خطرات پر غور کریں۔

برانن - برانن وینکتتا

اس کے عمل کرنے کے طریقہ کار اور جانوروں کے مطالعے سے حاصل کردہ نتائج کی بنا پر ، حاملہ عورت کو پلائے جانے پر اوپیڈو اور یار وائے جنین کو نقصان پہنچا سکتے ہیں۔ حمل کے دوسرے اور تیسرے سہ ماہی کے دوران YERVOY کے اثرات زیادہ ہونے کا امکان ہے۔ حاملہ خواتین کو جنین کے ممکنہ خطرہ سے متعلق مشورہ دیں۔ اوپروڈو اور یرووائے کے ساتھ علاج کے دوران اور آخری خوراک کے بعد کم سے کم 5 ماہ تک مؤثر مانع حمل استعمال کرنے کے لئے تولیدی صلاحیت کی خواتین کو مشورہ دیں۔

ایک سے زیادہ مائیلوما کے مریضوں میں اموات میں اضافہ جب OPDIVO کو تھیلیڈومائڈ اینالاگ اور ڈیکسامیتھاسون میں شامل کیا جاتا ہے۔

ایک سے زیادہ مائیلوما والے مریضوں میں تصادفی کلینیکل ٹرائلز میں ، تھیلیڈومائڈ اینالاگ پلس ڈیکسامیٹھاسون میں اوپیڈو اے کے اضافے کے نتیجے میں اموات میں اضافہ ہوا۔ تھیلیڈومائڈ اینالاگ پلس ڈیکسامیٹھاسون کے ساتھ مل کر PD-1 یا PD-L1 بلاک کرنے والے مائپنڈ کے ساتھ ایک سے زیادہ مائیلوما والے مریضوں کا علاج معالجے کی جانچ سے باہر کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔

دودھ پلانا

انسانی دودھ میں او پیڈو یا یرووائے کی موجودگی ، دودھ پلانے والے بچے پر اثرات ، یا دودھ کی پیداوار پر اثرات کے بارے میں کوئی معلومات موجود نہیں ہے۔ دودھ پلانے والے بچوں میں سنگین منفی رد عمل کے امکانات کی وجہ سے ، خواتین کو مشورہ دیتے ہیں کہ وہ علاج کے دوران اور آخری خوراک کے بعد 5 ماہ تک دودھ نہ پلائیں۔

شدید اشتہارات

چیک میٹ 037 میں، OPDIVO (n=41) حاصل کرنے والے 268% مریضوں میں سنگین منفی ردعمل سامنے آئے۔ OPDIVO حاصل کرنے والے 3% مریضوں میں گریڈ 4 اور 42 کے منفی رد عمل پائے گئے۔ OPDIVO حاصل کرنے والے 3% سے <4% مریضوں میں سب سے زیادہ کثرت سے گریڈ 2 اور 5 کے منفی رد عمل کی اطلاع دی گئی پیٹ میں درد، ہائپوناٹریمیا، aspartate aminotransferase میں اضافہ، اور lipase میں اضافہ۔ چیک میٹ 066 میں، OPDIVO (n=36) حاصل کرنے والے 206% مریضوں میں سنگین منفی ردعمل سامنے آئے۔ OPDIVO حاصل کرنے والے 3% مریضوں میں گریڈ 4 اور 41 کے منفی رد عمل پائے گئے۔ OPDIVO حاصل کرنے والے ≥3% مریضوں میں سب سے زیادہ کثرت سے گریڈ 4 اور 2 کے منفی ردعمل کی اطلاع دی گئی ہے گاما-گلوٹامائلٹرانسفریز میں اضافہ (3.9%) اور اسہال (3.4%)۔ چیک میٹ 067 میں، سنگین منفی رد عمل (74% اور 44%)، منفی ردعمل جو مستقل طور پر بند ہونے کا باعث بنتے ہیں (47% اور 18%) یا خوراک میں تاخیر (58% اور 36%)، اور گریڈ 3 یا 4 کے منفی ردعمل (72%) اور 51%) سب OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) میں OPDIVO بازو (n=313) کی نسبت زیادہ کثرت سے پائے گئے۔ OPDIVO پلس YERVOY بازو اور OPDIVO بازو میں سب سے زیادہ بار بار (≥10%) سنگین منفی رد عمل بالترتیب اسہال (13% اور 2.2%)، کولائٹس (10% اور 1.9%)، اور پائریکسیا (10% اور 1.0%) تھے۔ %)۔

عمومی ردعمل

چیک میٹ 037 میں، OPDIVO (n=20) کے ساتھ سب سے زیادہ عام منفی رد عمل (≥268%) رپورٹ کیا گیا تھا (21%)۔ چیک میٹ 066 میں، OPDIVO (n=20) بمقابلہ dacarbazine (n=206) کے ساتھ سب سے زیادہ عام منفی ردعمل (≥205%) رپورٹ کیے گئے تھکاوٹ (49% بمقابلہ 39%)، پٹھوں میں درد (32% بمقابلہ 25%)، ددورا تھے۔ (28٪ بمقابلہ 12٪)، اور خارش (23٪ بمقابلہ 12٪)۔ چیک میٹ 067 میں، OPDIVO پلس YERVOY بازو (n=20) میں سب سے زیادہ عام (≥313%) منفی رد عمل تھکاوٹ (62%)، اسہال (54%)، ددورا (53%)، متلی (44%) تھے۔ پائریکسیا (40٪)، خارش (39٪)، پٹھوں میں درد (32٪)، قے (31٪)، بھوک میں کمی (29٪)، کھانسی (27٪)، سر درد (26٪)، dyspnea (24٪) اوپری سانس کی نالی کا انفیکشن (23٪)، آرتھرالجیا (21٪)، اور ٹرانسامینیسیس میں اضافہ (25٪)۔ چیک میٹ 067 میں، OPDIVO بازو (n=20) میں سب سے زیادہ عام (≥313%) منفی ردعمل تھکاوٹ (59%)، ددورا (40%)، پٹھوں میں درد (42%)، اسہال (36%)، متلی تھے۔ (30%)، کھانسی (28%)، خارش (27%)، اوپری سانس کی نالی کا انفیکشن (22%)، بھوک میں کمی (22%)، سر درد (22%)، قبض (21%)، arthralgia (21%) ، اور قے (20%)۔

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

برسٹل مائر اسکیبب: کینسر کے شکار افراد کے لئے بہتر مستقبل کی تشکیل

برسٹل مائرز اسکائب ایک واحد وژن سے متاثر ہے - سائنس کے ذریعہ مریضوں کی زندگیوں کو تبدیل کرنا۔ کمپنی کے کینسر ریسرچ کا ہدف دوائیں فراہم کرنا ہے جو ہر مریض کو بہتر ، صحت مند زندگی کی پیش کش کرتے ہیں اور علاج کا ایک امکان بناتے ہیں۔ کینسر کی ایک وسیع رینج میں ورثہ کی تشکیل جس نے بہت سوں کے لئے بقا کی توقعات کو تبدیل کر دیا ہے ، برسٹل مائر اسکیبب کے محققین ذاتی طب میں نئے محاذوں کی تلاش کر رہے ہیں ، اور جدید ڈیجیٹل پلیٹ فارم کے ذریعے ، اعداد و شمار کو بصیرت میں تبدیل کر رہے ہیں جو ان کی توجہ کو تیز کرتے ہیں۔ گہری سائنسی مہارت ، جدید صلاحیتوں اور دریافت پلیٹ فارم کمپنی کو ہر زاویے سے کینسر کو دیکھنے کے قابل بناتی ہے۔ کینسر مریض کی زندگی کے بہت سارے حصوں پر لازوال گرفت حاصل کرسکتا ہے ، اور برسٹل مائر اسکیبب تشخیص سے لے کر زندہ بچ جانے تک دیکھ بھال کے تمام پہلوؤں سے نمٹنے کے لئے اقدامات کرنے کا پابند ہے۔ کیونکہ کینسر کی دیکھ بھال کے رہنما کے طور پر ، برسٹل مائرز اسکیب کینسر کے شکار تمام لوگوں کو بہتر مستقبل کے ل to بااختیار بنانے کے لئے کام کر رہا ہے۔

Bristol Myers Squibb's Patient Access Support کے بارے میں

Bristol Myers Squibb مدد فراہم کرنے کے لیے پرعزم ہے تاکہ کینسر کے مریض جن کو ہماری دوائیوں کی ضرورت ہوتی ہے وہ ان تک رسائی حاصل کر سکیں اور علاج کے لیے وقت کو تیز کر سکیں۔

BMS رسائی سپورٹ^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

برسٹل مائر اسکیبب اور اونو دواسازی تعاون کے بارے میں

2011 میں، اونو فارماسیوٹیکل کمپنی کے ساتھ تعاون کے معاہدے کے ذریعے، برسٹل مائرز اسکوئب نے ترقی اور تجارتی بنانے کے اپنے علاقائی حقوق کو بڑھایا۔ اوپیڈیو عالمی سطح پر، سوائے جاپان، جنوبی کوریا اور تائیوان کے، جہاں اونو نے اس وقت کمپاؤنڈ کے تمام حقوق اپنے پاس رکھے تھے۔ 23 جولائی 2014 کو، Ono اور Bristol Myers Squibb نے جاپان، جنوبی کوریا اور تائیوان میں کینسر کے مریضوں کے لیے - ایک سے زیادہ امیونو تھراپیز کو مشترکہ طور پر تیار کرنے اور تجارتی بنانے کے لیے کمپنیوں کے اسٹریٹجک تعاون کے معاہدے کو مزید وسعت دی۔

برسٹل مائرز اسکائب کے بارے میں

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

سیلجین اور جونو تھراپیٹکس کی مکمل ملکیتی ذیلی کمپنیاں ہیں۔ برسٹل ایرس Squibb کمپنی امریکہ سے باہر بعض ممالک میں، مقامی قوانین کی وجہ سے، سیلجین اور جونو تھراپیٹکس کو سیلجین، برسٹل مائرز اسکوئب کمپنی اور جونو تھیراپیوٹکس، برسٹل مائرز اسکوئب کمپنی کہا جاتا ہے۔

منتظر بیانات کے حوالے سے احتیاطی بیان

اس پریس ریلیز میں پرائیویٹ سیکیورٹیز لٹیگیشن ریفارم ایکٹ 1995 کے مفہوم کے اندر دیگر چیزوں کے ساتھ، دواسازی کی مصنوعات کی تحقیق، ترقی اور کمرشلائزیشن کے حوالے سے "متوقع بیانات" شامل ہیں۔ تمام بیانات جو تاریخی حقائق کے بیانات نہیں ہیں، مستقبل کے حوالے سے بیانات ہیں، یا سمجھے جا سکتے ہیں۔ اس طرح کے مستقبل کے حوالے سے بیانات ہمارے مستقبل کے مالی نتائج، اہداف، منصوبوں اور مقاصد کے بارے میں موجودہ توقعات اور تخمینوں پر مبنی ہوتے ہیں اور ان میں موروثی خطرات، مفروضے اور غیر یقینی صورتحال شامل ہوتی ہے، بشمول اندرونی یا بیرونی عوامل جو ان میں سے کسی کو تاخیر، موڑ یا تبدیل کر سکتے ہیں۔ کئی سال، جن کی پیشن گوئی کرنا مشکل ہے، ہمارے قابو سے باہر ہو سکتا ہے اور یہ ہمارے مستقبل کے مالیاتی نتائج، اہداف، منصوبوں اور مقاصد کو مادی طور پر بیانات میں بیان کیے گئے، یا ان کے ذریعے ظاہر کیے جانے والے مقاصد سے مختلف ہو سکتے ہیں۔ ان خطرات، مفروضوں، غیر یقینی صورتحال اور دیگر عوامل میں شامل ہیں، دوسروں کے علاوہ، چاہے Opdualag^TM (nivolumab اور relatlimab-rmbw) اس پریس ریلیز میں بیان کردہ اشارے کے لیے تجارتی طور پر کامیاب ہوں گے، کسی بھی مارکیٹنگ کی منظوری، اگر دی جاتی ہے، تو ان کے استعمال پر اہم پابندیاں ہو سکتی ہیں، اور اس پریس میں بیان کردہ اس اشارے کے لیے ایسے پروڈکٹ کے امیدوار کی مسلسل منظوری۔ رہائی تصدیقی آزمائشوں میں طبی فوائد کی تصدیق اور وضاحت پر منحصر ہوسکتی ہے۔ کسی مستقبل کے بیان کی ضمانت نہیں دی جا سکتی۔ اس پریس ریلیز میں مستقبل کے حوالے سے بیانات کا ان بہت سے خطرات اور غیر یقینی صورتحال کے ساتھ جائزہ لیا جانا چاہیے جو برسٹل مائرز اسکوئب کے کاروبار اور مارکیٹ کو متاثر کرتے ہیں، خاص طور پر جن کی نشاندہی احتیاطی بیان اور خطرے کے عوامل پر برسٹل مائرز اسکوئب کی سالانہ رپورٹ برائے فارم 10-K میں کی گئی ہے۔ 31 دسمبر 2021 کو ختم ہونے والا سال، جیسا کہ فارم 10-Q پر ہماری بعد کی سہ ماہی رپورٹس، فارم 8-K پر موجودہ رپورٹس اور سیکیورٹیز اینڈ ایکسچینج کمیشن کے پاس دیگر فائلنگ سے اپ ڈیٹ کیا گیا ہے۔ اس دستاویز میں شامل مستقبل کے حوالے سے بیانات صرف اس دستاویز کی تاریخ کے مطابق بنائے گئے ہیں اور سوائے اس کے کہ جیسا کہ دوسری صورت میں قابل اطلاق قانون کے ذریعہ درکار ہے، برسٹل مائرز اسکوئب کسی بھی مستقبل کے حوالے سے بیانات کو عوامی طور پر اپ ڈیٹ کرنے یا اس پر نظر ثانی کرنے کی کوئی ذمہ داری قبول نہیں کرتا، چاہے اس کے نتیجے میں نئی معلومات، مستقبل کے واقعات، بدلے ہوئے حالات یا دوسری صورت میں۔

حوالہ جات

1. اوپڈوالاگ تجویز کردہ معلومات۔ اوپڈوالاگ امریکی مصنوعات کی معلومات. آخری بار اپ ڈیٹ کیا گیا: مارچ 2022۔ پرنسٹن، NJ: Bristol-Myers Squibb Company۔
2. Tawbi HA، Schadendorf D، Lipson EJ، et al. غیر علاج شدہ ایڈوانس میلانوما میں ریلیٹلیماب اور نیوولوماب بمقابلہ نیوولومب۔ N Engl J میڈ. 2022؛ 386: 24-34.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. نیوولوماب پلس ipilimumab یا nivolumab اکیلے بمقابلہ ipilimumab اکیلے ایڈوانس میلانوما میں (CheckMate 067): ایک ملٹی سینٹر، بے ترتیب، فیز 4 ٹرائل کے 3 سالہ نتائج۔ لینسیٹ آنکول. 2018;19(11): 1480-1492.
4. امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن۔ ریئل ٹائم آنکولوجی ریویو پائلٹ پروگرام۔