فروری 2023: آسٹرا زینیکا اور ڈائیچی سانکیو سے اینہرٹو (ٹراسٹوزوماب ڈیرکسٹیکن) ناقابل علاج یا میٹاسٹیٹک HER2-مثبت چھاتی کے کینسر والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے مونو تھراپی کے طور پر منظور کیا گیا ہے جنہوں نے ایک یا زیادہ اینٹی HER2 پر مبنی رجیم حاصل کیے ہیں۔
Enhertu ایک خاص طور پر انجینئرڈ HER2 ڈائریکٹڈ اینٹی باڈی ڈرگ کنجوگیٹ (ADC) ہے جسے AstraZeneca اور Daiichi Sankyo مشترکہ طور پر تیار اور تجارتی بنا رہے ہیں۔
DESTINY-Breast03 فیز III کے ٹرائل میں، Enhertu نے Trastuzumab emtansine (T-DM72) (خطرے کا تناسب [HR] 1؛ 0.28% اعتماد کا وقفہ [CI] 95-0.22 فیصد سے زیادہ 0.37 فیصد کمی کا مظاہرہ کیا۔ ؛ p0.000001) HER2-مثبت ناقابل علاج اور/یا میٹاسٹیٹک والے مریضوں میں چھاتی کے کینسر پہلے ٹراسٹوزوماب اور ٹیکسن کے ساتھ علاج کیا گیا تھا۔
چین میں، چھاتی کا کینسر خواتین میں سب سے زیادہ عام کینسر ہے، 415,000 میں 2020 سے زیادہ کیسز کی تشخیص ہونے کی توقع ہے۔
1 18 میں دنیا بھر میں چھاتی کے کینسر سے ہونے والی اموات میں سے تقریباً 2020% چین میں ہوئیں، تقریباً 120,00 اموات چھاتی کے کینسر سے ہوئیں۔ 1 چھاتی کے کینسر کے ہر پانچ میں سے تقریباً ایک کیس HER2 پازیٹو ہے۔ 2
Binghe Xu، MD، پروفیسر اور ڈیپارٹمنٹ آف میڈیکل آنکولوجی، کینسر ہسپتال اور انسٹی ٹیوٹ کینسر ہسپتال کے ڈائریکٹر، چائنیز اکیڈمی آف میڈیکل سائنسز نے کہا، "یہ منظوری چین میں چھاتی کے کینسر کی کمیونٹی کے لیے ایک اہم سنگ میل کی نمائندگی کرتی ہے، جیسا کہ HER2- کے مریض ہیں۔ مثبت میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر کو علاج کے اضافی اختیارات کی ضرورت ہوتی ہے۔ ابتدائی علاج کے باوجود، HER2-مثبت میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر کے مریض اکثر بیماری کے بڑھنے کا تجربہ کرتے ہیں، جو کہ ابتدائی نظامی بیماری پر قابو پانے کی اہمیت اور Enhertu کی میٹاسٹیٹک بریسٹ کینسر کے مریضوں کی مدد کرنے کی صلاحیت کو ظاہر کرتے ہیں جو علاج کے اہل ہیں۔
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
ڈائیچی سانکیو کے ایشیا، جنوبی اور وسطی امریکہ (ASCA) بزنس یونٹ کے سربراہ Kiminori Nagao نے کہا، "Enhertu بیماری کے بڑھنے یا موت سے پہلے کا وقت بڑھا رہا ہے اور پہلے سے علاج شدہ HER2-مثبت میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر کے مریضوں کے لیے نتائج کی نئی وضاحت کرنے میں مدد کر رہا ہے، اور اب چین میں معالجین کو اپنے مریضوں کے لیے اس اہم دوا تک رسائی حاصل ہو گی۔ اس منظوری کے ساتھ، Enhertu کے پاس چین میں HER2-مثبت میٹاسٹیٹک بریسٹ کینسر کے مریضوں کے لیے دوسری لائن کی ترتیب میں دیکھ بھال کا ایک نیا معیار بننے کی صلاحیت ہے۔
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous طبی ٹیسٹ, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
یہ منظوری 2022 میں اس قسم کے چھاتی کے کینسر کے لیے چین کے NMPA کے بریک تھرو تھراپی عہدہ اور Enhertu کے ترجیحی جائزے کی پیروی کرتی ہے۔
نوٹس
چھاتی کا کینسر اور HER2 اظہار
چھاتی کا کینسر سب سے عام کینسر ہے اور دنیا بھر میں کینسر سے ہونے والی اموات کی سب سے بڑی وجہ ہے۔3 2020 میں 685,000 لاکھ سے زیادہ مریضوں میں چھاتی کے کینسر کی تشخیص ہوئی، دنیا بھر میں تقریباً XNUMX اموات ہوئیں۔3 چین میں، چھاتی کا کینسر خواتین میں سب سے عام کینسر ہے، 415,000 میں 2020 سے زیادہ مریضوں کی تشخیص ہوئی۔1 چین میں 120,000 میں چھاتی کے کینسر سے تقریباً 2020 اموات ہوئیں، جو کہ عالمی سطح پر چھاتی کے کینسر سے ہونے والی اموات کا تقریباً 18 فیصد ہے۔1 چھاتی کے کینسر کے تقریباً پانچ میں سے ایک کیس کو HER2-مثبت سمجھا جاتا ہے۔2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
ٹراسٹوزوماب اور ٹیکسین کے ساتھ ابتدائی علاج کے باوجود، HER2-مثبت میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر کے مریض اکثر بیماری کے بڑھنے کا تجربہ کریں گے۔6,7
DESTINY-breast03
DESTINY-Breast03 ایک عالمی، سر سے سر، بے ترتیب، اوپن لیبل، رجسٹریشن فیز III ٹرائل ہے جس کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا جاتا ہے۔ انیرٹو (5.4mg/kg) بمقابلہ T-DM1 HER2-مثبت ناقابل علاج اور/یا میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر والے مریضوں میں جن کا علاج پہلے ٹراسٹوزوماب اور ٹیکسین سے کیا گیا تھا۔
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in میڈیسن کے نیو انگلینڈ جرنل,8 میں شائع شدہ تازہ ترین PFS اور OS نتائج کے ساتھ لینسیٹ.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
اینہرtu
انیرٹو ایک HER2 ہدایت یافتہ ADC ہے۔ Daiichi Sankyo کی ملکیتی DXd ADC ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے ڈیزائن کیا گیا، Enhertu Daiichi Sankyo کے آنکولوجی پورٹ فولیو میں لیڈ ADC ہے اور AstraZeneca کے ADC سائنسی پلیٹ فارم میں سب سے جدید پروگرام ہے۔ انیرٹو ایک HER2 مونوکلونل اینٹی باڈی پر مشتمل ہوتا ہے جو ایک topoisomerase I inhibitor پے لوڈ سے منسلک ہوتا ہے، ایک exatecan derivative، ایک مستحکم tetrapeptide-based cleavable link کے ذریعےیر.
انیرٹو (5.4mg/kg) کو 40 سے زیادہ ممالک میں ناقابل علاج یا میٹاسٹیٹک HER2-مثبت چھاتی کے کینسر والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے منظور کیا جاتا ہے جنہوں نے پہلے سے (یا ایک یا زیادہ) اینٹی HER2 پر مبنی طریقہ کار حاصل کیا ہو، یا تو میٹاسٹیٹک میں۔ سیٹنگ یا neoadjuvant یا adjuvant سیٹنگ میں، اور DESTINY-Breast03 ٹرائل کے نتائج کی بنیاد پر تھراپی مکمل کرنے کے چھ ماہ کے دوران یا اس کے اندر بیماری کی تکرار پیدا ہوئی ہے۔
انیرٹو (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
انیرٹو (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر جن کے ٹیومر میں HER2 (ERBB2) اتپریورتنوں کو متحرک کیا گیا ہے، جیسا کہ FDA سے منظور شدہ ٹیسٹ سے پتہ چلا ہے، اور جنہوں نے DESTINY-Lung02 ٹرائل کے نتائج کی بنیاد پر پہلے سے نظامی تھراپی حاصل کی ہے۔ اس اشارے کے لیے مسلسل منظوری تصدیقی ٹرائل میں طبی فوائد کی تصدیق اور تفصیل پر منحصر ہو سکتی ہے۔
انیرٹو (6.4mg/kg) کو 30 سے زائد ممالک میں مقامی طور پر ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک HER2-مثبت گیسٹرک یا گیسٹرو ایسوفیجیل جنکشن والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے منظور کیا جاتا ہے۔ اڈینوکارنیوما جنہوں نے DESTINY-Gastric01 ٹرائل اور/یا DESTINY-Gastric02 ٹرائل کے نتائج کی بنیاد پر ٹراسٹوزوماب پر مبنی ایک پیشگی طرز عمل حاصل کیا ہے۔
انیرٹو ترقیاتی پروگرام
کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لیے ایک جامع عالمی ترقیاتی پروگرام جاری ہے۔ انیرٹو monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and آنت کے کینسر. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunotherapy کی، بھی جاری ہیں۔
ڈائیچی سانکیو تعاون
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [Daichi Sankyo کے نام سے جانا جاتا ہے] اور AstraZeneca نے مشترکہ طور پر ترقی اور تجارتی بنانے کے لیے ایک عالمی اشتراک عمل میں داخل کیا انیرٹو مارچ 2 میں (ایک HER2019 ہدایت یافتہ ADC) اور جولائی 1062 میں datopotamab deruxtecan (DS-2; a TROP2020-directed ADC)، سوائے جاپان کے جہاں Daiichi Sankyo خصوصی حقوق کو برقرار رکھتا ہے۔ ڈائیچی سانکیو کی تیاری اور فراہمی کا ذمہ دار ہے۔ انیرٹو اور datopotamab deruxtecan.
چھاتی کے کینسر میں AstraZeneca
چھاتی کے کینسر کی حیاتیات کی بڑھتی ہوئی سمجھ سے کارفرما، AstraZeneca موجودہ طبی نمونے کو چیلنج کرنا شروع کر رہا ہے اور نئے سرے سے وضاحت کر رہا ہے کہ کس طرح چھاتی کے کینسر کی درجہ بندی اور علاج کیا جاتا ہے تاکہ ضرورت مند مریضوں کو اور بھی زیادہ مؤثر علاج فراہم کیا جا سکے۔ موت کی وجہ کے طور پر چھاتی کا کینسر.
AstraZeneca کے پاس ترقی میں منظور شدہ اور امید افزا مرکبات کا ایک جامع پورٹ فولیو ہے جو حیاتیاتی طور پر متنوع چھاتی کے کینسر کے ٹیومر کے ماحول سے نمٹنے کے لیے کارروائی کے مختلف میکانزم کا فائدہ اٹھاتے ہیں۔
ساتھ انیرٹو (trastuzumab deruxtecan)، ایک HER2 کی ہدایت کردہ ADC، AstraZeneca اور Daiichi Sankyo کا مقصد پہلے سے علاج شدہ HER2-Positive اور HER2-کم میٹاسٹیٹک بریسٹ کینسر کے نتائج کو بہتر بنانا ہے اور علاج کی ابتدائی لائنوں اور چھاتی کے کینسر کی نئی ترتیبات میں اس کی صلاحیت کو تلاش کر رہے ہیں۔
HR-مثبت چھاتی کے کینسر میں، AstraZeneca بنیادی ادویات کے ساتھ نتائج کو بہتر بنا رہا ہے فاسلوڈیکس (fulvestrant) اور زولاڈیکس (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
پی اے آر پی روکنے والا۔ لنپارزا (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research لنپارزا in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
چھاتی کے کینسر کی ایک جارحانہ شکل، ٹرپل نیگیٹو بریسٹ کینسر کے مریضوں کے لیے انتہائی ضروری علاج کے اختیارات لانے کے لیے، AstraZeneca اکیلے اور امیونو تھراپی کے ساتھ مل کر ڈیٹاپوٹامب ڈیرکسٹیکن کی صلاحیت کا جائزہ لے رہی ہے۔ امفینزی (durvalumab)، capivasertib کیموتھراپی کے ساتھ مل کر، اور امفینزی دیگر آنکولوجی ادویات کے ساتھ مل کر، بشمول لنپارزا اور انیرٹو.
آنکولوجی میں AstraZeneca
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca کینسر کی دیکھ بھال کی نئی تعریف کرنے کا وژن رکھتا ہے اور، ایک دن، موت کی وجہ کے طور پر کینسر کو ختم کرتا ہے۔
ایسترا زینے
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
حوالہ جات
1. وی کاو، وغیرہ۔ دنیا بھر میں اور چین میں کینسر کے بوجھ کے پروفائلز کو تبدیل کرنا: عالمی کینسر کے اعدادوشمار 2020 کا ثانوی تجزیہ۔ چن میڈل (انجل). 2021 اپریل 5؛ 134(7): 783–791۔
2. آہن ایس، وغیرہ۔ چھاتی کے کینسر میں HER2 کی حیثیت: رہنما خطوط میں تبدیلی اور تشریح کے لیے پیچیدہ عوامل۔ جے پاتھول ٹرانسل میڈ۔ 2020; 54(1): 34-44.
3. سنگ ایچ، وغیرہ۔ عالمی کینسر کے اعدادوشمار 2020: GLOBOCAN دنیا بھر میں 36 ممالک میں 185 کینسر کے واقعات اور اموات کا تخمینہ۔ CA کینسر جے کلین. 2021; 10.3322/caac.21660۔
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748۔
5. Pillai R، et al. پھیپھڑوں کے اڈینو کارسینوماس میں HER2 تغیرات: کی ایک رپورٹ پھیپھڑوں کے کینسر میوٹیشن کنسورشیم۔ کینسر. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M، et al. Trastuzumab emtansine: عمل اور منشیات کے خلاف مزاحمت کا طریقہ کار۔ بریسٹ کینسر ریس 2014؛ 16 (2): 209۔
7. نادر مارتا جی، وغیرہ۔ ہم میٹاسٹیٹک HER2-مثبت چھاتی کے کینسر کے مریضوں کا علاج کیسے کرتے ہیں۔ ای ایس ایم او اوپن. 2022; 7:1۔
8. Cortes J، et al. چھاتی کے کینسر کے لیے ٹراسٹوزوماب ڈیروکسٹیکن بمقابلہ ٹراسٹوزوماب ایمٹانسائن۔ این انجل ج میڈ. 2022؛ 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. HER2-مثبت میٹاسٹیٹک چھاتی کے کینسر کے مریضوں میں Trastuzumab deruxtecan بمقابلہ trastuzumab emtansine: DESTINY-Breast03 کے تازہ ترین نتائج، ایک بے ترتیب، اوپن لیبل، فیز 3 ٹرائل۔ لینسیٹ. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
