గ్యాస్ట్రోఇంటెస్టినల్ స్ట్రోమల్ ట్యూమర్ టార్గెటింగ్ drug షధ అవప్రిటినిబ్ (అవాప్రిని, ఐవాకిట్, BLU-285) USFDA చే జనవరి 9, 2020 న ఆమోదించబడింది. ఈ drug షధం రెండు సూచనలను కలిగి ఉంది: వయోజన రోగుల చికిత్స కోసం అసమర్థమైన విచ్ఛేదనం లేదా మెటాస్టాటిక్ GIST మోస్తున్న ప్లేట్‌లెట్-ఉత్పన్న వృద్ధి కారకం గ్రాహకం ఆల్ఫా (PDGFRA) ఎక్సాన్ 18 మ్యుటేషన్ (PDGFRA D842V మ్యుటేషన్‌తో సహా), మరియు నాలుగు-లైన్ శస్త్రచికిత్స కాని లేదా మెటాస్టాటిక్ GIST వయోజన రోగులు.
ORR 86% గా ఉంది, అవాప్రిటినిబ్ జీర్ణశయాంతర స్ట్రోమల్ ట్యూమర్స్ ఉన్న రోగులకు కొత్త ఆశను తెస్తుంది
నవంబర్ 2019 లో, కనెక్టివ్ టిష్యూ ఆంకాలజీ సొసైటీ (సిటిఒఎస్) యొక్క వార్షిక సమావేశం పిడిజిఎఫ్‌ఆర్‌ఎ ఎక్సాన్ 18 మ్యుటేషన్లలోని అవప్రిటినిబ్‌పై నావిగేటర్ ఫేజ్ I క్లినికల్ ట్రయల్ ఫలితాలను ప్రకటించింది మరియు నాల్గవ-లైన్ జిస్ట్ పొందిన రోగులు.
1. పరిశోధన నేపథ్యం
నవంబర్ 16, 2018 నాటికి, మొత్తం 121 నాల్గవ మరియు అంతకంటే ఎక్కువ రోగులు (ప్రధానంగా KIT ఉత్పరివర్తనలు) మరియు PDGFRA ఎక్సాన్ 43 ఉత్పరివర్తనాలతో 18 GIST రోగులు నమోదు చేయబడ్డారు. ట్రయల్ ప్రారంభ మోతాదును "రోజుకు ఒకసారి 400 మి.గ్రా నోటి" గా అన్వేషించింది మరియు తరువాత విషపూరితం కారణంగా సిఫార్సు చేసిన మోతాదును "రోజుకు ఒకసారి 300 మి.గ్రా నోటి" గా తగ్గించింది. వ్యాధి పురోగతి లేదా ఆమోదయోగ్యం కాని విషపూరితం వరకు రోగి అవాప్రిటినిబ్ అందుకున్నాడు.
2. సమర్థత డేటా
For patients with PDGFRA exon 18 mutation, there were 3 cases of complete remission (OR) and 34 cases of partial remission (PR), and the objective response rate (ORR) was 86%. The median duration of response (DOR) and median progression-free survival (PFS) were not reached. As of the data cut-off date (median follow-up time was 10.9 months), 78% of patients still responded.
నాల్గవ-లైన్ లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ఉన్న 111 GIST రోగులలో, 1 మందికి పూర్తి ఉపశమనం ఉంది, 23 మందికి పాక్షిక ఉపశమనం ఉంది, ORR 22%, మధ్యస్థ ప్రతిస్పందన వ్యవధి 10.2 నెలలు, మధ్యస్థ PFS 3.7 నెలలు మరియు మధ్యస్థ తదుపరి సమయం 10.8. నెల.
భద్రత పరంగా, చాలా ప్రతికూల సంఘటనలు (AE లు) ఎక్కువగా గ్రేడ్ 1, 2 మరియు చాలా సాధారణమైనవి వికారం, అలసట, రక్తహీనత, విరేచనాలు, వాంతులు మొదలైనవి; గ్రేడ్ 3-4 సంబంధిత AE ≥ 2%, రక్తహీనత, అలసట, తక్కువ ఫాస్ఫేమియా, హైపర్బిలిరుబినిమియా, న్యూట్రోపెనియా మరియు విరేచనాలు. చికిత్సకు సంబంధించిన AE ల కారణంగా 10% మంది రోగులు చికిత్సను నిలిపివేశారు.
3. క్లినికల్ విలువ
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in జీర్ణశయాంతర స్ట్రోమల్ కణితులు (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
కీలెస్ లాక్- PDGFRA ఎక్సాన్ 18 మార్చబడిన GIST
Gastrointestinal stromal కణితి (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with జీర్ణశయాంతర స్ట్రోమల్ కణితులు, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
ప్రస్తుతం, GIST కణితుల్లో 85% వరకు PDGFRA మరియు KIT అనే రెండు జన్యు ఉత్పరివర్తనలు ఉన్నాయి. ఈ ఉత్పరివర్తనలు అసాధారణమైన KIT మరియు PDGFRA ప్రోటీన్ల ఉత్పత్తికి దారితీస్తాయి, ఇవి క్యాన్సర్‌ను నడిపిస్తాయి. ఈ రెండు ప్రోటీన్లను సాధారణంగా ఇమాటినిబ్ మరియు ప్రోటీన్ యొక్క కార్యాచరణను నిరోధించే సారూప్య drugs షధాల ద్వారా ఆపివేయవచ్చు. కానీ పిడిజిఎఫ్‌ఆర్‌ఎ ఎక్సాన్ 18 యొక్క మ్యుటేషన్ చాలా ప్రత్యేకమైనది, ఇది పిడిజిఎఫ్‌ఆర్‌ఎ ప్రోటీన్ ఆకారాన్ని మారుస్తుంది, తద్వారా to షధాన్ని దానితో బంధించకుండా చేస్తుంది. PDGFR [ఎక్సాన్ 18] మ్యుటేషన్ కోసం, మునుపటి “కీ” ఈ “లాక్” కి తగినది కాదు.
అవప్రిటినిబ్ పిడిజిఎఫ్‌ఆర్‌ఎ మరియు కెఐటి ప్రోటీన్లను ఎంపిక చేస్తుంది. ప్రయోగశాల అధ్యయనాలలో, test షధం పరీక్షించిన అన్ని ఉత్పరివర్తన PDGFRA ప్రోటీన్లతో బంధిస్తుంది మరియు క్యాన్సర్ కణాలలో వాటి కార్యకలాపాలను నిరోధిస్తుంది.
జీర్ణశయాంతర స్ట్రోమల్ కణితుల కోసం ప్రస్తుతం నాలుగు మందులు ఆమోదించబడ్డాయి: అవప్రిటినిబ్, ఇమాటినిబ్, సునిటినిబ్ మరియు రిఫాగినిబ్. అవాప్రిటినిబ్ కణాలలో కైనేసెస్ (ఎరుపు వృత్తాలు) అని పిలువబడే నిర్దిష్ట ఉత్పరివర్తన ఎంజైమ్‌లతో మాత్రమే బంధిస్తుంది, ఇలాంటి మందులు ఎక్కువ కైనేజ్‌లతో బంధిస్తాయి. చిత్రం: సెల్ సిగ్నలింగ్ టెక్నాలజీ.
| జీర్ణశయాంతర స్ట్రోమల్ ట్యూమర్ (GIST) కోసం లక్ష్యంగా ఉన్న drug షధం | ఇతర క్యాన్సర్ సూచనలు | దేశీయ జాబితా |
| గ్లీవెక్ | ఇమాటినిబ్ | తీవ్రమైన లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | జాబితా మరియు వైద్య భీమాలో చేర్చబడింది |
| రెగోరాఫెనిబ్ | స్టివర్గా | కాలేయ క్యాన్సర్, కొలరెక్టల్ క్యాన్సర్ | జాబితా మరియు వైద్య భీమాలో చేర్చబడింది |
| సుటెంట్ | సునితినిబ్ | జిక్సియానై, కిడ్నీ క్యాన్సర్ | జాబితా మరియు వైద్య భీమాలో చేర్చబడింది |
| అవాప్రిటినిబ్ (ఐవాకిట్) | ఏ | అన్లిస్టెడ్ |
జీర్ణశయాంతర స్ట్రోమల్ కణితుల యొక్క ఇతర పరిశోధన పురోగతి
రిప్రెటినిబ్
Ripretinib is a type II kinase inhibitor that can widely inhibit the activation loop mutations in KIT and PDGFRA. It is a kinase inhibitor with a “switch control” function, which can activate the activation loop (or activate the “switch”) into The active conformation, in turn, inhibits all tested KIT and PDGFRA mutants. Ripretinib’s effectiveness in preclinical cancer models and initial clinical trials also validated that Ripretinib can inhibit the universal KIT mutation in patients with drug-resistant GIST.
ఫేజ్ III అధ్యయనం (ఇన్విక్టస్) నుండి వచ్చిన డేటా, ప్లేసిబోతో పోలిస్తే రిప్రెటినిబ్ పొందిన రోగులకు కణితి పురోగతి లేదా మరణం 85% తక్కువ ప్రమాదం ఉందని, మధ్యస్థ OS 15.1 నెలలు మరియు ప్లేసిబో సమూహంలో 6.6 నెలలు ఉన్నాయని తేలింది. చివరి GIST నాల్గవ-లైన్ లేదా అంతకంటే ఎక్కువ చికిత్స PFS మరియు OS యొక్క ద్వంద్వ ప్రయోజనాలను తెస్తుంది మరియు రిప్రెటినిబ్ మంచి సహనాన్ని చూపిస్తుంది.
లారోట్రెక్ట్నిబ్
ప్రారంభ చికిత్స కోసం కణితి వనరులను వేరు చేయని ప్రపంచంలో మొట్టమొదటి టార్గెటెడ్ drug షధం-విట్రాక్వి ® (లారోట్రెక్టినిబ్, ఇకపై లారోటినిబ్ అని పిలుస్తారు), దీనిని ప్రపంచ కణితి సంఘం నవంబర్ 2018 లో మార్కెటింగ్ కోసం ఆమోదించినప్పటి నుండి ఆమోదించబడింది. వైద్యులు మరియు రోగులు కొత్తగా తీసుకువచ్చారు ఆశలు మరియు ఎంపికలు.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and థైరాయిడ్ క్యాన్సర్, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Therefore, if you do a genetic test, you can first see if there are any mutations that may bring a miracle of survival, you can call the medical department of the Global Oncologist Network to interpret the report.
I believe that with the advent of more and more targeted drugs, patients with gastrointestinal stroma
l కణితులు మరిన్ని చికిత్స ఎంపికలు మరియు ఎక్కువ కాలం మనుగడ ప్రయోజనాలను పొందవచ్చు. ఈ ఔషధాలను వీలైనంత త్వరగా చైనాలో జాబితా చేయవచ్చని మరియు ఎక్కువ మంది రోగుల ప్రయోజనం కోసం వైద్య బీమాలో చేర్చవచ్చని కూడా నేను ఆశిస్తున్నాను.
