మార్చి 2024 : CAR T-సెల్ థెరపీ అనేది సంభావ్య క్యాన్సర్ చికిత్స వ్యూహం, ముఖ్యంగా హెమటోలాజికల్ ప్రాణాంతకతలలో. అయినప్పటికీ, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ వంటి ఘన కణితులలో దాని ప్రభావం కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం యొక్క రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే స్వభావం కారణంగా పరిమితం చేయబడింది. పరిశోధకులు వారి చొరబాటు, మనుగడ మరియు ప్రాణాంతకత లోపల నిలకడను పెంచడానికి తదుపరి తరం CAR T కణాలను అభివృద్ధి చేస్తున్నారు. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లో CAR T-సెల్ చికిత్సల యొక్క భద్రత మరియు సామర్థ్యాన్ని అంచనా వేయడానికి క్లినికల్ ట్రయల్స్ జరుగుతున్నాయి, కొన్ని మంచి ఫలితాలను ఇస్తున్నాయి. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్కు CAR T-సెల్ చికిత్సలో ఉన్న సవాళ్లలో యాంటిజెన్ ఎస్కేప్, ఇమ్యునోలాజికల్ అడ్డంకులు మరియు ఆన్-టార్గెట్ ఆఫ్-ట్యూమర్ డ్యామేజ్ ఉన్నాయి. ఇంజనీరింగ్ CAR నిర్మాణాలు, మార్చడం కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం, మరియు ఆఫ్-ది-షెల్ఫ్ CAR T సెల్లను ఉపయోగించడం ఈ సమస్యలను పరిష్కరించడానికి కొన్ని వ్యూహాలు.
చైనాలోని ప్రముఖ ఆసుపత్రుల్లో ఒకటి CAR T-సెల్ థెరపీని విజయవంతంగా నిర్వహించింది చిన్న-కాని సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ రోగులు. ఈ క్యాన్సర్లన్నింటిపై CAR T-సెల్ శస్త్రచికిత్స, కీమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీ వంటి కొన్ని రకాల చికిత్సల తర్వాత రోగులకు వర్తిస్తుంది, కానీ తిరిగి వచ్చిన తర్వాత.
అన్ని ప్రాణాంతకతలలో, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ప్రపంచవ్యాప్తంగా అత్యధిక సంఘటనలు మరియు మరణాల రేటును కలిగి ఉంది. పెరుగుతున్న వివిధ రకాల ఇమ్యునోథెరపీటిక్ మందులు, ముఖ్యంగా మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీలను లక్ష్యంగా చేసుకునేవి, ప్రస్తుత కాలంలో ప్రాణాంతకత యొక్క వైద్య చికిత్సలో ఉపయోగించబడుతున్నాయి. వ్యాధినిరోధకశక్తిని కాలం, ఇది ఇప్పటికీ అనేక లోపాలను కలిగి ఉన్నప్పటికీ. హెమటోలాజికల్ క్యాన్సర్లకు వ్యతిరేకంగా విజయవంతంగా ఉపయోగించడంతో పాటు, చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్-మాడిఫైడ్ T (CAR-T) కణాలు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ వంటి ఘన కణితుల యొక్క రోగనిరోధక చికిత్సకు కొత్త అవకాశాలను కూడా సృష్టించాయి. సరైన కణితి-నిర్దిష్ట యాంటిజెన్లు లేకపోవడం, రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం, కణితి కణజాలాలలోకి తక్కువ స్థాయి CAR-T సెల్ చొచ్చుకుపోవడం, లక్ష్యం లేని ప్రభావాలు మొదలైనవి. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్-మార్పు చేయబడిన CAR-T కణాలతో నిర్దిష్ట యాంటిజెన్లు. ఇంతలో, ట్యూమర్ లైసిస్ సిండ్రోమ్, న్యూరోటాక్సిసిటీ సిండ్రోమ్ మరియు సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్, CAR-T కణాల క్లినికల్ వినియోగం ఇప్పటికీ పరిమితం చేయబడింది. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కోసం CAR-T సెల్ థెరపీ యొక్క ప్రీ-క్లినికల్ అధ్యయనాలు మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్ కోసం తాజా దృక్కోణాలు మరియు పద్ధతులను అందించే లక్ష్యంతో, మేము ఈ సమీక్షలో CAR-T కణాల యొక్క ప్రాథమిక నిర్మాణం మరియు ఉత్పాదక లక్షణాలను వివరించాము, సాధారణ కణితి-సంబంధిత సంగ్రహాన్ని సంగ్రహించండి. యాంటిజెన్లు, మరియు ప్రస్తుత సవాళ్లను హైలైట్ చేస్తాయి.
ప్రారంభమైనప్పటి నుండి, T-సెల్ థెరపీలో CARల ఉపయోగం నాలుగు పునరావృత తరాల ద్వారా కొనసాగింది, ఇవన్నీ CAR యొక్క కణాంతర సిగ్నల్ డొమైన్లపై ఆధారపడి ఉంటాయి. మొదటి తరం CARలు బలహీనమైన కార్యాచరణను కలిగి ఉన్నాయి మరియు అవి యాంటిజెన్ రికగ్నిషన్ సిగ్నల్ను మాత్రమే కలిగి ఉన్నందున అవి వివో మనుగడ సమయంలో క్లుప్తంగా ఉన్నాయి. రెండవ మరియు మూడవ తరం CARల యొక్క సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ ప్రాంతం వరుసగా ఒకటి మరియు రెండు కాస్టిమ్యులేటరీ అణువులను కలిగి ఉంది. T సెల్ మనుగడ, సైటోటాక్సిసిటీ మరియు విస్తరణను పెంచడానికి ఈ మార్పులు చేయబడ్డాయి. CARలలో సహ-ఉద్దీపన అణువులు మెరుగుపరచబడ్డాయి, ఇది CAR-T సెల్ పనితీరును మెరుగుపరిచింది. 4-1BB లేదా CD28 అనేది చాలా తరచుగా ఉపయోగించబడే రెండు రెండవ తరం సహ-ఉద్దీపన డొమైన్లు. అదనంగా, సైటోటాక్సిసిటీ, సైటోకిన్ ఉత్పత్తి మరియు T సెల్ యాక్టివేషన్ అన్నీ DNAX-యాక్టివేటింగ్ ప్రోటీన్ 10 (DAP10) ద్వారా మెరుగుపరచబడినట్లు నిరూపించబడ్డాయి. నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (NSCLC) సెల్ లైన్ల ఆధారంగా, ప్రారంభ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ పెరుగుదల ఆలస్యం మరియు పెరిగిన యాంటీ-ట్యూమర్ కార్యకలాపాలు మానవ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ జెనోట్రాన్స్ప్లాంటేషన్ యొక్క వివో జంతు నమూనాలలో ప్రదర్శించబడ్డాయి. నాల్గవ తరం CAR-T డిజైన్లో ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్లు మరియు కో-స్టిమ్యులేటింగ్ లిగాండ్లు జోడించబడ్డాయి, T-కణాలు చొరబడటానికి మరియు శత్రు TME యొక్క అణచివేత లక్షణాలను అధిగమించడంలో సహాయపడతాయి.
కణాంతర సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ మాడ్యూల్స్తో పాటు ఎక్స్ట్రాసెల్యులర్ మాడ్యూల్ నిర్మాణాన్ని మెరుగుపరచడం ద్వారా CAR-T కణాల యాంప్లిఫికేషన్ మరియు యాంటీ-ట్యూమర్ ఎఫిషియసీని మెరుగుపరచడం నిరూపించబడింది. Qin et al. ప్రకారం, సింగిల్-చైన్ వేరియబుల్ ఫ్రాగ్మెంట్ (scFv), ఇది 4 (CD4)+ CAR-T కణాల డిఫరెన్సియేషన్ క్లస్టర్ యొక్క విస్తరణ, వలస మరియు దండయాత్రను బంధిస్తుంది మరియు ప్రోత్సహిస్తుంది, అదనంగా మరింత సరళమైనది ఒక కీలు నిర్మాణం. రెండవ తరం CAR-T కణాలు చికిత్సా అనువర్తనానికి ప్రామాణిక పద్ధతిగా కొనసాగుతున్నప్పటికీ, CARల నిర్మాణాత్మక నిర్మాణం నిరంతరం మెరుగుపడుతోంది మరియు CAR-ప్రభావానికి కీలకమైనది. టి
టార్గెట్-యాంటిజెన్ క్యాన్సర్ కణాలపై ప్రత్యేకంగా వ్యక్తీకరించబడినప్పుడు లేదా సాధారణ కణాలతో పోల్చితే అన్ని లేదా మెజారిటీ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కణాలపై అతిగా ఒత్తిడి చేయబడినప్పుడు, ఇది CAR-T సెల్ చికిత్సకు ఉత్తమ లక్ష్యం. నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లలో (NSCLCs) పెద్ద సంఖ్యలో ట్యూమర్-అసోసియేటెడ్ యాంటిజెన్లు (TAA) కనుగొనబడినప్పటికీ, ఈ యాంటిజెన్లలో కొన్ని మాత్రమే ప్రత్యేకంగా CAR-T కణాలచే లక్ష్యంగా చేయబడ్డాయి (8). అదనంగా, ఈ లక్ష్య-యాంటిజెన్లలో కొన్ని ఆరోగ్యకరమైన కణజాలాలలో కూడా బలహీనంగా వ్యక్తీకరించబడతాయి, కొన్ని CAR-T కణాలకు ఆరోగ్యకరమైన కణాలపై దాడి చేసే సామర్థ్యాన్ని అందిస్తాయి.
ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ (EGFR), హ్యూమన్ ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ 2 (HER2), మెసోథెలిన్ (MSLN), ప్రోస్టేట్ స్టెమ్ సెల్ యాంటిజెన్ (PSCA), మ్యూసిన్ 1 (MUC1), కార్సినోఎంబ్రియోనిక్ యాంటిజెన్ (CEA), టైరోసిన్ కినేస్ లాంటి అనాథ రిసెప్టర్ ( ROR1), ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన డెత్ లిగాండ్ 1 (PD-L1), మరియు CD80/CD86 ప్రస్తుతం CAR కోసం అధ్యయనం చేస్తున్న లక్ష్యాలలో ఉన్నాయి.
నవంబర్ 2009, రోగి ఎడమ lung పిరితిత్తుల ద్రవ్యరాశిని కనుగొన్నాడు మరియు రాడికల్ ఎడమ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ రాడికల్ శస్త్రచికిత్స చేయించుకున్నాడు. పాథాలజీ: lung పిరితిత్తుల అడెనోకార్సినోమా;
జనవరి 2013 నుండి జనవరి 2017 వరకు, మూడు మెదడు మెటాస్టేసులు సంభవించాయి మరియు పేలవమైన నియంత్రణతో శస్త్రచికిత్స మరియు రేడియేషన్ థెరపీ వరుసగా అందించబడ్డాయి;
మార్చి 2017 నుండి సెప్టెంబర్ 2017 వరకు, మెదడు మెటాస్టేజ్ల కోసం, 1 కోర్సుల చికిత్స కోసం పిడి -1 యాంటీబాడీని వ్యక్తీకరించే మీసోకార్-పిడి 6 కణాలు ఇవ్వబడ్డాయి. చికిత్స తరువాత, పిఆర్ మూల్యాంకనం చేయబడింది మరియు తక్కువ మొత్తంలో అవశేషాలతో కణితులు గణనీయంగా తగ్గిపోయాయి.
చైనాలో CAR-T సెల్ థెరపీ చాలా వేగంగా వృద్ధి చెందుతోంది. యొక్క ఫలితాలు చైనాలో CAR T-సెల్ థెరపీ మరియు మొత్తం నివారణ రేటు ప్రస్తుతం ప్రపంచంలో అత్యుత్తమమైనది. 300 కంటే ఎక్కువ క్లినికల్ ట్రయల్స్ జరుగుతున్నాయి చైనా CAR T సెల్ థెరపీ కోసం. CAR T సెల్ థెరపీని అందించిన మొదటి దేశాలలో చైనా ఒకటి అమెరికా & UK. CAR-T క్లినికల్ ట్రయల్స్ సంఖ్య పరంగా, చైనా USA తర్వాత రెండవ స్థానంలో ఉంది, ప్రపంచవ్యాప్తంగా దాదాపు 33% ట్రయల్స్ నమోదు చేసింది. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో క్లినికల్ డెవలప్మెంట్లో CAR T-సెల్ థెరపీల సంఖ్య రాకెట్గా పెరిగింది. ప్రస్తుతం, చైనాలో, హెమటోలాజిక్ ప్రాణాంతకతతో పాటు ఘన కణితులపై 300కి పైగా క్లినికల్ ట్రయల్స్ కొనసాగుతున్నాయి.
నవల లక్ష్య యాంటిజెన్ల అన్వేషణలో చైనా యొక్క విస్తృతమైన అన్వేషణలు మరియు పురోగతులు, CAR నిర్మాణం యొక్క ఆప్టిమైజేషన్, కాక్టెయిల్ CAR-T థెరపీ, కాంబినేషన్ థెరపీ మరియు CAR-T సెల్ అప్లికేషన్ల పొడిగింపు, మేము ప్రస్తుతం CAR-లో విప్లవం అంచున ఉన్నామని సూచిస్తున్నాయి. T థెరపీ. US FDA ఆమోదించింది CAR T సెల్ చికిత్స పునఃస్థితి B కోసం తీవ్రమైన లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా, లింఫోమా & మల్టిపుల్ మైలోమా. చైనా ఇటీవల కొన్ని ఘన క్యాన్సర్లకు CAR T-సెల్ థెరపీని ఆమోదించింది. ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉన్న రోగులు ఈ అభివృద్ధి నుండి ప్రయోజనం పొందే అవకాశం ఉంది.
మీరు చదవడానికి ఇష్టపడవచ్చు: చైనాలో CAR టి-సెల్ చికిత్స
CAR T-సెల్ థెరపీ అనేది ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క ఒక రూపం, ఇది క్యాన్సర్తో పోరాడటానికి మన రోగనిరోధక వ్యవస్థలో భాగమైన ప్రత్యేకంగా సవరించిన T-కణాలను ఉపయోగిస్తుంది. రోగుల నమూనా T కణాలు రక్తం నుండి సేకరించబడతాయి, తర్వాత వాటి ఉపరితలంపై చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్లు (CAR) అని పిలువబడే ప్రత్యేక నిర్మాణాలను ఉత్పత్తి చేయడానికి ఇది సవరించబడుతుంది. ఈ సవరించిన CAR కణాలు రోగిలో తిరిగి నింపబడినప్పుడు, ఈ కొత్త కణాలు నిర్దిష్ట యాంటిజెన్పై దాడి చేసి కణితి కణాలను చంపుతాయి.
CAR T-సెల్ థెరపీ క్యాన్సర్ కణాలపై దాడి చేసి చంపడానికి శరీరం యొక్క స్వంత రోగనిరోధక వ్యవస్థ నుండి సహాయం తీసుకుంటుంది. రోగి యొక్క రక్తం నుండి కొన్ని నిర్దేశిత కణాలను తీసివేసి, వాటిని ల్యాబ్లో సవరించడం మరియు రోగికి మళ్లీ ఇంజెక్ట్ చేయడం ద్వారా ఇది జరుగుతుంది. CAR T-సెల్ థెరపీ చాలా ప్రోత్సాహకరమైన ఫలితాలను అందించింది నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా అందువలన FDAచే ఆమోదించబడింది.
ప్రస్తుతం FDA కొన్ని రకాల దూకుడు మరియు వక్రీభవన నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా మరియు రిలాప్స్డ్ మరియు రిఫ్రాక్టరీకి CAR T-సెల్ థెరపీని ఆమోదించింది. తీవ్రమైన లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా. రోగి తన చికిత్స కోసం CAR T-సెల్ థెరపీని ఉపయోగించడాన్ని నిర్ధారించడానికి పూర్తి వైద్య నివేదికలను పంపాలి.
1. CD19+ B-సెల్ లింఫోమా ఉన్న రోగులు (కనీసం 2 ముందస్తు కలయిక కెమోథెరపీ నియమాలు)
2. 3 నుండి 75 సంవత్సరాల వయస్సు ఉండాలి
3. ECOG స్కోరు ≤2
4. ప్రసవ సంభావ్యత ఉన్న స్త్రీలు తప్పనిసరిగా మూత్ర గర్భ పరీక్ష చేయించుకోవాలి మరియు చికిత్సకు ముందు ప్రతికూలంగా నిరూపించబడాలి. రోగులందరూ ట్రయల్ వ్యవధిలో మరియు చివరిసారిగా అనుసరించే వరకు నమ్మదగిన గర్భనిరోధక పద్ధతులను ఉపయోగించడానికి అంగీకరిస్తున్నారు.
1. ఇంట్రాక్రానియల్ హైపర్టెన్షన్ లేదా అపస్మారక స్థితి
2. శ్వాసకోశ వైఫల్యం
3. వ్యాప్తి చెందుతున్న ఇంట్రావాస్కులర్ గడ్డకట్టడం
4. హేమాటోసెప్సిస్ లేదా అనియంత్రిత క్రియాశీల సంక్రమణ
5. నియంత్రణ లేని మధుమేహం
1. పరీక్ష & పరీక్ష: ఒక వారం
2. ప్రీ-ట్రీట్మెంట్ & టి-సెల్ కలెక్షన్: ఒక వారం
3. టి-సెల్ తయారీ & తిరిగి: రెండు-మూడు వారాలు
4. 1 వ ప్రభావ విశ్లేషణ: మూడు వారాలు
5. 2వ ప్రభావ విశ్లేషణ: మూడు వారాలు.
CAR T- సెల్ చికిత్స యొక్క సాధారణ దుష్ప్రభావాలు:
చికిత్స కోసం CAR T- సెల్ థెరపీ లింఫోమా మరియు ఇతర రక్త క్యాన్సర్లు మంచి ఫలితాలను చూపించాయి. CAR T-సెల్ చికిత్స నుండి, గతంలో తిరిగి వచ్చిన చాలా మంది రోగులు రక్త కణితులు మంచి ఫలితాలను కలిగి ఉన్నాయి మరియు క్యాన్సర్కు ఆధారాలు లేవు. ఇది గతంలో చాలా సాంప్రదాయ క్యాన్సర్ చికిత్సలకు ప్రతిస్పందించడంలో విఫలమైన రోగుల పునరావాసంలో కూడా సహాయపడింది.
అయినప్పటికీ, ఈ చికిత్స యొక్క సామర్థ్యాన్ని ధృవీకరించడానికి పెద్ద రోగి జనాభా కోసం దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాలు అవసరం. పెద్ద ఎత్తున ప్రయోగాలు దుష్ప్రభావాల సంభావ్యతను మరియు వాటిని ఎదుర్కోవటానికి సరైన మార్గాలను నిర్ణయించడంలో కూడా సహాయపడతాయి.
CAR-T సెల్ థెరపీ & BMTలో చైనా ప్రపంచ అగ్రగామి. ఇప్పటి వరకు 300 కంటే ఎక్కువ CAR-T సెల్ క్లినికల్ ట్రయల్స్ పురోగతిలో ఉన్నాయి. చైనా యొక్క CAR-T చికిత్స ప్రపంచవ్యాప్తంగా అత్యంత బడ్జెట్గా ఉంది. ఎందుకంటే CAR-T సెల్ తయారీ ఇప్పుడు ఉచితం ! రోగులు చికిత్స మరియు సేవలకు మాత్రమే చెల్లించాలి. చికిత్స మొత్తం ఖర్చు సుమారు $60,000 - $80,000.
దీన్ని కూడా చదవండి: భారతదేశంలో CAR T సెల్ చికిత్స
రోగి +91 96 1588 1588కి కాల్ చేయవచ్చు లేదా రోగి వివరాలు మరియు వైద్య నివేదికలతో క్యాన్సర్ఫాక్స్@gmail.comకు ఇమెయిల్ చేయవచ్చు మరియు మేము రెండవ అభిప్రాయం, చికిత్స ప్రణాళిక మరియు ఖర్చుల అంచనా కోసం ఏర్పాటు చేస్తాము.