బహుళ మైలోమా చికిత్స కోసం సిల్టా-సెల్ థెరపీ

ఎందుకంటే ఇది మీ బహుళ మైలోమా కణాలను గుర్తించడానికి మరియు నాశనం చేయడానికి మార్చబడిన (జన్యుపరంగా మార్పు చేయబడిన) మీ స్వంత తెల్ల రక్త కణాల నుండి సృష్టించబడింది, సిల్టా-సెల్ CAR T-సెల్ థెరపీ (ciltacabtagene autoleucel) ఇతర తరచుగా ఉపయోగించే క్యాన్సర్ ఔషధాల నుండి (కీమోథెరపీ వంటివి) భిన్నంగా ఉంటుంది. 

లెజెండ్ బయోటెక్ కార్పొరేషన్ ప్రకారం, ప్రోటీసోమ్ ఇన్హిబిటర్, ఇమ్యునోమోడ్యులేటరీ ఏజెంట్ వంటి నాలుగు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ థెరపీలను ఇప్పటికే కలిగి ఉన్న రిలాప్స్డ్ లేదా రిఫ్రాక్టరీ మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న పెద్దలకు చికిత్సగా సిల్టాక్యాబ్టాజీన్ ఆటోల్యూసెల్ (సిల్టా-సెల్; కార్వైక్తి)ని FDA ఆమోదించింది. మరియు యాంటీ-CD38 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ.

BCMAని లక్ష్యంగా చేసుకునే రెండు సింగిల్ డొమైన్ యాంటీబాడీస్‌తో కూడిన చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR) T-సెల్ థెరపీ అయిన cilta-cel కోసం FDA సమీక్ష వ్యవధిని 2021 నుండి 2023 వరకు పొడిగించింది. FDA సమాచార అభ్యర్థనకు ప్రతిస్పందనగా చేసిన పద్ధతి.

సిల్టా-సెల్ ద్వారా మొత్తం ప్రతిస్పందన రేటు (ORR) 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) మరియు కఠినమైన పూర్తి ప్రతిస్పందన రేటు (SCR) 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) సాధించబడ్డాయి ఫేజ్ 0.5/1.0 CARITUDE క్లినికల్ ట్రయల్‌లో (NCT106 CAR T కణాలు బలమైన మరియు లోతైన ప్రతిచర్యలకు కారణమయ్యాయి. 1 నెలల మధ్యస్థ ఫాలో-అప్‌లో ప్రతిస్పందన యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి 2 నెలలు (035% CI, 21.8 నుండి అంచనా వేయబడదు). 

సుందర్ జగన్నాథ్, MD, MBBS, మౌంట్ సినాయ్‌లో మెడిసిన్, హెమటాలజీ మరియు మెడికల్ ఆంకాలజీ ప్రొఫెసర్, ప్రిన్సిపల్ స్టడీ ఇన్వెస్టిగేటర్‌గా పనిచేశారు. "మల్టిపుల్ మైలోమాతో నివసించే మెజారిటీ రోగులకు చికిత్స ప్రయాణం అనేది కనికరంలేని ఉపశమన చక్రం మరియు తక్కువ మంది రోగులు తరువాతి చికిత్సల ద్వారా పురోగమిస్తున్నప్పుడు లోతైన ప్రతిస్పందనను సాధిస్తారు" అని ఆయన ఒక పత్రికా ప్రకటనలో తెలిపారు.

1) CARTITUDE-1 అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు, సిల్టా-సెల్ లోతైన మరియు మన్నికైన ప్రతిస్పందనలను మరియు దీర్ఘకాలిక చికిత్స-రహిత విరామాలను ఉత్పత్తి చేయగలదని చూపించింది, ఈ విస్తృతంగా ముందే చికిత్స చేయబడిన బహుళ మైలోమా రోగుల జనాభాలో కూడా, దీని కారణంగా నా ఆసక్తిని రేకెత్తించింది. ఈ రోజు కార్వైక్తి ఆమోదం ఈ రోగులకు ఒక క్లిష్టమైన అవసరాన్ని నింపుతుంది.

రిలాప్స్డ్/రిఫ్రాక్టరీ మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న 97 మంది వ్యక్తులు ఓపెన్-లేబుల్, సింగిల్ ఆర్మ్, మల్టీ-సెంటర్ CARITUDE అధ్యయనానికి సంబంధించిన విషయం. ప్రతికూల సంఘటనలు (AEలు) అనుభవించిన రోగుల శాతం మరియు తీవ్రమైన AEలను అనుభవించిన శాతం 1వ దశ కోప్రైమరీ ముగింపు పాయింట్‌లుగా పనిచేసింది. ORR దశ 2 యొక్క ప్రధాన ముగింపు బిందువుగా పనిచేసింది. పరిశోధకులు పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS), మొత్తం మనుగడ (OS), ప్రతిస్పందన సమయం, CAR-T కణాల స్థాయిలు, BCMA- వ్యక్తీకరించే కణాల స్థాయిలు, కరిగే BCMA స్థాయిలు, దైహిక సైటోకిన్ సాంద్రతలు, BCMA స్థాయిలు, ఆరోగ్యం- సంబంధిత జీవన నాణ్యత, మరియు బేస్‌లైన్ ఆరోగ్య సంబంధిత జీవన నాణ్యత నుండి ద్వితీయ ముగింపు పాయింట్‌లుగా మార్పు.

అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ హెమటాలజీ వార్షిక సమావేశంలో అధ్యయనం యొక్క రెండు సంవత్సరాల తదుపరి ఫలితాలు ఇటీవల నివేదించబడ్డాయి. డేటా ప్రకారం, ప్రభావం పరంగా, మొదటి ప్రతిచర్యకు మధ్యస్థ సమయం 1 నెల, మరియు ప్రతిస్పందనను పూర్తి చేయడానికి లేదా మెరుగైన సగటు సమయం 2 నెలలు (పరిధి, 1-15). 57 మంది రోగులలో కనీస అవశేష వ్యాధి (MRD) ఉన్నట్లు అంచనా వేయబడినప్పుడు, వారిలో 91.8% మంది ప్రతికూలతను పరీక్షించారు. PFS రేటు 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) మరియు OS రేటు 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) 18 నెలల సమయ బిందువు వద్ద ఉంది. PFS రేటు 96.3% మరియు OS రేటు 100 నెలల కంటే ఎక్కువ మరియు 6 నెలల కంటే ఎక్కువ కాలం పాటు MRDని కలిగి ఉన్న రోగుల సమూహంలో 12%. PFS మధ్యస్థం సాధించబడలేదు.

2) న్యూట్రోపెనియా (94.8%), రక్తహీనత (68.0%), ల్యూకోపెనియా (60.8%), థ్రోంబోసైటోపెనియా (59.8%), మరియు లింఫోపెనియా (49.5%) గ్రేడ్ 3/4 హెమటోలాజిక్ ప్రతికూల సంఘటనలలో ఉన్నాయి. 94.8% మంది రోగులకు సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ ఉంది, ఇది ప్రధానంగా 1 మరియు 2 తరగతులలో సంభవించింది.

సిల్టా-సెల్ కోసం FDA-ఆమోదించిన లేబుల్ తరచుగా గ్రేడ్ 3/4 AEలతో పాటుగా Guillain-Barré సిండ్రోమ్, పెరిఫెరల్ న్యూరోపతి, క్రానియల్ నర్వ్ పాల్సీస్ మరియు హెమోఫాగోసైటిక్ లింఫోహిస్టియోసైటోసిస్‌లను జాబితా చేస్తుంది.

FDA నాలుగు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ముందస్తు చికిత్సలను పొందిన పునఃస్థితి లేదా వక్రీభవన మల్టిపుల్ మైలోమా ఉన్న రోగుల చికిత్స కోసం ఆమోదించడానికి ముందు సిల్టా-సెల్ పురోగతి మరియు అనాధ ఔషధ హోదాలను ఇచ్చింది. ఐరోపాలో ఈ సూచన కింద Cilta-cel కూడా ఆమోదం కోసం సమర్పించబడింది.

Cilta-Cel CAR T-సెల్ థెరపీ ఎలా పనిచేస్తుంది?

సిల్టా-సెల్ థెరపీ CAR T-సెల్ థెరపీ, లేదా చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ ట్రీట్‌మెంట్ అనేది ఒక కొత్త రకం ఇమ్యునోథెరపీ, ఇది క్యాన్సర్ కణాలను మరింత ఖచ్చితంగా లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి ప్రత్యేకంగా రూపొందించిన T కణాలను ఉపయోగిస్తుంది. రోగనిరోధక వ్యవస్థ అనేది శరీరాన్ని ఇన్ఫెక్షన్ మరియు క్యాన్సర్ నుండి సురక్షితంగా ఉంచడానికి కలిసి పనిచేసే కణాలు మరియు అవయవాలతో రూపొందించబడింది. T కణాలు ఒక రకమైన కణం, ఇవి క్యాన్సర్ కణాలతో సహా అసహజ కణాలను వేటాడి చంపుతాయి. క్యాన్సర్ కణాలు కొన్నిసార్లు రోగనిరోధక వ్యవస్థను తప్పించుకోగలవు కాబట్టి, క్యాన్సర్ కణాలను గుర్తించి పోరాడటానికి రోగనిరోధక వ్యవస్థను తిరిగి శిక్షణ ఇవ్వడం అవసరం. CAR T- సెల్ థెరపీ అనేది క్యాన్సర్‌తో పోరాడటానికి రోగనిరోధక వ్యవస్థకు శిక్షణ ఇచ్చే ఒక కొత్త మార్గం.

రోగి యొక్క T కణాల నమూనా రక్తం నుండి తీసుకున్న తరువాత, కణాలు వాటి ఉపరితలంపై నిర్దిష్ట నిర్మాణాలను కలిగి ఉండేలా తిరిగి రూపొందించబడ్డాయి చిమెరిక్ యాంటిజెన్ గ్రాహకాలు (CAR లు). ఈ CAR T కణాలపై ఉన్న గ్రాహకాలు T కణాలను రోగిలో తిరిగి ప్రవేశపెట్టినప్పుడు శరీరమంతా క్యాన్సర్ కణాలను గుర్తించి దాడి చేయడంలో సహాయపడతాయి.

CAR T-సెల్ థెరపీ ఇప్పుడు FDA ద్వారా కొన్ని రకాల పునఃస్థితి లేదా వక్రీభవన సంరక్షణ ప్రమాణంగా లైసెన్స్ పొందింది నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా, మల్టిపుల్ మైలోమా, మరియు పీడియాట్రిక్ రిలాప్స్డ్ అక్యూట్ లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (ALL), మరియు అదనపు రకాల రక్త క్యాన్సర్‌లలో పరీక్షించబడుతోంది.

CAR T- సెల్ థెరపీ అనేది రోగనిరోధక చికిత్స యొక్క ఒక రూపం, ఇది పోరాడటానికి మన రోగనిరోధక వ్యవస్థలో భాగమైన ప్రత్యేకంగా సవరించిన T- కణాలను ఉపయోగిస్తుంది. క్యాన్సర్. రోగుల నమూనా T కణాలు రక్తం నుండి సేకరించబడతాయి, తర్వాత వాటి ఉపరితలంపై చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్లు (CAR) అని పిలువబడే ప్రత్యేక నిర్మాణాలను ఉత్పత్తి చేయడానికి ఇది సవరించబడుతుంది. ఈ సవరించిన CAR కణాలు రోగిలో తిరిగి నింపబడినప్పుడు, ఈ కొత్త కణాలు నిర్దిష్ట యాంటిజెన్‌పై దాడి చేసి కణితి కణాలను చంపుతాయి.

Cilta-Cel CAR T-సెల్ థెరపీ ధర ఎంత?

ప్రస్తుతం, Cilta-Cel CAR T-సెల్ థెరపీ ధర సుమారు $225,000 USD చైనాలో మరియు USAలో $425,000 USD. ప్రస్తుతం, ఇది USలోని ఎంపిక చేసిన కేంద్రాలలో అందుబాటులో ఉంది. అయినప్పటికీ, చైనాలో చాలా క్లినికల్ ట్రయల్స్ జరుగుతున్నాయి మరియు ఈ కొత్త ట్రయల్స్ ఆమోదించబడిన తర్వాత వాటి ఖర్చు గణనీయంగా తగ్గుతుందని భావిస్తున్నారు.

Cilta-Cell CAR T-సెల్ థెరపీ యొక్క దుష్ప్రభావాలు

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) తీవ్రమైన లేదా ప్రాణాంతకమైన దుష్ప్రభావాలకు కారణం కావచ్చు మరియు మరణానికి దారితీయవచ్చు. మీ ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రదాతకి కాల్ చేయండి లేదా మీరు కింది వాటిలో ఏదైనా పొందినట్లయితే వెంటనే అత్యవసర సహాయాన్ని పొందండి:

• జ్వరం (100.4°F/38°C లేదా అంతకంటే ఎక్కువ)
• చలి లేదా వణుకుతున్న చలి
• వేగవంతమైన లేదా క్రమరహిత హృదయ స్పందన
• శ్వాస తీసుకోవడంలో ఇబ్బంది
• చాలా తక్కువ రక్తపోటు
• తలతిరగడం / తలతిరగడం
• మీ నాడీ వ్యవస్థపై ప్రభావాలు, వీటిలో కొన్ని మీరు ఇన్ఫ్యూషన్ తీసుకున్న రోజులు లేదా వారాల తర్వాత సంభవించవచ్చు మరియు ప్రారంభంలో సూక్ష్మంగా ఉండవచ్చు, అవి:
  • గందరగోళం, తక్కువ అప్రమత్తత లేదా దిక్కుతోచని అనుభూతి, మాట్లాడటం లేదా అస్పష్టంగా మాట్లాడటం, పదాలను చదవడం, రాయడం మరియు అర్థం చేసుకోవడంలో ఇబ్బంది, జ్ఞాపకశక్తి కోల్పోవడం
  • కదలిక మరియు సమతుల్యతను ప్రభావితం చేసే సమన్వయం కోల్పోవడం, నెమ్మదిగా కదలికలు, చేతివ్రాతలో మార్పులు
  • వ్యక్తిత్వ మార్పులు, భావోద్వేగాలను వ్యక్తీకరించే సామర్థ్యం తగ్గడం, తక్కువ మాట్లాడటం, కార్యకలాపాలపై ఆసక్తి లేకపోవడం మరియు ముఖ కవళికలను తగ్గించడం
  • జలదరింపు, చేతులు మరియు కాళ్ళలో తిమ్మిరి మరియు నొప్పి, నడవడం కష్టం, కాలు మరియు/లేదా చేయి బలహీనత మరియు శ్వాస తీసుకోవడంలో ఇబ్బంది
  • ముఖం తిమ్మిరి, ముఖం మరియు కళ్ళ కండరాలను కదిలించడంలో ఇబ్బంది

చైనాలో సిల్టా-సెల్ CAR T-సెల్ థెరపీ

చైనీస్ రెగ్యులేటర్లు లెజెండ్ బయోటెక్ మరియు జాన్సెన్ యొక్క పరిశోధనాత్మక CAR T-సెల్ థెరపీ, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)కి పురోగమన చికిత్స స్థితిని మంజూరు చేశారు, ఇది పునఃస్థితి లేదా వక్రీభవన మల్టిపుల్ మైలోమాకు సంభావ్య చికిత్సగా ఉంది.

Cilta-cel అనేది JNJ-4528ని సూచిస్తుంది, ఇది చైనా వెలుపల చికిత్సను గుర్తించే పేరు మరియు LCAR-B38M, ఇది చైనాలో పిలువబడే పేరు.

నేషనల్ మెడికల్ ప్రొడక్ట్స్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (NMPA) యొక్క చైనీస్ సెంటర్ ఫర్ డ్రగ్ ఎవాల్యుయేషన్ (CDE) నిర్ణయం క్లిష్ట వ్యాధులకు ప్రస్తుత చికిత్సల కంటే గొప్ప వాగ్దానానికి సంబంధించిన ప్రాథమిక క్లినికల్ ఆధారాలతో చికిత్సల అభివృద్ధి మరియు సమీక్షను వేగవంతం చేయడానికి ఉద్దేశించబడింది.

లెజెండ్, CEO ఫ్రాంక్ జాంగ్, PhD నుండి ఒక పత్రికా ప్రకటన ప్రకారం, "NMPA యొక్క చైనా CDE చే సిఫార్సు చేయబడిన బ్రేక్‌త్రూ హోదా బహుళ మైలోమా రోగులలో సిల్టా-సెల్ యొక్క మరింత అభివృద్ధిలో కీలకమైన నియంత్రణ మైలురాయిని సూచిస్తుంది."

అతను కొనసాగించాడు, “లెజెండ్ చైనా మరియు విదేశాలలో జాన్సెన్‌తో కలిసి ఈ పరిశోధనాత్మక చికిత్సను అన్వేషించడం కొనసాగిస్తుంది.

చికిత్స గతంలో US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ నుండి అదే సూచన మరియు పురోగతి చికిత్స హోదా కోసం యూరోపియన్ మెడిసిన్స్ ఏజెన్సీ నుండి PRIME (ప్రియారిటీ మెడిసిన్స్) సర్టిఫికేషన్ పొందింది. US, EU, జపాన్ మరియు కొరియాలోని రెగ్యులేటరీ ఏజెన్సీలు కూడా దీనిని అనాథ డ్రగ్‌గా వర్గీకరించాయి.