16 మార్చి 2023: కణితి ప్రదేశంలో సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని లక్ష్యంగా చేసుకునే కొత్త ఇమ్యునోథెరపీటిక్ ఔషధాల ద్వారా క్యాన్సర్ చికిత్సలో విప్లవాత్మక మార్పులు జరుగుతున్నాయి. క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీ కోసం చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR)తో కూడిన T కణాలు విస్తృతంగా పరిశోధించబడుతున్నాయి. Tisagenlecleucel, ఒక రకమైన CD19-నిర్దిష్ట CAR-T సెల్, ఇప్పుడే క్లినికల్ ఆమోదం పొందింది. హేమటోలాజికల్ మరియు ఘన ప్రాణాంతకతలలో పాల్గొన్న నవల లక్ష్యాలను లక్ష్యంగా చేసుకున్న CAR డిజైన్‌లు కొనసాగుతున్న వాటిలో పరీక్షించబడుతున్నాయి క్లినికల్ ట్రయల్స్. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.
CAR-T కణాల అభివృద్ధి సార్వత్రిక మరియు T సెల్ రిసెప్టర్-ఇంజనీర్డ్ CAR-T కణాల వినియోగంతో ముందుకు సాగుతోంది. ఈ అధ్యయనంలో, మేము చైనాలో CAR-T కణాల క్లినికల్ ట్రయల్స్‌ను నమోదు చేసాము, CAR నిర్మాణాల యొక్క లక్షణాలను అంచనా వేసాము మరియు చైనాలోని CAR-T అధ్యయన వాతావరణం యొక్క సంక్షిప్త అవలోకనాన్ని అందించాము.
యొక్క ప్రకృతి దృశ్యం చైనాలో CAR టి-సెల్ చికిత్స గత కొన్ని సంవత్సరాలలో చాలా వేగంగా వృద్ధి చెందింది. కోసం రిక్రూట్‌మెంట్ CAR T-సెల్ థెరపీ క్లినికల్ ట్రయల్స్ చైనాలోని కొన్ని ప్రముఖ క్యాన్సర్ సెంటర్లలో కొనసాగుతున్నాయి. ఈ క్లినికల్ ట్రయల్స్‌ను చేపట్టే చైనాలోని కొన్ని కేంద్రాలు జాబితా చేయబడ్డాయి:
- టియాంజిన్ హెమటాలజీ హాస్పిటల్ (లెజెండ్ బయో)
- అన్హుయ్ ప్రావిన్షియల్ హాస్పిటల్ (కణాలు: బయోహెంగ్)
- పెకింగ్ యూనివర్శిటీ హాస్పిటల్, షెన్‌జెన్ (కణాలు: బయోహెంగ్)
- సూచౌ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క 1వ అనుబంధ ఆసుపత్రి (యునికార్-థెరపీ)
- సెంట్రల్ సౌత్ యూనివర్శిటీ యొక్క 3వ జియాంగ్యా హాస్పిటల్ (యునికార్-థెరపీ)
జోక్యం / చికిత్స: CD19-లక్ష్యంగా ఉంది చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR) T కణాలు
వివరణాత్మక వివరణ:
ఈ అధ్యయనం కోసం డోస్ అన్వేషణ లక్ష్యం DLT రేటు <3/3తో 1+3 డిజైన్ అవుతుంది. ఆమోదయోగ్యమైన భద్రతా ప్రొఫైల్‌తో ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ మోతాదు స్థాయిలు మరియు తదుపరి మూల్యాంకనం కోసం సంతృప్తికరమైన యాంటిట్యూమర్ కార్యాచరణ ఎంపిక చేయబడిన తర్వాత మోతాదు అన్వేషణ నిలిపివేయబడుతుంది. దిగువ వివరించిన విధంగా, ఈ అధ్యయనంలో ముందుగా నిర్ణయించిన మోతాదు స్థాయిలలో గరిష్ట తట్టుకోగల మోతాదు (MTD) సాధించబడకపోవచ్చు.
అధ్యయనం యొక్క చికిత్స వ్యవధిలో, JWCAR029 యొక్క నాలుగు మోతాదు స్థాయిలు మూల్యాంకనం చేయబడతాయి. డోస్ లెవల్ 1 వద్ద నమోదు ప్రారంభమవుతుంది, 3+3 డోస్ ఎక్స్‌ప్లోరేషన్ డిజైన్ ప్రోటోకాల్‌ను అనుసరించండి మరియు చివరకు ఆమోదయోగ్యమైన భద్రతా ప్రొఫైల్ మరియు మంచి యాంటీట్యూమర్ యాక్టివిటీతో ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ మోతాదు స్థాయిలను సిఫార్సు చేసిన మోతాదుగా ఎంచుకోండి, ఆ తర్వాత మోతాదు అన్వేషణ నిలిపివేయబడుతుంది.
JWCAR28 ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 029 రోజులలోపు డోస్ లిమిటింగ్ టాక్సిసిటీ (DLT) అంచనా వేయబడుతుంది. ప్రతి డోస్ కోహోర్ట్ ప్రారంభంలో మూడు సబ్జెక్టులను నమోదు చేయడానికి ప్రణాళిక చేయబడింది మరియు DLT కోసం మూల్యాంకనం చేయగల కనీసం 10 సంవత్సరాల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న ఒక పీడియాట్రిక్ సబ్జెక్ట్ ప్రతి మోతాదు స్థాయిలో నమోదు చేయబడుతుంది. మొదటి డోస్ కోహోర్ట్‌లో, మొదటి 3 సబ్జెక్టులు కనీసం 14 రోజుల వ్యవధిలో ఇన్ఫ్యూజ్ చేయబడతాయి. ప్రతి అధిక మోతాదు స్థాయిలో, డోస్ కోహోర్ట్‌లోని మొదటి 3 మంది రోగులకు కనీసం 7 రోజుల వ్యవధిలో చికిత్స అందించబడుతుంది. సురక్షితమైనదిగా పరిగణించబడే మోతాదు స్థాయిల కోసం, అంచనా వేయదగిన DLTతో కనీసం 3 సబ్జెక్టులు తప్పనిసరిగా 28-రోజుల DLT అంచనా వ్యవధిని పూర్తి చేయాలి.
చేరిక ప్రమాణాలు:
- వయస్సు ≤ 30 సంవత్సరాలు మరియు బరువు ≥10kg.
- r/r B-ALL ఉన్న రోగులు, ఎముక మజ్జలో (≥5% బ్లాస్ట్‌లు) పదనిర్మాణ వ్యాధిగా నిర్వచించబడ్డారు మరియు కింది వాటిలో దేనినైనా:
- ≥2 BM పునఃస్థితి;
- మొదటి ఉపశమనానికి <12 నెలలు లేదా 1 సైకిల్ తర్వాత CR సాధించలేకపోతే వక్రీభవన లుకేమియాకు ప్రామాణిక ఇండక్షన్ కెమోథెరపీ నియమావళిని తిరిగి పొందలేకపోతే వక్రీభవనంగా నిర్వచించబడుతుంది; సాంప్రదాయిక కీమోథెరపీ లేదా 1 సైకిల్ థెరపీ యొక్క 2 చక్రం తర్వాత CR ను సాధించకపోవడం ద్వారా నిర్వచించబడిన ప్రాథమిక కీమో-వక్రీభవన పునఃస్థితి లుకేమియా కోసం ప్రామాణిక ఇండక్షన్ కెమోథెరపీ నియమావళి;
- HSCT తర్వాత ఏదైనా BM పునఃస్థితి, ఇది స్క్రీనింగ్ సమయంలో HSCT నుండి ≥90 రోజులు ఉండాలి మరియు GVHD నుండి విముక్తి పొందాలి మరియు స్క్రీనింగ్ సమయంలో ఏదైనా రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చికిత్స ≥1 నెల నుండి ముగించాలి;
- Ph+ ALL ఉన్న రోగులు TKI థెరపీ యొక్క రెండు పంక్తులకు అసహనం లేదా విఫలమైతే లేదా TKI చికిత్స విరుద్ధంగా ఉన్నట్లయితే వారు అర్హులు.
- కర్నోఫ్స్కీ (వయస్సు ≥16 సంవత్సరాలు) లేదా లాన్స్కీ (వయస్సు <16 సంవత్సరాలు) పనితీరు స్థితి >60.
- తగినంత అవయవ పనితీరు.
- ల్యూకోసైట్ ఐసోలేషన్ కోసం వాస్కులర్ యాక్సెస్ సరిపోతుంది.
- ఆశించిన మనుగడ సమయం> 3 నెలలు.
- అలోపేసియా మరియు పెరిఫెరల్ న్యూరోపతి మినహా మునుపటి చికిత్స కారణంగా ఏదైనా నాన్-హెమటోలాజికల్ టాక్సిసిటీని తప్పనిసరిగా ≤ గ్రేడ్ 1కి పునరుద్ధరించాలి.
- సంతానోత్పత్తి సామర్థ్యం ఉన్న స్త్రీలు (ఫిజియోలాజికల్‌గా గర్భవతి అయ్యే సామర్థ్యం ఉన్న అన్ని స్త్రీలు) JWCAR1 ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 029 సంవత్సరం పాటు అత్యంత ప్రభావవంతమైన గర్భనిరోధక పద్ధతిని ఉపయోగించడానికి అంగీకరించాలి; భాగస్వాములు సంతానం పొందే అవకాశం ఉన్న పురుష సబ్జెక్టులు JWCAR1 ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత 029 సంవత్సరం పాటు ప్రభావవంతమైన గర్భనిరోధక పద్ధతిని ఉపయోగించడానికి అంగీకరించాలి.
మినహాయింపు ప్రమాణాలు:
- చురుకైన CNS గాయాలు మరియు ముఖ్యమైన న్యూరోడెజెనరేటివ్ లక్షణాలను కలిగి ఉన్న కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ (CNS)లో లుకేమియా ఉన్న వ్యక్తులు లేదా NCCN మార్గదర్శకాల ప్రకారం CNS గ్రేడ్ CNS-2 మరియు CNS-3 మధ్య ఉన్న వ్యక్తులు (CNS గ్రేడ్ CNS-2గా ఉన్న వ్యక్తులు ఒక పంక్చర్ గాయం నమోదు చేయబడవచ్చు).
- మూర్ఛ, మూర్ఛ మూర్ఛలు, పక్షవాతం, అఫాసియా, సెరిబ్రల్ ఎడెమా, స్ట్రోక్, తీవ్రమైన మెదడు గాయం, చిత్తవైకల్యం, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి, సెరెబెల్లార్ డిసీజ్, ఆర్గానిక్ బ్రెయిన్ సిండ్రోమ్, సైకోసిస్ వంటి ఇప్పటికే ఉన్న లేదా మునుపటి వైద్యపరంగా ముఖ్యమైన CNS గాయాలు.
- డౌన్ సిండ్రోమ్ కాకుండా జెనెటిక్ సిండ్రోమ్స్ ఉన్న రోగులు.
- తో రోగులు బుర్కిట్ యొక్క లింఫోమా.
- నమోదుకు ముందు కనీసం 2 సంవత్సరాలు B-ALL కాకుండా ఇతర ప్రాణాంతక చరిత్ర.
- స్క్రీనింగ్ సమయంలో సబ్జెక్ట్‌కు HBV, HCV, HIV లేదా సిఫిలిస్ ఇన్‌ఫెక్షన్ ఉంది.
- సబ్జెక్ట్ డీప్ వెయిన్ థ్రాంబోసిస్ (DVT) (క్యాన్సర్ థ్రాంబోసిస్ లేదా థ్రాంబోసిస్) లేదా పల్మనరీ ఆర్టరీ ఎంబోలిజం (PE) లేదా సమాచార సమ్మతి పత్రంపై సంతకం చేయడానికి 3 నెలల్లోపు DVT లేదా PE కోసం ప్రతిస్కందక చికిత్సలో ఉంది
- అనియంత్రిత దైహిక శిలీంధ్రాలు, బ్యాక్టీరియా, వైరల్ లేదా ఇతర అంటువ్యాధులు.
- రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే చికిత్స అవసరమయ్యే క్రియాశీల స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధుల కలయిక.
- తీవ్రమైన లేదా దీర్ఘకాలిక అంటుకట్టుట-వర్సెస్-హోస్ట్ వ్యాధి.
- గత 6 నెలల్లో కింది హృదయ సంబంధ వ్యాధులలో ఏవైనా చరిత్ర: న్యూయార్క్ హార్ట్ అసోసియేషన్ (NYHA), కార్డియాక్ యాంజియోప్లాస్టీ లేదా స్టెంటింగ్, మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్, అస్థిర ఆంజినా లేదా ఇతర వైద్యపరంగా ముఖ్యమైన గుండె జబ్బులు నిర్వచించిన క్లాస్ III లేదా IV గుండె వైఫల్యం.
- గర్భిణీ లేదా పాలిచ్చే స్త్రీలు. ప్రసవ సామర్థ్యం ఉన్న స్త్రీలు లింఫోసైట్ క్లియరెన్స్ కీమోథెరపీని ప్రారంభించే ముందు 48 గంటలలోపు నెగిటివ్ సీరం గర్భ పరీక్షను కలిగి ఉండాలి.
- CAR-T కణాలు లేదా ఇతర జన్యు-మార్పు చేసిన T కణాలతో మునుపటి చికిత్స.
- మునుపటి యాంటీ-CD19/యాంటీ-CD3 థెరపీ, లేదా ఏదైనా ఇతర యాంటీ-CD19 థెరపీ.
- నిర్దిష్ట సమయ వ్యవధిలో సంబంధిత మందులు లేదా చికిత్సలు.
- పరిశోధకుడి అభిప్రాయం ప్రకారం, నియంత్రించలేని వైద్య, మానసిక, కుటుంబ, సామాజిక లేదా భౌగోళిక పరిస్థితులు, అలాగే చేయడానికి ఇష్టపడకపోవడం లేదా అసమర్థత వంటి ప్రోటోకాల్‌ను అనుసరించడం ఒక సబ్జెక్టుకు కష్టతరం లేదా అసాధ్యమయ్యే ఏదైనా కారకాల ఉనికి. కాబట్టి.
- తెలిసిన ప్రాణాంతక అలెర్జీ ప్రతిచర్యలు, తీవ్రసున్నితత్వ ప్రతిచర్యలు లేదా JWCAR029 సెల్ ఫార్ములేషన్ లేదా దాని ఎక్సిపియెంట్‌లకు అసహనం.
నిరాకరణ
ఈ వెబ్‌సైట్‌లోని అధ్యయన జాబితా అధికారులు దానిని సమీక్షించారని సూచించదు. ఇక్కడ జాబితా చేయబడిన ఒక అధ్యయనం యొక్క భద్రత మరియు శాస్త్రీయ ప్రామాణికత అనేది అధ్యయన స్పాన్సర్ మరియు పరిశోధకుల బాధ్యత. క్లినికల్ అధ్యయనాల వల్ల కలిగే నష్టాలు మరియు సంభావ్య ప్రయోజనాలను తెలుసుకోండి మరియు పాల్గొనే ముందు మీ ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రదాతతో మాట్లాడండి.
అధ్యయనాలు అన్ని సంబంధిత చట్టాలు మరియు నిబంధనలకు కట్టుబడి ఉండేలా మరియు వెబ్‌సైట్‌లో సమాచారాన్ని అందించడానికి అధ్యయన స్పాన్సర్‌లు మరియు పరిశోధకులు బాధ్యత వహిస్తారు. NLM సిబ్బంది స్పష్టమైన లోపాలు, లోపాలు లేదా అసమానతల కోసం పరిమిత నాణ్యత నియంత్రణ సమీక్షకు మించి సమర్పించిన సమాచారం యొక్క శాస్త్రీయ ప్రామాణికత లేదా ఔచిత్యాన్ని ధృవీకరించరు.
అధ్యయనంలో పాల్గొనడం అనేది ఒక ముఖ్యమైన వ్యక్తిగత నిర్ణయం. మీరు అధ్యయనంలో పాల్గొనే ముందు, మీ ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రదాత మరియు ఇతర విశ్వసనీయ సలహాదారులతో అన్ని ఎంపికలను చర్చించండి. క్లినికల్ స్టడీస్‌లో పాల్గొనడం గురించి మరింత సమాచారం కోసం, అధ్యయనంలో పాల్గొనాలని నిర్ణయించుకునే ముందు మీరు అడగాలనుకునే ప్రశ్నలను కలిగి ఉన్న క్లినికల్ స్టడీస్ గురించి తెలుసుకోండి.
