మార్చి 2023: ఇమ్యూన్ థ్రోంబోసైటోపెనియా (ITP) అనేది ఒక రుగ్మత, ఇది సులభంగా లేదా అధికంగా గాయాలు మరియు రక్తస్రావం కలిగిస్తుంది. దాదాపు మూడింట రెండు వంతుల మంది రోగులు మొదటి-లైన్ చికిత్సల తర్వాత/సమయంలో ఉపశమనం పొందుతారు. అయినప్పటికీ, రోగుల యొక్క ఇతర భాగం మన్నికైన ఉపశమనాన్ని సాధించలేకపోయింది లేదా ప్రారంభ చికిత్సలకు వక్రీభవనాన్ని కూడా పొందలేకపోయింది. రిలాప్స్/రిఫ్రాక్టరీ ఇమ్యూన్ థ్రోంబోసైటోపెనియా (R/R ITP) అని పిలవబడే ఆ కేసులు, జీవిత నాణ్యతను తగ్గించే వ్యాధి యొక్క అధిక భారానికి గురవుతాయి. R/R ITP సంభవించడంలో చాలా వ్యాధికారకాలు పాల్గొంటాయి మరియు వాటిలో ముఖ్యమైనది యాంటీబాడీ-మధ్యవర్తిత్వ రోగనిరోధక ప్లేట్‌లెట్ నాశనం. తెలిసినంతవరకు, మానవ ప్లేట్‌లెట్ ఆటోఆంటిబాడీలు ప్రధానంగా ప్లాస్మా కణాలు, ముఖ్యంగా దీర్ఘకాలం ఉండే ప్లాస్మా కణాల ద్వారా స్రవిస్తాయి. BCMA CAR-T R/R ITP రోగులకు ప్లేట్‌లెట్ కౌంట్‌ను పెంచడానికి, రక్తస్రావం ఎపిసోడ్‌లను తగ్గించడానికి మరియు సారూప్య మందుల మోతాదులో సహాయపడగలదని పరిశోధకులు అన్వేషించాలనుకుంటున్నారు.
ప్రయోగాత్మకం: యాంటీ BCMA CAR T-కణాలు ఇన్ఫ్యూషన్ R/R ITP రోగులు ఆటోలోగస్ యాంటీ-BCMA యొక్క ఇన్ఫ్యూషన్ను అంగీకరిస్తారు CAR T-కణాలు మొత్తం 1.0-2.0×10e7/Kgతో. రోగులు 6 నెలల తర్వాత ఫాలో-అప్ చేయబడతారు CAR T-cell therapy.
బయోలాజికల్: ఆటోలోగస్ యాంటీ BCMA చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ T కణాలు
FCతో లింఫోడెనోడెప్లిషన్ కీమోథెరపీ (వరుసగా 30 రోజులు ఫ్లూడరాబైన్ 2mg/m3 మరియు సైక్లోఫాస్ఫామైడ్ 300mg/m2 వరుసగా 3 రోజులు) ముందు రోజు -5, -4 మరియు -3లో ఇవ్వబడుతుంది. CAR T-కణాలు కషాయం. మొత్తం 1.0-2.0×10e7/Kg ఆటోలోగస్ యాంటీ BCMA CAR T-కణాలు లింఫోడెనోడెప్లిషన్ కీమోథెరపీ తర్వాత మోతాదు-పెంపుదల ద్వారా నింపబడుతుంది. యొక్క మోతాదు CAR టి-కణాలు are allowed to be adjusted according to the severity of సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్.
ప్రమాణం
చేరిక ప్రమాణాలు:
- వక్రీభవన ITP ఇటీవలి ఏకాభిప్రాయ ప్రమాణాల ప్రకారం నిర్వచించబడింది ('వయోజన ప్రైమరీ ఇమ్యూన్ థ్రోంబోసైటోపెనియా (వెర్షన్ 2020) నిర్ధారణ మరియు నిర్వహణపై చైనీస్ మార్గదర్శకం'), లేదా మొదటి-లైన్ థెరపీకి ప్రతిస్పందించిన ITP రోగులు (గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు లేదా ఇమ్యునోగ్లోబులిన్‌లు) రీలాప్స్ ITP మరియు యాంటీ-CD20 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ, కానీ ప్రతిస్పందనను నిర్వహించలేదు.
- వయస్సు 18-65 సంవత్సరాలు కలుపుకొని.
- అఫెరిసిస్ లేదా సిరల రక్తం కోసం తగినంత సిరల యాక్సెస్ మరియు ల్యూకోసైటోసిస్ కోసం ఇతర వ్యతిరేకతలు లేవు.
- తూర్పు సహకార ఆంకాలజీ గ్రూప్ (ECOG) పనితీరు స్థితి 0-2.
- సబ్జెక్టులు పౌర ప్రవర్తనకు పూర్తి సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉండాలి, అవసరమైన సమాచారాన్ని అర్థం చేసుకోవాలి, సమాచార సమ్మతి పత్రంపై స్వచ్ఛందంగా సంతకం చేయాలి మరియు ఈ పరిశోధన ప్రోటోకాల్ యొక్క కంటెంట్‌తో మంచి కార్పొరేషన్ కలిగి ఉండాలి.
మినహాయింపు ప్రమాణాలు:
- సెకండరీ ITP.
- తెలిసిన చరిత్ర లేదా ధమనుల థ్రాంబోసిస్ (సెరిబ్రల్ థ్రాంబోసిస్, మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ మొదలైనవి) లేదా సిరల త్రాంబోసిస్ (డీప్ వెయిన్ థ్రాంబోసిస్, పల్మనరీ ఎంబోలిజం వంటివి) యొక్క కోమోర్బిడిటీ లేదా ప్రారంభంలో/యాంటీప్లేట్‌లెట్ డ్రగ్‌ని వాడుతున్నట్లు తెలిసిన చరిత్ర కలిగిన రోగులు. విచారణ యొక్క.
- తెలిసిన చరిత్ర లేదా తీవ్రమైన హృదయ సంబంధ వ్యాధుల ముందస్తు నిర్ధారణ కలిగిన రోగులు.
- అనియంత్రిత ఇన్‌ఫెక్షన్, ఆర్గాన్ డిస్‌ఫంక్షన్ లేదా ఏదైనా అనియంత్రిత యాక్టివ్ మెడికల్ డిజార్డర్‌తో బాధపడుతున్న రోగులు వివరించిన విధంగా పాల్గొనడాన్ని నిరోధించవచ్చు.
- ప్రాణాంతకత లేదా ప్రాణాంతక చరిత్ర కలిగిన రోగులు.
- T సెల్ విస్తరణ పరీక్ష విఫలమైంది.
- స్క్రీనింగ్ సమయంలో, హిమోగ్లోబిన్ <100g/L; న్యూట్రోఫిల్ గణన యొక్క సంపూర్ణ విలువ <1.5×10^9/L.
- స్క్రీనింగ్ సమయంలో, సీరం క్రియేటినిన్ ఏకాగ్రత > సాధారణ పరిధి ఎగువ పరిమితి 1.5x, మొత్తం బిలిరుబిన్ > 1.5x సాధారణ పరిధి ఎగువ పరిమితి, అలనైన్ అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్ మరియు అస్పార్టేట్ అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్ > 3x సాధారణ పరిధి ఎగువ పరిమితి, ఎడమ జఠరిక ఎజెక్షన్ భిన్నం ≤ ఎకోకార్డియోగ్రఫీ ద్వారా 50%, పల్మనరీ ఫంక్షన్ ≥ గ్రేడ్ 1 డిస్ప్నియా (CTCAE v5.0), ఆక్సిజన్ ఇన్‌హేలేషన్ లేకుండా రక్త ఆక్సిజన్ సంతృప్తత<91%.
- ప్రోథ్రాంబిన్ సమయం (PT) లేదా ప్రోథ్రాంబిన్ సమయం-అంతర్జాతీయ సాధారణ నిష్పత్తి (PT-INR) లేదా సక్రియం చేయబడిన పాక్షిక థ్రోంబోప్లాస్టిన్ సమయం (APTT) సాధారణ సూచన పరిధిలో 20% కంటే ఎక్కువ; లేదా ITP కాకుండా ఇతర గడ్డకట్టే అసాధారణతల చరిత్ర.
- HIV యాంటీబాడీ లేదా సిఫిలిస్ యాంటీబాడీ సానుకూలంగా ఉంటాయి; హెపటైటిస్ సి యాంటీబాడీ సానుకూలంగా ఉంటుంది మరియు HCV-RNA యొక్క గుర్తింపు ప్రయోగశాల పరీక్ష ఎగువ సూచన పరిమితిని మించిపోయింది; హెపటైటిస్ B ఉపరితల యాంటిజెన్ సానుకూలంగా ఉంటుంది మరియు HBV-DNA యొక్క గుర్తింపు ప్రయోగశాల పరీక్ష ఎగువ సూచన పరిమితిని మించిపోయింది.
- ఈ CAR-T సెల్ ఇన్ఫ్యూషన్‌కు ముందు 3 నెలలలోపు ఇతర క్లినికల్ అధ్యయనాలలో పాల్గొన్నారు.
- రోగులు గర్భవతి లేదా తల్లిపాలు, లేదా గర్భధారణ ప్రణాళిక.
- రోగులు ఫలవంతమైనవారు మరియు కేసు పాల్గొనడం సరికాదని పరిశోధకుడు నిర్ణయిస్తారు.
- తీవ్రమైన ఔషధ అలెర్జీ చరిత్ర లేదా CAR-T చికిత్స సంబంధిత ఔషధాలకు తెలిసిన అలెర్జీ.
- అనుమానిత లేదా స్థాపించబడిన మద్యం, మాదకద్రవ్యాలు లేదా మాదకద్రవ్యాల దుర్వినియోగం.
- ఈ విచారణలో పాల్గొనడం సరికాదని పరిశోధకుడు తీర్పు చెప్పారు.
