Eflornithine disatujuan ku USFDA pikeun penderita dewasa sareng murangkalih kalayan neuroblastoma résiko luhur

FDA disatujuan éflornithine (IWILFIN, USWM, LLC) Dina tanggal 13 Désémber 2023, pikeun nurunkeun résiko kambuh dina déwasa sareng murangkalih kalayan neuroblastoma berisiko tinggi (HRNB) anu ngagaduhan réspon parsial kana terapi multiagen, multimodalitas saméméhna, sapertos immunotherapy anti-GD2.

Ieu nandaan persetujuan FDA awal perlakuan dirancang pikeun nurunkeun likelihood kambuh di penderita ngora kalawan HRNB.

Éféktivitasna ditaksir dina percobaan anu ngabandingkeun hasil tina Study 3b (kelompok ékspérimén) sareng Study ANBL0032 (kelompok kontrol éksternal anu dihasilkeun tina uji klinis). Study 3b (NCT02395666) mangrupikeun uji coba multi-pusat anu labél kabuka sareng henteu acak, diwangun ku dua cohorts. 105 pasien anu layak kalayan résiko luhur neuroblastoma ti hiji grup (Lapisan 1) dibéré eflornithine oral, dua kali sapoé dina dosage ditangtukeun ku aréa permukaan awak (BSA) dugi progression panyakit, karacunan unacceptable, atawa pikeun maksimum 2 taun. Ulikan 3b direncanakeun sateuacanna pikeun ngabandingkeun hasil sareng patokan sajarah laju survival bébas (EFS) tina Study ANBL0032 sakumaha dilaporkeun dina literatur diterbitkeun.

Ulikan ANBL0032 éta multi-puseur, buka-labél, percobaan randomized nu dibandingkeun dinutuximab, granulocyte-macrophage koloni-stimulating faktor, interleukin-2, sarta asam cis-retinoic ka asam cis-retinoic nyalira di penderita murangkalih kalawan neuroblastoma resiko tinggi. Panangan kontrol éksternal dumasar kana data ti 1,241 pasien dina panangan ékspérimén.

Pasén anu nyumponan kritéria pikeun ngabandingkeun antara Study 3b sareng ANBL0032 sareng gaduh data lengkep pikeun kovariat klinis tangtu dipasangkeun dina rasio 3: 1 dumasar kana skor propensity na. Analisis primér kalebet 90 pasien anu dirawat ku IWILFIN sareng 270 pasien kontrol ti Study ANBL0032.

Ukuran efficacy primér nyaéta survival bébas acara (EFS), nu ngawengku progression kasakit, kambuh, malignancy sekundér, atawa maot tina sagala sabab. Métrik efficacy anu sanés nyaéta kasalametan umum (OS), anu ditetepkeun salaku maot tina sabab naon waé. Rasio bahya EFS (HR) dina analisis primér éta 0.48 kalawan interval kapercayaan 95% (CI) tina 0.27 mun 0.85. OS HR nyaéta 0.32 sareng CI 95% tina 0.15 dugi ka 0.70. Kusabab kateupastian dina estimasi pangaruh perlakuan nu hadir kalawan desain panalungtikan externally dikawasa, analisa tambahan dipigawé dina subpopulasi atawa ngagunakeun métode statistik béda. EFS HR variatif antara 0.43 (95% CI: 0.23, 0.79) jeung 0.59 (95% CI: 0.28, 1.27), sedengkeun OS HR dibasajankeun 0.29 (95% CI: 0.11, 0.72) ka 0.45 (95% CI: 0.21, 0.98).

Dina Ulikan 3b, efek samping nu paling umum (≥5%), nu ogé kaasup Abnormalitas lab, nya éta irung tersumbat, diare, batuk, sinusitis, pneumonia, inféksi saluran pernapasan luhur, conjunctivitis, utah, muriang, rhinitis alérgi, neutrofil handap, ALT sareng AST langkung luhur, gangguan dédéngéan, inféksi kulit, sareng inféksi saluran kemih.