Terapi Cilta-Cel pikeun sababaraha perlakuan myeloma

margi Éta didamel tina sél getih bodas anjeun nyalira anu parantos dirobih (dirobih sacara genetik) pikeun mikawanoh sareng ngancurkeun sababaraha sél myeloma anjeun, Terapi Cilta-Cel CAR T-Cell (ciltacabtagene autoleucel) béda ti ubar kanker séjén anu sering dianggo (sapertos kémoterapi). 

Legenda Biotech Corporation nyarios yén FDA parantos nyatujuan ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) salaku pangobatan pikeun déwasa anu kambuh atanapi refractory multiple myeloma anu parantos ngagaduhan opat atanapi langkung jalur terapi, sapertos inhibitor proteasome, agén imunomodulator, sareng antibodi monoklonal anti CD38.

FDA ngalegaan période ulasan pikeun cilta-cel, terapi sél T-réséptor antigén chimeric (CAR) kalayan dua antibodi domain tunggal anu nargétkeun BCMA, ti 2021 dugi ka 2023 supados gaduh waktos cekap pikeun nguji inpormasi anu dikintunkeun ngeunaan analitis anu diropéa. Metoda anu dilakukeun pikeun ngaréspon kana pamundut inpormasi FDA.

Laju réspon sakabéh (ORR) tina 98% (95% CI, 92.7% -99.7%) sareng tingkat réspon lengkep anu ketat (SCR) 78% (95% CI, 68.8% -86.1%) kahontal ku cilta-cel dikaluarkeun salaku infusion tunggal dina rentang dosis 0.5 nepi ka 1.0 x 106 CAR-positip sél T giat per kg beurat awak dina fase 1/2 CARITUDE percobaan klinis (NCT035 The CAR T sél elicited kuat tur di-jero réaksi. Durasi median résponna nyaéta 21.8 bulan (95% CI, 21.8 pikeun henteu diperkirakeun) dina median nurutan 18 bulan. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor kadokteran, hematology, sarta onkologi médis di Gunung Sinai, dilayanan salaku investigator ulikan poko. "Perjalanan pengobatan pikeun seuseueurna pasien anu hirup sareng sababaraha myeloma mangrupikeun siklus remisi sareng kambuh kalayan pangsaeutikna pasien anu ngahontal réspon anu jero nalika aranjeunna maju ngaliwatan jalur terapi engké," saurna dina siaran pers.

1) Papanggihan ulikan CARTITUDE-1, anu nunjukkeun yén cilta-cel tiasa ngahasilkeun réspon anu jero sareng awét sareng interval bébas perawatan jangka panjang, bahkan dina populasi pasien myeloma anu parantos dirawat sacara éksténsif ieu, parantos narik minat kuring kusabab ieu. Persetujuan Carvykti ayeuna nyumponan kabutuhan kritis pikeun pasien ieu.

97 individu anu kambuh / refractory sababaraha myeloma mangrupikeun subjek tina labél kabuka, panangan tunggal, ulikan CARITUDE multi-pusat. Persentase pasien anu ngalaman kajadian ngarugikeun (AEs) jeung persentase anu ngalaman AEs parna dilayanan salaku fase 1 copriry titik tungtung. ORR dilayanan salaku titik finish utama fase 2 urang. Para panalungtik nalungtik survival bébas progression (PFS), survival sakabéh (OS), waktu pikeun respon, tingkat sél CAR-T, tingkat sél BCMA-ekspresi, tingkat BCMA leyur, konsentrasi cytokine sistemik, tingkat BCMA, kaséhatan- kualitas hirup anu aya hubunganana, sareng robih tina kualitas kahirupan anu aya hubunganana sareng kaséhatan dasar salaku titik akhir sekundér.

Pamanggihan nurutan dua taun ulikan ieu nembe dilaporkeun dina rapat taunan Amérika Society of Hematology. Nurutkeun data, tina segi efektivitas, median waktu pikeun réaksi munggaran nyaéta 1 bulan, sarta waktu median pikeun ngalengkepan respon atawa hadé éta 2 bulan (rentang, 1-15). Nalika ayana panyakit residual minimum (MRD) dina 57 pasien ditaksir, 91.8% di antarana diuji négatip. Laju PFS nyaéta 66.0% (95% CI, 54.9% -75.0%) sareng tingkat OS nyaéta 80.9% (95% CI, 71.4% -87.6%) dina waktos 18 bulan. Laju PFS nyaéta 96.3% sareng tingkat OS nyaéta 100% dina kelompok pasien anu parantos ngadukung MRD langkung ti 6 bulan sareng langkung ti 12 bulan. PFS median teu kahontal.

2) Neutropenia (94.8%), anémia (68.0%), leukopenia (60.8%), thrombocytopenia (59.8%), sareng limfopenia (49.5%) mangrupikeun acara ngarugikeun hematologis kelas 3/4 anu katingali. 94.8% pasien ngagaduhan sindrom sékrési sitokin, anu biasana lumangsung dina kelas 1 sareng 2.

Labél anu disatujuan FDA pikeun cilta-cel daptar sindrom Guillain-Barré, neuropathy periferal, paralisis saraf kranial, sareng lymphohistiocytosis hemophagocytic salian ti kelas 3/4 AE anu sering.

FDA masihan terobosan cilta-cel sareng sebutan ubar yatim sateuacan nyatujuan éta pikeun pengobatan pasien kalayan sababaraha myeloma kambuh atanapi refractory anu nampi opat atanapi langkung jalur terapi sateuacana. Cilta-cel ogé geus dikintunkeun pikeun persetujuan dina indikasi ieu di Éropa.

Kumaha Cilta-Cel CAR T-Cell terapi jalan?

Terapi Cilta-Cel Terapi sél T CAR, atanapi perlakuan reséptor antigén chimeric, mangrupikeun jinis imunoterapi énggal anu ngagunakeun sél T anu direkayasa khusus pikeun langkung tepat sasaran sél kanker. Sistim imun diwangun ku sél jeung organ nu gawé bareng ngajaga awak aman tina inféksi jeung kanker. Sél T mangrupikeun salah sahiji jinis sél anu moro sareng maéhan sél anu nyimpang, kalebet sél kanker. Kusabab sél kanker kadang bisa nyingkahan sistim imun, perlu ngalatih deui sistim imun pikeun mikawanoh sarta ngalawan sél kanker. Terapi sél T CAR mangrupikeun cara anyar pikeun ngalatih sistem imun pikeun ngalawan kanker.

Saatos sampel sél T sabar dicandak tina getih, sél direkayasa ulang pikeun ngagaduhan struktur khusus dina permukaan na disebat reséptor antigen chimeric (CARs). Reséptor dina sél T CAR ieu tiasa ngabantosan sél T dina ngaidéntifikasi sareng nyerang sél kanker dina saluruh awak nalika diresépkeun kana pasién.

Terapi sél T CAR ayeuna dilisensikeun ku FDA salaku standar perawatan pikeun sababaraha jinis kambuh atanapi refraktori. Limfoma non-Hodgkin, multiple myeloma, sareng murangkalih kambuh leukemia limfoblastik akut (ALL), sareng nuju diuji dina jinis tambahan kanker getih.

Terapi T-Cell CAR mangrupikeun bentuk imunoterapi anu ngagunakeun sél T anu dirobih khusus anu mangrupikeun bagian tina sistim imunitas urang pikeun ngalawan kangker. Sampel sél T pasien dikumpulkeun tina getih, teras dimodifikasi pikeun ngahasilkeun struktur khusus anu disebut reséptor antigen chimeric (CAR) dina permukaanna. Nalika sél-sél CAR anu dirobih ieu disimpen deui dina pasien, sél anyar ieu nyerang antigén khusus sareng maéhan sél tumor.

Sabaraha biaya terapi Cilta-Cel CAR T-Cell?

Ayeuna, Terapi Cilta-Cel CAR T-Cell ngarugikeun sakitar $ 225,000 USD di Cina jeung $ 425,000 USD di AS. Ayeuna, éta sayogi di pusat anu dipilih di AS. Nanging, seueur uji klinis anu dilaksanakeun di China, sareng biayana diperkirakeun turun sacara signifikan saatos uji coba anyar ieu disatujuan.

Efek samping terapi Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) bisa ngabalukarkeun efek samping anu parna atawa ngancam kahirupan sarta bisa ngakibatkeun pati. Telepon panyadia kasehatan anjeun atanapi kéngingkeun bantosan darurat langsung upami anjeun nampi salah sahiji ieu:

• muriang (100.4°F/38°C atawa leuwih luhur)
• tiis atawa tiis oyag
• gancang atawa henteu teratur keteg jajantung
• sesah napas
• tekanan darah rendah pisan
• pusing / pusing
• épék on sistim saraf anjeun, sababaraha nu bisa lumangsung poé atawa minggu sanggeus anjeun nampa infusion jeung bisa mimitina jadi halus, kayaning:
  • ngarasa bingung, kurang waspada atawa disoriented, ngabogaan kasulitan nyarita atawa slurred ucapan, ngabogaan kasusah maca, nulis jeung ngarti kecap, leungitna ingetan
  • leungitna koordinasi mangaruhan gerakan sarta kasaimbangan, gerakan laun, parobahan dina tulisan leungeun
  • parobahan kapribadian, kaasup ngurangan kamampuhan pikeun nganyatakeun émosi, jadi kirang talkative, disinterest dina kagiatan, sarta ngurangan ekspresi raray.
  • tingling, numbness sarta nyeri dina leungeun jeung suku, kasusah leumpang, suku jeung / atawa kelemahan panangan, sarta kasusah engapan
  • raray numbness, kasusah mindahkeun otot beungeut jeung panon

Terapi Cilta-Cel CAR T-Cell di Cina

Régulator Cina parantos masihan status terapi terobosan ka Legend Biotech sareng terapi CAR T-sél investigasi Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), salaku pangobatan poténsial pikeun sababaraha myeloma kambuh atanapi refractory.

Cilta-cel ngarujuk kana duanana JNJ-4528, anu mangrupikeun nami terapi anu diakui di luar Cina, sareng LCAR-B38M, anu mangrupikeun nami anu dipikanyaho di Cina.

Keputusan National Medical Products Administration's (NMPA) Chinese Center for Drug Evaluation's (CDE) dimaksudkeun pikeun ngagancangkeun pamekaran sareng tinjauan pangobatan kalayan bukti klinis awal janji anu langkung ageung tibatan pangobatan ayeuna pikeun kasakit kritis.

Numutkeun kana siaran pers ti Legenda, CEO Frank Zhang, PhD, "Penunjukan terobosan anu disarankeun ku CDE China tina NMPA nunjukkeun tonggak pangaturan konci dina pamekaran salajengna cilta-cel dina sababaraha pasien myeloma."

Anjeunna neraskeun, "Legenda bakal teras-terasan ngajalajah terapi investigasi ieu di Cina sareng mancanagara ditéang sareng Janssen.

Pangobatan saméméhna ngayakeun sertifikasi PRIME (Priority Medicines) ti Badan Obat Éropa pikeun indikasi anu sami sareng sebutan terapi terobosan ti Administrasi Pangan sareng Narkoba AS. Badan pangaturan di AS, EU, Jepang, sareng Korea ogé ngagolongkeun éta salaku ubar yatim.