Rekrutmen uji klinis pikeun terapi BALL CAR T-Cell

16 Maret 2023: Pangobatan kanker ayeuna direvolusi ku ubar immunotherapeutic anyar anu nargétkeun lingkungan mikro dina situs tumor. Sél T sareng reséptor antigén chimeric (CAR) nuju ditaliti sacara éksténsif pikeun imunoterapi kanker. Tisagenlecleucel, jinis sél CAR-T CD19-spésifik, nembé nampi persetujuan klinis. Desain CAR anu ditargetkeun pikeun target novél anu kalibet dina hématologis sareng malignancies padet nuju diuji terus-terusan percobaan klinis. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Pangembangan sél CAR-T nuju maju kalayan ngagunakeun sél CAR-T rékayasa reséptor universal sareng sél T. Dina ulikan ieu, urang ngadaptar percobaan klinis sél CAR-T di Cina, ditaksir sipat constructions CAR, sarta méré gambaran ringkes ngeunaan lingkungan ulikan CAR-T di Cina.

Lansekap tina Terapi T-Cell CAR di Cina geus tumuwuh dina Pace pisan gancang dina sababaraha taun ka tukang. Rekrutmen pikeun Uji klinis terapi T-Cell CAR nuju lumangsung di sababaraha puseur kanker ngarah di Cina. Didaptarkeun sababaraha pusat di Cina anu ngalaksanakeun uji klinis ieu:

1. Rumah Sakit Hematology Tianjin (Legend Bio)
2. Rumah Sakit Propinsi Anhui（Sél: Bioheng）
3. Rumah Sakit Universitas Peking, Shenzhen （Sél: Bioheng）
4. The 1st Affiliated Hospital of Soochow University（Unicar-Therapy）
5. Rumah Sakit Xiangya ka-3 Universitas Central South（Unicar-Therapy）

Intervensi / Perlakuan: CD19-sasaran Reséptor antigén chimeric (CAR) Sél T

Katerangan anu terperinci:

Éksplorasi dosis pikeun ulikan ieu bakal desain 3 + 3 kalawan laju DLT target <1/3. Éksplorasi dosis tiasa dileungitkeun sakali hiji atanapi langkung tingkat dosis kalayan profil kaamanan anu ditampi sareng kagiatan antitumor anu nyugemakeun parantos dipilih pikeun evaluasi salajengna. Dosis anu ditolerir maksimum (MTD) tiasa waé henteu kahontal dina tingkat dosis anu tos ditangtukeun dina ulikan ieu, sapertos anu dijelaskeun di handap.

Salila periode perlakuan ulikan, opat tingkat dosis JWCAR029 bakal dievaluasi. enrollment bakal dimimitian dina dosis tingkat 1, turutan 3+3 dosis eksplorasi protokol desain, sarta ahirna pilih hiji atawa leuwih tingkat dosis kalawan profil kaamanan ditarima tur aktivitas antitumor alus sakumaha dosis dianjurkeun, nu satutasna eksplorasi dosis bakal dilanjutkeun.

Toksisitas ngawatesan dosis (DLT) bakal dievaluasi dina 28 dinten saatos infus JWCAR029. Unggal cohort dosis direncanakeun pikeun ngadaptarkeun tilu subjék mimitina, sareng sahenteuna hiji subjék murangkalih langkung ngora ti 10 taun umur anu tiasa dievaluasi pikeun DLT bakal didaptarkeun dina unggal tingkat dosis. Dina kohort dosis kahiji, 3 subjék munggaran bakal diinfus sahenteuna 14 dinten. Dina unggal tingkat dosis anu langkung luhur, 3 pasien munggaran dina kelompok dosis bakal dirawat sahenteuna 7 dinten. Pikeun tingkat dosis anu dianggap aman, sahenteuna 3 subjek anu gaduh DLT anu tiasa ditaksir kedah ngalengkepan periode penilaian DLT 28 dinten.

Kriteria inklusi:

1. Umur ≤ 30 taun sareng beurat ≥10kg.
2. Pasén kalayan r / r B-ALL, diartikeun kasakit morfologis dina sungsum tulang (≥5% blasts) jeung salah sahiji di handap:
   • ≥2 BM kambuh;
   • Refractory dihartikeun salaku kambuh lamun remisi munggaran <12 bulan atawa teu ngahontal CR sanggeus 1 siklus tina regimen kémoterapi induksi baku pikeun leukemia kambuh; chemo-refractory primér sakumaha didefinisikeun ku teu ngahontal CR sanggeus 1 siklus tina kémoterapi konvensional atawa 2 siklus tina regimen kémoterapi induksi baku pikeun leukemia kambuh;
   • Sakur kambuh BM saatos HSCT anu kedah ≥90 dinten ti HSCT dina waktos saringan, sareng diwajibkeun bébas tina GVHD sareng ditungtungan tina terapi imunosupresif ≥1 bulan dina waktos saringan;
   • Pasén Ph+ ALL layak upami aranjeunna teu toleran atanapi gagal dua jalur terapi TKI, atanapi upami terapi TKI dikontraindikasi.
   Catetan: Pasén sareng MRD+ saatos terapi bridging bakal diidinan pikeun dirawat.
3. Karnofsky (umur ≥16 taun) atanapi Lansky (umur <16 taun) status kinerja> 60.
4. Fungsi organ anu cekap.
5. Aksés vaskular cukup pikeun isolasi leukosit.
6. Diperkirakeun waktu salamet > 3 bulan.
7. Sagala karacunan non-hematologis alatan perlakuan saméméhna, iwal alopecia jeung neuropathy periferal, kudu dibalikeun ka ≤ kelas 1.
8. Awéwé anu poténsial ngalahirkeun (sadayana subjek awéwé anu sacara fisiologis sanggup reuneuh) kedah satuju ngagunakeun metode kontrasépsi anu épéktip salami 1 taun saatos infus JWCAR029; Subjék lalaki anu pasanganna berpotensi ngalahirkeun kedah satuju ngagunakeun metode kontrasépsi anu efektif salami 1 taun saatos infus JWCAR029.

Kriteria Pangaluaran:

1. Jalma jeung leukemia dina sistim saraf pusat (SSP) anu boga lesions SSP aktif jeung gejala neurodegenerative signifikan, atawa jalma anu kelas SSP antara CNS-2 jeung CNS-3 nurutkeun kana tungtunan NCCN (jalma anu kelas SSP nyaéta CNS-2 alatan tatu tusukan tiasa didaptarkeun).
2. Lesi CNS anu aya atanapi sateuacana sacara klinis signifikan sapertos epilepsi, sawan epileptik, paralisis, aphasia, edema cerebral, stroke, tatu otak parah, pikun, panyakit Parkinson, panyakit cerebellar, sindrom otak organik, psikosis, jsb.
3. Pasén kalawan sindrom genetik lian ti sindrom Down.
4. penderita Limfoma Burkitt urang.
5. Sajarah malignancy lian ti B-ALL salila sahenteuna 2 taun saméméh enrollment.
6. Subjek ngagaduhan inféksi HBV, HCV, HIV atanapi sipilis dina waktos saringan.
7. Subjek ngagaduhan trombosis urat jero (DVT) (trombosis kanker atanapi trombosis) atanapi embolisme arteri pulmonal (PE) atanapi nuju terapi antikoagulasi pikeun DVT atanapi PE dina 3 sasih sateuacan nandatanganan formulir idin anu dimaklumkeun.
8. jamur sistemik, baktéri, virus atawa inféksi lianna.
9. Kombinasi kasakit otoimun aktip merlukeun terapi immunosuppressive.
10. Kasakit graft-versus-host akut atanapi kronis.
11. Riwayat panyakit kardiovaskular di handap ieu dina 6 sasih katukang: Gagal jantung Kelas III atanapi IV sakumaha anu ditetepkeun ku New York Heart Association (NYHA), angioplasti jantung atanapi stenting, infark miokard, panghina teu stabil, atanapi panyakit jantung anu signifikan sacara klinis.
12. Awéwé anu hamil atanapi lactating. Awéwé anu berpotensi ngalahirkeun kedah gaduh tés kakandungan sérum négatip dina 48 jam sateuacan ngamimitian kémoterapi bersihan limfosit.
13. Perlakuan saméméhna ku sél CAR-T atawa sél T-modérénsi gén séjén.
14. Terapi anti CD19/anti CD3 saméméhna, atawa terapi anti CD19 lianna.
15. Pangobatan atanapi pangobatan anu relevan dina jangka waktu anu ditangtukeun.
16. ayana sagala faktor anu, dina pamadegan investigator urang, bisa nyieun hésé atawa teu mungkin pikeun subjék pikeun nuturkeun protokol, kayaning kaayaan médis, psikologis, kulawarga, sosiologis, atawa géografis nu teu bisa dikadalikeun, kitu ogé hiji hoream atawa henteu mampuh pikeun ngalakukeun. jadi.
17. Dipikawanoh réaksi alérgi ngancam kahirupan, réaksi hypersensitivity, atawa Intoleransi kana formulasi sél JWCAR029 atawa excipients na.

Bantahan

Daptar hiji ulikan dina situs wéb ieu henteu nunjukkeun yén otoritas parantos marios éta. Kasalametan sareng validitas ilmiah tina ulikan anu didaptarkeun di dieu mangrupikeun tanggung jawab sponsor sareng penyidik. Nyaho résiko sareng kauntungan poténsial studi klinis, sareng ngobrol sareng panyadia kasehatan anjeun sateuacan milu.

Sponsor sareng penyidik ​​​​studi anu tanggung jawab pikeun mastikeun yén panilitian patuh kana sadaya undang-undang sareng peraturan anu relevan sareng nyayogikeun inpormasi dina situs wéb. Staf NLM henteu pariksa validitas ilmiah atanapi relevansi inpormasi anu dikintunkeun saluareun ulasan kadali kualitas kawates pikeun kasalahan, kakurangan, atanapi inconsistencies anu katingali.

Milih pikeun ilubiung dina pangajaran mangrupa kaputusan pribadi anu penting. Sateuacan Anjeun ilubiung dina ulikan a, ngabahas sagala pilihan jeung panyadia kasehatan anjeun sarta panaséhat dipercaya lianna. Kanggo inpo nu langkung lengkep ihwal ilubiung dina studi klinis, tingali Diajar Ngeunaan Studi Klinis, anu kalebet patarosan anu anjeun badé naroskeun sateuacan mutuskeun pikeun ilubiung dina pangajaran.