Maret 2023: Imun thrombocytopenia (ITP) nyaéta gangguan anu bisa ngakibatkeun gampang atawa kaleuleuwihan bruising sarta perdarahan. Kira-kira dua per tilu pasien ngahontal remisi saatos / salami terapi lini kahiji. Sanajan kitu, bagian séjén pasien teu bisa ngahontal remisi awét atawa malah refractory kana perlakuan awal. Kasus-kasus éta, katelah relapse/refractory Immune thrombocytopenia (R/R ITP), ngalaman beban beurat panyakit anu ngirangan kualitas kahirupan. Seueur patogeneses nyandak bagian dina lumangsungna R / R ITP, sareng anu paling penting diantarana nyaéta karusakan trombosit imun anu dimédiasi ku antibodi. Sakumaha dipikanyaho, autoantibodies trombosit manusa utamana disékrésikeun ku sél plasma, utamana sél plasma umur panjang. Panaliti hoyong ngajalajah anu tiasa BCMA CAR-T ngabantosan pasien R / R ITP ningkatkeun jumlah trombosit, ngirangan épisode perdarahan sareng dosis obat-obatan sakaligus.
Ékspérimén: Anti-BCMA CAR T-sél infusion R / R penderita ITP bakal nampa infusion tina autologous anti BCMA CAR T-sél kalawan total 1.0-2.0 × 10e7 / Kg. Pasién bakal nuturkeun pikeun 6 bulan pos mobil T-cell therapy.
Biologis: autologous anti BCMA sél T reséptor antigén chimeric
Lymphoadenodepletion kémoterapi jeung FC (fludarabine 30mg/m2 salila 3 poé padeukeut jeung cyclophosphamide 300mg/m2 salila 3 poé padeukeut) bakal dibikeun dina poé -5, -4 jeung -3 saméméh. CAR T-sél infusan. Jumlahna aya 1.0-2.0 × 10e7 / Kg autologous anti BCMA CAR T-sél bakal infused ku dosis-escalation sanggeus kémoterapi lymphoadenodepletion. Dosis tina mobil Sél-T are allowed to be adjusted according to the severity of sindrom sékrési sitokin.
kriteria
Kriteria inklusi:
- ITP refractory didefinisikeun dumasar kana kritéria konsensual anyar ( 'Pedoman Cina ngeunaan diagnosis sareng ngokolakeun thrombocytopenia imun primér sawawa (versi 2020)'), atanapi ITP kambuh didefinisikeun salaku pasien ITP anu parantos ngaréspon kana terapi lini kahiji (glukokortikoid atanapi immunoglobulin) jeung antibodi monoklonal anti CD20, tapi teu bisa ngajaga respon.
- Umur 18-65 taun inklusif.
- Aksés vena anu nyukupan pikeun apheresis atanapi getih vena sareng henteu aya contraindications sanés pikeun leukositosis.
- Wétan Koperasi Onkologi Grup (ECOG) status kinerja 0-2.
- Subjék kedah gaduh kapasitas pinuh pikeun ngalaksanakeun sipil, ngartos inpormasi anu diperyogikeun, nandatanganan formulir idin informed sacara sukarela, sareng gaduh perusahaan anu saé sareng eusi protokol ieu panalungtikan.
Kriteria Pangaluaran:
- ITP sekundér.
- Pasién anu gaduh riwayat anu dipikanyaho atanapi diagnosis sateuacana tina trombosis arteri (sapertos trombosis cerebral, infark miokard, jsb.), atanapi komorbiditas trombosis vena (sapertos trombosis vena jero, embolisme pulmonal), atanapi nganggo ubar antikoagulan / antiplatelet di awal. tina sidang.
- Pasén anu gaduh riwayat anu dipikanyaho atanapi diagnosis sateuacana tina panyakit kardiovaskular anu serius.
- Pasién anu inféksi teu terkendali, disfungsi organ atanapi gangguan médis aktif anu teu terkendali anu bakal ngahalangan partisipasi sakumaha anu digariskeun.
- Penderita malignancy atanapi sajarah malignancy.
- Gagal tés ékspansi sél T.
- Salila screening, hémoglobin <100g/L; nilai mutlak jumlah neutrofil <1.5×10^9/L.
- Salila screening, konsentrasi kréatinin sérum > 1.5x wates luhur tina rentang normal, total bilirubin > 1.5x wates luhur tina rentang normal, alanin aminotransferase jeung aspartate aminotransferase > 3x wates luhur rentang normal, fraksi ejection ventricular kénca ≤ 50% ku echocardiography, fungsi pulmonal ≥ kelas 1 dyspnea (CTCAE v5.0), jenuh oksigén getih<91% tanpa inhalation oksigén.
- Prothrombin time (PT) atanapi prothrombin time-international normalized ratio (PT-INR) atanapi diaktipkeun parsial thromboplastin time (APTT) ngaleuwihan 20% tina rentang rujukan normal; atawa riwayat abnormalitas koagulasi lian ti ITP.
- Boh antibodi HIV atawa antibodi sipilis positif; antibodi hépatitis C positif sarta deteksi HCV-RNA ngaleuwihan wates rujukan luhur test laboratorium; Antigen permukaan hépatitis B positip sareng deteksi HBV-DNA ngaleuwihan wates rujukan luhur tés laboratorium.
- Ilubiung dina panilitian klinis sanés dina 3 bulan sateuacan infus sél CAR-T ieu.
- Pasén hamil atanapi nyusu, atanapi ngarencanakeun kakandungan.
- Pasén subur tur penyidik nangtukeun kasus teu pantes pikeun ilubiung.
- Riwayat alergi ubar parna atawa alergi dipikawanoh pikeun CAR-T ubar patali perlakuan.
- Disangka atanapi ngadegkeun alkohol, narkoba atanapi penyalahgunaan narkoba.
- Penyidik ngarah yén éta henteu cocog pikeun ilubiung dina sidang ieu.
