Terapi CAR T-Cell pikeun kanker paru sél non-leutik

March 2024 : CAR T-cell therapy is a potential cancer treatment strategy, notably in hematological malignancies. However, its effectiveness in solid tumors, such as lung cancer, is limited due to the tumor microenvironment’s immunosuppressive nature. Researchers are developing next-generation CAR T cells to boost their infiltration, survival, and persistence inside malignancies. Clinical trials are underway to assess the safety and efficacy of CAR T-cell treatments in lung cancer, with some yielding promising results. Antigen escape, immunological barriers, and on-target off-tumor damage are among the challenges in CAR T-cell treatment for lung cancer. Engineering CAR constructs, altering the tumor microenvironment, and employing off-the-shelf CAR T cells are some strategies for addressing these problems.

One of the leading hospitals in China has successfully conducted trials of CAR T-Cell therapy in kanker paru sél non-leutik patients. CAR T-Cell on all these cancers is applicable for patients after some lines of treatment such as surgery, chemotherapy and radiotherapy but relapsed.

Of all malignancies, lung cancer has the greatest incidence and fatality rates worldwide. A growing variety of immunotherapeutic medicines, particularly those that target monoclonal antibodies, have been employed in the clinical treatment of malignancy in the current immunotherapy period, although it still has numerous drawbacks. In addition to being utilised successfully against haematological cancers, chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) cells have also created new opportunities for the immunotherapy of solid tumours, such as lung cancer. The lack of appropriate tumor-specific antigens, an immunosuppressive tumour microenvironment, a low level of CAR-T cell penetration into tumour tissues, together with off-target effects, etc. make it difficult to target kanker paru-specific antigens with modified CAR-T cells. Meanwhile, due to numerous difficulties such as tumor lysis syndrome, neurotoxicity syndrome, and sindrom sékrési sitokin, the clinical usage of CAR-T cells is still restricted. With the goal of offering fresh perspectives and methods for pre-clinical studies and clinical trials of CAR-T cell therapy for lung cancer, we outline the fundamental structure and generation characteristics of CAR-T cells in this review, summarise the typical tumor-associated antigens, and highlight the current challenges.

Struktur CARS

Kusabab mimitina, panggunaan CAR dina terapi sél-T parantos ngalangkungan opat generasi iteratif, sadayana dumasar kana domain sinyal intrasélular CAR. Generasi munggaran CARs ngagaduhan kagiatan anu lemah sareng waktos survival in vivo anu pondok sabab ngan ukur ngandung sinyal pangakuan antigen. Wewengkon transduksi sinyal tina CAR generasi kadua sareng katilu, masing-masing ngandung hiji sareng dua molekul kostimulasi. Parobihan ieu dilakukeun pikeun ningkatkeun kasalametan sél T, sitotoksisitas, sareng proliferasi. Molekul ko-stimulasi dina CARs ningkat, anu ningkatkeun kinerja sél CAR-T. 4-1BB atanapi CD28 mangrupikeun dua domain ko-stimulasi generasi kadua anu paling sering dianggo. Salaku tambahan, sitotoksisitas, produksi sitokin, sareng aktivasina sél T sadayana parantos dibuktikeun ningkat ku DNAX-activating protein 10 (DAP10). Dumasar garis sél kanker paru sél non-leutik (NSCLC), nyangsang pertumbuhan kanker paru awal jeung ngaronjat aktivitas anti tumor anu nunjukkeun dina in vivo sato model xenotransplantation kanker paru manusa. Sitokin pro-radang sareng ligan stimulasi ko-ditambahkeun dina desain CAR-T generasi kaopat pikeun ngabantosan sél-T nyusup sareng ngalangkungan sipat suppressive TME anu mumusuhan.

Amplifikasi sareng efficacy anti tumor sél CAR-T parantos dibuktikeun ditingkatkeun ku ningkatkeun struktur modul ekstrasélular salian modul transduksi sinyal intrasélular. Numutkeun Qin et al., sempalan variabel ranté tunggal (scFv), anu ngabeungkeut sareng nyorong ékspansi, migrasi, sareng invasi klaster diferensiasi 4 (CD4) + sél CAR-T, didamel langkung fleksibel ku tambihanana. tina struktur hinge. Sanaos sél CAR-T generasi kadua tetep janten metode standar pikeun aplikasi terapi, arsitektur struktural CAR terus ditingkatkeun sareng penting pisan pikeun éféktivitas CAR. T urang

Terapi CAR T-Cell dina kanker paru-paru sareng antigen target

Nalika target-antigén sacara éksklusif dikedalkeun dina sél kanker atanapi overexpressed dina sadayana atanapi seuseueurna sél kanker paru dibandingkeun sareng sél normal, ieu mangrupikeun udagan anu pangsaéna pikeun pengobatan sél CAR-T. Sanajan sajumlah badag antigén nu patali tumor (TAA) geus kapanggih dina kangker paru sél non-leutik (NSCLCs), ngan sababaraha antigén ieu geus husus sasaran ku sél CAR-T (8). Salaku tambahan, sababaraha antigén udagan ieu ogé diungkabkeun lemah dina jaringan séhat, masihan sababaraha sél CAR-T kamampuan pikeun nyerang sél séhat.

Épidermal growth factor receptor (EGFR), human épidermal growth factor receptor 2 (HER2), mesothelin (MSLN), prostate stem cell antigen (PSCA), mucin 1 (MUC1), carcinoembryonic antigen (CEA), tirosin kinase-like yatim reséptor ( ROR1), ligan maot anu diprogram 1 (PD-L1), sareng CD80 / CD86 mangrupikeun target anu ayeuna ditaliti pikeun CAR.

Pasién kanker paru-paru ngalaman terapi CAR T-Cell

Nopémber 2009, pasien mendakan massa paru kénca sareng ngalaman bedah radikal kanker paru kénca kénca. Patologi: adenocarcinoma paru;
Ti Jan 2013to Jan 2017, tilu metastases otak lumangsung, sarta bedah jeung terapi radiasi dibéré successively kalawan kontrol goréng;
Ti Maret 2017 dugi ka Séptémber 2017, pikeun metastasis uteuk, sél mesoCAR-αPD1 anu nyatakeun antibodi PD-1 dipasihkeun pikeun 6 kursus pangobatan. Saatos perlakuan, PR dievaluasi sareng tumor nyusut sacara signifikan kalayan ngan ukur sakedik résidu.

Terapi T-Cell CAR di Cina

Terapi sél CAR-T di Cina tumuwuh dina Pace pisan gancang. Hasil tina Terapi sél T-mobil di Tiongkok sareng tingkat penyembuhan sadayana mangrupikeun anu pangsaéna di dunya ayeuna. Aya leuwih ti 300 uji klinis anu lumangsung di Cina pikeun terapi CAR T Cell. Cina mangrupikeun nagara anu munggaran nawiskeun terapi CAR T Cell saatosna AS & UK. Dina hal jumlah uji klinis CAR-T, Cina kadua pikeun AS, ngadaptarkeun sakitar 33% tina uji coba di dunya. Jumlah terapi sél T CAR dina pamekaran klinis parantos rokét dina taun-taun ayeuna. Ayeuna, di Cina, aya leuwih ti 300 percobaan klinis lumangsung dina malignancies hematologic ogé tumor padet.

China’s extensive explorations and breakthroughs in the search of novel target antigens, optimization of CAR structure, cocktail CAR-T therapy, combination therapy, and extension of CAR-T cell applications, imply that we are currently on the verge of a revolution in CAR-T therapy. US FDA has approved Terapi Mobil T Cell for relapsed B Acute lymphoblastic leukemia, lymphoma & multiple myeloma. Cina geus anyar disatujuan CAR T-Cell terapi pikeun sababaraha kangker padet. Pasén ti sakumna dunya sigana bakal nguntungkeun tina pamekaran ieu.

Anjeun panginten hoyong maca: Terapi T-Cell CAR di Cina

Naon terapi T-Cell CAR (reséptor antigen Chimeric)?

Terapi CAR T-Cell mangrupikeun bentuk imunoterapi anu ngagunakeun sél-T anu dirobih khusus anu mangrupikeun bagian tina sistem imun urang pikeun ngalawan kanker. Sampel sél T pasien dikumpulkeun tina getih, teras dimodifikasi pikeun ngahasilkeun struktur khusus anu disebut reséptor antigen chimeric (CAR) dina permukaanna. Nalika sél CAR anu dirobih ieu disemprot deui dina pasien, sél anyar ieu nyerang antigén khusus sareng maéhan sél tumor.

Kumaha jalanna terapi T-Cell CAR?

Terapi sél T CAR butuh pitulung ti sistem imun awak sorangan pikeun nyerang sareng maéhan sél kanker. Hal ieu dilakukeun ku ngaleungitkeun sababaraha sél khusus tina getih pasien, ngarobih aranjeunna di laboratorium sareng nyuntik deui kana pasien. Terapi T-sél CAR geus ngahasilkeun hasil pisan encouraging di Limfoma non-Hodgkin sahingga disatujuan ku FDA.

Saha calon anu leres pikeun terapi T-Cell CAR?

At present FDA has approved CAR T-Cell therapy for some forms of aggressive and refractory Non-Hodgkin lymphoma and relapsed and refractory leukemia limfoblastik akut. Pasén kedah ngirim laporan médis lengkep pikeun mastikeun panggunaan terapi T-Cell CAR pikeun pengobatanna.

Kriteria inklusi pikeun terapi sél T-sél:

1. Pasén jeung CD19+ B-sél Limfoma (Sahenteuna 2 kombinasi saméméhna regimens kémoterapi)

2. Pikeun yuswa 3 dugi 75 taun

3. Skor ECOG ≤2

4. Awéwé anu berpotensi ngalahirkeun kedah nyandak tes kakandungan cikiih sareng kabuktian négatip sateuacan perlakuan. Sadaya pasien satuju nganggo metode kontrasépsi anu dipercaya salami periode percobaan sareng dugi ka follow-up pikeun terakhir kalina.

Kriteria pangaluaran pikeun terapi T-sél CAR:

1. Hiperténsi intracranial atanapi teu eling

2. Gagal engapan

3. Koagulasi intravaskular anu disebarkeun

4. Hematosepsis atanapi inféksi aktif teu terkendali

5. Diabétes anu teu dikadalikeun

Kaunggulan terapi T-Cell CAR

1. > 5000 kasus T Mobil dilakukeun ku dokter anu ahli pisan.
2. Rumah sakit di Cina parantos ngembangkeun langkung seueur jinis Tipe T T kaasup CD19 & CD 22 teras nagara sanés di dunya.
3. Cina ngayakeun langkung ti 300 uji klinis dina terapi T Cell T. Langkung ti nagara-nagara séjén di planét ieu.
4. Pangaruh klinis Sél T T mirip sareng Amérika Serikat atanapi nagara sanés anu kadang langkung saé.

Prosés pangobatan pikeun terapi T-Cell CAR

• Evaluasi lengkep ngeunaan pasién
• Kumpulan sél-T tina awak
• Sél-t teras direkayasa di laboratorium
• T-Sél anu direkayasa sacara genetik teras dikali ku cara ngagedékeunnana di laboratorium. Sél ieu dibekukan teras dikirim ka pusat-pusat pangubaran.
• Sateuacan diinfus, pasién tiasa dipasihan kémoterapi pikeun kanker na. Ieu ngabantuan terapi dianggo ku cara anu langkung saé.
• Henteu lami saatos kémoterapi CAR T-Cél diinfus ku prosés anu sami sareng infusi getih.
• Aya 2-3 bulan jaman pamulihan kanggo pasién.

Pigura waktos pikeun terapi T-Cell CAR

1. Ujian & tés: saminggu

2. Pra-Perawatan & Kumpulan T-Sél: saminggu

3. Persiapan T-Cell & balik: dua-tilu minggu

4. Analisis épéktip ka-1: tilu minggu

5. 2nd Analisis Éféktivitas: tilu minggu.

Efek samping tina terapi T-Cell CAR

Efek samping umum tina terapi T-sél CAR kalebet:

• Sindrom sékrési sitokin
  Dina sababaraha kasus, penderita bisa ngamekarkeun gejala kawas flu kayaning muriang, chills, nyeri sirah, seueul, utah, stools leupas, sarta otot atawa nyeri sendi. Éta ogé tiasa nyababkeun tekanan darah rendah, sesah engapan, sareng denyut jantung gancang. Épék samping ieu disababkeun ku sékrési sitokin ku sél imun nalika terapi sél T CAR. Gejala ieu biasana hampang, tapi tiasa serius sareng ngancam kahirupan sababaraha pasien.
• Kajadian neurologis
  Kajadian neurologis tiasa kajantenan sareng tiasa serius dina sababaraha pasién. Kajadian sapertos kitu kalebet encephalopathy (tatu otak sareng gangguan fungsi), lieur, sesah nyarios, agitasi, kejang, kantuk, kaayaan épék anu robih sareng kaleungitan kasaimbangan.
• Neutropaenia sareng Anémia
  Sababaraha pasien tiasa ngembangkeun neutropenia atanapi jumlah sél bodas anu rendah. Nya kitu, anémia atawa jumlah sél getih beureum low ogé bisa lumangsung alatan terapi ieu.
  .
  Untungna, lolobana efek samping ieu biasana ngabéréskeun sorangan atawa bisa diurus ku pamakéan pangobatan.

Sakumaha efektif terapi T-Cell CAR?

Terapi T-sél CAR pikeun pengobatan lymphoma sarta kangker getih lianna geus ditémbongkeun hasil ngajangjikeun. Kusabab perlakuan CAR T-sél, loba pasien anu saméméhna geus kambuh tumor getih miboga hasil ngajangjikeun tur euweuh bukti kanker. Éta ogé parantos ngabantosan dina rehabilitasi pasien anu saacanna gagal ngaréspon kana terapi kanker tradisional.

Nanging, studi jangka panjang pikeun populasi pasien anu langkung ageung diperyogikeun pikeun ngesahkeun kamampuan perlakuan ieu. Ékspérimén skala ageung ogé bakal ngabantosan dina kamungkinan bakal mangaruhan efek samping sareng cara anu leres pikeun ngungkulanana.

Sabaraha biaya terapi CAR T-Cell?

Cina mangrupikeun pamimpin dunya terapi sél CAR-T & BMT. Nepi ka ayeuna aya leuwih ti 300 uji klinis sél CAR-T anu nuju lumangsung. Pangobatan CAR-T Cina mangrupikeun anu paling anggaran di sakumna dunya. Kusabab persiapan sél CAR-T gratis ayeuna! Pasén ngan ukur kedah mayar kanggo perawatan sareng jasa. Total biaya perawatan bakal sakitar $60,000 - $80,000.

Ogé baca ieu: Terapi Sél T T di India 

Kumaha carana abdi tiasa nyandak terapi CAR T-Cell di Cina?

Pasén tiasa nelepon +91 96 1588 1588 atanapi email ka cancerfax@gmail.com kalayan detil pasien sareng laporan médis sareng kami bakal ngatur pendapat kadua, rencana perawatan sareng perkiraan biaya.