જૂન 2022: દ્વારા તાજેતરમાં જ પ્રકાશિત થયેલા એક અભ્યાસના તારણો મુજબ સ્ટેનફોર્ડ મેડિસિન ઉંદરમાં, કેન્સરની સારવાર કે જે કેન્સરના કોષો પર હુમલો કરવા માટે દર્દીના પોતાના આનુવંશિક રીતે સુધારેલા રોગપ્રતિકારક કોષોનો ઉપયોગ કરે છે તે વધુ સુરક્ષિત અને વધુ અસરકારક છે જ્યારે તેને મૌખિક દવા દ્વારા ચાલુ અને બંધ કરી શકાય છે.
પ્રથમ સારવાર, જેને હવે સામાન્ય રીતે CAR-T સેલ થેરાપી તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તેણે વિવિધ પ્રકારના રક્ત કેન્સર સામે લડવામાં નોંધપાત્ર સફળતા દર્શાવી છે. જો કે, એ હકીકતને કારણે કે કેટલાક દર્દીઓમાં એન્જિનિયર્ડ કોષો પ્રત્યે રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા હોય છે જે સંભવિત રીતે જીવલેણ હોય છે, CAR-T થેરાપી સામાન્ય રીતે અન્ય સારવારોની પ્રથમ શોધ કર્યા પછી જ ઉપયોગ માટે આરક્ષિત છે.
મગજ અને હાડકાના કેન્સરમાં જોવા મળતા નક્કર ગાંઠો ધરાવતા દર્દીઓની સારવારમાં પણ તેની સફળતાનો દર ઓછો છે. સંશોધકો માને છે કે આ એ હકીકતને કારણે છે કે CAR-T કોષો અતિશય સિગ્નલિંગ પ્રાપ્ત કરવા માટે સંવેદનશીલ હોય છે, જેના કારણે તેઓ નક્કર ગાંઠોને નાબૂદ કરી શકે તે પહેલાં તેઓ થાકી જાય છે. વધુમાં, બ્લડ કેન્સરથી વિપરીત, ઘન ગાંઠો પર પરમાણુ લક્ષ્યોને ઓળખવું મુશ્કેલ છે. અસરકારક સારવાર વિકલ્પો બનવા માટે આ પરમાણુ લક્ષ્યો માત્ર કેન્સરના કોષો પર હાજર હોવા જોઈએ અને સામાન્ય પેશીઓ પર નહીં.
સ્ટેનફોર્ડના સંશોધકો સંશોધિત CAR-T સેલ થેરાપી લઈને આવ્યા હતા જેને તેઓ SNIP CAR-T કહે છે. આ ઉપચાર હીપેટાઇટિસ માટે મૌખિક દવા લેવાથી સક્રિય થાય છે જેને ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને પહેલાથી જ મનુષ્યોમાં ઉપયોગ માટે લીલી ઝંડી આપી દીધી છે. (જો દવા આપવામાં ન આવે તો SNIP CAR-T કોષો નિષ્ક્રિય હોય છે.)
જે દર્દીઓને આનુવંશિક રીતે સંશોધિત કોશિકાઓ પર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયા થવાનું જોખમ હોય છે તેઓને દર્દીમાં ફરીથી દાખલ કરવામાં આવ્યા પછી કોષોના પ્રવૃત્તિ સ્તરને મોડ્યુલેટ કરવા માટે દવાનો ઉપયોગ કરવાની ક્ષમતા તરીકે ઓળખાતી નિષ્ફળ સલામત પદ્ધતિ દ્વારા સુરક્ષિત કરવામાં આવે છે. સંશોધકોએ એ પણ શોધી કાઢ્યું કે સંશોધિત CAR-T કોષો પ્રયોગશાળા ઉંદરોમાં ઘન કેન્સર સામે લડવામાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ અસરકારક હતા. તેઓ એવું માને છે કે આ કિસ્સો હોઈ શકે છે કારણ કે પ્રાણીઓના શરીરમાં દૈનિક દવાઓનું ચયાપચય થઈ રહ્યું હતું ત્યારે કોષોએ ટૂંકા અને પુનરાવર્તિત આરામનો અનુભવ કર્યો હતો.
ક્રિસ્ટલ મેકૉલ, MD, અર્નેસ્ટ અને એમેલિયા ગેલો ફેમિલી પ્રોફેસર તેમજ બાળરોગ અને દવાના પ્રોફેસર, જણાવ્યું હતું કે તેઓએ "રિમોટ-કંટ્રોલ્ડ" CAR-T થેરાપી વિકસાવી છે જે દરેક વ્યક્તિગત દર્દી માટે કસ્ટમાઇઝ કરી શકાય છે. “આ આનુવંશિક રીતે સંશોધિત CAR-T કોષો માત્ર સુરક્ષિત નથી, પરંતુ તે CAR-T કોષો કરતાં વધુ શક્તિશાળી અને સર્વતોમુખી પણ છે જે મૂળ રીતે વિકસિત થયા હતા. તે એક સુંદર હાઇ-ટેક સિસ્ટમ છે જે બધી બાબતોને ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે."
મેકલ અભ્યાસના વરિષ્ઠ લેખક છે અને તે 27 એપ્રિલે જર્નલ સેલમાં ઓનલાઈન પ્રકાશિત થયું હતું. અભ્યાસના પ્રાથમિક લેખક લુઈ લાબાનીહ છે, જે સ્નાતક વિદ્યાર્થી છે.
લાબાનીહના જણાવ્યા અનુસાર, "SNIP CAR-T કોષો પરંપરાગત CAR-T થેરાપી કરતાં વધુ સારા હતા તે જોઈને મને આશ્ચર્ય થયું." "SNIP CAR-T કોષોએ હાડકાં અને નર્વસ સિસ્ટમમાં ઘન ગાંઠો સાથે ઉંદરોને સંપૂર્ણપણે સાજા કર્યા," પરંપરાગત CAR-T સારવારથી વિપરીત, જે સંપૂર્ણ નિષ્ફળ હતી.
કારણ કે FDA એ પહેલાથી જ SNIP CAR-T કોષોની પ્રવૃત્તિને ઉત્તેજિત કરતી મૌખિક દવાને તેના આશીર્વાદ આપ્યા છે, સંશોધકો આશાવાદી છે કે તેઓ આગામી 24 મહિનામાં નક્કર ગાંઠ ધરાવતા લોકોમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ શરૂ કરી શકશે.
રોગપ્રતિકારક કોષોને કામ કરવા માટે મૂકે છે
CAR-T કોશિકાઓ રોગપ્રતિકારક કોષો છે જેને T કોશિકાઓ કહેવાય છે જે દર્દી પાસેથી એકત્રિત કરવામાં આવે છે અને કેન્સર કોષોને તેમની સપાટી પરના ચોક્કસ પરમાણુ સાથે ઓળખવા અને હુમલો કરવા માટે પ્રયોગશાળામાં આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ કરવામાં આવે છે. આ કોષોનો ઉપયોગ CAR-T કોષો બનાવવા માટે થાય છે. CAR-T કોષો પછી દર્દીઓની સારવાર માટે ઉપયોગ કરી શકાય છે. તે પછી, રોગ સામે લડવા માટે એન્ટિજેન્સ દર્દીમાં ફરીથી દાખલ કરવામાં આવે છે. જ્યારે CAR-T સેલ પરનો રીસેપ્ટર કેન્સર કોષ પરના લક્ષ્ય સાથે જોડાય છે, ત્યારે તે CAR-T કોષની અંદર સાંકળ પ્રતિક્રિયા શરૂ કરે છે જે કેન્સર સેલને મારવા માટે કોષને સંકેત મોકલે છે.
ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) એ 2017 માં બાળકો અને યુવાન વયસ્કોમાં તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયાની સારવાર માટે CAR-T સેલ થેરાપીના ઉપયોગ માટે પ્રારંભિક મંજૂરી આપી હતી. ત્યારથી, તે પુખ્ત વયના લોકો માટે પણ મંજૂર કરવામાં આવ્યું છે જેઓ વિવિધ પ્રકારના બ્લડ કેન્સરથી પીડાય છે, જેમ કે મલ્ટિપલ માયલોમા અને અમુક અલગ પ્રકારના લિમ્ફોમા. CAR-T કોષો કે જે અન્ય પરમાણુઓને ઓળખે છે અથવા એકને બદલે બે મોલેક્યુલર લક્ષ્યાંકોને ઓળખે છે તે હાલમાં સંશોધકો દ્વારા પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે. ઉપચારનું મૂળ સ્વરૂપ CD19 નામના કેન્સર કોષોની સપાટી પરના પરમાણુને લક્ષ્ય બનાવે છે.
Labanieh નો ધ્યેય CAR-T સિસ્ટમની રચના કરવાનો હતો કે, એકવાર કોષો દર્દીમાં ફરી ટ્રાન્સપ્લાન્ટ થઈ જાય, તે સરળતાથી મોનિટર અને એડજસ્ટ થઈ શકે. તેણે CAR-T કોષોમાં પ્રોટીઝ તરીકે ઓળખાતા વાયરલ પ્રોટીનની રજૂઆત કરીને આ કર્યું. CAR-T રીસેપ્ટર, જે કોષ પટલની સાયટોપ્લાઝમિક બાજુ પર સ્થિત છે, તેને આ પ્રોટીઝ દ્વારા ક્લીવ કરવામાં આવે છે, જે બદલામાં સિગ્નલિંગ કાસ્કેડને અવરોધે છે જે કોષોની હત્યાની પ્રવૃત્તિ શરૂ કરે છે. પ્રોટીઝને ગ્રાઝોપ્રેવીર દવાનો ઉપયોગ કરીને નિષ્ક્રિય કરી શકાય છે, જે હેપેટાઇટિસ સીની સારવારમાં ઉપયોગ માટે અધિકૃત છે. જ્યારે દવા હાજર ન હોય ત્યારે કોષો નિષ્ક્રિય હોય છે, પરંતુ તે હોય છે કે તરત જ તેઓ સક્રિય થઈ જાય છે અને કેન્સરને દૂર કરવાનું શરૂ કરે છે. શરીરમાંથી કોષો.
ગ્રેઝોપ્રેવીરની ગેરહાજરીમાં, લાબાનીહ અને તેના સાથીઓએ દર્શાવ્યું કે SNIP CAR-T કોષો પ્રયોગશાળા ઉંદરોમાં નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે. બીજી તરફ, જ્યારે ગ્રાઝોપ્રેવીર ઉંદરને મૌખિક રીતે આપવામાં આવે ત્યારે પ્રોટીઝને અટકાવવામાં સક્ષમ હતું અને SNIP CAR-T કોષો સક્રિય થવામાં સક્ષમ હતા. CAR-T-પ્રેરિત ઘાતક ઝેરીતાના માઉસ મોડેલમાં, SNIP CAR-T કોષો સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરો ગ્રાઝોપ્રેવીરની સારવાર બંધ કર્યા પછી પુનઃપ્રાપ્ત કરવામાં સક્ષમ હતા. આ દર્શાવે છે કે સિસ્ટમમાં પરંપરાગત CAR-T ઉપચાર કરતાં દર્દીઓ માટે સુરક્ષિત વિકલ્પ તરીકે કામ કરવાની ક્ષમતા છે.
લાબાનીહના જણાવ્યા મુજબ, "દવા-નિયમનક્ષમ CAR-T કોષો બનાવવાના અગાઉના પ્રયાસોએ એવી સિસ્ટમો પ્રાપ્ત કરી છે જે કાં તો ખૂબ જ ફિક્કી અથવા લીકી છે." આ પહેલીવાર છે જ્યારે અમે તેમની પ્રવૃત્તિને આટલી ચોક્કસ માત્રામાં સમાયોજિત કરવામાં સક્ષમ થયા છીએ.
વધુમાં, મેકૉલે જણાવ્યું હતું કે "જ્યારે સંપૂર્ણ ડોઝ ગ્રેઝોપ્રેવિર સાથે SNIP CAR-T સિસ્ટમ ચાલુ હોય છે, ત્યારે તે સંપૂર્ણ શક્તિ પર હોય છે." “અને એકવાર ગ્રાઝોપ્રેવિર ગયા પછી, ત્યાં વધુ સારવાર નથી. ઝેરી અસરથી પીડાતા દર્દીઓ માટે આ અત્યંત મહત્વપૂર્ણ છે. અમારી પાસે કોષોને પુનઃઉત્પાદન કરતા રોકવાની ક્ષમતા છે, જે દર્દીને સારા થવા માટે થોડો સમય ખરીદશે. મોટાભાગની અન્ય સલામતી સ્વીચોનો હેતુ કાં તો CAR-T કોષોને સંપૂર્ણપણે નાબૂદ કરવાનો છે અથવા તેને કાયમી ધોરણે બંધ કરવાનો છે. તે શક્ય છે કે દર્દી સારવાર દ્વારા તે કરશે, પરંતુ તેઓ તેમના કેન્સરથી મટાડશે નહીં.
ઘન ગાંઠોની સારવાર
જ્યારે સંશોધકોએ ઉંદરમાં ઘન કેન્સર સામે લડવા માટે SNIP CAR-T કોષોની ક્ષમતાનું પરીક્ષણ કર્યું, ત્યારે તેમને જાણવા મળ્યું કે તેઓ પરંપરાગત CAR-T ઉપચાર કરતાં વધુ અસરકારક છે. ઘણા કિસ્સાઓમાં, સંશોધકો એવા ઉંદરોનો ઇલાજ કરવામાં સક્ષમ હતા કે જેને મગજનું કેન્સર હતું જેને મેડુલોબ્લાસ્ટોમા તરીકે ઓળખવામાં આવે છે અથવા અસ્થિના કેન્સરને ઓસ્ટિઓસારકોમા તરીકે ઓળખવામાં આવે છે.
અણધારી રીતે, તેઓએ એ પણ શોધ્યું કે ગ્રાઝોપ્રેવીરની માત્રાને સમાયોજિત કરવાથી CAR-T કોષો વધુ ભેદભાવપૂર્ણ બને છે, તેમની હત્યાની પ્રવૃત્તિને લક્ષ્ય પરમાણુના ઊંચા સ્તરો સાથે કેન્સરના કોષો તરફ દિશામાન કરે છે જ્યારે સમાન પરમાણુના નીચલા સ્તર સાથે સામાન્ય પેશીઓને બચાવે છે. આ એક મહત્વપૂર્ણ શોધ હતી કારણ કે તે સમજાવે છે કે કેવી રીતે CAR-T કોષો કેન્સરના કોષો અને સામાન્ય પેશીઓ વચ્ચે તફાવત કરવામાં સક્ષમ હતા. સંશોધકોના મતે, તંદુરસ્ત કોષો પર પણ હાજર રહેલા લક્ષ્ય પરમાણુઓને ઓળખવા માટે એન્જીનિયરિંગ CAR-T કોષોની ક્ષમતા માનવ ઘન ગાંઠોનો સામનો કરવાની વ્યક્તિની ક્ષમતામાં નોંધપાત્ર સુધારો કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે.
મેકૉલે આ શક્યતાને "ખરેખર આકર્ષક શક્યતા" તરીકે દર્શાવી. “જો આપણે ગ્રેઝોપ્રેવીરની માત્રાને સમાયોજિત કરીને SNIP CAR-T કોષોની પ્રવૃત્તિને ઓછી કરી શકીએ, તો અમે દરેક દર્દી માટે ઉપચારને ખૂબ જ ચોક્કસ રીતે વ્યક્તિગત કરી શકીશું. આ કાં તો ઝેરી અસરને અટકાવશે અથવા CAR-T કોષોને સામાન્ય પેશીઓને બદલે કેન્સરના કોષોને મારવા માટે ચલાવશે. અમે માનીએ છીએ કે કેન્સર માટેની આ સારવાર આગામી પેઢીની છે અને CAR-T સેલ ક્ષેત્રમાં ક્રાંતિ લાવશે.
સ્ટેનફોર્ડના અન્ય લેખકોમાં રોબી મેજનર, MD, બાળરોગના સહાયક પ્રોફેસરનો સમાવેશ થાય છે; પોસ્ટડોક્ટરલ વિદ્વાનો ડોરોટા ક્લિઝ અને સીન યામાડા-હન્ટર, પીએચડી; એલેના સોટિલો નામના વરિષ્ઠ સંશોધન વૈજ્ઞાનિક, પીએચડી; જીવન વિજ્ઞાનના સંશોધકો ક્રિસ ફિશર, કૈથ્લેન પાચેકો, મીના મલિપતલોલા, જોહાન્ના થેરુવાથ અને પેંગ ઝુ, એમડી, પીએચડી; જોસ વિલ્ચેસ-મોર, ડીવીએમ, પીએચડી,
આ અભ્યાસ નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ (ગ્રાન્ટ U54 CA232568-01, DP2 CA272092, અને U01CA260852), નેશનલ સાયન્સ ફાઉન્ડેશન, સ્ટેન્ડ અપ 2 કેન્સર, પાર્કર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપી, લાયેલ ઇમ્યુનોફાર્મા, વર્જિનિયા અને કેન્સર સંશોધન માટે ડીકે લુડવિગ ફંડ, કેન્સર સંશોધન સંસ્થા, જર્મન કેન્સર સહાય અને અન્ય.
અભ્યાસના સંબંધમાં, લાબાનીહ, મેકૉલ, મેઝનર અને લિન બધાને પેટન્ટ પર સહ-સંશોધક તરીકે સૂચિબદ્ધ કરવામાં આવ્યા છે. મેકૉલ એ ત્રણ કંપનીઓના સહ-સ્થાપકોમાંના એક છે જે હાલમાં CAR-T-આધારિત ઉપચાર વિકસાવવા પર કામ કરી રહી છે. આ કંપનીઓ છે લાયલ ઇમ્યુનોફાર્મા, સિન્કોપેશન લાઇફ સાયન્સ અને લિંક સેલ થેરાપીઝ. લાબાનીહ કંપનીના સહસ્થાપક હોવા ઉપરાંત સિંકોપેશન લાઇફ સાયન્સના સલાહકાર છે. Labanieh, Majzner, Sotillo, અને Weber એ બધા Lyell Immunopharma માટે સલાહકાર તેમજ કંપનીમાં શેરધારકો છે.
માહિતી માટે ક્લિક કરો અહીં.
