રિકરન્ટ ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમા માટે એન્ટિ-B7-H3 CAR-T સેલ થેરપીનો સલામતી અને અસરકારકતા અભ્યાસ

માર્ચ 2023:

અભ્યાસનો પ્રકાર: ઇન્ટરવેન્શનલ (ક્લિનિકલ ટ્રાયલ)
અંદાજિત નોંધણી: 30 સહભાગીઓ
ફાળવણી: N/A
હસ્તક્ષેપ મોડલ: ક્રમિક સોંપણી
હસ્તક્ષેપ મોડલનું વર્ણન: "3+3" ડિઝાઇનનો ઉપયોગ મહત્તમ સહનશીલ માત્રા (MTD) અને ભલામણ કરેલ તબક્કા 2 ડોઝ (RP2D) નક્કી કરવા માટે થાય છે.
માસ્કિંગ: કંઈ નહીં (ઓપન લેબલ)
પ્રાથમિક હેતુ: સારવાર
અધિકૃત શીર્ષક: સલામતી/પ્રારંભિક અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા અને રિકરન્ટ ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમાસની સારવારમાં B1-H7-લક્ષિત CAR-T સેલ થેરપીની મહત્તમ સહનશીલ માત્રા નક્કી કરવા માટે એક ઓપન, સિંગલ-આર્મ, તબક્કો 3 અભ્યાસ
વાસ્તવિક અભ્યાસની શરૂઆત તારીખ: જાન્યુઆરી 27, 2022
અનુમાનિત પ્રાથમિક પૂર્ણતા તારીખ: ડિસેમ્બર 31, 2024
અભ્યાસ પૂર્ણ થવાની અંદાજિત તારીખ: ડિસેમ્બર 31, 2024

ડોઝ-એસ્કેલેશનનો તબક્કો:

MTD અને R3PD નક્કી કરવા માટે "3+2" ડોઝ-એસ્કેલેશન ડિઝાઇનનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. વિરોધી B7-H3 ઓટોલોગસ સીએઆર-ટી કોષો દરેક ચક્ર માટે નીચેના ડોઝ પર દર્દીઓને દ્વિ-સાપ્તાહિક અને એક અભ્યાસક્રમ તરીકે 4 ચક્ર આપવામાં આવ્યા હતા. ડોઝ 1: 3 મિલિયનની માત્રામાં 20 દર્દીઓ કોશિકાઓ દરેક ચક્ર માટે. ડોઝ 2: 3 મિલિયનની માત્રામાં 60 દર્દીઓ કોશિકાઓ દરેક ચક્ર માટે. ડોઝ 3: 3 મિલિયનની માત્રામાં 150 દર્દીઓ કોશિકાઓ દરેક ચક્ર માટે. ડોઝ 4: 3 મિલિયનની માત્રામાં 450 દર્દીઓ કોશિકાઓ દરેક ચક્ર માટે. ડોઝ 5: 3 મિલિયનની માત્રામાં 900 દર્દીઓ કોશિકાઓ દરેક ચક્ર માટે.

R2PD પુષ્ટિકરણ તબક્કો:

અગાઉના ડોઝ-એસ્કેલેશન અભ્યાસના પરિણામોના આધારે R2PD નક્કી કરો; એન્ટિ-બી12-એચ7 ઓટોલોગસ સાથે અન્ય 3 દર્દીઓની સારવાર કરો સીએઆર-ટી કોષો R2PD ની સલામતીની વધુ પુષ્ટિ કરવા માટે R2PD પર દ્વિ-સાપ્તાહિક.

દરેક ડોઝ તબક્કામાં, જો દર્દીઓ સહનશીલતા અને પ્રતિભાવ દર્શાવે છે સારવાર, આ દર્દીઓને ઘણા અભ્યાસક્રમો પ્રાપ્ત થશે સારવાર PI ના વિવેકબુદ્ધિ પર.

માપદંડ

સમાવેશ માપદંડ

1. પુરુષ અથવા સ્ત્રી, 18-75 વર્ષની વય (18 અને 75 વર્ષ સહિત)
2. પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી (PET) અથવા હિસ્ટોલોજિક પેથોલોજી દ્વારા પુષ્ટિ કરાયેલા ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમા સાથેના દર્દીઓ
3. A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent ગાંઠ tissue by the immunochemical method;
4. કર્નોફસ્કી સ્કેલ સ્કોર >=50
5. પેરિફેરલ બ્લડ મોનોન્યુક્લિયર સેલ (PBMCs) એકત્ર કરવામાં ઉપલબ્ધતા
6. પર્યાપ્ત પ્રયોગશાળા મૂલ્યો અને પર્યાપ્ત અંગ કાર્ય;
7. બાળજન્મ/પિતૃત્વની સંભાવના ધરાવતા દર્દીઓએ અત્યંત અસરકારક ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ કરવા માટે સંમત થવું જોઈએ.

બાકાત માપદંડ

1. સગર્ભા અથવા સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓ
2. Contraindication to bevacizumab
3. CAR-T સેલ ઇન્ફ્યુઝનના 5 દિવસની અંદર, 10mg/d prednisone અથવા અન્ય સ્ટેરોઇડ્સની સમકક્ષ ડોઝ સાથે સ્ટેરોઇડ્સનું પ્રણાલીગત વહીવટ મેળવતા વિષયો (ઇન્હેલ્ડ કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ સહિત નહીં)
4. અન્ય અનિયંત્રિત જીવલેણ રોગો સાથે કોમોર્બિડ
5. સક્રિય ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ (એચઆઇવી), હેપેટાઇટિસ બી વાયરસ, હેપેટાઇટિસ સી વાયરસ અથવા ટ્યુબરક્યુલોસિસ ચેપ;
6. Subjects receiving the placement of a કાર્મસ્ટાઇન slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
7. સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો;
8. અંગ પ્રત્યારોપણ પછી લાંબા ગાળાની ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ સારવાર મેળવવી;
9. ગંભીર અથવા અનિયંત્રિત માનસિક રોગો અથવા સ્થિતિ જે પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં વધારો કરી શકે છે અથવા પરિણામોના મૂલ્યાંકનમાં દખલ કરી શકે છે;
10. અગાઉની સારવાર દ્વારા ઝેરી અથવા આડઅસરોમાંથી પુનઃપ્રાપ્ત નથી;
11. એવા વિષયો કે જેમણે નોંધણી પહેલાં એક મહિનાની અંદર અન્ય હસ્તક્ષેપની અજમાયશમાં ભાગ લીધો હોય, અથવા નોંધણી પહેલાં અન્ય CAR-T સેલ થેરાપીઓ અથવા જનીન-સંશોધિત સેલ થેરાપી પ્રાપ્ત કરી હોય.
12. તબીબી પરિસ્થિતિઓ સાથેના વિષયો કે જે લેખિત જાણકાર સંમતિ પર હસ્તાક્ષર કરવા અથવા સંશોધન પ્રક્રિયાઓનું પાલન કરવા પર અસર કરે છે, જેમાં કાર્ડિયો-સેરેબ્રલ વેસ્ક્યુલર રોગો, રેનલ ડિસફંક્શન/નિષ્ફળતા, પલ્મોનરી એમબોલિઝમ, કોગ્યુલેશન ડિસઓર્ડર, સક્રિય પ્રણાલીગત ચેપ, અનિયંત્રિત ચેપ, વગેરેનો સમાવેશ થાય છે, પરંતુ તેના સુધી મર્યાદિત નથી. . al., અથવા દર્દીઓ જે સંશોધન પ્રક્રિયાઓનું પાલન કરવા માટે તૈયાર નથી અથવા અસમર્થ છે;
13. અન્ય શરતો સાથેના વિષયો કે જે તપાસકર્તાના વિવેકબુદ્ધિ પર ટ્રાયલ સહભાગિતામાં દખલ કરશે.