રિલેપ્સ્ડ અને રીફ્રેક્ટરી નોન-હોજકિન લિમ્ફોમાની સારવારમાં કાઇમરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ (CAR-T) નો અભ્યાસ

વિગતવાર વર્ણન:

આ સિંગલ-સેન્ટર, સિંગલ-આર્મ, ઓપન-લેબલ અભ્યાસ છે. પાત્રતાના માપદંડોને પૂર્ણ કર્યા પછી અને અજમાયશમાં નોંધણી કર્યા પછી, દર્દીઓ ઓટોલોગસ લિમ્ફોસાઇટ્સના સંગ્રહ માટે લ્યુકાફેરેસીસમાંથી પસાર થશે. એકવાર કોશિકાઓનું નિર્માણ થઈ જાય, પછી દર્દીઓ 1-2 સતત દિવસ માટે સાયક્લોફોસ્ફામાઇડ અને ફ્લુડારાબીન સાથે લિમ્ફોડિપ્લેટિંગ કીમોથેરાપી તરફ આગળ વધશે અને ત્યારબાદ 3-10×105 કોષો/કિલોના લક્ષ્ય ડોઝ પર CAR T-સેલ્સનું ઇન્ફ્યુઝન કરવામાં આવશે.

માપદંડ

સમાવેશ માપદંડ:

1. CD19-પોઝિટિવ નોન-હોજકિન લિમ્ફોમા WHO2016 માપદંડ અનુસાર સાયટોલોજી અથવા હિસ્ટોલોજી દ્વારા પુષ્ટિ થયેલ છે:
   1. ડિફ્યુઝ મોટા બી-સેલ લિમ્ફોમા: અનિશ્ચિત (DLBCL, NOS), ક્રોનિક ઇન્ફ્લેમેશન-સંબંધિત DLBCL, પ્રાથમિક ત્વચા DLBCL (પગનો પ્રકાર), EBV-પોઝિટિવ DLBCL (NOS); અને ઉચ્ચ-ગ્રેડ બી-સેલ લિમ્ફોમા (MYC અને BCL2 અને/અથવા BCL6 પુનઃ ગોઠવણી સાથે ઉચ્ચ-ગ્રેડ B-સેલ લિમ્ફોમા, NOS, અને ઉચ્ચ-ગ્રેડ B-સેલ લિમ્ફોમા સહિત); અને પ્રાથમિક મેડિયાસ્ટિનલ લાર્જ બી-સેલ લિમ્ફોમા; અને ટી-સેલ સમૃદ્ધ હિસ્ટિઓસાઇટોસિસ બી-સેલ લિમ્ફોમા; અને રૂપાંતરિત DLBCL (જેમ કે ફોલિક્યુલર લિમ્ફોમા, ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયા/નાનું બી-લિમ્ફોસાયટીક લિમ્ફોમા રૂપાંતરિત DLBCL); ઉપરોક્ત દર્દીઓ ગાંઠ પ્રકારોને ઓછામાં ઓછી પ્રથમ અને બીજી લાઇનની દવાઓ સાથે સારવાર આપવામાં આવી છે અને ≤12 મહિના માટે સ્થિર રોગ છે, અથવા જ્યારે અસરકારકતા પછી રોગની શ્રેષ્ઠ પ્રગતિ થાય છે; અથવા ઓટોલોગસ સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન ≤12 મહિના પછી રોગની પ્રગતિ અથવા ફરીથી થવું;
   2. WHO2016 માપદંડો અનુસાર સાયટોલોજી અથવા હિસ્ટોલોજીએ CD19 પોઝિટિવની પુષ્ટિ કરી છે: ફોલિક્યુલર સેલ લિમ્ફોમા. આ પ્રકારની ગાંઠ ધરાવતા દર્દીઓએ ઓછામાં ઓછી ત્રીજી લાઇન થેરાપી પ્રાપ્ત કરી છે, અને ત્રીજી-લાઇન ઉપચાર અથવા વધુ પછી 2 વર્ષમાં પુનરાવૃત્તિ અથવા રોગની પ્રગતિ થઈ છે. હાલમાં રોગની પ્રગતિ, સ્થિર રોગ અથવા આંશિક માફીમાં;
   3. WHO2016 અનુસાર સ્ટાન્ડર્ડ સાયટોલોજી અથવા હિસ્ટોલોજી દ્વારા પુષ્ટિ થયેલ CD19 પોઝીટીવ: મેન્ટલ સેલ લિમ્ફોમા. આવા દર્દીઓ ઓછામાં ઓછા ત્રણ લાઇનની સારવાર પછી સાજા થયા નથી અથવા ફરીથી થયા નથી અને સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન અથવા સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન પછી ફરીથી થવા માટે યોગ્ય નથી;
2. ઉંમર ≥18 વર્ષ (થ્રેશોલ્ડ સહિત);
3. લુગાનો માપદંડના 2014 સંસ્કરણ મુજબ, મૂલ્યાંકનના આધાર તરીકે ઓછામાં ઓછા એક દ્વિ-પરિમાણીય માપી શકાય તેવા જખમ છે: ઇન્ટ્રાનોડલ જખમ માટે, તેને આ રીતે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે: લાંબો વ્યાસ >1.5cm; એક્સ્ટ્રાનોડલ જખમ માટે, લાંબો વ્યાસ >1.0cm હોવો જોઈએ;
4. ઈસ્ટર્ન કોઓપરેટિવ ઓન્કોલોજી ગ્રુપ એક્ટિવિટી સ્ટેટસ સ્કોર ECOG સ્કોર 0-2;
5. સંગ્રહ માટે જરૂરી વેનિસ એક્સેસ સ્થાપિત કરી શકાય છે, અને CAR-T સેલના ઉત્પાદન માટે બિન-મોબિલાઈઝ્ડ એફેરેસીસ દ્વારા એકત્રિત કરવામાં આવેલા પૂરતા કોષો છે;
6. યકૃત અને કિડની કાર્ય, કાર્ડિયોપલ્મોનરી કાર્ય નીચેની આવશ્યકતાઓને પૂર્ણ કરે છે:
   • સીરમ ક્રિએટીનાઇન≤2.0×ULN;
   • ડાબું વેન્ટ્રિક્યુલર ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક ≥ 50% અને કોઈ સ્પષ્ટ પેરીકાર્ડિયલ ઇફ્યુઝન, કોઈ અસામાન્ય ECG;
   • બિન-ઓક્સિજન સ્થિતિમાં રક્ત ઓક્સિજન સંતૃપ્તિ ≥92%;
   • રક્ત કુલ બિલીરૂબિન≤2.0×ULN (ક્લિનિકલ મહત્વ સિવાય);
   • ALT અને AST≤3.0×ULN (યકૃતની ગાંઠની ઘૂસણખોરી≤5.0×ULN સાથે);
7. જાણકાર સંમતિને સમજવા અને સ્વેચ્છાએ સહી કરવામાં સક્ષમ બનો.

બાકાત માપદંડ:

1. સ્ક્રીનીંગ પહેલાં CAR-T થેરાપી અથવા અન્ય જનીન-સંશોધિત સેલ થેરાપી પ્રાપ્ત કરી;
2. સ્ક્રીનીંગ પહેલા 2 અઠવાડિયાની અંદર અથવા 5 અર્ધ-જીવન (જે ટૂંકી હોય) ની અંદર એન્ટિ-ટ્યુમર થેરાપી (પ્રણાલીગત રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિશન અથવા સ્ટિમ્યુલેશન થેરાપી સિવાય) પ્રાપ્ત થઈ. નોંધણી કરાવવા માટે 3 અર્ધ જીવન જરૂરી છે (દા.ત., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ, 4-1BB રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ, વગેરે);
3. જેઓ એફેરેસીસ પહેલા 12 અઠવાડિયાની અંદર હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (ASCT) મેળવ્યું હોય, અથવા જેમણે અગાઉ એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન (HSCT) મેળવ્યું હોય, અથવા જેઓ નક્કર અંગ પ્રત્યારોપણ ધરાવતા હોય; એફેરેસીસ ગ્રેડ 2 અને દવાના GVHD ઉપરના 2 અઠવાડિયાની અંદર ઇમ્યુનોસપ્રેસન જરૂરી છે;
4. ધમની અથવા વેન્ટ્રિક્યુલર લિમ્ફોમાની સંડોવણી ધરાવતા દર્દીઓ અથવા આંતરડાના અવરોધ અથવા વેસ્ક્યુલર કમ્પ્રેશન જેવા ગાંઠના સમૂહને કારણે તાત્કાલિક સારવારની જરૂર હોય છે;
5. રક્તપિત્તને સાફ કરતા પહેલા 6 અઠવાડિયાની અંદર જીવંત એટેન્યુએટેડ રસી સાથે રસી આપવામાં આવી છે;
6. ICF પર હસ્તાક્ષર કરતા પહેલા 6 મહિનાની અંદર સેરેબ્રોવેસ્ક્યુલર અકસ્માત અથવા વાઈ થયો હતો;
7. ICF પર હસ્તાક્ષર કર્યાના 12 મહિનાની અંદર મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, કાર્ડિયાક બાયપાસ અથવા સ્ટેન્ટ, અસ્થિર એન્જેના અથવા અન્ય તબીબી રીતે નોંધપાત્ર હૃદય રોગનો ઇતિહાસ;
8. સક્રિય અથવા અનિયંત્રિત સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો (જેમ કે ક્રોહન રોગ, સંધિવા, પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરીથેમેટોસસ), સિવાય કે જેને પ્રણાલીગત સારવારની જરૂર નથી;
9. બિન-હોજકિન લિમ્ફોમા સિવાયના જીવલેણ ગાંઠો, સ્ક્રીનીંગના 5 વર્ષની અંદર, સીટુમાં પર્યાપ્ત રીતે સારવાર કરાયેલ સર્વાઇકલ કાર્સિનોમા સિવાય, બેસલ સેલ અથવા સ્ક્વોમસ સેલ ત્વચા કેન્સર, રેડિકલ રિસેક્શન પછી સ્થાનિક પ્રોસ્ટેટ કેન્સર, ડક્ટલ કાર્સીનઓમા ઇન સિટુ;
10. સ્ક્રીનીંગ પહેલા 1 અઠવાડિયાની અંદર અનિયંત્રિત ચેપ;
11. હીપેટાઇટિસ બી સપાટી એન્ટિજેન (HBsAg) અથવા હેપેટાઇટિસ બી કોર એન્ટિબોડી (HBcAb) હકારાત્મક અને પેરિફેરલ બ્લડ હેપેટાઇટિસ બી વાયરસ (HBV) ડીએનએ ટાઇટર શોધ સામાન્ય સંદર્ભ શ્રેણી કરતાં વધારે છે; અથવા હેપેટાઇટિસ સી વાયરસ (એચસીવી) એન્ટિબોડી પોઝિટિવ અને પેરિફેરલ બ્લડ સી હેપેટાઇટિસ વાયરસ (એચસીવી) આરએનએ ટાઇટર ટેસ્ટ સામાન્ય સંદર્ભ શ્રેણી કરતા વધારે છે; અથવા હ્યુમન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ (HIV) એન્ટિબોડી પોઝિટિવ; અથવા સિફિલિસ ટેસ્ટ પોઝિટિવ; સાયટોમેગાલોવાયરસ (સીએમવી) ડીએનએ પરીક્ષણ હકારાત્મક;
12. સગર્ભા અથવા સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓ; અથવા પ્રસૂતિ વયની સ્ત્રીઓ કે જેઓ સ્ક્રીનીંગ સમયગાળા દરમિયાન સકારાત્મક ગર્ભાવસ્થા પરિક્ષણ ધરાવે છે; અથવા પુરૂષ અથવા સ્ત્રી દર્દીઓ કે જેઓ જાણકાર સંમતિ ફોર્મ પર હસ્તાક્ષર કર્યાના સમયથી CAR-T સેલ ઇન્ફ્યુઝન પ્રાપ્ત કર્યા પછી 1 વર્ષ સુધી ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ કરવા માટે તૈયાર નથી;
13. અન્ય તપાસકર્તાઓ અભ્યાસમાં ભાગ લેવાનું અયોગ્ય માને છે.