ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને 16 નવેમ્બર, 2023ના રોજ ફ્લોરોપાયરીમિડીન- અને પ્લેટિનમ-સમાવતી કીમોથેરાપી સાથે પેમ્બ્રોલિઝુમાબ (કીટ્રુડા, મર્ક)ને મંજૂરી આપી હતી. આ મંજૂરી સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અપ્રિય અથવા મેટાસ્ટેટિક એચઇઆર2-નેગેટિવ ગેસ્ટ્રોજ્યુનાસિસવાળા પુખ્ત વયના લોકોની પ્રારંભિક સારવાર માટે છે. (GEJ) એડેનોકાર્સિનોમા.
અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન KEYNOTE-859 (NCT03675737) નામના મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત પ્રયોગમાં કરવામાં આવ્યું હતું. અજમાયશમાં HER1579-નેગેટિવ એડવાન્સ્ડ ગેસ્ટ્રિક અથવા GEJ ધરાવતા 2 દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે એડેનોકાર્સિનોમા જેમણે પહેલાં મેટાસ્ટેટિક બીમારી માટે પ્રણાલીગત ઉપચાર કરાવ્યો ન હતો. સહભાગીઓને અવ્યવસ્થિત રીતે પેમ્બ્રોલિઝુમાબ 200 મિલિગ્રામ અથવા પ્લાસિબો સાથે સંયોજન કિમોથેરાપીની તપાસની પસંદગી સોંપવામાં આવી હતી, જેમાં 80 દિવસ માટે સિસ્પ્લેટિન 2 મિલિગ્રામ/એમ5 વત્તા 800-એફયુ 2 મિલિગ્રામ/એમ5/દિવસનો સમાવેશ થતો હતો (FP) અથવા 130 મિલિગ્રામ /m2 દિવસ 1 વત્તા કેપેસિટાબાઇન 1000 mg/m2 દિવસમાં બે વાર 14 દિવસ માટે (CAPOX) દરેક 21-દિવસના ચક્રમાં.
પ્રાથમિક અસરકારકતા માપ એકંદર અસ્તિત્વ (OS) હતું. અભ્યાસમાં RECIST v1.1 માપદંડો પર આધારિત બ્લાઇન્ડ ઇન્ડિપેન્ડન્ટ સેન્ટ્રલ રિવ્યુ (BICR) દ્વારા પ્રોગ્રેશન ફ્રી સર્વાઇવલ (PFS), ઓવરઓલ રિસ્પોન્સ રેટ (ORR) અને પ્રતિભાવની અવધિ (DOR)નું પણ મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં 10 લક્ષ્ય જખમની મર્યાદા હતી અને અંગ દીઠ 5 લક્ષ્ય જખમ.
પેમ્બ્રોલિઝુમાબે કીમોથેરાપી સાથે સંયુક્ત રીતે એકંદર અસ્તિત્વ (OS), પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS), અને ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ORR) માં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર વધારો કર્યો. પેમ્બ્રોલિઝુમાબ સાથે સરેરાશ એકંદર અસ્તિત્વ 12.9 મહિના (95% CI: 11.9, 14.0) અને પ્લેસિબો સાથે 11.5 મહિના (95% CI: 10.6, 12.1) હતું. જોખમ ગુણોત્તર (HR) <0.78 ના p-વેલ્યુ સાથે 95 (0.70% CI: 0.87, 0.0001) હતો. મધ્ય પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS) બે જૂથોમાં 6.9 મહિના (95% CI: 6.3, 7.2) અને 5.6 મહિના (95% CI: 5.5, 5.7) હતા, જેમાં જોખમ ગુણોત્તર (HR) 0.76 [95% હતું. CI: 0.67, 0.85] અને <0.0001 નું p-મૂલ્ય. ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ORR) 51% (95% CI: 48, 55) અને 42% (95% CI: 38, 45) બે સારવાર જૂથોમાં 0.0001 કરતાં ઓછા આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર p-મૂલ્ય સાથે હતો. પ્રતિભાવની સરેરાશ અવધિ (DOR) પેમ્બ્રોલિઝુમાબ માટે 8 મહિના (95% CI: 7.0, 9.7) અને પ્લાસિબો માટે 5.7 મહિના (95% CI: 5.5, 6.9) હતી.
વધારાના અભ્યાસ દર્શાવે છે કે જે દર્દીઓને પેમ્બ્રોલિઝુમાબ આપવામાં આવ્યા હતા અને પીડી-એલ1 સીપીએસ > 1 અને સીપીએસ ≥ 10 દર્શાવતા ગાંઠો ધરાવતા હતા તેઓ આંકડાકીય રીતે વધુ એકંદર અસ્તિત્વ (OS), પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS), અને ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ORR) ધરાવતા હતા.
15% દર્દીઓએ પ્રતિકૂળ અસરોને કારણે પેમ્બ્રોલિઝુમાબ સારવાર કાયમી બંધ કરવાનો અનુભવ કર્યો. ઓછામાં ઓછા 1% કેસોમાં કાયમી સમાપ્તિ તરફ દોરી જતી પ્રતિકૂળ અસરોમાં ચેપ અને ઝાડાનો સમાવેશ થાય છે.
પેમ્બ્રોલિઝુમાબ માટે સૂચવેલ ડોઝ દર 200 અઠવાડિયે 3 મિલિગ્રામ અથવા રોગની પ્રગતિ અથવા અસહ્ય ઝેરી ન થાય ત્યાં સુધી દર 400 અઠવાડિયે 6 મિલિગ્રામ છે. જો તે જ દિવસે આપવામાં આવે તો કીમોથેરાપી પહેલાં પેમ્બ્રોલિઝુમાબનું સંચાલન કરો.
