ઇમ્યુનોથેરાપી અને કેન્સર સારવાર
તાજેતરના વર્ષોમાં, ઓન્કોલોજીના ક્ષેત્રમાં ઇમ્યુનોથેરાપીની લોકપ્રિયતા સતત વધી રહી છે. Lancet Oncol એ 012 મેના રોજ અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં PD-L1 અવરોધક પેમ્બ્રોલિઝુમાબની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરતા કીનોટ-3 અભ્યાસના પ્રારંભિક પરિણામો પ્રકાશિત કર્યા, જેણે ઘણું ધ્યાન આકર્ષિત કર્યું. ઇંગ્લેન્ડની રોયલ માર્સડેન હોસ્પિટલના પ્રોફેસર એલિઝાબેથ સી સ્મિથે અભ્યાસનું અર્થઘટન કર્યું, જે આપણને કેટલાક વિચારો અને પ્રેરણા લાવી શકે છે.
અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સરનું પૂર્વસૂચન નબળું છે, અને 10-15% કરતા ઓછા મેટાસ્ટેટિક દર્દીઓ 2 વર્ષથી વધુ સમય સુધી જીવી શકે છે. HER2-પોઝિટિવ ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના દર્દીઓની સેકન્ડ-લાઇન સારવાર માટે ટ્રાસ્ટુઝુમાબ અને રામોલુઝુમાબ એકંદર અસ્તિત્વમાં થોડો સુધારો કરી શકે છે. કારણ કે ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના ક્ષેત્રમાં રોગનિવારક દવાઓની નિષ્ફળતાના ઘણા ઉદાહરણો છે, એવું લાગે છે કે આ દવાઓ ઓછી સફળતા પ્રાપ્ત કરી છે. અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર સારવારની આ પડકારજનક વર્તમાન સ્થિતિમાં, પ્રોફેસર કેઇ મુરો અને સહકર્મીઓ દ્વારા હાથ ધરવામાં આવેલ કીનોટ-012 અભ્યાસે શરૂઆતમાં હકારાત્મક પરિણામો દર્શાવ્યા હતા, જે દર્શાવે છે કે PD-L1 અવરોધકો અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સરમાં સંભવિત ઉપચારાત્મક મૂલ્ય ધરાવે છે.
કીનોટ-012 અભ્યાસના પરિણામો આશ્ચર્યજનક છે
કીનોટ-012 અભ્યાસમાં, અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ધરાવતા PD-L1-પોઝિટિવ દર્દીઓને રોગની પ્રગતિ અથવા અસહ્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ સુધી એન્ટિ-PD-1 એન્ટિબોડી પેમ્બ્રોલિઝુમાબ પ્રાપ્ત થાય છે. અભ્યાસમાં અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ધરાવતા કુલ 162 દર્દીઓની તપાસ કરવામાં આવી હતી, જેમાંથી 65 (40%) PD-L1 અભિવ્યક્તિ માટે સકારાત્મક હતા, અને અંતે 39 (24%) દર્દીઓ આ આંતરરાષ્ટ્રીય મલ્ટિસેન્ટર તબક્કા 1B અભ્યાસમાં નોંધાયા હતા. રોમાંચક રીતે, 17 માંથી 32 દર્દીઓ (53%)એ ટ્યુમર રીગ્રેસનનો અનુભવ કર્યો; મૂલ્યાંકનક્ષમ અસરકારકતા ધરાવતા 8 માંથી 36 (22%) દર્દીઓએ આંશિક માફીની પુષ્ટિ કરી હતી. આ માફી દર 40 અઠવાડિયાના સરેરાશ પ્રતિભાવ સમય સાથે, અન્ય કેન્સરમાં ઇમ્યુનોથેરાપી ટ્રાયલના પરિણામો સાથે સુસંગત છે, અને રોગ માફીવાળા 4 દર્દીઓમાંથી 36 (11%) રિપોર્ટિંગ સમય મુજબ રોગની પ્રગતિ દર્શાવતા નથી. અપેક્ષા મુજબ, 9 દર્દીઓ (23%) એ રોગપ્રતિકારક શક્તિ સંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓનો અનુભવ કર્યો. રોગપ્રતિકારક શક્તિ સંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને કારણે કોઈ દર્દીએ સારવાર બંધ કરી નથી. સેકન્ડ-લાઈન કીમોથેરાપી ટ્રાયલમાં 11% થી 30% દર્દીઓની સરખામણીમાં, પરિણામો ખૂબ જ આશ્ચર્યજનક હતા. એ હકીકતને ધ્યાનમાં રાખીને કે તાજેતરના આંતરરાષ્ટ્રીય ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના સર્વાઇવલ પરિણામો પ્રાદેશિક તફાવતોથી પ્રભાવિત છે, કેઇ મુરો અને સહકર્મીઓએ આગળ સાબિત કર્યું કે કીનોટ-012 ટ્રાયલમાં એશિયન અને બિન-એશિયન દર્દીઓનું અસ્તિત્વ સમાન છે.
શું PD-L1 ની અભિવ્યક્તિ ઇમ્યુનોથેરાપીની અસરકારકતાની આગાહી કરી શકે છે?
કીનોટ-012 પરીક્ષણ સ્ક્રીનીંગ PD-L1 ની અભિવ્યક્તિ શોધવા માટે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીનો ઉપયોગ કરે છે. ગાંઠ કોશિકાઓ, રોગપ્રતિકારક કોષો અથવા આ બે કોષો ધરાવતા દર્દીઓએ અજમાયશ માટે પાત્ર બનવા માટે ઓછામાં ઓછા 1% PD-L1 વ્યક્ત કરવાની જરૂર છે. લેખકે પછી PD-L1 ની સ્થિતિનું પુનઃમૂલ્યાંકન વિવિધ એસેસનો ઉપયોગ કરીને કર્યું. બીજી પરીક્ષાના પરિણામો સૂચવે છે કે રોગપ્રતિકારક કોષોમાં PD-L1 ની અભિવ્યક્તિ, ગાંઠ કોષો નહીં, ગેસ્ટ્રિક કેન્સરમાં પેમ્બ્રોલિઝુમાબની અસરકારકતા સાથે સંકળાયેલ છે. બીજું, મૂલ્યાંકન કરી શકાય તેવા 8માંથી 35 બાયોપ્સી નમુનાઓમાં નકારાત્મક PD-L1 પરિણામ હતું. આ પરિણામો સામાન્ય રીતે PD-L1 વિશ્લેષણની જટિલતા દર્શાવે છે, ખાસ કરીને ગેસ્ટ્રિક કેન્સર માટે બાયોમાર્કર્સનું મૂલ્યાંકન. આ વિચલન સારવાર પછી PD-L1 અભિવ્યક્તિમાં ગતિશીલ ફેરફારો, મૂલ્યાંકન પદ્ધતિઓમાં તફાવત અને ગેસ્ટ્રિક કેન્સરની વિજાતીયતાને કારણે હોઈ શકે છે. તેથી, તે અસ્પષ્ટ છે કે શું બાયોમાર્કર સ્ક્રિનિંગ વિના ભૂતકાળના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, દેખીતી રીતે PD-L1 નેગેટિવ દર્દીઓ સાથેના કેટલાક દર્દીઓ જેમણે રોગની માફી માટે PD1 વિરોધી દવાની સારવાર પ્રાપ્ત કરી હતી તેઓ બાયોમાર્કર અભિવ્યક્તિની વિજાતીયતા સાથે સંબંધિત હતા, અથવા વાસ્તવિક સહસંબંધ છે કે કેમ. બાયોમાર્કર્સ અને અસરકારકતા વચ્ચે. વધુ સંશોધનની જરૂર છે
PD-L1 અભિવ્યક્તિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટેની શ્રેષ્ઠ પદ્ધતિ અને તે ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપીમાં સાચું અને અસરકારક આગાહીયુક્ત બાયોમાર્કર છે કે કેમ. લેખકો ઇન્ટરફેરોન ગામા જનીન અભિવ્યક્તિના પ્રારંભિક પરિણામોની પણ પ્રાથમિક ટીશ્યુ જખમ સ્વતંત્ર આગાહી માટે બાયોમાર્કર તરીકે જાણ કરે છે. જો આ પરિણામ ચકાસવામાં આવે છે, તો તે ભવિષ્યમાં કેટલીક ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી-સંબંધિત સમસ્યાઓને ટાળવામાં મદદ કરી શકે છે.
મુદ્દાઓ કે જેના પર વધુ વિચાર કરવાની જરૂર છે
અલબત્ત, કીનોટ-012 જેવા નાના નમૂના પરીક્ષણમાં અનિવાર્યપણે કેટલીક સમસ્યાઓ છે. પ્રથમ, ભૂતકાળમાં પ્રાપ્ત થયેલી કીમોથેરાપી અને પેમ્બ્રોલિઝુમાબની અસરકારકતા વચ્ચે કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા છે કે કેમ તે સ્પષ્ટ નથી. જોકે કેટલાક પ્રતિસાદ આપનારા દર્દીઓએ પેમ્બ્રોલિઝુમાબ પહેલા માત્ર પ્રથમ-લાઇન અથવા ઓછી કીમોથેરાપી પ્રાપ્ત કરી હતી, મોટાભાગના (63%) પ્રતિસાદ આપતા દર્દીઓએ બીજી-લાઇન અથવા વધુ એન્ટિ-ટ્યુમર થેરાપી પ્રાપ્ત કરી હતી. તદુપરાંત, કીનોટ-012 પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો એક નાનો નમૂનો છે અને ટૂંકા અસ્તિત્વ સાથે અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ધરાવતા મોટાભાગના દર્દીઓમાં તેનો સમાવેશ કરી શકાતો નથી, જે ઇમ્યુનોથેરાપી-સંબંધિત પ્રમાણમાં ધીમો પ્રતિભાવ દર અને પ્રસંગોપાત જૂઠાણું બનાવી શકે છે.
પ્રગતિના પરિણામો ભાગ્યે જ પ્રતીતિજનક છે. કેટલાક ચાલુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના દર્દીઓ માટે શ્રેષ્ઠ ઇમ્યુનોથેરાપી સમય વિન્ડો નક્કી કરવાનો પ્રયાસ કરી રહ્યા છે. બીજું, જો કે સૈદ્ધાંતિક રીતે, અસ્થિર માઇક્રોસોમ સાથે ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓ ઇમ્યુનોથેરાપી માટે વધુ યોગ્ય હોવા જોઈએ, અને
કીનોટ-012 ટ્રાયલમાં, પેમ્બ્રોલિઝુમાબ સાથે સારવાર કરાયેલા માઇક્રોસેટેલાઇટ અસ્થિરતાવાળા દર્દીઓમાંથી માત્ર અડધા દર્દીઓએ જ પ્રતિભાવ આપ્યો. ગેસ્ટ્રિક કેન્સરનો આ પેટા પ્રકાર ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના કુલ દર્દીઓમાં 22% હિસ્સો ધરાવે છે અને તે વધુ અભ્યાસ માટે લાયક છે. છેલ્લે, આ ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપી ક્લિનિકલ ટ્રાયલના હકારાત્મક પરિણામોનું મૂલ્યાંકન કરતા પરિમાણોને પણ કાળજીપૂર્વક ધ્યાનમાં લેવાની જરૂર છે. કીનોટ-012 ટ્રાયલમાં રોગ માફીનો અનુભવ કરનારા દર્દીઓનું પ્રમાણ પેક્લિટાક્સેલ અને સંયુક્ત રેમોલીઝુમાબ સાથેના રેનબો ટ્રાયલ કરતા ઓછું હતું. વાસ્તવમાં, કીનોટ-012 ટેસ્ટ સંપૂર્ણ આંકડાકીય વ્યાખ્યાથી નકારાત્મક છે. જે દર્દીઓએ સારવારનો પ્રતિસાદ આપ્યો હતો તેઓએ પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વ અને એકંદર અસ્તિત્વમાં નોંધપાત્ર સુધારો દર્શાવ્યો નથી. ભવિષ્યમાં, ચાલુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ માટે પણ આ મુદ્દાઓ પર ધ્યાન આપવાની જરૂર છે.
એન્ટિ-સીટીએલએ-4 અને એન્ટિ-પીડી-1 સારવાર સંબંધિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ મેલાનોમામાં ખૂબ જ સફળ રહી છે. સરખામણીમાં, કીનોટ-012 ટ્રાયલના પરિણામો થોડા આશાવાદી જણાય છે. જો કે, વિશ્વભરમાં ગેસ્ટ્રિક કેન્સરનો વાર્ષિક મૃત્યુ દર જીવલેણ મેલાનોમા કરતા ત્રણ ગણો છે, તેથી આ અભ્યાસના પરિણામો હજુ પણ ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે. મોટાભાગના ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના દર્દીઓ કે જેમની પાસે અસરકારક સારવારનો અભાવ છે, વર્તમાન તારણો એ રોગની લાંબા ગાળાની માફી હાંસલ કરવાની દિશામાં એક આકર્ષક પ્રથમ પગલું છે. તાજેતરના વર્ષોમાં, ઓન્કોલોજીના ક્ષેત્રમાં ઇમ્યુનોથેરાપીની લોકપ્રિયતા સતત વધી રહી છે. લાન્સેટ ઓન્કોલ દ્વારા પ્રકાશિત 012 મેના રોજ અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં PD-L1 અવરોધક પેમ્બ્રોલિઝુમાબની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરતા કીનોટ-3 અભ્યાસના પ્રારંભિક પરિણામો, જેણે ઘણું ધ્યાન આકર્ષિત કર્યું. જે આપણને કેટલાક વિચારો અને પ્રેરણા લાવી શકે છે.
અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સરનું પૂર્વસૂચન નબળું છે, અને 10-15% કરતા ઓછા મેટાસ્ટેટિક દર્દીઓ 2 વર્ષથી વધુ સમય સુધી જીવી શકે છે. HER2-પોઝિટિવ ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના દર્દીઓની સેકન્ડ-લાઇન સારવાર માટે ટ્રાસ્ટુઝુમાબ અને રામોલુઝુમાબ એકંદર અસ્તિત્વમાં થોડો સુધારો કરી શકે છે. કારણ કે ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના ક્ષેત્રમાં રોગનિવારક દવાઓની નિષ્ફળતાના ઘણા ઉદાહરણો છે, એવું લાગે છે કે આ દવાઓ ઓછી સફળતા પ્રાપ્ત કરી છે. અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર સારવારની આ પડકારજનક વર્તમાન સ્થિતિમાં, પ્રોફેસર કેઇ મુરો અને સહકર્મીઓ દ્વારા હાથ ધરવામાં આવેલ કીનોટ-012 અભ્યાસે શરૂઆતમાં હકારાત્મક પરિણામો દર્શાવ્યા હતા, જે દર્શાવે છે કે PD-L1 અવરોધકો અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સરમાં સંભવિત ઉપચારાત્મક મૂલ્ય ધરાવે છે.
કીનોટ-012 અભ્યાસના પરિણામો આશ્ચર્યજનક છે
કીનોટ-012 અભ્યાસમાં, અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ધરાવતા PD-L1-પોઝિટિવ દર્દીઓને રોગની પ્રગતિ અથવા અસહ્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ સુધી એન્ટિ-PD-1 એન્ટિબોડી પેમ્બ્રોલિઝુમાબ પ્રાપ્ત થાય છે. અભ્યાસમાં અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ધરાવતા કુલ 162 દર્દીઓની તપાસ કરવામાં આવી હતી, જેમાંથી 65 (40%) PD-L1 અભિવ્યક્તિ માટે સકારાત્મક હતા, અને અંતે 39 (24%) દર્દીઓ આ આંતરરાષ્ટ્રીય મલ્ટિસેન્ટર તબક્કા 1B અભ્યાસમાં નોંધાયા હતા. રોમાંચક રીતે, 17 માંથી 32 દર્દીઓ (53%)એ ટ્યુમર રીગ્રેસનનો અનુભવ કર્યો; મૂલ્યાંકનક્ષમ અસરકારકતા ધરાવતા 8 માંથી 36 (22%) દર્દીઓએ આંશિક માફીની પુષ્ટિ કરી હતી. આ માફી દર 40 અઠવાડિયાના સરેરાશ પ્રતિભાવ સમય સાથે, અન્ય કેન્સરમાં ઇમ્યુનોથેરાપી ટ્રાયલના પરિણામો સાથે સુસંગત છે, અને રોગ માફીવાળા 4 દર્દીઓમાંથી 36 (11%) રિપોર્ટિંગ સમય મુજબ રોગની પ્રગતિ દર્શાવતા નથી. અપેક્ષા મુજબ, 9 દર્દીઓ (23%) એ રોગપ્રતિકારક શક્તિ સંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓનો અનુભવ કર્યો. રોગપ્રતિકારક શક્તિ સંબંધિત પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને કારણે કોઈ દર્દીએ સારવાર બંધ કરી નથી. સેકન્ડ-લાઈન કીમોથેરાપી ટ્રાયલમાં 11% થી 30% દર્દીઓની સરખામણીમાં, પરિણામો ખૂબ જ આશ્ચર્યજનક હતા. એ હકીકતને ધ્યાનમાં રાખીને કે તાજેતરના આંતરરાષ્ટ્રીય ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના સર્વાઇવલ પરિણામો પ્રાદેશિક તફાવતોથી પ્રભાવિત છે, કેઇ મુરો અને સહકર્મીઓએ આગળ સાબિત કર્યું કે કીનોટ-012 ટ્રાયલમાં એશિયન અને બિન-એશિયન દર્દીઓનું અસ્તિત્વ સમાન છે.
શું PD-L1 ની અભિવ્યક્તિ ઇમ્યુનોથેરાપીની અસરકારકતાની આગાહી કરી શકે છે?
કીનોટ-012 પરીક્ષણ સ્ક્રીનીંગ PD-L1 ની અભિવ્યક્તિ શોધવા માટે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રીનો ઉપયોગ કરે છે. ગાંઠ કોશિકાઓ, રોગપ્રતિકારક કોષો અથવા આ બે કોષો ધરાવતા દર્દીઓએ અજમાયશ માટે પાત્ર બનવા માટે ઓછામાં ઓછા 1% PD-L1 વ્યક્ત કરવાની જરૂર છે. લેખકે પછી PD-L1 ની સ્થિતિનું પુનઃમૂલ્યાંકન વિવિધ એસેસનો ઉપયોગ કરીને કર્યું. બીજી પરીક્ષાના પરિણામો સૂચવે છે કે રોગપ્રતિકારક કોષોમાં PD-L1 ની અભિવ્યક્તિ, ગાંઠ કોષો નહીં, ગેસ્ટ્રિક કેન્સરમાં પેમ્બ્રોલિઝુમાબની અસરકારકતા સાથે સંકળાયેલ છે. બીજું, મૂલ્યાંકન કરી શકાય તેવા 8માંથી 35 બાયોપ્સી નમુનાઓમાં નકારાત્મક PD-L1 પરિણામ હતું. આ પરિણામો સામાન્ય રીતે PD-L1 વિશ્લેષણની જટિલતા દર્શાવે છે, ખાસ કરીને ગેસ્ટ્રિક કેન્સર માટે બાયોમાર્કર્સનું મૂલ્યાંકન. આ વિચલન સારવાર પછી PD-L1 અભિવ્યક્તિમાં ગતિશીલ ફેરફારો, મૂલ્યાંકન પદ્ધતિઓમાં તફાવત અને ગેસ્ટ્રિક કેન્સરની વિજાતીયતાને કારણે હોઈ શકે છે. તેથી, તે અસ્પષ્ટ છે કે શું બાયોમાર્કર સ્ક્રિનિંગ વિના ભૂતકાળના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, દેખીતી રીતે PD-L1 નેગેટિવ દર્દીઓ સાથેના કેટલાક દર્દીઓ જેમણે રોગની માફી માટે PD1 વિરોધી દવાની સારવાર પ્રાપ્ત કરી હતી તેઓ બાયોમાર્કર અભિવ્યક્તિની વિજાતીયતા સાથે સંબંધિત હતા, અથવા વાસ્તવિક સહસંબંધ છે કે કેમ. બાયોમાર્કર્સ અને અસરકારકતા વચ્ચે. વધુ સંશોધનની જરૂર છે
PD-L1 અભિવ્યક્તિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટેની શ્રેષ્ઠ પદ્ધતિ અને તે ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપીમાં સાચું અને અસરકારક આગાહીયુક્ત બાયોમાર્કર છે કે કેમ. લેખકો ઇન્ટરફેરોન ગામા જનીન અભિવ્યક્તિના પ્રારંભિક પરિણામોની પણ પ્રાથમિક ટીશ્યુ જખમ સ્વતંત્ર આગાહી માટે બાયોમાર્કર તરીકે જાણ કરે છે. જો આ પરિણામ ચકાસવામાં આવે છે, તો તે ભવિષ્યમાં કેટલીક ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી-સંબંધિત સમસ્યાઓને ટાળવામાં મદદ કરી શકે છે.
મુદ્દાઓ કે જેના પર વધુ વિચાર કરવાની જરૂર છે
અલબત્ત, કીનોટ-012 જેવા નાના નમૂના પરીક્ષણમાં અનિવાર્યપણે કેટલીક સમસ્યાઓ છે. પ્રથમ, ભૂતકાળમાં પ્રાપ્ત થયેલી કીમોથેરાપી અને પેમ્બ્રોલિઝુમાબની અસરકારકતા વચ્ચે કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા છે કે કેમ તે સ્પષ્ટ નથી. જોકે કેટલાક પ્રતિસાદ આપનારા દર્દીઓએ પેમ્બ્રોલિઝુમાબ પહેલા માત્ર પ્રથમ-લાઇન અથવા ઓછી કીમોથેરાપી પ્રાપ્ત કરી હતી, મોટાભાગના (63%) પ્રતિસાદ આપતા દર્દીઓએ બીજી-લાઇન અથવા વધુ એન્ટિ-ટ્યુમર થેરાપી પ્રાપ્ત કરી હતી. તદુપરાંત, કીનોટ-012 પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો એક નાનો નમૂનો છે અને ટૂંકા અસ્તિત્વ સાથે અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ધરાવતા મોટાભાગના દર્દીઓમાં તેનો સમાવેશ કરી શકાતો નથી, જે ઇમ્યુનોથેરાપી-સંબંધિત પ્રમાણમાં ધીમો પ્રતિભાવ દર અને પ્રસંગોપાત જૂઠાણું બનાવી શકે છે.
પ્રગતિના પરિણામો ભાગ્યે જ પ્રતીતિજનક છે. કેટલાક ચાલુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના દર્દીઓ માટે શ્રેષ્ઠ ઇમ્યુનોથેરાપી સમય વિન્ડો નક્કી કરવાનો પ્રયાસ કરી રહ્યા છે. બીજું, જો કે સૈદ્ધાંતિક રીતે, અસ્થિર માઇક્રોસોમ સાથે ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓ ઇમ્યુનોથેરાપી માટે વધુ યોગ્ય હોવા જોઈએ, અને
કીનોટ-012 ટ્રાયલમાં, પેમ્બ્રોલિઝુમાબ સાથે સારવાર કરાયેલા માઇક્રોસેટેલાઇટ અસ્થિરતાવાળા દર્દીઓમાંથી માત્ર અડધા દર્દીઓએ જ પ્રતિભાવ આપ્યો. ગેસ્ટ્રિક કેન્સરનો આ પેટા પ્રકાર ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના કુલ દર્દીઓમાં 22% હિસ્સો ધરાવે છે અને તે વધુ અભ્યાસ માટે લાયક છે. છેલ્લે, આ ગેસ્ટ્રિક કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપી ક્લિનિકલ ટ્રાયલના હકારાત્મક પરિણામોનું મૂલ્યાંકન કરતા પરિમાણોને પણ કાળજીપૂર્વક ધ્યાનમાં લેવાની જરૂર છે. કીનોટ-012 ટ્રાયલમાં રોગ માફીનો અનુભવ કરનારા દર્દીઓનું પ્રમાણ પેક્લિટાક્સેલ અને સંયુક્ત રેમોલીઝુમાબ સાથેના રેનબો ટ્રાયલ કરતા ઓછું હતું. વાસ્તવમાં, કીનોટ-012 ટેસ્ટ સંપૂર્ણ આંકડાકીય વ્યાખ્યાથી નકારાત્મક છે. જે દર્દીઓએ સારવારનો પ્રતિસાદ આપ્યો હતો તેઓએ પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વ અને એકંદર અસ્તિત્વમાં નોંધપાત્ર સુધારો દર્શાવ્યો નથી. ભવિષ્યમાં, ચાલુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ માટે પણ આ મુદ્દાઓ પર ધ્યાન આપવાની જરૂર છે.
એન્ટિ-સીટીએલએ-4 અને એન્ટિ-પીડી-1 સારવાર સંબંધિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ મેલાનોમામાં ખૂબ જ સફળ રહી છે. સરખામણીમાં, કીનોટ-012 ટ્રાયલના પરિણામો થોડા આશાવાદી જણાય છે. જો કે, વિશ્વભરમાં ગેસ્ટ્રિક કેન્સરનો વાર્ષિક મૃત્યુ દર જીવલેણ મેલાનોમા કરતા ત્રણ ગણો છે, તેથી આ અભ્યાસના પરિણામો હજુ પણ ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે. મોટાભાગના ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના દર્દીઓ માટે કે જેમની અસરકારક સારવારનો અભાવ છે, વર્તમાન તારણો રોગની લાંબા ગાળાની માફી હાંસલ કરવા તરફનું એક આકર્ષક પ્રથમ પગલું છે.
