નાના-નાના સેલ ફેફસાંનું કેન્સર અને મગજ મેટાસ્ટેસિસ
અગાઉ, નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (એનએસસીએલસી) મગજના મેટાસ્ટેસિસનું પૂર્વસૂચન નબળું હતું, જેમાં સરેરાશ 7 મહિનાનો જીવિત રહેવાનો સમય હતો. પરંતુ ગાંઠ-વિશિષ્ટ પરિવર્તનોએ આ મગજના મેટાસ્ટેસિસ માટે લક્ષિત ઉપચારની લહેર શરૂ કરી છે અને એકંદર જીવન ટકાવી રાખવાના સમયને સુધારી શકે છે. NSCLC ના લગભગ 2%–7% માં ALK પુનઃગોઠવણી જોઈ શકાય છે, તેથી તે અદ્યતન NSCLC માટે ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય બની ગયું છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સના પ્રોફેસરો ઝાંગ ઇસાબેલા અને લુ બોએ તાજેતરમાં ધ લેન્સટોનોલોજીમાં સંબંધિત સમીક્ષા પ્રકાશિત કરી, જે હવે નીચે મુજબ રજૂ કરવામાં આવી છે:
ઉત્કૃષ્ટ વ્યાપક અસરો દર્શાવ્યા બાદ ક્રિઝોટિનિબ એ પ્રથમ માન્ય એન્ટિ-ALK ટાયરોસિન કિનાઝ અવરોધક છે, પરંતુ આ અસરને ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ જખમના નિયંત્રણમાં અનુવાદિત કરવામાં આવી નથી. સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (CNS) એ રોગની પ્રગતિમાં સામેલ થવાનું સામાન્ય સ્થળ છે. ક્રિઝોટિનિબ સાથેની સારવાર દરમિયાન 60% જેટલા દર્દીઓ આ સાઇટ પર મેટાસ્ટેસિસનો અનુભવ કરશે: આ દવાના નબળા ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ પ્રવેશ અને ગાંઠની પદ્ધતિના અંતર્ગત પ્રતિકારને કારણે છે.
બીજી પે generationીના એએલકે અવરોધકો પાસે ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ જખમનું વધુ સારું નિયંત્રણ હોય છે, પરંતુ તે અસંગત છે, જેના માટે અમને અન્ય સારવાર વિકલ્પોની શોધ કરવાની જરૂર છે. આ લેખ સીએનએસ મેટાસ્ટેસિસમાં ALK ની ભૂમિકાની સમીક્ષા છે, ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ જખમની ALK લક્ષિત ઉપચાર અને વર્તમાન ઉપચાર સામે પ્રતિકાર છે.
લોહી-મગજ અવરોધની ભૂમિકા
લોહી-મગજની અવરોધ મગજને ઝેરી પદાર્થોના પ્રવેશથી સુરક્ષિત કરે છે, પરંતુ પ્રણાલીગત દવાઓ માટે મગજ પેરેંચાઇમા સુધી પહોંચવું મુશ્કેલ બનાવે છે. અવરોધિત કરવાના દ્રષ્ટિકોણથી, લોહી-મગજની અવરોધમાં ઘણી લાક્ષણિકતાઓ છે: ઉદાહરણ તરીકે, એન્ડોથેલિયલ કોષો વચ્ચે સતત ચુસ્ત જોડાણ અને પેરીસીટીસ અને એસ્ટ્રોસાઇટ્સ સહિતના જટિલ સહાયક માળખામાં પેરાક્રિન અભેદ્યતા દ્વારા રક્ત-મગજ અવરોધને નિયંત્રિત કરી શકાય છે; resistanceંચા પ્રતિકાર, પેરિફેરલ રુધિરકેશિકાઓની તુલનામાં લગભગ 100 ગણો, કેટલાક ધ્રુવીય પરમાણુઓને પસંદગીયુક્ત રીતે અવરોધિત કરે છે.
પ્રણાલીગત સારવારનો એક ભાગ જે રક્ત-મગજની અવરોધને પાર કરે છે તે પ્રવાહના ટ્રાન્સપોર્ટર્સ દ્વારા બહાર કા .વામાં આવે છે. સૌથી સામાન્ય પ્રવાહ પરિવહન કરનારા પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન, મલ્ટિડ્રેગ રેઝિસ્ટિન પ્રોટીન 1-6, એબીસીજી 2 છે.
મેટાસ્ટેસિસના કિસ્સામાં, રક્ત-મગજના અવરોધની અખંડિતતા નબળી પડે છે. આ સમયે, ત્યાંની વેસ્ક્યુલર માળખું ગાંઠથી ઉદ્ભવતા પેશીઓની વેસ્ક્યુલર રચના જેવું હોય છે, અને ક્ષતિગ્રસ્ત ચુસ્ત જંકશન અત્યંત અભેદ્ય વેસ્ક્યુલેચર તરીકે દેખાય છે. રક્ત-મગજના અવરોધની અભેદ્યતા વધારવા માટેની વ્યૂહરચનામાં રેડિયોથેરાપી, હાયપરટોનિક એજન્ટો, ઉચ્ચ-તીવ્રતાના બીમ અલ્ટ્રાસાઉન્ડ અને બ્રેડીકીનિન એનાલોગ દ્વારા શારીરિક રીતે તેના અવરોધનો નાશ કરવાનો સમાવેશ થાય છે.
ALK અવરોધકોને લગતા વધુ લક્ષ્યાંકિત કાર્યક્રમો દવાને બહાર નીકળતા અટકાવી શકે છે અને વધુ અસરકારક રીતે તેને મગજના પેરેન્ચાઇમા અને ગાંઠના કોષોમાં પરિવહન કરી શકે છે.
ALK ફરીથી ગોઠવણી
બધા જનીન-સંબંધિત ટ્રાંસલોકેશન્સ એનએસસીએલસીના લગભગ 2-7% માં મળી શકે છે, સૌથી સામાન્ય EML4-ALK ટ્રાંસલોકેશન છે. પુન: ગોઠવણી એએલકેના autટોફોસ્ફોરીલેશન અને સતત સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે, ત્યાં આરએએસ અને પીઆઈ 3 કે સિગ્નલિંગ કાસ્કેડને સક્રિય કરે છે (ઇનસેટ જુઓ). આરએએસ સક્રિયકરણના પરિણામે વધુ આક્રમક ગાંઠની લાક્ષણિકતાઓ અને ખરાબ ક્લિનિકલ પૂર્વસૂચન થઈ શકે છે.
ALK નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિની પુનઃરચના. તે સીધું ALK પુન: ગોઠવણી પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવી શકે છે (જેમ કે LDK378, X396, CH5424802); વધુમાં, તે અપસ્ટ્રીમ ઇફેક્ટર્સ (જેમ કે EGFR), અથવા ડાઉનસ્ટ્રીમ પાથવેઝ (જેમ કે PLC, JAK-STAT, KRAS-MEK-ERK, AKT-mTOR- Aurora A kinase) ને કોષ ચક્રની પ્રગતિ, અસ્તિત્વ, પ્રસારને અટકાવવા માટે લક્ષ્ય બનાવી શકે છે. અને વેસ્ક્યુલરાઇઝેશન; તે DNA રિપેરને લક્ષ્ય બનાવી શકે છે; તે પ્રોટીન રચનાને પણ લક્ષ્ય બનાવી શકે છે જે સેલ વૃદ્ધિને ઉત્તેજિત કરે છે (દા.ત., EGFR લિગાન્ડ્સ, VEGF).
ઇજીએફઆર પરિવર્તનવાળા દર્દીઓની જેમ, એએલકે ફરીથી ગોઠવણવાળા દર્દીઓ નાના હોઈ શકે છે, જંગલી પ્રકારના દર્દીઓ કરતાં ધૂમ્રપાન ઓછું કરે છે અથવા ધૂમ્રપાન કરી શકતા નથી, અને લગભગ બધા એડેનોકાર્સિનોમા-પ્રકારના એનએસસીએલસી છે.
કેટલાક અધ્યયનોએ એનએસસીએલસીમાં એએલકે ફરીથી ગોઠવણીના પૂર્વશાસ્ત્રના મહત્વનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે, પરંતુ પરિણામો મિશ્રિત છે. અધ્યયનોએ બતાવ્યું છે કે એએલકે ફરીથી ગોઠવેલા એનએસસીએલસી રોગ વૃદ્ધિ અથવા પુનરાવર્તનના જોખમને 5 વર્ષમાં બમણા કરે છે, અને બહુવિધ મેટાસ્ટેસેસને પ્રોત્સાહન આપે છે. ALK ફરીથી ગોઠવણવાળા દર્દીઓમાં નિદાન થાય ત્યારે વધુ મેટાસ્ટેસેસ હોય છે, અને પેરીકાર્ડિયમ, પ્લ્યુરા અને યકૃતમાં મેટાસ્ટેસિસનું જોખમ વધારે છે. એવા પણ અભ્યાસો છે કે દાવો કરવામાં આવે છે કે ALK ફરીથી ગોઠવણી અને જંગલી પ્રકારના દર્દીઓ ફરીથી થવું, રોગ મુક્ત અસ્તિત્વ અને એકંદર અસ્તિત્વની દ્રષ્ટિએ સમાન છે; એવા અધ્યયન પણ છે જે દર્શાવે છે કે ALK ફરીથી ગોઠવણી તબક્કા I-III NSCLC દર્દીઓમાં એકંદર અસ્તિત્વ સુધારે છે.
ALK પુનઃરચના NSCLC મગજમાં ટ્રાન્સફર થવાની શક્યતા વધુ છે કે કેમ તે અંગે, ડેટા અત્યંત વેરિયેબલ છે. અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે NSCLC મગજ મેટાસ્ટેસિસવાળા 3% દર્દીઓ ALK ટ્રાન્સલોકેશન જોઈ શકે છે અને 11% એમ્પ્લીફિકેશન જોઈ શકે છે. આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે મેટાસ્ટેસિસમાં ALK જનીનની નકલ સંખ્યા વધે છે, જે મેટાસ્ટેસિસ દરમિયાન ALK ટ્રાન્સલોકેશન ટ્યુમર કોશિકાઓના પસંદગીના ફાયદાને કારણે હોઈ શકે છે.
મગજ મેટાસ્ટેસિસમાં ક્રિઝોટિનીબની ભૂમિકા
ફાઇઝરનું ક્રિઝોટિનીબ એ યુએલ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા એએલકે, એરેટ અને આરઓએસ ટાયરોસિન કિનાસીઝને લક્ષ્યમાં રાખીને, એએલકે ફરીથી ગોઠવણ પ્રગતિ એનએસસીએલસી દ્વારા માન્ય કરાયેલ એક નાના પરમાણુ અવરોધક છે. ALK અને MET ટાઇરોસિન કિનાસીસને અવરોધિત કરીને, ક્રિઝોટિનીબ સક્રિય એએલકેના ટાઇરોસિન ફોસ્ફોરીલેશનને અટકાવી શકે છે.
અદ્યતન પ્રગતિશીલ ALK પુનઃવ્યવસ્થિત NSCLC ધરાવતા દર્દીઓ માટે પ્રમાણભૂત કીમોથેરાપી રેજીમેન્સ સાથે ક્રિઝોટિનિબની તુલના કરવા સહિતના સંખ્યાબંધ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે અગાઉના દર્દીઓમાં પ્રગતિ-મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવા, ગાંઠની કાર્યક્ષમતા અને જીવનની એકંદર ગુણવત્તા વધુ સારી છે. અન્ય અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે 12 અઠવાડિયામાં ક્રિઝોટિનિબનો એકંદર ઉદ્દેશ્ય ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ અસરકારક દર અને રોગ નિયંત્રણ દર અનુક્રમે 18% અને 56% હતા; અગાઉ સારવાર ન કરાયેલ દર્દીઓમાં આ દવાનો ઉપયોગ કર્યા પછી ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ પ્રગતિનો સરેરાશ સમય 7 મહિનાનો હતો. 12 અઠવાડિયામાં ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ જખમનું નિયંત્રણ પ્રણાલીગત જખમની નજીક હતું.
અગાઉ ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ રેડિયોચિકિત્સા કરાવતા દર્દીઓના નિયંત્રણની એકંદર અસરકારકતા અને અવધિમાં સુધારો થયો હતો. એકંદરે ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ અસરકારક દર% 33%, રોગ નિયંત્રણ દર ૧૨ અઠવાડિયામાં %૨% હતો, અને પ્રગતિ માટેનો સરેરાશ સમય ૧.12.૨ મહિનાનો હતો. તે મહત્વનું છે કે જે દર્દીઓ ક્રાઇઝોટિનીબનો ઉપયોગ કરવાનું ચાલુ રાખે છે તે પ્રગતિ કરે છે, પરંતુ તેમનો સમગ્ર જીવન ટકાવી રાખવા માટેનો સમય તે લોકો કરતા વધુ લાંબુ છે જેમણે પ્રગતિ દરમિયાન ડ્રગનો ઉપયોગ ચાલુ રાખ્યો નથી.
તાજેતરમાં, ક્રિઝોટિનીબમાં પ્રથમ-લાઇન સારવાર તબક્કા 3 અજમાયશ તરીકે 79 દર્દીઓનો સમાવેશ થતો હતો જેમણે અગાઉ મગજ મેટાસ્ટેસેસ માટે રેડિયોથેરપી કરાવી હતી અને જાણવા મળ્યું હતું કે ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ પ્રગતિ માટેનો સરેરાશ સમય કિમોચિકિત્સા જૂથની સમકક્ષ હતો. આ અધ્યયનનો મહત્વનો મુદ્દો એ છે કે બધા દર્દીઓની સારવાર પહેલા રેડિયોથેરાપીથી કરવામાં આવી હતી, અને અગાઉના પ્રોફાઇલ અભ્યાસમાં દર્શાવ્યું હતું કે રેડિયોથેરાપી અસરકારકતામાં સુધારો કરી શકે છે અને તેથી ફક્ત એકલા ક્રાઇઝોટિનીબ દ્વારા થતી ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ અસર પર ભાર મૂક્યો હતો.
ALK પુનર્ગઠન મગજ મેટાસ્ટેસિસ વિશે સંબંધિત જ્ઞાન કેસ રિપોર્ટ્સ અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના પેટાજૂથ વિશ્લેષણમાંથી આવે છે. આ ડેટાનું પૃથ્થકરણ કરતી વખતે, કેસ રિપોર્ટમાં વર્ણવ્યા મુજબ દર્દીઓની લાક્ષણિકતાઓનું મૂલ્યાંકન કરવું અગત્યનું છે, કારણ કે ઘણા અભ્યાસોમાં ભેદભાવ વિના વિવિધ કેસોનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો છે: રોગનિવારક અને એસિમ્પટમેટિક મેટાસ્ટેસિસ, પૂર્વ-સારવાર બહુવિધ સારવાર જેમ કે રેડિયોથેરાપી, વિવિધ દવાઓ અને વિવિધ ફોલો-અપ્સ. બીજી પેઢીના ALK અવરોધકોના અભ્યાસમાં, ક્રિઝોટિનિબનો ઉપયોગ પહેલાં કરવામાં આવ્યો છે કે કેમ તે પારખવું પણ જરૂરી છે.
ડેટા સૂચવે છે કે ક્રિઝોટિનીબની ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ અસરકારકતા બદલાય છે. ઘણા દર્દીઓ એક્સ્ટ્રાકાર્નિયલ જખમની સંપૂર્ણ માફી માટે આંશિક બતાવે છે, પરંતુ સી.એન.એસ. ગાંઠો પ્રગતિ કરી છે, અને તેથી કીમોથેરાપીમાંથી પસાર થવાની જરૂર છે અથવા યુ
બીજી પે generationીની દવાઓનો સી.
તેમ છતાં ક્રિઝોટિનીબ સામાન્ય રીતે અસરકારક છે, ALK- ફરીથી ગોઠવાયેલી એનએસસીએલસીવાળા મોટાભાગના દર્દીઓમાં સારવાર દરમિયાન હજી પણ મેટાસ્ટેસેસ અથવા પ્રગતિ હોઇ શકે છે. પ્રારંભિક અધ્યયનોએ બતાવ્યું છે કે લગભગ અડધા દર્દીઓમાં ક્રિઝોટિનીબની સારવાર દરમિયાન સારવાર નિષ્ફળતાનું મુખ્ય સ્થળ સીએનએસ છે. તાજેતરના અધ્યયનોએ બતાવ્યું છે કે 70% દર્દીઓમાં સી.એન.એસ. ની સારવારની નિષ્ફળતા જોવા મળે છે! આ ક્રિઝોટિનીબની નબળી સીએનએસ અભેદ્યતાને કારણે છે, પરંતુ મર્યાદિત નિષ્ક્રીય પ્રસરણ અને પી-ગ્લાયકોપ્રોટીનના સક્રિય પમ્પિંગને કારણે પણ છે.
એએલકે ફરીથી ગોઠવાયેલા ફેફસાના કેન્સર મગજ મેટાસ્ટેસીસવાળા દર્દીઓમાં ક્રિઝોટિનીબ સારવાર દરમિયાન મગજના મગજના પ્રવાહીમાં ડ્રગની સાંદ્રતા નક્કી કરે છે: 0.617 એનજી / એમએલ, જ્યારે સીરમમાં સાંદ્રતા 237 એનજી / એમએલ છે. સીએનએસ-આધારિત જખમની પ્રગતિ માટેનો ખુલાસો એ છે કે મેટાસ્ટેસિસ પ્રક્રિયા પ્રાથમિક ગાંઠ કરતા વધુ આક્રમક છે, અથવા ક્રિઝોટિનીબ-બંધનકર્તા ડોમેનમાં પરિવર્તન.
મગજ મેટાસ્ટેસિસમાં બીજી પે generationીના એએલકે અવરોધકોની ભૂમિકા
નોવાર્ટિસનું સેરિટિનીબ એફડીએ દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવેલી બીજી પે generationીનું એએલકે-વિશિષ્ટ ટાઇરોસિન કિનાઝ અવરોધક છે, અને આઇજીએફ -1 આર, ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર અને આરઓએસ 1 ને પણ નિશાન બનાવે છે. અન્ય માર્ગો દ્વારા, સેરિટિનીબ ALK Kટોફોસ્ફોરીલેશન અને ડાઉનસ્ટ્રીમ STAT3 પાથવેને અટકાવે છે. તબક્કા 1 ના અધ્યયનમાં, ક્રિઝોટિનીબ વિના દર્દીઓનો અસરકારક દર 62% હતો. આને ધ્યાનમાં રાખીને, બે તબક્કાના 2 અભ્યાસ વિકસિત કરવામાં આવી રહ્યા છે અને તેનો અમલ કરવામાં આવી રહ્યો છે.
રોશેની lectલેક્ટિનીબને તેની સારવારમાં સફળતાની પ્રગતિ માટે એફડીએની મંજૂરી મળી ગઈ છે. અધ્યયનોએ શોધી કા .્યું છે કે એએલકે ફરીથી ગોઠવેલા એનએસસીએલસીવાળા દર્દીઓમાં કે જેમની સાથે ક્રિઝોટિનીબનો ઉપચાર કરવામાં આવ્યો નથી, એલેક્ટીનીબનો અસરકારક દર 93.5% (43/46 કેસ) છે, અને સંબંધિત તબક્કો 3 નો અભ્યાસ હાલમાં ચાલુ છે.
પ્રિક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજીના અભ્યાસોએ પહેલાથી જ બતાવ્યું છે કે ક્રાઇઝોટિનીબની તુલનામાં એલેક્ટીનીબમાં સીએનએસ ડ્રગની અભેદ્યતા સારી છે, અને ડ્રગની સી.એન.એસ. ડ્રગની સાંદ્રતા સીરમની સાંદ્રતાના 63-94% છે. આ હોઈ શકે છે કારણ કે એલેક્ટીનીબ ક્રિઝોટિનીબ અને સેરીટીનીબથી અલગ છે, પી ગ્લાયકોપ્રોટીનનો તેની પર કોઈ પ્રભાવ નથી, અને ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ વાતાવરણમાંથી સક્રિય રીતે વિસર્જન કરી શકાતું નથી.
ક્રિઝોટિનીબ-પ્રતિરોધક દર્દીઓના અધ્યયનમાં, સામેલ 21 દર્દીઓમાંથી 47 દર્દીઓમાં એસિમ્પ્ટોમેટિક મગજ મેટાસ્ટેસેસ અથવા મગજ મેટાસ્ટેસેસિસવાળા દર્દીઓ હતા પરંતુ કોઈ સારવાર ન હતી, 6 દર્દીઓએ ઇલેક્ટિનીબ પછી સંપૂર્ણ માફી મેળવી હતી, 5 એક દર્દીને આંશિક માફી પ્રાપ્ત થઈ હતી અને આઠ દર્દીઓને સ્થિર ગાંઠો હતી.
આ અધ્યયનમાં, patients દર્દીઓએ સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહીનું માપન કરાવ્યું અને જાણવા મળ્યું કે સીરમ અને સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહી અનકોન્ગ્યુગેટેડ ડ્રગની સાંદ્રતા વચ્ચે રેખીય સંબંધ હતો. એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહીમાં સૌથી ઓછી સાંદ્રતા 5 એનએમએલ / એલ છે, જે અગાઉ નોંધાયેલા ALK અવરોધકોની અડધા અવરોધક એકાગ્રતાને વટાવે છે. અધ્યયનના બીજા તબક્કામાં, ક્રુઝોટિનીબ ન મેળવનારા 2.69 દર્દીઓની પસંદગી ઇલેક્ટિનીબ દ્વારા કરવામાં આવી હતી, અને 14 દર્દીઓ 9 મહિનાથી વધુ સમય સુધી પ્રગતિ-મુક્ત બચી ગયા હતા.
એફડીએ દ્વારા માન્ય કરાયેલી બીજી સફળતા ઉપાય, એઆરઆઈએડી ફાર્માસ્યુટિકલ્સના બ્રિગેટિનીબ માત્ર એએલકેને અટકાવે છે, પણ ઇજીએફઆર અને આરઓએસ 1 ને પણ લક્ષ્ય રાખે છે. ડ્રગ પરના એક અધ્યયનમાં જાણવા મળ્યું છે કે ક્રિઝોટિનીબ-પ્રતિરોધક દર્દીઓમાંથી 16 દર્દીઓ પહેલેથી જ ડ્રગ શરૂ કરતી વખતે ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ મેટાસ્ટેસિસ ધરાવતા હતા, અને આ 4 દર્દીઓમાંથી 5 દર્દીઓએ દવા લીધા પછી ઇમેજિંગ બતાવી હતી. અસરકારક.
પ્રથમ અને બીજી પે generationીના ટાઇરોસિન કિનાઝ ઇન્હિબિટરની સીએનએસ પ્રવૃત્તિ પર થોડા અભ્યાસ છે, પરંતુ મલ્ટિ-સેન્ટર રેન્ડમાઇઝ્ડ ફેઝ 3 ટ્રાયલ્સ છે.
પિયલ મેટાસ્ટેસિસમાં ALK અવરોધકોની ભૂમિકા
નબળા એકંદર પૂર્વસૂચન અને રોગનિવારક અસરને માત્રામાં લાવવામાં મુશ્કેલી હોવાને કારણે એએલકે ફરીથી ગોઠવણના જખમમાં પિયલ મેનિંજિઅલ મેટાસ્ટેસિસ વિશે થોડા અભ્યાસ છે. કેટલાક લોકોએ એનએસસીએલસી પિયલ મેનિંજિઅલ મેટાસ્ટેસિસના 125 કેસોનો અભ્યાસ કર્યો અને શોધી કા .્યું કે આખા મગજ રેડિયોથેરાપી (ડબ્લ્યુબીઆરટી) પછી એકંદરે અસ્તિત્વમાં સુધારો થયો નથી, પરંતુ સબરાક્નોઇડ કીમોથેરાપી પછીનો બચવાનો સમય વધુ લાંબો હતો.
એનએસસીએલસી પિયલ મેનિન્જિઅલ મેટાસ્ટેસિસના 149 કેસોના પૂર્વવૈજ્ .ાનિક વિશ્લેષણમાં, સબઆર્કોનોઇડ કીમોથેરાપી, ઇજીએફઆર અવરોધકો અને ડબ્લ્યુબીઆરટી પછી દર્દીઓના સંપૂર્ણ અસ્તિત્વમાં સુધારો થયો હતો. એવા પણ કેટલાક કેસો નોંધાયા છે કે જે દર્શાવે છે કે એએલકે ફરીથી ગોઠવેલા પિયાન મેનીંજિઅલ મેટાસ્ટેસીસવાળા દર્દીઓમાં, ક્રાઇઝોટિનીબ વત્તા મેથોટ્રેક્સેટના ઉપયોગમાં સબઆરેક્નોઇડ ઉપયોગવાળા દર્દીઓમાં ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ જખમ સુધર્યા છે. પરંતુ ડેટા દુર્લભ છે અને કોઈ નિષ્કર્ષ લઈ શકાય નહીં.
પિયાલ મેનિંજિઅલ મેટાસ્ટેસિસમાં બીજી બીજી પે generationીની દવાઓની ભૂમિકા હજી નિર્ણાયક નથી, પરંતુ હાલમાં વપરાયેલી ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ કીમોથેરાપી રેજિમેન્ટ વત્તા aલેક્ટિનીબ અથવા ટાઇરોસિન કિનાઝ ઇન્હિબિટર્સ સૌથી અસરકારક લાગે છે.
ટાઇરોસિન કિનાઝ અવરોધક પ્રતિકાર સામે પ્રતિકાર
ઘણા ક્રિઝોટિનીબ દર્દીઓએ હસ્તગત પ્રતિકાર વિકસિત કર્યો, અને ઘણા સી.એન.એસ. ક્રિઝોટિનીબની ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ અસરને વધારવાનો પ્રયાસ એ ડોઝ એસ્કેલેશન છે. કેટલાક કેસોના અહેવાલોમાં, ક્રાઇઝોટિનીબની એક માત્રા પ્રમાણભૂત પદ્ધતિમાં 250 મિલિગ્રામથી વધારીને 1000 મિલિગ્રામ કરવામાં આવી છે; કેટલાકને અન્ય દવાઓ સાથે જોડવામાં આવી છે જ્યારે ક્રાઇઝોટિનીબને 600 મિલિગ્રામ સુધી વધારીને.
ડોઝ-વધતા વપરાશમાં, અસર અમુક હદ સુધી સુધારવામાં આવી છે; આનો ખુલાસો એ છે કે ક્રિઝોટિનીબમાં મોટી માત્રા છે, અને દવાઓનું સંયોજન અન્ય દવાઓ માટે ALK ફરીથી ગોઠવણી ગાંઠોની અસરકારકતામાં સુધારે છે.
હાલની બીજી પે generationીના એએલકે અવરોધકો સીરીટિનિબ, અલેકટિનીબ અને બ્રિગેટિનીબનો મહત્તમ અસરકારક દર 58-70% છે. અધ્યયનોએ દર્શાવ્યું છે કે અમુક પરિવર્તન કે જે બીજી પે generationીના ટાઇરોસિન કિનાઝ અવરોધકોને પ્રતિરોધક બનાવે છે, તેને અન્ય ટાયરોસિન કિનાઝ અવરોધકો દ્વારા લક્ષ્યાંકિત કરી શકાય છે.
એવા પુરાવા છે કે EML4-ALK નું ફ્યુઝન Hsp90 સાથે સંબંધિત છે, જે ઘણા પ્રકારની ગાંઠોના વિકાસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ALK પુનઃરચના NSCLC કોષો, જેમ કે ગેનેટેસ્પીબ, AUY922, રેટિસ્પામિસિન, IPI-504 અને અન્ય દવાઓ, ALK ફ્યુઝન પ્રોટીનના અધોગતિ દ્વારા એપોપ્ટોસિસ અને ટ્યુમર રીગ્રેશનનું કારણ બની શકે છે.
ક્રાઇઝોટિનીબ વત્તા આઇપીઆઇ -504 ની સંયોજન ઉપચાર પહેલાથી ખૂબ જ આકર્ષક ગાંઠની રીગ્રેસન અસર પ્રાપ્ત કરી શકે છે. આ ઉપરાંત, ક્રિઝોટિનીબ-પ્રતિરોધક ગાંઠ કોષોએ પણ એચએસપી 90 અવરોધકો માટે સતત સંવેદનશીલતા દર્શાવી હતી. હાલમાં સંબંધિત તબક્કો 1 અને તબક્કો 2 અજમાયશ છે.
ક્રિઝોટિનીબના પ્રતિકારને પહોંચી વળવા, ડાઉનસ્ટ્રીમ અથવા અન્ય સક્રિયકરણ માર્ગો માટેની યોજનાઓ પણ છે. ઉદાહરણ તરીકે, એમટીઓઆર, પીઆઈ 3 કે, આઇજીએફ -1 આર, વગેરે પર સંબંધિત અભ્યાસ છે. આગામી પે generationીની સિક્વન્સિંગ તકનીક, અન્ય એન્ટી-ડ્રગ તકનીકો અને સાયક્લિન આધારિત આશ્રિત કિનાસેસ, ઓરોરા કિનાસ અને એપિજેનેટિક રેગ્યુલેટર સામે વધુ પ્રયોગો વિકસાવે તેવી અપેક્ષા છે.
સીએનએસની અભેદ્યતા અથવા પ્રવૃત્તિમાં સુધારો કરવા માટે ALK અવરોધકોને સમાયોજિત કરો
અનન્ય ગુણધર્મોવાળા બીજી પે generationીના એએલકે અવરોધકો લોહી-મગજની અવરોધને ઓળંગી શકે છે, આમ સીએનએસની અંદર ડોઝ વધારવાની સમસ્યાને પસંદગીયુક્ત રીતે હલ કરી શકે છે. માઉસ મોડેલમાં, મગજમાં X-396 ની અભેદ્યતા ક્રિઝોટિનીબની સમકક્ષ હોય છે, X-396 સૈદ્ધાંતિક રીતે સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહીમાં અડધા અવરોધક સાંદ્રતા કરતાં ચાર ગણા વધારે પહોંચી શકે છે, અને સેરેબ્રોસ્પીનલ પ્રવાહીમાં ક્રાઇઝોટિનીબની સાંદ્રતા તે અડધી છે અડધા અવરોધ એકાગ્રતા! X-396 ની વધેલી અસરકારકતા, હાઇડ્રોજન આયનો સાથે જોડાઈ શકે છે અને જ્યારે ALK સાથે જોડાય છે ત્યારે તે જ એકાગ્રતા પર ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ અસરમાં વધારો થઈ શકે છે.
X-396 હાલમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ ચલાવી રહ્યું છે કે કેમ તે ક્લિનિકલ અસરકારક છે કે કેમ તે આકારણી માટે. બીજી બીજી પે generationીની દવાઓનું બંધારણ એક્સ-396 જેવું જ છે, અને દવાઓના સેરેબ્રોસ્પીનલ પ્રવાહી-પ્લાઝ્મા એકાગ્રતા ગુણોત્તરમાં પણ વધારો થયો છે, જે ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ ગાંઠો પર સારી અસર કરશે.
સૈદ્ધાંતિક રૂપે, મોલેક્યુલર વોલ્યુમ ઘટાડીને, ચરબીયુક્ત દ્રાવ્યતામાં વધારો કરીને, અને લોહી-મગજની અવરોધ પરના સામાન્ય પ્રવાહ પ્રોટીનને બંધન ન કરવા માટે, તેમાં ફેરફાર કરીને સી.એન.એસ. ની અભેદ્યતા વધારવાના માર્ગો છે. પી ગ્લાયકોપ્રોટીનનું નબળું બંધન હોવાને કારણે lectલેક્ટિનીબમાં સીએનએસની મજબૂત અભેદ્યતા છે. બીજી બીજી પે generationીના એએલકે અવરોધક પીએફ -06463922 લોહી-મગજની અવરોધ અને ગાંઠની સપાટી પર તેના પ્રવાહને ટાળવા માટે અને ખાસ કરીને સી.એન.એસ. અને ગાંઠની અભેદ્યતા વધારવા માટે રચાયેલ છે. સિદ્ધાંત છે
મોલેક્યુલર વજન ઘટાડવા, ચરબીની દ્રાવ્યતામાં વધારો કરવા, હાઇડ્રોજન બોન્ડ્સની સંખ્યા બદલી.
અભેદ્યતામાં વધારો કરવા માટે લોહી-મગજ અવરોધને નિયંત્રિત કરો
ડ્રગ સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહીની સાંદ્રતા વધારવાનો બીજો ઉપાય એ છે કે લોહી-મગજની અવરોધની અભેદ્યતામાં વધારો કરવો. અગાઉ સૂચવ્યા મુજબ, લોહી-મગજની અવરોધમાં નિષ્ક્રીય અને સક્રિય ભૂમિકા હોય છે: પી ગ્લાયકોપ્રોટીન એ મુખ્ય પરિબળ છે જે પદાર્થોને સક્રિય રીતે દૂર કરે છે. તેથી, ઉકેલોમાંથી એક એ છે કે ડ્રગમાં પી ગ્લાયકોપ્રોટીન બંધન અટકાવવું.
માઉસ મોડેલમાં, ઇલક્રીડરનો ઉમેરો 70 કલાક પછી ક્રાઇઝોટિનીબની ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ સાંદ્રતાને 24 વખત બનાવે છે, અને પ્લાઝ્માની સાંદ્રતા સામાન્ય છે, જે ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ શોષણના સંતૃપ્તિને કારણે હોઈ શકે છે. દવાઓની સંયુક્ત અસર સારી હોવાને કારણે, માનવીય પરીક્ષણો ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ, અને સેરિટિનીબ અને અન્ય દવાઓ સાથે સંયોજનમાં અભ્યાસ પર ધ્યાન આપવું જોઈએ.
બીજી સંશોધન દિશા વાસોએક્ટિવ કિનિન પર કેન્દ્રિત છે, જેમ કે પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ અને નાઇટ્રિક oxકસાઈડ દ્વારા લોહી-મગજની અવરોધને નિયંત્રિત કરવા માટે કિનિન એનાલોગ્સની અરજી. પ્રાણીય પ્રયોગો બતાવ્યાં છે કે આ પદ્ધતિથી દવાની સી.એન.એસ. ઇન્ટેક વધી શકે છે અને એકંદર અસ્તિત્વ વધી શકે છે. એએલકે અવરોધકો સાથે જોડાયેલા વાસોએક્ટિવ કિનીન, ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ બોડીમાં વધારો કરી શકે છે, અને મગજનો જથ્થો પ્રવાહીના નમૂના અથવા ક્લિનિકલ પૂર્વસૂચન દ્વારા માત્રાત્મક અભ્યાસ કરી શકાય છે.
ગાંઠના માઇક્રોએનવાયર્નમેન્ટનું સમાયોજન
નોંધપાત્ર પુરાવા બતાવ્યા છે કે મેટાસ્ટેટિક ગાંઠ કોષો રક્ત વાહિનીઓ, લસિકા વાહિનીઓ અને એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર મેટ્રિક્સ જેવા અસામાન્ય સુક્ષ્મસજીવો પર આક્રમણ કરે છે. આ અસામાન્ય માઇક્રોએનવાયર્નમેન્ટ ગાંઠની પ્રગતિ, મેટાસ્ટેસિસ અને સારવાર પ્રતિકારમાં વધારો કરે છે, જે વધુ મેટાસ્ટેસેસ તરફ દોરી જતા પરિવર્તન માટે ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ છે.
એક સિદ્ધાંત એ છે કે તંદુરસ્ત પેશીઓની શારીરિક સ્થિતિને સામાન્ય બનાવવી એ દર્દીના પૂર્વસૂચનને સુધારી શકે છે. સામાન્યીકરણના મુખ્ય લક્ષ્યોમાંનું એક એ છે કે અવ્યવસ્થિત વેસ્ક્યુલર રચના સાથે વ્યવહાર કરવો. આ રુધિરવાહિનીઓની વેસ્ક્યુલર પરફ્યુઝન ઓછી થાય છે, જે લક્ષ્ય પેશી સુધી પહોંચતી દવાને ઘટાડે છે અને સ્થાનિક હાયપોક્સિયાનું કારણ બને છે. હાયપોક્સિયા માત્ર ગાંઠની પ્રગતિ અને મેટાસ્ટેસિસમાં વધારો કરતું નથી, પણ તે ગાંઠના આક્રમકતાના સંકેત છે અને રેડિયોચિકિત્સા જેવી ઓક્સિજન આધારિત સારવારની અસરને ઘટાડે છે.
વીઇજીએફ અવરોધકોનો ઉપયોગ અવ્યવસ્થિત એન્જીયોજેનેસિસને ઘટાડવા અને વેસ્ક્યુલર માઇક્રોએનવાયર્નમેન્ટને પુનર્સ્થાપિત કરવા માટે કરવામાં આવે છે. માઉસ ગિલોબ્લાસ્ટomaમા મોડેલમાં, વીઇજીએફ અવરોધક બેવાસિઝુમાબ હાયપોક્સિયા ઘટાડે છે અને રેડિયોથેરાપીની અસરમાં વધારો કરે છે. જ્યારે રક્ત વાહિનીઓ સામાન્ય થાય છે ત્યારે સાયટોટોક્સિસીટી સારવારમાં પણ આ પ્રકારનો લાભ જોઇ શકાય છે, પરંતુ એએલકે અને વીઇજીએફ અવરોધકોના સંયોજન પર કોઈ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી.
ALK એનએસસીએલસીના મિડબ્રેઇન રેડિયોથેરાપીની ભૂમિકાને ફરીથી ગોઠવે છે
એએલકે ફરીથી ગોઠવણી ગાંઠોવાળા દર્દીઓની ઉંમર પ્રમાણમાં ઓછી છે, જે ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ જખમની સારવાર કરતી વખતે ધ્યાનમાં લેવામાં આવતી એક મુખ્ય મુદ્દા છે, કારણ કે ઘણા દર્દીઓ હજી પણ કાર્યરત છે, નાના બાળકો છે અને તેમના પરિવારોની સંભાળ લેવાની જરૂર છે. આને જ્ cાનાત્મક કાર્યોનું રક્ષણ કરવાની જરૂર છે, ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ જ્ognાનાત્મક કાર્યો.
ALK અવરોધકોની શોધ સાથે, આ દર્દીઓની અસ્તિત્વની અપેક્ષા વર્ષોથી ગણવામાં આવી છે, અને ઓછામાં ઓછા લાંબા ગાળાના આડઅસરોવાળા લાંબા ગાળાના નિયંત્રણને પ્રાધાન્ય આપવું જોઈએ. એએલકે ફરીથી ગોઠવેલા એનએસસીએલસીના દર્દીઓમાં મગજ મેટાસ્ટેસેસ હોય તો પણ તેઓ લાંબા સમય સુધી જીવન ટકાવી શકે છે, જે જીવનની ગુણવત્તા અને દર્દીઓના જ્ cાનાત્મક કાર્યને જાળવવા માટે સરળ ઉપચારથી સારવારના હેતુને બદલે છે.
લાંબા સમય સુધી જીવિત રહેવાના સમયને લીધે, નાના મેટાસ્ટેસિસવાળા દર્દીઓને સ્ટીરીયોટેક્ટિક રેડિયોસર્જરી પર વિચાર કરવાની ભારપૂર્વક ભલામણ કરવામાં આવે છે, કારણ કે ડબ્લ્યુબીઆરટી મેમરીની રચના અને માહિતીને યાદ કરવાનો નાશ કરશે. તેમ છતાં, પ્રસરેલા મગજના મેટાસ્ટેસિસને હજુ પણ ડબલ્યુબીઆરટીની જરૂર છે, જે ક્ષતિગ્રસ્ત રક્ત-મગજના અવરોધનો ઉપયોગ કરવાની અને સાથે સાથે સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહીની સાંદ્રતા વધારવા માટે લક્ષિત દવાઓનો ઉપયોગ કરવાની તક હોઈ શકે છે.
રેડિયોચિકિત્સા સાથે મળીને ક્રિઝોટિનીબની આડઅસરો વિશેના થોડા ડેટા છે. તેથી, ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ જખમ માટે ક્રિઝોટિનીબ પ્રાપ્ત કરનારા દર્દીઓએ રેડિયોચિકિત્સાના ઓછામાં ઓછા 1 દિવસ પહેલાં ડ્રગ બંધ કરવો જ જોઇએ. કેટલાક દર્દીઓમાં, મગજમાં રેડિયોથેરાપી પછી ફરીથી ક્રિઝોટિનીબનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, અને એવું જાણવા મળ્યું હતું કે રેડિયોથેરાપી પછી ક્રાઇઝોટિનીબ હજી પણ એક્સ્ટ્રાકાર્નિયલ જખમ માટે અસરકારક છે, જે રેડિયોથેરાપી પહેલાં દવાઓની ઓછી સીએનએસ અભેદ્યતા સાથે સુસંગત છે.
અધ્યયનો અહેવાલ છે કે ALK ફરીથી ગોઠવણ મગજ મેટાસ્ટેસિસવાળા દર્દીઓમાં ALK વાઇલ્ડ-પ્રકારનાં દર્દીઓ કરતા રેડિયોથેરાપી પછી અસ્તિત્વનો સમય નોંધપાત્ર છે. લોહી-મગજની અવરોધની વધેલી અભેદ્યતા અને રેડિયોથેરાપીના અઠવાડિયામાં પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થવાના કારણે આ હોઈ શકે છે. સંયોજન ઉપચારથી આડઅસરોના વધતા જોખમ હોવા છતાં, એએલકે ઇનિબિટર્સના ઓછા આડઅસરોવાળા સંયુક્ત ઉપચાર અભ્યાસનું સંચાલન કરવું વધુ સરળ છે, અને રેડિયોથેરાપી પછી ઉન્નત અભેદ્યતાને ફરીથી લક્ષ્ય બનાવી શકાય છે.
મુદ્દા પર ભાર મૂકવામાં આવશે તે લક્ષિત ઉપચાર અને રેડિયોથેરાપીનો ક્રમ છે. વિવિધ સંબંધિત અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે ALK અવરોધકો સતત એપ્લિકેશનથી લાભ મેળવી શકે છે, પરંતુ વિવિધ ALK અવરોધકોની તુલના નથી. અધ્યયનોએ દર્શાવ્યું છે કે ડબ્લ્યુબીઆરટી પછી ક્રાઇઝોટિનીબનો ઉપયોગ ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ જખમના નિયંત્રણમાં પણ સુધારો કરી શકે છે. નિષ્કર્ષમાં, ડેટા સૂચવે છે કે રેડિઓથેરાપી પછી ALK અવરોધકોની ભલામણ કરી શકાય છે, અને ડ્રગની અસરકારકતામાં સુધારો થઈ શકે છે.
દિશાનિર્દેશો અને ભાવિ દિશાઓ
પ્રગતિ અથવા મગજના મેટાસ્ટેસિસના કિસ્સામાં, ઓન્કોલોજી, રેડિયોથેરાપી, ન્યુરોસર્જરી વગેરેને સંડોવતા બહુ-શાખાકીય ચર્ચાઓ ધ્યાનમાં લેવાની જરૂર છે. નેશનલ કોમ્પ્રિહેન્સિવ કેન્સર ટ્રીટમેન્ટ નેટવર્ક ભલામણ કરે છે કે એસિમ્પટમેટિક મગજ મેટાસ્ટેસિસ ધરાવતા દર્દીઓએ એકલા ક્રિઝોટિનિબનો ઉપયોગ કરવાની જરૂર છે. ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ જખમની પ્રગતિ માટે, જ્યારે લક્ષણો હોય ત્યારે SRS અથવા WBRT ને ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ, ત્યારબાદ ALK અવરોધકોનો ઉપયોગ કરવો. જો જખમની સારવાર SRS વડે કરી શકાય છે, તો મગજની સંપૂર્ણ રેડિયોથેરાપી ટાળવા માટે વિચારણા કરવી જોઈએ જેથી જ્ઞાનાત્મક કાર્યને અસર ન થાય.
માર્ગદર્શિકા સૂચવે છે કે ક્રાઇઝોટિનીબ અથવા સેરિટિનીબનો ઉપયોગ હજી પણ એસિમ્પટમેટિક પ્રગતિવાળા દર્દીઓમાં થઈ શકે છે. કેસ રિપોર્ટ્સ સૂચવે છે કે રેડિયોથેરાપી પછી પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વનો સમયગાળો ક્રિઝોટિનીબ અને રેડિયોચિકિત્સા વચ્ચે બદલાય છે. બીજી પે generationીના એએલકે અવરોધકોની અસરકારકતાએ દવાઓના નિષ્ણાતોને આ દવાઓનો ઉપયોગ કરવા માટે પ્રોત્સાહિત કરવું જોઈએ, કારણ કે રોગ ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ સારવારને વધારવા માટે આગળ વધે છે.
ALK અવરોધકો લાગુ કરતી વખતે ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ રિલેપ્સની ઉચ્ચ સંભાવનાને કારણે, મેટાસ્ટેસિસની પ્રગતિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રેડિયોથેરાપી પછી વારંવાર એમઆરઆઈ પરીક્ષાઓ જરૂરી છે. ડબ્લ્યુબીઆરટી દ્વારા સારવાર કરાયેલ મેટાસ્ટેસિસ માટે, દર 3 મહિને એમઆરઆઈ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. અલબત્ત, ALK પુનઃ ગોઠવણીને તેનો લાભ મળશે.
જો મેટાસ્ટેસિસ વધુ તીવ્ર બને છે, તો ક્લિનિશિયને ઉપયોગમાં લેવાતા ALK અવરોધકને બદલવું જોઈએ, અને જો લક્ષણો દેખાય, તો તેઓને ફરીથી વિકિરણ કરવું જોઈએ; જોખમ-લાભ ગુણોત્તરના દ્રષ્ટિકોણથી, તેઓ હજી પણ ફરીથી સારવાર કરવાનું પસંદ કરે છે. ALK ફરીથી ગોઠવેલા ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ જખમ માટે, જો રેડિયોથેરાપી વત્તા ALK અવરોધકો પ્રગતિ કરે છે, તો પેમેટ્રેક્સેડનું સંયોજન શ્રેષ્ઠ વિકલ્પ છે.
સામાન્ય ડ્રગ પ્રતિકારને પહોંચી વળવા, સી.એન.એસ. ની તેની અભેદ્યતા વધારવા અને લક્ષ્ય સુધી પહોંચ્યા પછી તેની બંધનકર્તા બળ અને અસરમાં સુધારો કરવા માટે આ સંદર્ભે વધુ અને વધુ સંશોધન માટે ALK લક્ષિત અવરોધકોમાં ફેરફાર. નજીકના ભવિષ્યમાં, સી.એન.એસ. માં આ દવાઓની સાંદ્રતા વધારે હશે અને ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ ડ્રગ પ્રતિકાર દેખાય ત્યારે અનુક્રમે લાગુ કરી શકાય છે.
ઉપલબ્ધ ડીએનએ પરીક્ષણ તકનીકોમાં વધારા સાથે, દર્દીઓને ડ્રગ પ્રતિકારની પદ્ધતિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે બાયોપ્સીનું પુનરાવર્તન કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે કારણ કે તેઓ પ્રગતિ કરે છે, જે ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધકોના ક્લિનિકલ એપ્લિકેશનને માર્ગદર્શન આપશે જે વધુ અસરકારક છે.
ઉપસંહાર
બધા કેન્સરનો મગજ મેટાસ્ટેસિસ રેટ વધી રહ્યો છે. અસરકારકતા વધારવાના પ્રોગ્રામોમાંથી એક એ છે કે એએલકે ફરીથી ગોઠવણી જેવા ચોક્કસ કેન્સરની આનુવંશિક વિકૃતિઓ વિશે લેખ બનાવવો. દર્દીઓમાં ડબલ્યુ
ALએલકે ફરીથી ગોઠવાયેલા ફેફસાના કેન્સર સાથે, ક્રિઝોટિનીબ પ્રમાણભૂત કીમોથેરાપી કરતા શ્રેષ્ઠ હોવાનું દર્શાવ્યું છે, પરંતુ ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ જખમ પર તેનું નિયંત્રણ હજી આદર્શ નથી. આ સમસ્યા, અને ક્રિઝોટિનીબની અસરોથી સંબંધિત પરિવર્તનના ઉદભવને કારણે, બીજી બીજી પે generationીના એન્ટિ-એએલકે એજન્ટોના ઉદભવને ઉત્તેજિત કરવામાં આવ્યું છે, જે વિવિધ માર્ગો પર કાર્ય કરે છે અથવા લોહી-મગજની અવરોધની અભેદ્યતામાં વધારો કરે છે.
સેરિટિનીબ જેવી બીજી પે generationીની એન્ટિ-એલકે તૈયારીઓમાં, જોકે પી ગ્લાયકોપ્રોટીન હજી તેને આંશિક રીતે બહાર કા .ે છે, તે ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ જખમ પર નોંધપાત્ર નિયંત્રણ બતાવે છે. ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ અસર ડ્રગની અસરકારકતા પર આધારીત છે અને બ્લડ મગજ અવરોધ અભેદ્યતામાં અન્ય અસ્પષ્ટ પરિબળો હોઈ શકે છે.
કારણ કે ALK- લક્ષિત દવાઓ પ્રમાણમાં નવી છે, મગજ મેટાસ્ટેસેસના કિસ્સામાં આ ડ્રગ અને રેડિયોચિકિત્સાના સંયોજન પર હજી થોડું સંશોધન થયું છે, પરંતુ સંયોજન ઉપચારમાં આ એક મહત્વપૂર્ણ અને સંભવિત અસરકારક પ્રોગ્રામ પણ છે. નિષ્કર્ષમાં, તે સ્પષ્ટ કરવામાં આવ્યું છે કે એએલકે ફરીથી ગોઠવણ એનએસસીએલસીના દર્દીઓ નવી લક્ષિત દવાઓથી લાભ મેળવ્યા પછી સક્રિય રીતે લાંબા સમય સુધી ટકી શકે છે.
જ્યાં સુધી સી.એન.એસ. મેટાસ્ટેટિક જખમની સમજ અને કાર્યની વાત છે ત્યાં સુધી, જીવનની ગુણવત્તા અને કાર્યાત્મક પૂર્વસૂચનની સમસ્યાઓ હલ કરવા માટે નવા સારવાર વિકલ્પો પર વધુ સંશોધન જરૂરી છે. ડ્રગ પ્રતિકાર પદ્ધતિઓનો અભ્યાસ કરવાની તાત્કાલિક જરૂરિયાત પણ છે. અલબત્ત, પ્રથમ બાબત એ છે કે ક્લિનિશિયનોએ એનએસસીએલસી દર્દીઓમાં પ્રથમ અને બીજી પે generationીના ટાઇરોસિન કિનાઝ અવરોધકોની અરજી માટે શ્રેષ્ઠ સમય સ્પષ્ટ કરવા માટે મગજ મેટાસ્ટેસિસવાળા દર્દીઓના અભ્યાસને મજબૂત બનાવવો જોઈએ, તેમજ મગજ માટે શ્રેષ્ઠ સમય રેડિયોથેરપી.
