ઓગસ્ટ 2023: પ્રિડનીસોન સાથે નિરાપરીબ અને એબીરાટેરોન એસીટેટ (અકીગા, જેન્સેન બાયોટેક, ઇન્ક.) ના નિશ્ચિત ડોઝ મિશ્રણને કાસ્ટ્રેશન-રેઝિસ્ટન્ટ પ્રોસ્ટેટ કેન્સર (mCRPC) ધરાવતા પુખ્ત દર્દીઓ માટે ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યું છે જે સાબિત થયું છે. બીઆરસીએ પરિવર્તનને કારણે હાનિકારક અથવા હાનિકારક હોવાની શંકા.
મેગ્નિટ્યુડ (NCT1) નો સમૂહ 03748641, એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ કે જેણે હોમોલોગસ રિકોમ્બિનેશન રિપેર (HRR) જનીન-પરિવર્તિત mCRPC સાથે 423 દર્દીઓની નોંધણી કરી, સારવારની અસરકારકતાની તપાસ કરી. નિરાપરીબ 200 મિલિગ્રામ અને એબીરાટેરોન એસિટેટ 1,000 મિલિગ્રામ વત્તા પ્રિડનીસોન 10 મિલિગ્રામ દૈનિક અથવા પ્લાસિબો અને એબિરાટેરોન એસિટેટ વત્તા પ્રિડનીસોન દરરોજ 1:1 રેન્ડમાઇઝેશનમાં દર્દીઓને આપવામાં આવ્યા હતા. દર્દીઓએ કાં તો ભૂતકાળમાં ઓર્કિએક્ટોમી કરાવી હોય અથવા GnRH એનાલોગ પર હોય. ભૂતકાળમાં ચાર મહિના સુધી એબીરાટેરોન એસીટેટ પ્લસ પ્રિડનીસોન, સતત એડીટીની સાથે, એકમાત્ર અગાઉની પ્રણાલીગત ઉપચાર હતી કે જે mCRPC ધરાવતા દર્દીઓ માટે લાયક ઠરે છે. દર્દીઓએ તેમની માંદગી દરમિયાન અગાઉ ડોસેટેક્સેલ અથવા એન્ડ્રોજન-રીસેપ્ટર (એઆર) લક્ષિત સારવાર પ્રાપ્ત કરી હશે. રેન્ડમાઇઝેશનનું સ્તરીકરણ કરતી વખતે અગાઉના ડોસેટેક્સેલ, અગાઉની એઆર લક્ષિત ઉપચાર, પ્રિડનીસોન સાથે અગાઉના એબીરાટેરોન એસિટેટ અને બીઆરસીએ સ્થિતિને ધ્યાનમાં લેવામાં આવી હતી. નોંધાયેલ 225 વ્યક્તિઓમાંથી 53 (423%) માં બીઆરસીએ જનીન પરિવર્તનો હતા જે પછીથી ઓળખવામાં આવ્યા હતા (બીઆરસીએએમ). એમસીઆરપીસી ધરાવતા દર્દીઓ કે જેમની પાસે એચઆરઆર જનીન પરિવર્તન ન હતું (મેગ્નિટ્યુડનો સમૂહ 2) તેઓને કોઈ લાભનો અનુભવ થયો ન હતો કારણ કે નિરર્થકતાની સ્થિતિ સંતુષ્ટ હતી.
રેડિયોગ્રાફિક પ્રોગ્રેશન-ફ્રી સર્વાઇવલ (rPFS), અંધ સ્વતંત્ર કેન્દ્રીય સમીક્ષા દ્વારા નિર્ધારિત અને તેના આધારે પ્રોસ્ટેટ કેન્સર અસ્થિ માટે કાર્યકારી જૂથ 3 માપદંડ, પ્રાથમિક અસરકારકતા પરિણામ માપદંડ હતો. બીજો ઉદ્દેશ એકંદર સર્વાઇવલ (OS) હતો.
16.6 મહિના વિ. 10.9 મહિનાના સરેરાશ સાથે, નિરાપરીબ અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોને પ્લાસિબો અને એબીરાટેરોન એસીટેટ વત્તા પ્રિડનીસોન (HR 0.53; 95% CI 0.36; p.0.79 = 0.0014) ની તુલનામાં rPFS માં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સુધારો દર્શાવ્યો છે. BRCAm દર્દીઓમાં, સંશોધનાત્મક OS વિશ્લેષણમાં પ્રાયોગિક હાથની તરફેણમાં 30.4 વિ. 28.6 મહિના (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) ની મધ્ય હોવાનું બહાર આવ્યું છે. જ્યારે (ITT) HRR વસ્તી (HR 1; 0.73% CI 95, 0.56; p=0.96) ની સારવાર કરવાના કોહોર્ટ 0.0217 ઇરાદામાં rPFS માં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સુધારો થયો હતો, ત્યારે (198 ના પેટાજૂથ) માં rPFS અને OS માટે જોખમ ગુણોત્તર 47%) નોન-બીઆરસીએ એચઆરઆર મ્યુટેશન ધરાવતા દર્દીઓ અનુક્રમે 0.99 અને 1.13 હતા, જે દર્શાવે છે કે આઇટીટી એચઆરઆર જનીન-પરિવર્તિત વસ્તીમાં સુધારો મુખ્યત્વે આને કારણે હતો.
હિમોગ્લોબિન ઘટાડવું, લિમ્ફોસાઇટ્સમાં ઘટાડો, શ્વેત રક્તકણોમાં ઘટાડો, મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા, થાક, પ્લેટલેટ્સમાં ઘટાડો, આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટમાં વધારો, કબજિયાત, હાયપરટેન્શન, ઉબકા, ન્યુટ્રોફિલ્સમાં ઘટાડો, ક્રિએટિનાઇનમાં વધારો, પોટેશિયમમાં ઘટાડો, અને એએસટી પ્રતિક્રિયાઓ સૌથી વધુ છે. (20%), પ્રયોગશાળા અસાધારણતા સાથે. MAGNITUDE (n=1) ના સમૂહ 423 માં, નિરાપરિબ અને પ્રિડનીસોન સાથે એબીરાટેરોન એસીટેટ સાથે સારવાર કરાયેલા mCRPC ધરાવતા 27% દર્દીઓને રક્ત ચઢાવવાની જરૂર પડે છે, જેમાં 11%ને બહુવિધ ટ્રાન્સફ્યુઝનની જરૂર પડે છે.
અકીગા માટે 200 મિલિગ્રામ નિરાપરિબ અને 1,000 મિલિગ્રામ એબિરાટેરોન એસિટેટની 10 મિલિગ્રામ પ્રિડનીસોન સાથે મળીને રોજની મૌખિક માત્રા રોગની પ્રગતિ અથવા અસહ્ય ઝેરીતા સુધી લેવાની સલાહ આપવામાં આવે છે. નિરાપરીબ, એબીરાટેરોન એસીટેટ અને પ્રિડનીસોનનો ઉપયોગ કરતા દર્દીઓએ તે જ સમયે GnRH એનાલોગ લેવું જોઈએ અથવા તેઓએ દ્વિપક્ષીય ઓર્કિક્ટોમી કરાવવી જોઈએ.
