યકૃત કેન્સરની સારવારમાં નવીનતમ ઇમ્યુનોથેરાપી

લીવર કેન્સર

લિવર કેન્સર હાલમાં વિશ્વમાં કેન્સર સંબંધિત મૃત્યુનું પાંચમું સૌથી સામાન્ય કારણ છે. વર્તમાન પ્રથમ-લાઇન પ્રણાલીગત સારવારની દવા મુખ્યત્વે સોરાફેનિબ છે, પરંતુ સામાન્ય રીતે તે માત્ર 3 મહિનાના એકંદર અસ્તિત્વને લંબાવે છે અને તેની ગંભીર આડઅસર છે.

2010 માં, મેલાનોમામાં પ્રથમ વખત ઇમ્યુનોથેરાપી સફળ થઈ હતી. ત્યારથી, તેણે ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ પરમાણુ PD-1, પ્રોગ્રામ કરેલ સેલ ડેથ-લિગાન્ડ 1 (PD-L1), અને સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ-સંબંધિત એન્ટિજેન 4 (CTLA -4) મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝને એક પછી એક સૂચિબદ્ધ કરવા માટે મંજૂર કર્યા છે, તોડવું વિવિધ નક્કર ગાંઠોના ગઢ દ્વારા અને હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા સહિત અદ્યતન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓને અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાના વિશાળ લાભો લાવી રહ્યા છે.

ઉદાહરણ તરીકે, અદ્યતન હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાના સ્ટેજ I/II રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકોના ડેટા દર્શાવે છે કે પ્રથમ-લાઇન અને બીજી-લાઇનના ઉપયોગ માટે ટકાઉ ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર લગભગ 20% છે. અન્ય ચેકપોઇન્ટ પરમાણુઓ સાથે સંયોજનમાં એન્ટિ-PD-1 / એન્ટિ-PD-L1 ના ક્લિનિકલ અભ્યાસ પણ ચાલુ છે. રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો ઉપરાંત, CAR-T સેલ NK સેલ થેરાપી અને હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા એન્ટિજેન્સ સામે પેપ્ટાઇડ રસીઓ સહિત રોગપ્રતિકારક તંત્રનો ઉપયોગ કરવા માટેની અન્ય વ્યૂહરચનાઓએ પણ તબક્કા I/II અભ્યાસમાં પ્રવેશ કર્યો છે. નીચે અમે વ્યવસ્થિત રીતે દરેક માટે સ્ટોક લઈશું.

રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધક

પીડી -1 અને પીડી-એલ 1 / પીડી-એલ 2

ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ્સ એ ટી સેલ સપાટી અણુઓ છે જે રોગપ્રતિકારક શક્તિને દબાવવા અથવા ઉત્તેજીત કરી શકે છે. અગત્યનું, તેઓ તેમની પોતાની સહનશીલતા જાળવવા અને બિનજરૂરી અથવા વધુ પડતી પ્રતિરક્ષા પ્રતિભાવોને રોકવા માટે જવાબદાર છે.

On September 22, 2017, based on a 214-person Phase 2 clinical trial Checkmate-040, the US FDA approved the PD-1 antibody Opdivo for patients with advanced લીવર કેન્સર જેઓ NEXAVAR માટે પ્રતિરોધક છે.

On November 9, 2018, the US FDA approved the ઇમ્યુનોથેરાપી drug pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) to treat patients with advanced liver cancer (hepatocellular carcinoma). It is suitable for patients with hepatocellular carcinoma who have previously been treated with too much Gemira (Sorafenib).

અન્ય એન્ટિ-પીડી-1/એન્ટી-પીડી-એલ1 ઇમ્યુનોથેરાપીના કેટલાક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હાલમાં ચાલી રહ્યા છે. (Keynote-240, NCT02702401 અને Keynote-394, NCT03062358) એ બે તબક્કા III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ છે જે કીટ્રુડાને પ્લેસબો ધરાવતા અદ્યતન HCC દર્દીઓ માટે બીજી લાઇન સારવાર તરીકે સરખાવે છે.

આ ઉપરાંત, કેટલાક નવા રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો તિસ્લિલીઝુમાબ (એન્ટિ-પીડી -1), કેમેરેલીઝુમાબ (એન્ટિ-પીડી -1) અને દુર્વલુમ્બ (એન્ટિ-પીડી-એલ 1) નું મૂલ્યાંકન હાલમાં બીજી લાઇન સારવાર પ્રતિસાદ દર તરીકે કરવામાં આવે છે.

સીટીએલએ -4

CTLA-4 એ સીડી 28 હોમોલોગ છે જે સક્રિય ટી કોષો પર વ્યક્ત થાય છે. તે તેના લિગાન્ડ બી 7-1 સીડી 28 માટે સ્પર્ધા કરીને ટી સેલ સક્રિયકરણને દબાવશે, જે ઇમ્યુનોસ્ટીમ્યુલેટરી સિગ્નલ પ્રસારિત કરે છે, અને બદલામાં ટી કોષોને અવરોધક સંકેત આપે છે.

tremelimumab (tisimumab) એ એક માત્ર એન્ટિ-CTLA-4 એન્ટિબોડી છે જે અદ્યતન HCCની સારવારમાં મોનોથેરાપી અથવા કોમ્બિનેશન થેરાપી તરીકે પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. હેપેટાઇટિસ સી વાયરસ (HCV) -સંબંધિત HCC ધરાવતા 20 વિરેમિયા દર્દીઓની એક નાની પાયલોટ ક્લિનિકલ અજમાયશ દર્શાવે છે કે માત્ર એન્ટિટ્યુમર પ્રવૃત્તિનો આંશિક પ્રતિભાવ દર 17.6% નથી, પરંતુ એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ અને નોંધપાત્ર વાયરલ લોડ પણ દર્શાવે છે.

અન્ય અવરોધક ચેકપોઇન્ટ્સ અને રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ્સ

પીડી -1 / પીડી-એલ 1 અને સીટીએલએ -4 ઉપરાંત, ત્યાં અન્ય અવરોધક રીસેપ્ટર્સ છે, જેમાં ટી સેલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન મ્યુકિન 3 (ટીઆઈએમ -3) અને લિમ્ફોસાઇટ એક્ટિવેશન જનીન 3 (એલએજી -3) શામેલ છે. TIM-1 (NCT1) અને LAG-3 (NCT03099109 અને NCT3) ને લક્ષ્યાંકિત દવાઓ સાથે એન્ટિ-PD-03005782 / એન્ટિ-PD-L01968109 ઉપચાર સાથે જોડતા ટ્રાયલ્સ પહેલાથી જ ચાલી રહ્યા છે.

અદ્યતન યકૃતના કેન્સર માટે સંયુક્ત ઇમ્યુનોથેરાપી વ્યૂહરચના

જોકે રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો સાથે સિંગલ-એજન્ટ સારવારનો પ્રતિસાદ દર સોરાફેનિબના પ્રતિભાવ દરને ઘણી વધી ગયો છે, પરંતુ એકંદરે તે હજી પણ ખૂબ જ નીચો છે (<20%). તેથી, ક્લિનિકમાં, અમે દર્દીના પ્રતિભાવને મહત્તમ કરવા માટેની વ્યૂહરચનાઓ શોધવાનું ચાલુ રાખીએ છીએ. ઉદાહરણ તરીકે, અન્ય ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો, નાના પરમાણુ કિનાઝ અવરોધકો, અન્ય પ્રણાલીગત અને સ્થાનિક ઉપચાર સાથે રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકોનું સંયોજન.

અદ્યતન યકૃતના કેન્સર માટે દેવરુમાબ (દુર્લુમાબ) અને ટેમિલિમુબ (ટ્રેમેલિમુબ) ના સંયોજનનો એક તબક્કો I / II અજમાયશ, કોઈપણ ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ વિના 20% નો પ્રતિસાદ દર દર્શાવતો હતો. પ્રથમ-પંક્તિના ઉપચાર માટેના આ સંયોજનનો ત્રીજો તબક્કો અભ્યાસ (NCT03298451) હાલમાં ભરતી કરવામાં આવી રહ્યો છે.

ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સ અને સ્થાનિક ઉપચારો (એબ્લેશન, રેડિયેશન થેરાપી અને ટ્રાન્સર્ટેરિયલ કેમોએમ્બોલાઇઝેશન (TACE) સહિત) વચ્ચેની સિનર્જી પણ તપાસવામાં આવી રહી છે. નીચા મ્યુટેશન લોડ અને ઓછા નવા એન્ટિજેન્સ સાથેની ગાંઠો સામાન્ય રીતે ઓછી ઇમ્યુનોજેનિક હોય છે અને ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર માટે કોઈ/ઓછી પ્રતિભાવ (અથવા પ્રાથમિક પ્રતિકાર) હોતી નથી. સ્થાનિક સારવાર અને રેડિયેશન થેરાપી બળતરાને પ્રેરિત કરે છે અને નવા એન્ટિજેન્સ ઉત્પન્ન કરે છે જે લોહીના પ્રવાહમાં મુક્ત થાય છે. તેથી, ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો અને સ્થાનિક વિસ્તાર ઉપચારના સંયોજનથી ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો પ્રત્યે સંવેદનશીલતામાં વધારો થવાની અપેક્ષા છે.

32 દર્દીઓના પ્રારંભિક અભ્યાસમાં, ટેમ્લિમુમાબ (ટ્રેમેલિમુમાબ) નો ઉપયોગ રેડિયો ફ્રીક્વન્સી એબ્લેશન અથવા TACE સાથે સંયોજનમાં કરવામાં આવ્યો હતો. 25% દર્દીઓમાં આંશિક પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળે છે.

ગ્લોબલ cંકોલોજિસ્ટ નેટવર્કનો તબીબી વિભાગ તમારા સંદર્ભ માટે નીચેના કોષ્ટકમાં ઇમ્યુનોથેરાપી ચેકપોઇન્ટ અવરોધક મોનોથેરાપી અને સંયોજન ઉપચારની વર્તમાન ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની સૂચિબદ્ધ કરે છે. જે લોકો ભાગ લેવા માંગતા હોય તેઓ પ્રારંભિક મૂલ્યાંકન માટે તબીબી વિભાગને ક callલ કરી શકે છે.

રોગપ્રતિકારક કોષ ઉપચાર

કાર-ટી સેલ કરો

T cells engineered with chimeric antigen receptors (CAR) gain the ability to recognize certain antigens, which allows specific cells (including ગાંઠ cells) to be targeted. CAR-T-based therapy has successfully treated CD19-positive hematological malignancies, which paved the way for its application in solid tumors. In HCC, Glypican-3 (GPC3) is most commonly used as a target for CAR-T therapy and has significant antitumor activity both in vitro and in vivo. Second, alpha-fetoprotein (AFP), which is usually overexpressed in HCC, is also used as a target and has a potent anti-tumor response. There are currently at least 10 phase I / II clinical trials (almost all conducted in China) to study the application of CAR-T cells in advanced HCC.

એનકે સેલ થેરેપી

એન.કે. (નેચરલ કિલર સેલ, એનકે) એ કેન્સર વિરોધી અસર સાથેનો રોગપ્રતિકારક કોષ છે. સૌથી શક્તિશાળી સ્થળ એ છે કે તે એન્ટિજેન પ્રસ્તુતિની પ્રક્રિયા વિના અને અન્ય લોકોની જાણ કર્યા વિના વિદેશી સંસ્થાઓ (વાયરલ અને બેક્ટેરિયલ ચેપ) ને સીધા અને ઝડપથી પરાજિત કરી શકે છે. કોષો, કેન્સરના કોષો, સેન્સિટ સેલ વગેરે)

"મોલેક્યુલર પેટ્રોલ" જેવા એનકે સેલ્સ લોહીના પ્રવાહમાં પેટ્રોલિંગ કરે છે. એકવાર તેઓ વિદેશી કોષો અથવા મ્યુટન્ટ કોષો શોધી કા thatે છે જેણે તેમની સ્વ-ઓળખ ગુમાવી દીધી છે (જેને એમએચસી કહેવામાં આવે છે), એનકે સેલનો રીસેપ્ટર તરત જ સિગ્નલ મોકલે છે અને લક્ષ્ય કોષ પટલ તરફ ધસી જાય છે. કહેવાનો અર્થ એ છે કે, એન.કે. કોષો યુદ્ધની આગળની લાઈનમાં હોવા જોઈએ. તે તેના માટે ઝેરી કણોને મુક્ત કરે છે, લક્ષ્ય કોષોને ઝડપથી ઓગળી જાય છે, અને કેન્સરના કોષોને 5 મિનિટની અંદર મૃત્યુ પામે છે.

એ નોંધવું જોઇએ કે એન.કે. કોષો, રોગપ્રતિકારક શક્તિના મુખ્ય ભાગ તરીકે, માનવ શરીરમાં સૌથી મૂલ્યવાન જન્મજાત રોગપ્રતિકારક કોષો છે, પરંતુ તે માનવ પેરિફેરલ લોહીમાં ખૂબ જ દુર્લભ છે, ફક્ત 5% -10% લિમ્ફોસાઇટ્સનો હિસ્સો છે. કોષો માનવ યકૃતના યકૃતમાં 30-50% લિમ્ફોસાઇટ્સ ધરાવે છે. ફરતા NK કોષોની તુલનામાં, યકૃતમાં એનકે કોષોમાં વિશિષ્ટ ફીનોટાઇપિક લાક્ષણિકતાઓ અને કાર્યાત્મક લાક્ષણિકતાઓ હોય છે, જે ગાંઠના કોષોને cyંચી સાયટોટોક્સિસીટી દર્શાવે છે. યકૃતના કેન્સરની ઘટના દરમિયાન, એનકે કોશિકાઓનું પ્રમાણ અને સાયટોકીનનું કાર્ય (ઇંટરફેરોન-γ) ઉત્પાદન અને સાયટોટોક્સિક પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે. તેથી, ઉપચાર કે જે એનકે કોષોને ફરીથી સક્રિય કરે છે અને ગાંઠોનો હુમલો કરવા માટે તેનો ઉપયોગ કરે છે
ude કીમોઇમ્યુનોથેરાપી અને એનકે કોષોનું દત્તક ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન. હાલમાં એચસીસી દર્દીઓમાં એનકે સેલ આધારિત ઇમ્યુનોથેરાપીની તપાસ કરી રહેલા 7 તબક્કા I / II ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ છે, જેમાંથી મોટાભાગના autટોલોગસ અથવા એલોજેનિક એનકે કોષોના દત્તક સ્થાનાંતરણને અપનાવે છે.

પેપ્ટાઇડ રસી

Cancer peptide vaccine is the same as CAR-T cell immunotherapy. The most studied peptide vaccine for hepatocellular carcinoma is GPC3, because it is overexpressed in up to 80% of liver cancers (including early tumors), but not in normal tissues. It is very specific Target. In addition, its expression is associated with a poor prognosis.

જીપીસી 33 પેપ્ટાઇડ રસીનો ઉપયોગ કરીને એડવાન્સ્ડ એચસીસીવાળા 3 દર્દીઓનો મેં પ્રારંભિક તબક્કોનો અભ્યાસ દર્શાવ્યો હતો કે રસી સારી રીતે સહન કરવામાં આવી હતી, 1 દર્દીને આંશિક માફી (3%) હતી, અને 19 દર્દીઓને 2 મહિના (58%) પર સ્થિર રોગ હતો. GP percent ટકા દર્દીઓએ એક ચોક્કસ જી.પી.સી. 3 રસી સાથે ઇન્ડક્શન પછી સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ પ્રતિસાદ વિકસાવી, જે એકંદર અસ્તિત્વ સાથે સંકળાયેલ હતો. જીપીસી 3 પેપ્ટાઇડ રસી અને અન્ય ઉપચારનો સંયુક્ત ઉપયોગ હાલમાં વધુ શોધવામાં આવી રહ્યો છે.

યકૃત કેન્સરના દર્દીઓ માટે શબ્દો

અમે હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની સારવારમાં નવા યુગમાં પ્રવેશ કર્યો છે, જેમાં રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો પર આધારિત વ્યૂહરચનાઓ ટૂંક સમયમાં આધાર બનશે, કાં તો મોનોથેરાપી તરીકે અથવા અન્ય ચેકપોઇન્ટ અવરોધકો અને કિનાઝ અવરોધકો સાથે સંયોજનમાં. આ ઉપરાંત, નવા ઇમ્યુનોથેરાપી સંશોધન અને વિકાસ પણ અદ્યતન દર્દીઓ માટે વધુ આશા અને સારવાર વિકલ્પો લાવ્યા છે. કારણ કે ત્યાં ઘણા બધા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ છે, આ લેખમાં તેમને એક પછી એક રજૂ કરવું અશક્ય છે.