ગેસ્ટ્રોઇંટેસ્ટીનલ સ્ટ્રોમલ ગાંઠને લક્ષ્ય બનાવતી દવા અવપ્રિટિનીબ (અવપ્રિની, આયવકિત, બીએલયુ -285) ને 9 જાન્યુઆરી, 2020 ના રોજ યુએસએફડીએ દ્વારા માન્યતા આપવામાં આવી છે. આ દવા બે સંકેતોને આવરી લે છે: અક્ષમ રીજેક્શન અથવા મેટાસ્ટેટિક જીઆઈએસટી વહન ધરાવતા પુખ્ત દર્દીઓની સારવાર માટે પ્લેટલેટ-તારિત વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર આલ્ફા (પીડીજીએફઆરએ) એ 18 પરિવર્તન (પીડીજીએફઆરએ ડી 842 વી પરિવર્તન સહિત), અને ચાર-લાઇન ન nonન-સર્જિકલ અથવા મેટાસ્ટેટિક જીઆઇએસટી પુખ્ત દર્દીઓ.
ઓઆરઆર 86 XNUMX% જેટલું ,ંચું છે, અવપ્રિટિનીબ ગેસ્ટ્રોઇંટેસ્ટીનલ સ્ટ્રોમલ ગાંઠોવાળા દર્દીઓ માટે નવી આશા લાવે છે.
નવેમ્બર 2019 માં, કનેક્ટિવ ટીશ્યુ ઓન્કોલોજી સોસાયટી (સીટીઓએસ) ની વાર્ષિક મીટિંગમાં પીડીજીએફઆરએ એક્ઝોન 18 પરિવર્તનો અને ચોથી લાઇન જીઆઈએસટી મેળવતા દર્દીઓમાં એવપ્રિટિનીબ પરના એનએવીજીએટર ફેઝ XNUMX ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પરિણામો જાહેર કર્યા.
1. સંશોધન પૃષ્ઠભૂમિ
16 નવેમ્બર, 2018 સુધીમાં, કુલ 121 ચોથી લાઇન અને તેનાથી ઉપરના દર્દીઓ (મુખ્યત્વે કેઆઇટી પરિવર્તન) અને પીડીજીએફઆરએ એક્ઝન 43 પરિવર્તનવાળા 18 જીઆઈએસટી દર્દીઓ નોંધાયેલા હતા. અજમાયશમાં ટ્રાયલની પ્રારંભિક માત્રાને “400 મિલિગ્રામ ઓરલ એક વખત મૌખિક” તરીકે અન્વેષણ કરવામાં આવે છે, અને પછીથી ઝેરી દવાને લીધે આગ્રહણીય માત્રાને "300 મિલિગ્રામ ઓરલ એકવાર એકવાર" કરવામાં ઘટાડવામાં આવે છે. રોગની પ્રગતિ અથવા અસ્વીકાર્ય ઝેરી ત્યાં સુધી દર્દીને અવપ્રિટિનીબ પ્રાપ્ત થઈ.
2. અસરકારકતા ડેટા
પીડીજીએફઆરએ એક્સોન 18 મ્યુટેશન ધરાવતા દર્દીઓ માટે, સંપૂર્ણ માફીના 3 કેસો અને આંશિક માફીના 34 કેસો (પીઆર), અને ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ઓઆરઆર) 86% હતો. પ્રતિભાવની મધ્ય અવધિ (DOR) અને મધ્ય પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઈવલ (PFS) સુધી પહોંચી ન હતી. ડેટા કટ-ઓફ તારીખ મુજબ (મધ્યમ ફોલો-અપ સમય 10.9 મહિનાનો હતો), 78% દર્દીઓએ હજુ પણ પ્રતિભાવ આપ્યો.
ચોથા લાઇન અથવા તેનાથી ઉપરના 111 જીઆઈએસટી દર્દીઓમાંથી, 1 ને સંપૂર્ણ માફી હતી, 23 ને આંશિક માફી હતી, ઓઆરઆર 22% હતો, સરેરાશ પ્રતિભાવ સમયગાળો 10.2 મહિના હતો, સરેરાશ પીએફએસ 3.7 મહિના હતો, અને સરેરાશ અનુવર્તી સમય 10.8 હતો. માસ.
સલામતીની બાબતમાં, મોટાભાગની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (એઇ) મોટે ભાગે ગ્રેડ 1, 2 ની હોય છે અને સૌથી સામાન્ય ઉબકા, થાક, એનિમિયા, ઝાડા, vલટી, વગેરે છે .; ગ્રેડ 3-4 સંબંધિત એઇ ≥ 2%, એનિમિયા, થાક, નીચા ફોસ્ફેમિયા, હાયપરબિલિરૂબિનીમીઆ, ન્યુટ્રોપેનિઆ અને અતિસાર. સારવાર સંબંધિત એઇઓને કારણે 10% દર્દીઓએ સારવાર બંધ કરી દીધી છે.
3. ક્લિનિકલ મૂલ્ય
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in જઠરાંત્રિય સ્ટ્રોમલ ગાંઠો (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
કીલેસ લ lockક-પીડીજીએફઆરએ 18 મ્યુટન્ટ જીઆઈએસટીને એક્ઝોન કરે છે
Gastrointestinal stromal ગાંઠ (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with જઠરાંત્રિય સ્ટ્રોમલ ગાંઠો, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
હાલમાં, GIST ગાંઠોના 85% સુધી બે જનીન પરિવર્તન PDGFRA અને KITમાંથી એક છે. આ પરિવર્તનો અસામાન્ય KIT અને PDGFRA પ્રોટીનના ઉત્પાદન તરફ દોરી જાય છે, જે કેન્સરનું કારણ બને છે. આ બે પ્રોટીન સામાન્ય રીતે imatinib અને સમાન દવાઓ દ્વારા બંધ કરી શકાય છે જે પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિને અવરોધે છે. પરંતુ PDGFRA exon 18 નું પરિવર્તન ખૂબ જ વિશિષ્ટ છે, તે PDGFRA પ્રોટીનનો આકાર બદલી નાખે છે, આમ દવાને તેની સાથે જોડતી અટકાવે છે. PDGFR [એક્સોન 18] પરિવર્તન માટે, અગાઉની "કી" આ "લોક" માટે યોગ્ય નથી.
અવપ્રિટિનીબ પીડીજીએફઆરએ અને કેઆઇટી પ્રોટીનને પસંદગીયુક્ત રીતે બાંધે છે. પ્રયોગશાળાના અધ્યયનમાં, દવા બધા પરીક્ષણ કરાયેલ મ્યુટન્ટ પીડીજીએફઆરએ પ્રોટીનને બાંધી શકે છે અને કેન્સરના કોષોમાં તેમની પ્રવૃત્તિને અટકાવી શકે છે.
ગેસ્ટ્રોઇંટેસ્ટીનલ સ્ટ્રોમલ ગાંઠો માટે હાલમાં ચાર દવાઓ મંજૂર છે: અવપ્રિટિનીબ, ઇમાટિનીબ, સનીટિનીબ અને રિફાગિનીબ. અવપ્રિટિનીબ ફક્ત કોષોમાં કિનાસીસ (લાલ વર્તુળો) નામના ચોક્કસ પરિવર્તક ઉત્સેચકો સાથે જોડાય છે, જ્યારે સમાન દવાઓ વધુ કિનેસેસ સાથે જોડાય છે. છબી: સેલ સિગ્નલિંગ ટેકનોલોજી.
| જઠરાંત્રિય સ્ટ્રોમલ ગાંઠ (જીઆઈએસટી) માટે લક્ષિત દવા માન્ય | અન્ય કેન્સરના સંકેતો | ઘરેલું સૂચિ |
| ગ્લેવેક | ઇમાટિનીબ | તીવ્ર લિમ્ફોસાઇટિક લ્યુકેમિયા (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | તબીબી વીમાની સૂચિબદ્ધ અને શામેલ |
| રેગોરાફેનિબ | સ્તિર્ગા | Liver cancer, કોલોરેક્ટલ કેન્સર | તબીબી વીમાની સૂચિબદ્ધ અને શામેલ |
| સ્યુન્ટ | સુનિતીનીબ | ઝીક્સિનાઇ, કિડની કેન્સર | તબીબી વીમાની સૂચિબદ્ધ અને શામેલ |
| અવપ્રિતિનીબ (અયાવકિત) | નં | અસૂચિબદ્ધ |
જઠરાંત્રિય સ્ટ્રોમલ ગાંઠોની અન્ય સંશોધન પ્રગતિ
રિપ્રેટિનીબ
રિપ્રેટિનિબ એ પ્રકાર II કિનેઝ અવરોધક છે જે KIT અને PDGFRA માં સક્રિયકરણ લૂપ પરિવર્તનને વ્યાપકપણે અટકાવી શકે છે. તે "સ્વીચ કંટ્રોલ" ફંક્શન સાથેનું કિનેઝ અવરોધક છે, જે સક્રિયકરણ લૂપને સક્રિય કરી શકે છે (અથવા "સ્વીચ" સક્રિય કરો) સક્રિય રચનામાં, બદલામાં, તમામ પરીક્ષણ કરેલ KIT અને PDGFRA મ્યુટન્ટ્સને અટકાવે છે. પ્રીક્લિનિકલ કેન્સર મોડલ અને પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં રિપ્રેટિનિબની અસરકારકતાએ પણ માન્ય કર્યું છે કે રિપ્રેટિનિબ દવા-પ્રતિરોધક જીઆઈએસટી ધરાવતા દર્દીઓમાં સાર્વત્રિક KIT પરિવર્તનને અટકાવી શકે છે.
તબક્કો III ના અભ્યાસ (INVICTUS) ના ડેટા દર્શાવે છે કે રીપ્રેટિનિબ પ્રાપ્ત કરનારા દર્દીઓમાં પ્લેસિબોની તુલનામાં, ગાંઠની વૃદ્ધિ અથવા મૃત્યુનું 85% ઓછું જોખમ હોય છે, જેમાં પ્લેસબો જૂથમાં 15.1 મહિનાના મધ્ય ઓએસ અને 6.6 મહિના હોય છે. અંતમાં જીઆઈઆઈએસટી ચોથી લાઇન અથવા ઉપરોક્ત ઉપચાર પીએફએસ અને ઓએસના બેવડા લાભો લાવે છે, અને રિપ્રેટિનીબ વધુ સહિષ્ણુતા દર્શાવે છે.
લotરોટ્રેકનીબ
વિશ્વની પ્રથમ લક્ષિત દવા કે જે પ્રારંભિક સારવાર માટે વિટ્રકવી tum (લrotરોટ્રેટિનીબ, ત્યારબાદ લrotરોટિનીબ તરીકે ઓળખાય છે) માટે ગાંઠના સ્રોતોને અલગ પાડતી નથી, તેને વૈશ્વિક ગાંઠ સમુદાય દ્વારા નવેમ્બર 2018 માં માર્કેટિંગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી ત્યારથી મંજૂરી આપવામાં આવી છે, ડોકટરો અને દર્દીઓ નવી લાવ્યા છે. આશાઓ અને પસંદગીઓ.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and થાઇરોઇડ કેન્સર, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
તેથી, જો તમે આનુવંશિક પરીક્ષણ કરો છો, તો તમે પહેલા જોઈ શકો છો કે ત્યાં કોઈ પરિવર્તન છે કે જે અસ્તિત્વનો ચમત્કાર લાવી શકે છે, તમે રિપોર્ટનું અર્થઘટન કરવા માટે ગ્લોબલ ઓન્કોલોજિસ્ટ નેટવર્કના તબીબી વિભાગને કૉલ કરી શકો છો.
હું માનું છું કે વધુ અને વધુ લક્ષિત દવાઓના આગમન સાથે, ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ સ્ટ્રોમાવાળા દર્દીઓ
l ગાંઠો વધુ સારવારના વિકલ્પો અને લાંબા સમય સુધી જીવિત રહેવાના લાભો મેળવી શકે છે. હું એ પણ આશા રાખું છું કે આ દવાઓ શક્ય તેટલી વહેલી તકે ચીનમાં સૂચિબદ્ધ થઈ શકે અને વધુ દર્દીઓના લાભ માટે તબીબી વીમામાં સમાવિષ્ટ થઈ શકે.
