સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા માટે USFDA દ્વારા Erdafitinib ને મંજૂરી આપવામાં આવી છે

ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા 19 જાન્યુઆરી, 2024ના રોજ એર્ડાફિટિનિબ (બાલવર્સા, જેન્સેન બાયોટેક)ને સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા (mUC) ધરાવતા FGFR3 આનુવંશિક ફેરફારોવાળા પુખ્ત દર્દીઓ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. એફડીએ-મંજૂર સાથી ડાયગ્નોસ્ટિક ટેસ્ટ અનુસાર, જે દર્દીઓને તેમની બીમારી થઈ હોય તેઓ ઓછામાં ઓછી એક અગાઉની પ્રણાલીગત ઉપચાર પ્રાપ્ત કર્યા પછી વધુ ખરાબ થઈ જાય છે, તેઓ આ મંજૂરી માટે પાત્ર છે. એર્ડાફિટિનિબને એવા દર્દીઓની સારવાર માટે સલાહ આપવામાં આવતી નથી કે જેઓ PD-1 અથવા PD-L1 અવરોધક થેરાપી માટે લાયક હોય અને અગાઉથી પસાર થયા ન હોય. આ મંજૂરી મેટાસ્ટેટિક યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા (mUC) ધરાવતા લોકો માટે મૂળ ઉપયોગને બદલી નાખે છે જેમને FGFR3 અથવા FGFR2 જનીનોમાં ચોક્કસ પરિવર્તનો હોય છે અને પ્લેટિનમ-સમાવતી કીમોથેરાપીથી સારવાર કરવામાં આવી હોય.

અભ્યાસ BLC3001 સમૂહ 1 એ જોયું કે તે કેટલું સારું કામ કરે છે. તે મેટાસ્ટેટિક યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા (mUC) અને ચોક્કસ FGFR266 મ્યુટેશન ધરાવતા 3 લોકો સાથે રેન્ડમાઇઝ્ડ, ઓપન-લેબલ ટ્રાયલ હતી. આ દર્દીઓએ અગાઉની 1-2 પ્રણાલીગત ઉપચારો પસાર કરી હતી, જેમાં PD-1 અથવા PD-L1 અવરોધકનો સમાવેશ થતો હતો. સહભાગીઓને રેન્ડમલી 1:1 રેશિયોમાં અર્ડાફિટિનિબ અથવા તપાસકર્તાના પસંદગીના કિમોથેરાપી વિકલ્પ, જે ડોસેટેક્સેલ અથવા વિનફ્લુનીન હોઈ શકે છે, પ્રાપ્ત કરવા માટે સોંપવામાં આવ્યા હતા. સ્તરીકરણ રેન્ડમાઇઝેશન વિસ્તાર, કામગીરીની સ્થિતિ અને વિસેરલ અથવા અસ્થિ મેટાસ્ટેસિસની ઘટનાના આધારે હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. સેન્ટ્રલ લેબોરેટરીમાં 75% દર્દીઓમાં, થેરાસ્ક્રીન FGFR RGQ RT-PCR કિટ (Qiagen) એ ગાંઠની પેશીઓમાં FGFR3 મ્યુટેશન શોધી કાઢ્યું હતું, બાકીના દર્દીઓ સ્થાનિક નેક્સ્ટ જનરેશન સિક્વન્સિંગ અભ્યાસ ધરાવતાં મ્યુટેશન શોધે છે.

પ્રાથમિક અસરકારકતા માપ એકંદર અસ્તિત્વ (OS) હતું. તપાસકર્તા-મૂલ્યાંકન કરેલ પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS) અને ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ORR) પૂરક પરિણામ મેટ્રિક્સ હતા.

જ્યારે કીમોથેરાપીને બદલે erdafitinib નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો ત્યારે એકંદર સર્વાઇવલ (OS), પ્રગતિ-મુક્ત સર્વાઇવલ (PFS), અને ઉદ્દેશ્ય પ્રતિભાવ દર (ORR) માં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સુધારાઓ હતા. સરેરાશ એકંદર અસ્તિત્વ 12.1 મહિના (95% CI: 10.3, 16.4) એર્ડાફિટિનિબ સાથે સારવાર લીધેલા દર્દીઓ માટે અને 7.8 મહિના (95% CI: 6.5, 11.1) કેમોથેરાપી પ્રાપ્ત કરનારાઓ માટે હતું. જોખમ ગુણોત્તર (HR) 0.64 ના p-વેલ્યુ સાથે 95 (0.47% CI: 0.88, 0.0050) હતો. એર્ડાફિટિનિબ સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓ માટે સરેરાશ પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વ 5.6 મહિના (95% CI: 4.4, 5.7) અને કિમોથેરાપી પ્રાપ્ત કરનારાઓ માટે 2.7 મહિના (95% CI: 1.8, 3.7) હતું. જોખમ ગુણોત્તર 0.58 ના p-મૂલ્ય સાથે 95 (0.44% CI: 0.78, 0.0002) હતો. કન્ફર્મ ઑબ્જેક્ટિવ રિસ્પોન્સ રેટ (ORR) 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) જે દર્દીઓને erdafitinib સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી અને 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) કેમોથેરાપી (p-value<0.001) હતી. ).

સૌથી વધુ વારંવાર થતી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ, 20% થી વધુ કિસ્સાઓમાં જોવા મળે છે, જેમાં એલિવેટેડ ફોસ્ફેટનું સ્તર, નખની સમસ્યાઓ, ઝાડા, મોંમાં બળતરા, એલિવેટેડ આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટનું સ્તર, હિમોગ્લોબિનનું સ્તર ઘટાડવું, એલાનિન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝનું એલિવેટેડ સ્તર, એલિવેટેડ એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેઝનું સ્તર ઘટાડવું. સોડિયમનું સ્તર, વધેલું ક્રિએટિનાઇનનું સ્તર, શુષ્ક મોં, ફોસ્ફેટનું ઓછું પ્રમાણ, હથેળીઓ અને પગના તળિયાને અસર કરતી ત્વચાની સ્થિતિ, સ્વાદમાં ફેરફાર, થાક, શુષ્ક ત્વચા, કબજિયાત, ભૂખ ઓછી લાગવી, કેલ્શિયમનું પ્રમાણ વધવું, વાળ ખરવા, સૂકી આંખો, પોટેશિયમનું સ્તર વધવું , અને વજન ઘટાડવું.

સૂચવેલ એર્ડાફિટિનિબ ડોઝ દિવસમાં એકવાર મૌખિક રીતે 8 મિલિગ્રામ લેવામાં આવે છે, સહનશીલતા, ખાસ કરીને હાયપરફોસ્ફેટેમિયાના આધારે 9 થી 14 દિવસ પછી દિવસમાં એકવાર 21 મિલિગ્રામ સુધી સંભવિત વધારો સાથે. જ્યાં સુધી રોગ વધુ ખરાબ ન થાય અથવા આડઅસરો અસહ્ય બને ત્યાં સુધી સારવાર ચાલુ રાખો.