નવેમ્બર 2021: એસ્કિમિનિબ (સ્કેમ્બલિક્સ, નોવાર્ટિસ એજી) ક્રોનિક ફેઝ (CP) માં ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્ર-પોઝિટિવ ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (Ph+ CML) ધરાવતા દર્દીઓ માટે ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા ઝડપી મંજૂરી આપવામાં આવી હતી જેમણે અગાઉ બે અથવા વધુ ટાયરોસિન કિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ (TKIs) મેળવ્યા હતા, તેમજ પુખ્ત દર્દીઓ માટે CP માં Ph+ CML સાથે જેની પાસે T315I મ્યુટેશન હતું.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with બોસુટીનીબ. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
એસ્કિમિનિબનું પરીક્ષણ CP માં Ph+ CML ધરાવતા દર્દીઓમાં CABL315X001 (NCT2101) માં T02081378I મ્યુટેશન સાથે કરવામાં આવે છે, જે મલ્ટિ-સેન્ટર, ઓપન-લેબલ ક્લિનિકલ તપાસ છે. T200I મ્યુટેશન ધરાવતા 45 દર્દીઓમાં દરરોજ બે વાર asciminib 315 mg ની અસરકારકતાનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. દર્દીઓને ત્યાં સુધી સારવાર પર રાખવામાં આવ્યા હતા જ્યાં સુધી તેઓ અસહ્ય ઝેરી અથવા સારવારની નિષ્ફળતાનો અનુભવ ન કરે. MMR એ પ્રાથમિક અસરકારકતા પરિણામ માપદંડ હતું. 42 અઠવાડિયા પછી દર્દીઓના 19 ટકા (45/95, 28 ટકા આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ: 58 ટકાથી 24 ટકા)માં MMR પહોંચી ગયું હતું. MMR 49 અઠવાડિયા પછી 22 ટકા દર્દીઓમાં (45/95, 34 ટકા આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ: 64 ટકાથી 96 ટકા) સુધી પહોંચ્યું હતું. સારવારનો સરેરાશ સમય 108 અઠવાડિયા (રેન્જ, 2 થી 215 અઠવાડિયા) હતો.
ઉપલા શ્વસન માર્ગના ચેપ, મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા, થાક, ઉબકા, ફોલ્લીઓ અને ઝાડા એ સૌથી વધુ પ્રચલિત આડઅસરો છે (20%). પ્લેટલેટની સંખ્યામાં ઘટાડો, ટ્રિગ્લાઇસેરાઇડ્સમાં વધારો, ન્યુટ્રોફિલની સંખ્યામાં ઘટાડો અને હિમોગ્લોબિન અને એલિવેટેડ ક્રિએટાઇન કિનેઝ, એલાનિન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ, લિપેઝ અને એમીલેઝ એ સૌથી પ્રચલિત પ્રયોગશાળા અસાધારણતા છે.
CP માં Ph+ CML ધરાવતા દર્દીઓ કે જેમની અગાઉ બે કે તેથી વધુ TKI ની સારવાર કરવામાં આવી છે, ભલામણ કરેલ એસિમિનિબ ડોઝ 80 મિલિગ્રામ મૌખિક રીતે દરરોજ એક જ સમયે દરરોજ અથવા લગભગ 40-કલાકના અંતરાલમાં દરરોજ 12 મિલિગ્રામ બે વાર આપવામાં આવે છે. T315I મ્યુટેશન સાથે CP માં Ph+ CML ધરાવતા દર્દીઓમાં, આશરે 200-કલાકના અંતરાલમાં સૂચવેલ એસિમિનિબ ડોઝ દિવસમાં બે વાર 12 મિલિગ્રામ છે.
