ফেব্রুয়ারী 2023: বিচারের ফলাফল প্রমাণ করেছে যে একটি উপন্যাস চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি-সেল থেরাপি উন্নত বৃহৎ বি-সেল লিম্ফোমা সহ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে একটি প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছে যারা পূর্ববর্তী CAR-T এর পরে পুনরায় সংক্রমিত হয়েছিল।
টেন্ডেম মিটিংয়ের সময় দেওয়া পরিসংখ্যান অনুযায়ী | এএসটিসিটি এবং সিআইবিএমটিআর-এর ট্রান্সপ্লান্টেশন এবং সেলুলার থেরাপি মিটিং, 20 জন অধ্যয়নকারী রোগীর মধ্যে একজন ব্যতীত যারা থেরাপিতে প্রাথমিকভাবে সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছে তারা কাটঅফ তারিখের মতো ক্ষমাতে রয়ে গেছে।
"আমরা কখনই ভাবিনি প্রতিক্রিয়া হার এত বেশি হবে," ম্যাথিউ ফ্রাঙ্ক, এমডি, পিএইচডি, স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটির রক্ত ও মজ্জা প্রতিস্থাপন এবং সেলুলার থেরাপি বিভাগে মেডিসিন বিভাগের সহকারী অধ্যাপক, হিলিওকে বলেছেন। "এটি একটি অত্যন্ত কার্যকরী এবং নিরাপদ CAR-T সেই রোগীদের দেওয়া যাদের মূলত একটি অপ্রয়োজনীয় প্রয়োজন রয়েছে।"
পটভূমি
ক্যান্সার কোষের পৃষ্ঠে CD22 প্রোটিন থাকে লক্ষ্য স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটির গবেষকদের দ্বারা তৈরি একটি তদন্তমূলক অটোলোগাস সিএআর টি-সেল চিকিত্সা। CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) স্বয়ংক্রিয় সেল প্রসেসিং সরঞ্জাম ব্যবহার করে, তারা 12-দিনের মেয়াদে সাইটটিতে এজেন্ট তৈরি করেছে।
CD22 নির্দেশিত CAR-T এর ফলে 70 জন অল্পবয়সী রোগীর মধ্যে 58% সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়ার হার হয়েছে যাদের রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি বি-সেল রয়েছে যাদের অসুস্থতা আগের CD19-নির্দেশিত CAR-T অনুসরণ করে অগ্রসর হয়েছিল।
ফ্র্যাঙ্ক বলেছেন, "আমাদের অর্ধেক রোগী এখনও বাণিজ্যিক CAR-T ব্যবহার করার পরেও পুনরায় সংক্রামিত হয়েছে, এবং পুনরায় সংক্রমণের একটি সাধারণ কারণ ছিল CD19 এর ডাউনরেগুলেশন বা মুছে ফেলা।" আমরা একটি ভিন্ন অ্যান্টিজেন ব্যবহার করে প্রতিক্রিয়া প্রত্যাশিত করেছি যা তরুণদের জন্য আশাব্যঞ্জক বলে মনে হয়েছিল।
প্রণালী বিজ্ঞান
ফ্র্যাঙ্ক এবং সহকর্মীরা তাদের উপন্যাস CD22-টার্গেট পরীক্ষা করেছেন CAR টি-সেল চিকিত্সা একটি পর্যায়ে 1, একক-প্রতিষ্ঠান, ডোজ-এস্কেলেশন স্টাডি।
ট্রায়ালে 38 জন ব্যক্তি (মাঝারি বয়স, 65 বছর; বয়সের পরিসীমা, 25-84; 55% পুরুষ) পুনরাবৃত্ত বা অবাধ্য বড় বি-কোষের সাথে নথিভুক্ত করা হয়েছিল লিম্ফোমা যার রোগ পূর্বে CD19-নির্দেশিত CAR-T থেরাপির পরে অগ্রসর হয়েছিল বা CD19-নেতিবাচক রোগ ছিল।
ট্রায়াল চলাকালীন চিকিত্সা করা একজন ব্যতীত সমস্ত রোগী আগে CD19-নির্দেশিত পেয়েছিলেন সিএআর টি-সেল থেরাপি. অংশগ্রহণকারীদের 22 1 কোষ/কেজি (n = 106) বা 29 3 কোষ/কেজি (n = 106) ডোজে CD9 CAR T কোষের একক আধান গ্রহণের আগে লিম্ফোডিপ্লেশন হয়েছে।
এই গবেষণার প্রাথমিক ফলাফল ছিল সম্ভাব্যতা, নিরাপত্তা, এবং প্রস্তাবিত ফেজ 2 ডোজ। সেকেন্ডারি উদ্দেশ্যগুলির মধ্যে তদন্তকারীর দ্বারা নির্ধারিত সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার, প্রতিক্রিয়ার সময়কাল, PFS, OS, এবং CAR-T-সম্পর্কিত বিষাক্ততা অন্তর্ভুক্ত ছিল। 27 ডিসেম্বর, 2022-এর কাটঅফ তারিখে, মধ্যবর্তী ফলো-আপ সময়কাল ছিল 18.4 মাস (সীমা: 1.5-38.6)।
মূল ফলাফলগুলি
36 জন নির্ণয় করা হয়েছে সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম. সর্বোচ্চ ডোজ গ্রহণকারী গ্রুপে একমাত্র গ্রেড 3 বিরূপ ঘটনা ঘটেছে। উচ্চ-ডোজ গ্রুপে, গ্রেড 2 সিআরএস উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ঘন ঘন ঘটেছে (78% বনাম। 48%)।
পাঁচজন রোগীর (13%) ইমিউন ইফেক্টর কোষের সাথে যুক্ত নিউরোটক্সিসিটি সিন্ড্রোম ছিল। ট্রায়াল চলাকালীন, গুরুতর আইসিএএনএস (গ্রেড 3 বা তার উপরে) কোনও ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হয়নি।
বড় ডোজ পাওয়া নয়জনের মধ্যে তিনজন সহ পাঁচজন রোগীর সিএআর-সম্পর্কিত রোগ নির্ণয় করা হয়েছিল হিমোফাগোসাইটিক লিম্ফোহিসটিওসাইটোসিস (HLH), উল্লেখযোগ্য হাইপারফেরিটিনেমিয়া এবং মাল্টিঅর্গান ব্যর্থতা দ্বারা চিহ্নিত একটি হাইপারইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়া।
কার্যকারিতা পরীক্ষায় 68% একটি ORR এবং চিকিত্সা করা সমস্ত রোগীর জন্য 53% সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়ার হার প্রকাশিত হয়েছে। কম ডোজ গ্রহণকারী পনেরজন রোগী (52%) এবং বড় ডোজ গ্রহণকারী পাঁচজন ব্যক্তি (56%) দ্বারা একটি সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অর্জন করা হয়েছিল।
গবেষকরা 2.9 মাসের একটি মাঝারি PFS (95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান [CI], 1.7 পৌঁছতে পারেনি) এবং 22.5 মাসের একটি মিডিয়ান OS (95% CI, 8.3 পৌঁছতে পারেনি) খুঁজে পেয়েছেন। মাঝারি PFS (3 মাস বনাম 2.6 মাস) এবং মিডিয়ান OS এর পরিপ্রেক্ষিতে, নিম্ন এবং উচ্চ ডোজ তুলনামূলক কার্যকারিতা প্রদর্শন করে (22.5 মাস বনাম পৌঁছেনি)।
অধ্যয়নের শেষ তারিখ অনুসারে, বিশজন রোগীর মধ্যে মাত্র একজন যারা সম্পূর্ণ ক্ষমা পেয়েছিলেন তারা অসুস্থতার ফিরে আসার কথা জানিয়েছেন।
গবেষকরা ফেজ 1 ডোজ সুপারিশ হিসাবে 106 2 কোষ/কেজি বাছাই করেছেন কারণ এর উচ্চতর সুরক্ষা প্রোফাইল এবং বৃহত্তর ডোজের তুলনায় তুলনামূলক কার্যকারিতা।
ক্লিনিকাল প্রভাব
পরীক্ষাটি 2018 সালে শুরু হওয়ার সাথে সাথে, কেন কিছু CAR-T রোগী পুনরায় আক্রান্ত হয় সে সম্পর্কে খুব কমই বোঝা যায়। ফ্র্যাঙ্ক বলেছেন যে মৌলিক তত্ত্ব, টিউমার জীববিজ্ঞানের বাইরে, টি-সেল ফিটনেস দুর্বল ছিল।
ফ্র্যাঙ্ক হিলিওকে বলেন, “আমরা একধরনের [থিসিস] জল থেকে উড়িয়ে দিয়েছি কারণ আমরা সেই রোগীদের কাছ থেকে একই অটোলগাস টি কোষ নিচ্ছি যাদের আগে ছিল কার্ট এবং এখনও প্রায় 70% রেসপন্স রেট এবং 53% সম্পূর্ণ রেসপন্স রেট পাচ্ছেন যা বেশ টেকসই বলে মনে হচ্ছে।" এই ওষুধটি বেশ আশাব্যঞ্জক, কারণ এটির একটি ভাল প্রতিক্রিয়া হার এবং একটি যুক্তিসঙ্গত নিরাপত্তা প্রোফাইল রয়েছে।
CD2 CAR-T ব্যবহার করে একটি প্রস্তাবিত ফেজ 22 মাল্টিসেন্টার ট্রায়ালে বৃহৎ বি-সেল লিম্ফোমা রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হবে যারা CD19-নির্দেশিত CAR-T-এর সাথে চিকিত্সার পরে পুনরায় সংক্রমিত হয়েছে। তালিকাভুক্তির সময় সম্ভবত এই গ্রীষ্মে শুরু হবে।
উল্লেখs:
- ফ্রাঙ্ক এমজে, এট আল। বিমূর্ত 2. এখানে উপস্থাপিত: ট্যান্ডেম মিটিং | ASTCT এবং CIBMTR-এর ট্রান্সপ্লান্টেশন এবং সেলুলার থেরাপি মিটিং, ফেব্রুয়ারি 15-19, 2023; অরল্যান্ডো।
- শাহ এনএন, এট আল। জে ক্লিন অনকোল. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279।
