অ-ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার এবং মস্তিষ্কের मेटाস্টেসিস
পূর্বে, নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (এনএসসিএলসি) মস্তিষ্কের মেটাস্টেসগুলির একটি দুর্বল পূর্বাভাস ছিল, যার মধ্যম বেঁচে থাকার সময় 7 মাস ছিল। কিন্তু টিউমার-নির্দিষ্ট মিউটেশনগুলি এই মস্তিষ্কের মেটাস্টেসগুলির জন্য লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির একটি তরঙ্গকে ট্রিগার করেছে এবং সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার সময়কে উন্নত করতে পারে। ALK পুনর্বিন্যাস NSCLC-এর প্রায় 2%-7%-এ দেখা যায়, তাই এটি উন্নত NSCLC-এর জন্য একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হয়ে উঠেছে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের অধ্যাপক ঝাং ইসাবেলা এবং লু বো সম্প্রতি দ্য ল্যান্সটোনোলজিতে একটি সম্পর্কিত পর্যালোচনা প্রকাশ করেছেন, যা এখন নিম্নরূপ উপস্থাপন করা হয়েছে:
Crizotinib is the first approved anti-ALK tyrosine kinase inhibitor after showing excellent comprehensive effects, but this effect has not been translated into the control of intracranial lesions. The central nervous system (CNS) is a common site of involvement in disease progression. Up to 60% of patients will experience metastasis at this site during treatment with crizotinib: this is due to poor intracranial penetration of the drug and the inherent resistance of the আব পদ্ধতি.
দ্বিতীয়-প্রজন্মের ALK ইনহিবিটারগুলির অন্তঃস্থির ক্ষতগুলির আরও ভাল নিয়ন্ত্রণ রয়েছে তবে তারা বেমানান, যার জন্য আমাদের অন্যান্য চিকিত্সার বিকল্পগুলি অন্বেষণ করতে হবে। এই নিবন্ধটি সিএনএস মেটাস্টেসিসে আলেকের ভূমিকার পর্যালোচনা, ইনট্রাক্রানিয়াল ক্ষতগুলির ALK টার্গেটযুক্ত থেরাপি এবং বর্তমান চিকিত্সার বিরুদ্ধে প্রতিরোধের।
রক্ত-মস্তিষ্ক বাধা ভূমিকা
রক্ত-মস্তিষ্কের প্রতিবন্ধকতা মস্তিষ্ককে বিষাক্ত পদার্থের অনুপ্রবেশ থেকে রক্ষা করে, তবে সিস্টেমেটিক ওষুধের পক্ষে মস্তিষ্কের পেরেঙ্কাইমা পৌঁছাতেও অসুবিধা হয়। ব্লক করার দৃষ্টিকোণ থেকে, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধাটির বেশ কয়েকটি বৈশিষ্ট্য রয়েছে: উদাহরণস্বরূপ, এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং পেরিসিট এবং অ্যাস্ট্রোকাইটস সহ জটিল সহায়ক কাঠামোর মধ্যে ক্রমাগত শক্ত সংযোগ প্যারাক্রাইন পেরেবিলিটির মাধ্যমে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে; পেরিফেরাল কৈশিকগুলির তুলনায় প্রায় 100 গুণ উচ্চ প্রতিরোধের, কিছু মেরু অণুগুলিকে নির্বাচন করে ব্লক করে।
রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে এমন পদ্ধতিগত চিকিত্সার অংশটি ফুফু ট্রান্সপোর্টাররা বহিষ্কার করে। সর্বাধিক সাধারণ প্রবাহিত পরিবহনকারীরা হলেন পি-গ্লাইকোপ্রোটিন, মাল্ট্রিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স প্রোটিন 1-6, এবিসিজি 2।
মেটাস্ট্যাসিসের ক্ষেত্রে, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার অখণ্ডতা বিঘ্নিত হয়। এই সময়ে, সেখানকার ভাস্কুলার গঠন টিউমার থেকে উদ্ভূত টিস্যুর ভাস্কুলার কাঠামোর মতো, এবং ক্ষতিগ্রস্ত টাইট সংযোগটি একটি অত্যন্ত ভেদ্য ভাস্কুলেচার হিসাবে উপস্থিত হয়। রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়ানোর কৌশলগুলির মধ্যে রয়েছে রেডিওথেরাপি, হাইপারটোনিক এজেন্ট, উচ্চ-তীব্রতা বিম আল্ট্রাসাউন্ড এবং ব্র্যাডিকিনিন অ্যানালগগুলির মাধ্যমে শারীরিকভাবে এর বাধাকে ধ্বংস করা।
ALK ইনহিবিটরগুলির সাথে সম্পর্কিত আরও লক্ষ্যযুক্ত প্রোগ্রামগুলি ওষুধটিকে পাম্প করা থেকে বাধা দিতে পারে এবং আরও দক্ষতার সাথে এটিকে মস্তিষ্কের প্যারেনকাইমা এবং টিউমার কোষগুলিতে পরিবহন করতে পারে।
ALK পুনঃব্যবস্থা
ALK জিন-সম্পর্কিত ট্রান্সলোকেশনগুলি এনএসসিএলসি-র প্রায় 2-7% তে পাওয়া যায়, সবচেয়ে সাধারণ EML4-ALK ট্রান্সলোকেশন। পুনঃস্থাপনের ফলে অলোকের অটোফসফোরিলেশন এবং অবিচ্ছিন্নভাবে সক্রিয়করণ হয়, যার ফলে আরএএস এবং পিআই 3 কে সিগন্যালিং ক্যাসকেড সক্রিয় করা হয় (ইনসেট দেখুন)। আরএএস অ্যাক্টিভেশনের ফলে আরও আক্রমণাত্মক টিউমার বৈশিষ্ট্য এবং আরও খারাপ ক্লিনিকাল প্রাগনোসিস হতে পারে।
ALK rearrangement of অ-ছোট কোষ ফুসফুসের ক্যান্সার targeted therapy mechanism. It can directly target ALK rearrangement proteins (such as LDK378, X396, CH5424802); in addition, it can target upstream effectors (such as EGFR), or downstream pathways (such as PLC, JAK-STAT, KRAS-MEK-ERK, AKT-mTOR- Aurora A kinase) to inhibit cell cycle progression, survival, proliferation, and vascularization; it can target DNA repair; it can also target protein formation that stimulates cell growth (eg, EGFR ligands, VEGF).
ইজিএফআর মিউটেশনের রোগীদের মতোই, এএলকে পুনর্বিন্যাসের রোগীরা বয়সের ধরণের রোগীদের চেয়ে কম ধূমপান বা ধূমপান না করতে পারে এবং প্রায় সকলেই অ্যাডেনোকার্সিনোমা-টাইপ এনএসসিএলসি হয়।
বেশ কয়েকটি গবেষণা এনএসসিএলসিতে ALK পুনর্বিন্যাসের প্রাগনীয় তাত্পর্য মূল্যায়ন করেছে, তবে ফলাফলগুলি মিশ্রিত হয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে ALK পুনরায় সাজানো এনএসসিএলসি 5 বছর বয়সে রোগের অগ্রগতি বা পুনরাবৃত্তি হওয়ার ঝুঁকি দ্বিগুণ করে এবং একাধিক মেটাস্টেসিকে প্রচার করে। ALK পুনর্বিন্যাসের রোগীদের রোগ নির্ণয় করার সময় আরও বেশি মেটাস্টেস থাকে এবং পেরিকার্ডিয়াম, প্লিউরা এবং লিভারে মেটাস্ট্যাসিসের ঝুঁকি বেশি থাকে। এছাড়াও অধ্যয়নের দাবি রয়েছে যে ALK পুনর্বিন্যাস এবং বন্য ধরণের রোগীরা পুনরায় রোগ, রোগমুক্ত বেঁচে থাকা এবং সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে একই; অধ্যয়নগুলিও দেখায় যে ALK পুনরুদ্ধার পর্যায় I-III এনএসসিএলসি রোগীদের সামগ্রিক বেঁচে থাকার উন্নতি করে।
ALK পুনর্বিন্যাস NSCLC মস্তিষ্কে স্থানান্তরিত হওয়ার সম্ভাবনা বেশি কিনা, ডেটা অত্যন্ত পরিবর্তনশীল। গবেষণায় দেখা গেছে যে এনএসসিএলসি মস্তিষ্কের মেটাস্ট্যাসিসে আক্রান্ত 3% রোগী ALK ট্রান্সলোকেশন দেখতে পারেন এবং 11% পরিবর্ধন দেখতে পারেন। এই গবেষণাটি দেখায় যে মেটাস্টেসিসে ALK জিনের অনুলিপি সংখ্যা বাড়তে থাকে, যা মেটাস্টেসিসের সময় ALK ট্রান্সলোকেশন টিউমার কোষের নির্বাচনী সুবিধার কারণে হতে পারে।
মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসে ক্রিজোটিনিবের ভূমিকা
ফাইজারের ক্রিজোটিনিব ALK, পুনর্নির্মাণ অগ্রগতি এনএসসিএলসি-র জন্য ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত একটি ছোট অণু প্রতিরোধক, এ কে, এমইটি এবং আরওএস টাইরোসিন কিনেসকে লক্ষ্য করে। এএলকে এবং এমইটি টায়রোসিন কিনেসগুলি বাধা দিয়ে ক্রিজোথিনিব সক্রিয় ALK এর টাইরোসিন ফসফোরিলেশনকে বাধা দিতে পারে।
উন্নত প্রগতিশীল ALK পুনর্বিন্যস্ত NSCLC রোগীদের জন্য স্ট্যান্ডার্ড কেমোথেরাপি পদ্ধতির সাথে ক্রিজোটিনিবের তুলনা সহ বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে পূর্বের রোগীদের অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা, টিউমারের দক্ষতা এবং সামগ্রিক জীবনের মান রয়েছে। অন্যান্য গবেষণায় দেখা গেছে যে 12 সপ্তাহে ক্রিজোটিনিবের সামগ্রিক উদ্দেশ্যমূলক ইন্ট্রাক্রানিয়াল কার্যকরী হার এবং রোগ নিয়ন্ত্রণের হার ছিল যথাক্রমে 18% এবং 56%; পূর্বে চিকিত্সা না করা রোগীদের ক্ষেত্রে এই ওষুধটি প্রয়োগ করার পরে ইন্ট্রাক্রানিয়াল অগ্রগতির মধ্যম সময় ছিল 7 মাস। 12 সপ্তাহে ইন্ট্রাক্রানিয়াল ক্ষত নিয়ন্ত্রণ সিস্টেমিক ক্ষতগুলির কাছাকাছি ছিল।
পূর্বে ইন্ট্রাক্রানিয়াল রেডিওথেরাপি করা রোগীদের নিয়ন্ত্রণের সার্বিক কার্যকারিতা এবং সময়কাল উন্নতি হয়েছিল। সামগ্রিক ইন্ট্রাক্রানিয়াল কার্যকর হার ছিল 33%, 12 সপ্তাহে রোগ নিয়ন্ত্রণের হার ছিল 62%, এবং অগ্রগতির মধ্যবর্তী সময় ছিল 13.2 মাস। এটি গুরুত্বপূর্ণ যে রোগীরা ক্রিজোটিনিব ব্যবহার অব্যাহত রেখেছে তাদের অগ্রগতি হয়েছে, তবে তাদের সামগ্রিক বেঁচে থাকার সময়টি সেই সময়ের চেয়ে দীর্ঘ যারা তাদের অগ্রগতির সময় ওষুধ ব্যবহার করে না।
সম্প্রতি, ক্রিজোটিনিব প্রথম-লাইনের চিকিত্সা ধাপ 3 ট্রায়াল হিসাবে brain৯ জন রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল যারা এর আগে মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসের জন্য রেডিওথেরাপি করত এবং তারা দেখতে পেল যে ইন্ট্রাক্রানিয়াল অগ্রগতির মধ্যবর্তী সময়টি কেমোথেরাপি গ্রুপের সমতুল্য ছিল। এই অধ্যয়নের গুরুত্বপূর্ণ বিষয়টি হ'ল সমস্ত রোগীদের প্রথমে রেডিওথেরাপির মাধ্যমে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং পূর্ববর্তী প্রোফাইলে অধ্যয়নটি দেখিয়েছিল যে রেডিওথেরাপি কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে এবং তাই কেবল ক্রাইজোটিনিব দ্বারা সৃষ্ট আন্তঃআক্ষনিক প্রভাবকে অত্যধিকভাবে জোর দেয়।
ALK পুনর্বিন্যাস মস্তিষ্কের মেটাস্ট্যাসিস সম্পর্কে সম্পর্কিত জ্ঞান কেস রিপোর্ট এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সাবগ্রুপ বিশ্লেষণ থেকে আসে। এই ডেটা বিশ্লেষণ করার সময়, কেস রিপোর্টে বর্ণিত রোগীদের বৈশিষ্ট্যগুলি বিচার করা গুরুত্বপূর্ণ, কারণ অনেক গবেষণায় পার্থক্য ছাড়াই বিভিন্ন কেস অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে: লক্ষণীয় এবং উপসর্গহীন মেটাস্টেস, প্রাক-চিকিত্সা একাধিক চিকিত্সা যেমন রেডিওথেরাপি, বিভিন্ন ওষুধ এবং বিভিন্ন ফলো-আপ। দ্বিতীয় প্রজন্মের ALK ইনহিবিটরগুলির গবেষণায়, ক্রিজোটিনিব আগে ব্যবহার করা হয়েছে কিনা তা আলাদা করাও প্রয়োজন।
ডেটা ইঙ্গিত দেয় যে ক্রিজোটিনিবের আন্তঃসারণমূলক কার্যকারিতা পরিবর্তিত হয়। বহির্মুখী ক্ষত সম্পূর্ণ ক্ষতির জন্য অনেক রোগী আংশিক দেখায়, তবে সিএনএস টিউমারগুলি অগ্রগতি লাভ করেছে এবং তাই কেমোথেরাপি করানো উচিত বা আপনাকে বিবেচনা করতে হবে
দ্বিতীয় প্রজন্মের ওষুধের সে।
যদিও ক্রিজোটিনিব সাধারণত কার্যকর, তবে ALK- পুনর্বিন্যাসিত এনএসসিএলসি-র বেশিরভাগ রোগীদের চিকিত্সার সময় মেটাস্টেস বা অগ্রগতি হবে। প্রাথমিক গবেষণায় দেখা গেছে যে সিএনএস হ'ল প্রায় অর্ধেক রোগীর মধ্যে ক্রিজোটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় চিকিত্সা ব্যর্থতার মূল সাইট। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে 70% রোগীদের মধ্যে সিএনএসের চিকিত্সার ব্যর্থতা দেখা যায়! এটি ক্রিজোটিনিবের সিএনএসের দুর্বল ব্যাপ্তিযোগ্যতার কারণে, তবে সীমিত প্যাসিভ বিস্তৃতি এবং পি-গ্লাইকোপ্রোটিনের সক্রিয় পাম্পিংয়ের কারণেও এটি।
একটি গবেষণা অ্যালকে পুনরায় সাজানো ফুসফুস ক্যান্সারের মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসের রোগীদের ক্ষেত্রে ক্রিজোটিনিব চিকিত্সার সময় সেরিব্রোস্পাইনাল তরলতে ড্রাগের ঘনত্ব নির্ধারণ করে: 0.617 এনজি / এমএল, তবে সিরামের ঘনত্ব 237 এনজি / এমএল। সিএনএস-ভিত্তিক ক্ষতগুলির অগ্রগতির ব্যাখ্যা হ'ল মেটাস্ট্যাসিস প্রক্রিয়াটি প্রাথমিক টিউমার, বা ক্রিজোটিনিব-বাইন্ডিং ডোমেনের মিউটেশনের চেয়ে বেশি আক্রমণাত্মক।
মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসে দ্বিতীয়-প্রজন্মের ALK বাধাবিদের ভূমিকা
নোভার্টিসের সেরিটিনিব এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত দ্বিতীয় প্রজন্মের ALK- নির্দিষ্ট টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটার, এবং আইজিএফ -1 আর, ইনসুলিন রিসেপ্টর এবং আরওএস 1 কেও লক্ষ্য করে। অন্যান্য পাথওয়ে দিয়ে, সেরিতিনিব ALK অটোফসফোরিলেশন এবং ডাউন স্ট্রিম স্ট্যাট 3 পথকে বাধা দেয়। প্রথম পর্বের গবেষণায়, ক্রিজোটিনিব ছাড়া রোগীদের কার্যকর হার ছিল 1%। এর পরিপ্রেক্ষিতে দুটি ধাপ 62 স্টাডিজ বিকাশ করা হচ্ছে এবং তা বাস্তবায়ন করা হচ্ছে।
চিকিত্সায় যুগান্তকারী অগ্রগতির জন্য ইতোমধ্যে রোশের আলেক্টিনিব এফডিএ অনুমোদন পেয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে ALK পুনর্গঠিত এনএসসিএলসি-র রোগীদের মধ্যে যাদের ক্রিজোটিনিবের সাথে চিকিত্সা করা হয়নি, এলিটেনিবের কার্যকর হার 93.5% (43/46 কেস), এবং বর্তমানে সম্পর্কিত পর্যায়ে 3 গবেষণা চলছে।
প্রক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি স্টাডিজ ইতিমধ্যে দেখিয়েছে যে ক্লেজোটিনিবের তুলনায় আলেক্টিনিবের সিএনএস ড্রাগের ব্যাপ্তিযোগ্যতা রয়েছে, এবং ড্রাগের সিএনএস ড্রাগের ঘনত্ব সিরাম ঘনত্বের 63-94%। এটি হতে পারে কারণ ইলেক্টিনিব ক্রিজোটিনিব এবং সেরিটিনিব থেকে পৃথক, পি গ্লাইকোপ্রোটিন এর উপর কোনও প্রভাব রাখে না এবং ইন্ট্রাক্রানিয়াল পরিবেশ থেকে সক্রিয়ভাবে নিষ্কাশিত হতে পারে না।
ক্রিজোটিনিব-প্রতিরোধী রোগীদের একটি গবেষণায়, অন্তর্ভুক্ত 21 রোগীর মধ্যে 47 জন অসম্পটিক মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিস বা মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসযুক্ত রোগী ছিলেন কিন্তু কোনও চিকিত্সা করেননি, 6 রোগী অ্যালেক্টিনিবের পরে সম্পূর্ণ ক্ষমা অর্জন করেছিলেন, 5 একজন রোগী আংশিক ক্ষয়ক্ষতি অর্জন করেছিলেন এবং আটজন রোগীর স্থায়ী টিউমার ছিল।
এই সমীক্ষায়, 5 জন রোগীর সেরিব্রোস্পাইনাল তরল পরিমাপ করা হয়েছিল এবং সেরেম্রোস্পাইনাল ফ্লুইড আনকনজজেটেড ড্রাগের ঘনত্বের মধ্যে লিনিয়ার সম্পর্ক রয়েছে বলে প্রমাণিত হয়েছে। অনুমান করা হয় যে সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডের সর্বনিম্ন ঘনত্ব 2.69 এনএমএল / এল, যা পূর্বে উল্লিখিত ALK ইনহিবিটারগুলির অর্ধেক বাধা ঘনত্বকে ছাড়িয়ে যায়। সমীক্ষার দ্বিতীয় ধাপে, 14 জন রোগী যারা ক্রিজোটিনিব পাননি তারা এলিটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করেছিলেন এবং 9 জন রোগী 12 মাসেরও বেশি সময় ধরে অগ্রগতি-মুক্ত থেকে বেঁচে ছিলেন।
এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত আর একটি যুগান্তকারী চিকিত্সা, এআরআইএডি ফার্মাসিউটিক্যালসের ব্রিগাটিনিব কেবল এএলকেই বাধা দেয় না, তবে ইজিএফআর এবং আরওএস 1 কেও লক্ষ্য করে। ওষুধের উপর একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে ক্রিজোটিিনিব-প্রতিরোধী রোগীদের মধ্যে ১ 16 জন ইতিমধ্যে ড্রাগ শুরু করার সময় ইন্ট্রাক্রানিয়াল মেটাস্টেসিস নিয়ে এসেছিলেন এবং এই ৫ জন রোগীর মধ্যে ৪ জন ওষুধ সেবন করার পরে ইমেজিং দেখিয়েছিলেন। কার্যকর
প্রথম এবং দ্বিতীয় প্রজন্মের টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারগুলির সিএনএসের ক্রিয়াকলাপ নিয়ে কয়েকটি অধ্যয়ন রয়েছে, তবে মাল্টি-সেন্টার এলোমেলোভাবে ফেজ 3 ট্রায়াল রয়েছে।
পিয়াল মেটাস্টেসিসে ALK ইনহিবিটারদের ভূমিকা
ALK পুনর্বিন্যাসের ক্ষতগুলিতে পিয়াল মেনিনজিয়াল মেটাস্টেসিসের উপর অল্প অধ্যয়ন রয়েছে কারণ সামগ্রিকভাবে প্রগতিজনন হ্রাস পেয়েছে এবং চিকিত্সার প্রভাবের পরিমাণ নির্ণয় করতে অসুবিধা রয়েছে। কিছু লোক এনএসসিএলসি পিয়াল মেনিনজিয়াল মেটাস্টেসিসের 125 টি মামলা অধ্যয়ন করেছিল এবং দেখেছিল যে পুরো মস্তিষ্কের রেডিওথেরাপির (ডাব্লুবিআরটি) পরে সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার উন্নতি হয়নি, তবে সাববারাকনয়েড কেমোথেরাপির পরে বেঁচে থাকার সময়টি দীর্ঘ ছিল।
এনএসসিএলসি পিয়াল মেনিনজিয়াল মেটাস্টেসিসের 149 টি মামলার একটি পূর্ববর্তী বিশ্লেষণে, সাববারাকনয়েড কেমোথেরাপি, ইজিএফআর ইনহিবিটার এবং ডাব্লুবিআরটি-র পরে রোগীদের সামগ্রিক বেঁচে থাকার উন্নতি করা হয়েছিল। এ্যালকে পুনরায় সাজানো পিয়াল মেনিনজিয়াল মেটাস্টেসিসের রোগীদের মধ্যে ক্রিজোটিনিব প্লাস এবং মেথোট্রেক্সেটের সাববারাকনয়েডের ব্যবহারের ক্ষেত্রে ইন্ট্রাক্রানিয়াল ক্ষতগুলি উন্নত হয়েছে এমন কিছু ক্ষেত্রেই প্রতিবেদন দেখা গেছে। তবে ডেটা দুষ্প্রাপ্য এবং কোন সিদ্ধান্তে সিদ্ধান্ত নেওয়া যায় না।
পিয়াল মেনিনজিয়াল মেটাস্টেসিসে অন্যান্য দ্বিতীয় প্রজন্মের ওষুধের ভূমিকা এখনও চূড়ান্ত নয়, তবে বর্তমানে ব্যবহৃত ইন্ট্রাক্রানিয়াল কেমোথেরাপি রেজিমেন্ট প্লাস অ্যালেক্টিনিব বা টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারগুলি সবচেয়ে কার্যকর বলে মনে হয়।
টাইরোসাইন কিনেজ বাধা প্রতিরোধের বিরুদ্ধে পাল্টা আক্রমণ
অনেক ক্রিজোটিনিব রোগীর অর্জিত প্রতিরোধের বিকাশ ঘটে এবং অনেকগুলি সিএনএসে ঘটে। ক্রিজোটিনিবের আন্তঃসারণী প্রভাবকে বাড়ানোর একটি প্রচেষ্টা ডোজ বাড়ানো। কিছু ক্ষেত্রে রিপোর্টে, ক্রিজটিনিব এর একক ডোজ 250 মিলিগ্রাম থেকে 1000 মিলিগ্রাম স্ট্যান্ডার্ড রেজিমিনে বৃদ্ধি করা হয়েছে; কিছু ক্রিজটিনিবকে 600 মিলিগ্রাম বাড়িয়ে অন্যান্য ড্রাগের সাথে একত্রিত করা হয়েছে।
ডোজ-বৃদ্ধির ব্যবহারে, প্রভাবটি একটি নির্দিষ্ট পরিমাণে উন্নত করা হয়েছে; এর ব্যাখ্যাটি হ'ল ক্রিজোটিনিবের একটি বড় ডোজ রয়েছে এবং ওষুধের সংমিশ্রণে অন্যান্য ওষুধের জন্য ALK পুনর্বিন্যাস টিউমারগুলির কার্যকারিতা উন্নত হয়।
বর্তমান দ্বিতীয় প্রজন্মের ALK ইনহিবিটারগুলি সেরিটিনিব, ইলেক্টিনিব এবং ব্রিগেটিনিব সর্বাধিক কার্যকর হার 58-70% have গবেষণায় দেখা গেছে যে নির্দিষ্ট পরিবর্তনগুলি যা দ্বিতীয় প্রজন্মের টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটরসকে প্রতিরোধী করে তোলে অন্যান্য টাইরোসাইন কিনেজ ইনহিবিটারদের দ্বারা লক্ষ্যবস্তু হতে পারে।
প্রমাণ আছে যে EML4-ALK এর ফিউশন Hsp90 এর সাথে সম্পর্কিত, যা অনেক ধরনের টিউমারের বৃদ্ধিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ALK পুনর্বিন্যাস NSCLC কোষ, যেমন গ্যানেটেসপিব, AUY922, রেটিস্পামাইসিন, আইপিআই-504 এবং অন্যান্য ওষুধ, ALK ফিউশন প্রোটিনের অবক্ষয়ের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিস এবং টিউমার রিগ্রেশন হতে পারে।
ক্রিজোটিনিব প্লাস আইপিআই -504 এর সমন্বয় থেরাপি ইতিমধ্যে একটি খুব উত্তেজনাপূর্ণ টিউমার রিগ্রেশন প্রভাব অর্জন করতে পারে। তদ্ব্যতীত, ক্রিজোটিনিব-প্রতিরোধী টিউমার কোষগুলি এইচএসপি 90 ইনহিবিটারগুলির কাছে স্থায়ী সংবেদনশীলতাও দেখিয়েছিল। বর্তমানে সম্পর্কিত প্রথম ধাপ 1 এবং দ্বিতীয় ধাপের ট্রায়াল রয়েছে।
ক্রিজোটিনিবের প্রতিরোধকে কাটিয়ে উঠতে, ডাউন স্ট্রিম বা অন্যান্য সক্রিয়করণের জন্যও পরিকল্পনা রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, এমটিওআর, পিআই 3 কে, আইজিএফ -1 আর ইত্যাদির উপর সম্পর্কিত গবেষণা রয়েছে। পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং প্রযুক্তিটি অন্যান্য ড্রাগ-অ্যান্টি-টেকনোলজি এবং সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেস, অররা কিনেস এবং এপিগনেটিক নিয়ন্ত্রকদের বিরুদ্ধে আরও পরীক্ষা-নিরীক্ষা করবে বলে আশা করা হচ্ছে।
ALK ইনহিবিটারদের তাদের সিএনএস ব্যাপ্তিযোগ্যতা বা ক্রিয়াকলাপ উন্নত করতে সামঞ্জস্য করুন
অনন্য বৈশিষ্ট্যযুক্ত দ্বিতীয় প্রজন্মের ALK ইনহিবিটারগুলি রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে পারে, এভাবে সিএনএসের মধ্যে ডোজ বাড়ানোর সমস্যাটি বেছে বেছে সমাধান করে। একটি মাউস মডেলটিতে, মস্তিষ্কে এক্স-396 এর ব্যাপ্তিযোগ্যতা ক্রিজোটিনিব সমতুল্য, এক্স-396 তাত্ত্বিকভাবে সেরিব্রোস্পাইনাল তরল পদার্থের অর্ধ বাধা ঘনত্বের চেয়ে চারগুণ বেশি পৌঁছে যেতে পারে, এবং সেরিব্রোস্পাইনাল তরলটিতে ক্রিজোটিনিবের ঘনত্ব এটি অর্ধেক অর্ধেক বাধা কেন্দ্রীভূত! এক্স -৯ 396 The এর বর্ধিত কার্যকারিতা হাইড্রোজেন আয়নগুলির সাথে মিলিত হতে পারে এবং ALK এর সাথে একত্রিত হলে একই ঘনত্বের উপর অন্তর্নিধি প্রভাব বাড়ানো যেতে পারে।
এক্স-396 বর্তমানে এটি চিকিত্সাগতভাবে কার্যকর কিনা তা নির্ধারণের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি চলছে। অন্যান্য দ্বিতীয়-প্রজন্মের ওষুধের কাঠামো এক্স-396 এর মতো, এবং ওষুধের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড-প্লাজমা ঘনত্বের অনুপাতও বৃদ্ধি পেয়েছে, যা ইন্ট্রাক্রানিয়াল টিউমারগুলিতে আরও ভাল প্রভাব ফেলবে।
তাত্ত্বিকভাবে, রেণু ভলিউম হ্রাস করে, এর চর্বি দ্রবণীয়তা বৃদ্ধি করে এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার সাধারণ প্রবাহ প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হওয়া এড়াতে সিএনএসের ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়ানোর উপায় রয়েছে। পি গ্লাইকোপ্রোটিনের সাথে দুর্বল বাঁধার কারণে অলেক্টিনিবের সিএনএসের শক্তিশালী ব্যাপ্তিযোগ্যতা রয়েছে। আরেকটি দ্বিতীয় প্রজন্মের ALK ইনহিবিটার PF-06463922 রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা এবং টিউমার পৃষ্ঠের প্রবাহকে এড়াতে এবং বিশেষত সিএনএস এবং টিউমারের ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়াতে ডিজাইন করা হয়েছে। নীতিটি হ'ল
আণবিক ওজন হ্রাস করতে, চর্বি দ্রবণীয়তা বৃদ্ধি করতে, হাইড্রোজেন বন্ডের সংখ্যা পরিবর্তন করে।
ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়াতে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা নিয়ন্ত্রণ করুন
ওষুধের সেরিব্রোস্পাইনাল তরল ঘনত্ব বাড়ানোর জন্য আরেকটি সমাধান হ'ল রক্ত-মস্তিষ্কের বাধাটির ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি করা। পূর্বে উল্লিখিত হিসাবে, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধাটির একটি নিষ্ক্রিয় এবং সক্রিয় ভূমিকা রয়েছে: পি গ্লাইকোপ্রোটিন মূল উপাদান যা সক্রিয়ভাবে পদার্থগুলি সরিয়ে দেয়। অতএব, সমাধানগুলির মধ্যে একটি হ'ল পি গ্লাইকোপ্রোটিনকে ওষুধের সাথে আবদ্ধ করা বাধা দেওয়া।
মাউস মডেলটিতে, এলাক্রিডারের সংযোজন 70 ঘন্টা পরে ক্রিজোটিনিবের আন্তঃস্রোত ঘনত্বকে 24 বার পর্যন্ত তৈরি করতে পারে এবং প্লাজমা ঘনত্ব স্বাভাবিক, যা অন্তঃস্থির শোষণের পরিপূর্ণতার কারণে হতে পারে। যেহেতু ওষুধগুলির সম্মিলিত প্রভাব ভাল, তাই মানব পরীক্ষাগুলি বিবেচনা করা উচিত এবং সেরিটিনিব এবং অন্যান্য ওষুধের সাথে একত্রে অধ্যয়নের দিকে মনোযোগ দেওয়া উচিত।
অন্য গবেষণার দিকটি ভ্যাসোঅ্যাকটিভ কিনিনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে যেমন প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনস এবং নাইট্রিক অক্সাইডের মাধ্যমে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা নিয়ন্ত্রণ করার জন্য কিনিন অ্যানালগগুলির প্রয়োগ। প্রাণী পরীক্ষা-নিরীক্ষায় দেখা গেছে যে এই পদ্ধতিটি ড্রাগের সিএনএস গ্রহণ বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকতে পারে। ALK ইনহিবিটরসগুলির সাথে মিলিত ভ্যাসোঅ্যাকটিভ কিনিন ইন্ট্রাক্রানিয়াল শরীর বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড স্যাম্পলিং বা ক্লিনিকাল প্রাগনোসিসের মাধ্যমে পরিমাণগতভাবে অধ্যয়ন করা যেতে পারে।
টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের সামঞ্জস্য
যথেষ্ট প্রমাণ প্রমাণ করেছে যে মেটাস্ট্যাটিক টিউমার কোষগুলি রক্তনালী, লিম্ফ্যাটিক জাহাজ এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের মতো অস্বাভাবিক মাইক্রোইন পরিবেশে আক্রমণ করার সম্ভাবনা বেশি থাকে। এই অস্বাভাবিক মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট টিউমার অগ্রগতি, मेटाস্টেসিস এবং চিকিত্সা প্রতিরোধের বৃদ্ধি করে, যা আরও বেশি মেটাস্টেসের দিকে পরিচালিত মিউটেশনের জন্য বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ।
একটি তত্ত্ব হ'ল স্বাস্থ্যকর টিস্যুর শারীরবৃত্তীয় অবস্থার স্বাভাবিককরণ রোগীর প্রাগনোসিসকে উন্নত করতে পারে। সাধারণকরণের অন্যতম প্রধান লক্ষ্য হ'ল বিক্ষিপ্ত ভাস্কুলার কাঠামো মোকাবেলা করা। এই রক্তনালীগুলির ভাস্কুলার পারফিউশন হ্রাস পেয়েছে, যা ড্রাগের লক্ষ্য টিস্যুতে পৌঁছেছে এবং স্থানীয় হাইপোক্সিয়ার কারণ হতে পারে causes হাইপোক্সিয়া কেবল টিউমার অগ্রগতি এবং মেটাস্টেসিসকে বাড়িয়ে তোলে না, তবে এটি টিউমার আক্রমণাত্মকতার লক্ষণ এবং রেডিওথেরাপির মতো অক্সিজেন নির্ভর চিকিত্সার প্রভাবকে হ্রাস করে।
VEGF inhibitors have been used to reduce disordered angiogenesis and restore the vascular microenvironment. In the mouse glioblastoma model, the VEGF inhibitor বেভাসিজুমব reduces hypoxia and enhances the effect of radiotherapy. This type of benefit can also be seen in cytotoxicity treatment when blood vessels are normalized, but no studies have been conducted on the combination of ALK and VEGF inhibitors.
ALK এনএসসিএলসি মিডব্রাইন রেডিওথেরাপির ভূমিকা পুনর্বিন্যাস করে
ALK পুনর্বিন্যাস টিউমারযুক্ত রোগীদের বয়স তুলনামূলকভাবে কম, যা অন্তর্মুখী ক্ষতগুলির চিকিত্সা করার সময় বিবেচনার অন্যতম মূল বিষয়, কারণ অনেক রোগী এখনও কর্মরত, ছোট বাচ্চা, এবং তাদের পরিবারের যত্ন নেওয়া দরকার। এর জন্য জ্ঞানীয় কার্যগুলি বিশেষত গুরুত্বপূর্ণ জ্ঞানীয় কার্যগুলির সুরক্ষা প্রয়োজন।
ALK ইনহিবিটারদের আবিষ্কারের সাথে সাথে, এই রোগীদের বেঁচে থাকার প্রত্যাশা বছরের পর বছর গণনা করা হয়েছে, এবং ন্যূনতম দীর্ঘমেয়াদী পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সহ দীর্ঘমেয়াদী নিয়ন্ত্রণকে অগ্রাধিকার দেওয়া উচিত। ALK পুনরায় সাজানো এনএসসিএলসি রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী বেঁচে থাকতে পারে এমনকি তাদের মস্তিষ্কের মেটাসেসেস রয়েছে যা রোগের জীবনমান এবং জ্ঞানীয় ফাংশন বজায় রাখার জন্য সরল উপশম থেকে চিকিত্সার উদ্দেশ্যকে পরিবর্তন করে।
দীর্ঘকাল বেঁচে থাকার সময়ের কারণে, ছোট মেটাস্টেসের রোগীদের স্টেরিওট্যাকটিক রেডিওসার্জারি বিবেচনা করার জন্য দৃঢ়ভাবে সুপারিশ করা হয়, কারণ ডাব্লুবিআরটি মেমরির গঠন এবং তথ্য প্রত্যাহারকে ধ্বংস করবে। তবুও, বিচ্ছুরিত মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসের জন্য এখনও WBRT প্রয়োজন, যা ক্ষতিগ্রস্থ রক্ত-মস্তিষ্কের বাধাকে কাজে লাগানোর এবং একই সাথে সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডের ঘনত্ব বাড়ানোর জন্য লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ প্রয়োগ করার সুযোগ হতে পারে।
রেডিওথেরাপির সাথে মিলিত ক্রিজোটিনিব এর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সম্পর্কিত কয়েকটি তথ্য রয়েছে। অতএব, ইনট্রাক্রানিয়াল ক্ষতগুলির জন্য ক্রিজোটিনিব গ্রহণকারী রোগীদের রেডিওথেরাপির আগে কমপক্ষে 1 দিনের জন্য ড্রাগ বন্ধ করতে হবে। কিছু রোগীদের মধ্যে, ক্রিজোটিনিব মস্তিষ্কে রেডিওথেরাপির পরে আবার ব্যবহার করা হয়েছিল, এবং এটি পাওয়া গিয়েছিল যে রেডিওথেরাপির পরে ক্রিজোটিনিব এক্সট্রাক্র্যানিয়াল ক্ষতগুলির জন্য কার্যকর, যা রেডিওথেরাপির আগে ড্রাগের কম সিএনএসের ব্যাপ্তিযোগ্যতার সাথেও সামঞ্জস্যপূর্ণ।
গবেষণায় দেখা গেছে যে ALK পুনর্বিন্যাসের মস্তিষ্কের मेटाস্টেসিসের রোগীদের ALK বন্য-ধরণের রোগীদের তুলনায় রেডিওথেরাপির পরে বেঁচে থাকার সময়ের যথেষ্ট সময় থাকে। রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা বৃদ্ধি এবং রেডিওথেরাপির কয়েক সপ্তাহের মধ্যে পি-গ্লাইকোপ্রোটিনের অভিব্যক্তি হ্রাসের কারণে এটি হতে পারে। সংমিশ্রণ থেরাপি থেকে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির বর্ধমান ঝুঁকি সত্ত্বেও, ALK ইনহিবিটারগুলির কম পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সহ সম্মিলিত থেরাপি অধ্যয়ন পরিচালনা করা সহজ, এবং রেডিওথেরাপির পরে বর্ধিত ব্যাপ্তিযোগ্যতা আরও লক্ষ্যবস্তু করা যেতে পারে।
জোর দেওয়ার বিষয়টি হ'ল লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি এবং রেডিওথেরাপির ক্রম। বিভিন্ন সম্পর্কিত গবেষণায় দেখা গেছে যে ALK ইনহিবিটাররা ক্রমাগত প্রয়োগ থেকে উপকৃত হতে পারে তবে বিভিন্ন ALK ইনহিবিটারের তুলনা নেই is গবেষণায় দেখা গেছে যে ডাব্লুবিআরটি-র পরে ক্রিজোটিনিব ব্যবহার ইন্ট্রাক্রানিয়াল ক্ষত নিয়ন্ত্রণও উন্নত করতে পারে। উপসংহারে, ডেটা নির্দেশ করে যে রেডিওথেরাপির পরে ALK ইনহিবিটারদের সুপারিশ করা যেতে পারে এবং ড্রাগের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে।
নির্দেশিকা এবং ভবিষ্যতের দিকনির্দেশ
অগ্রগতি বা মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসের ক্ষেত্রে, অনকোলজি, রেডিওথেরাপি, নিউরোসার্জারি ইত্যাদির সাথে জড়িত বহু-বিষয়ক আলোচনা বিবেচনা করা প্রয়োজন। ন্যাশনাল কম্প্রিহেনসিভ ক্যান্সার ট্রিটমেন্ট নেটওয়ার্ক সুপারিশ করে যে অ্যাসিম্পটমেটিক মস্তিষ্কের মেটাস্টেসের রোগীদের একাই ক্রিজোটিনিব ব্যবহার করতে হবে। ইন্ট্রাক্রানিয়াল ক্ষতগুলির অগ্রগতির জন্য, উপসর্গ দেখা দিলে এসআরএস বা ডাব্লুবিআরটি বিবেচনা করা উচিত, তারপরে ALK ইনহিবিটর প্রয়োগ করা উচিত। যদি ক্ষতটি SRS দিয়ে চিকিত্সা করা যায়, তাহলে পুরো মস্তিষ্কের রেডিওথেরাপি এড়ানোর জন্য বিবেচনা করা উচিত যাতে জ্ঞানীয় কার্যকারিতা প্রভাবিত না হয়।
নির্দেশিকাগুলি সুপারিশ করে যে ক্রাইজোটিনিব বা সেরিটিনিব এখনও অসম্পূর্ণ অগ্রগতিযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার করা যেতে পারে। কেস রিপোর্টগুলি ইঙ্গিত দেয় যে রেডিওথেরাপির পরে ক্রিজোটিনিব এবং রেডিওথেরাপির মধ্যে অগ্রগতি মুক্ত বেঁচে থাকার সময়কাল পরিবর্তিত হয়। দ্বিতীয় প্রজন্মের ALK ইনহিবিটারগুলির কার্যকারিতা হ'ল চিকিত্সকরা এই ওষুধগুলি ব্যবহার করতে উত্সাহিত করা উচিত কারণ রোগটি ইন্ট্রাক্রানিয়াল চিকিত্সার উন্নতি করতে অগ্রসর হয়।
ALK ইনহিবিটর প্রয়োগ করার সময় ইন্ট্রাক্রানিয়াল রিল্যাপসের উচ্চ সম্ভাবনার কারণে, মেটাস্টেসের অগ্রগতি মূল্যায়নের জন্য রেডিওথেরাপির পরে ঘন ঘন এমআরআই পরীক্ষা করা প্রয়োজন। ডাব্লুবিআরটি-চিকিত্সা করা মেটাস্টেসগুলির জন্য, প্রতি 3 মাসে এমআরআই করার পরামর্শ দেওয়া হয়। অবশ্যই, ALK পুনর্বিন্যাস এর থেকে উপকৃত হবে।
যদি মেটাস্ট্যাসিস আরও তীব্র হয়, তবে চিকিত্সকের উচিত ব্যবহৃত ALK ইনহিবিটারটি পরিবর্তন করা উচিত, এবং যদি লক্ষণগুলি দেখা দেয়, তাদের পুনরায় বিকিরণ করা উচিত; ঝুঁকি-সুবিধা অনুপাতের দৃষ্টিকোণ থেকে তারা এখনও পুনরায় চিকিত্সা করা পছন্দ করে। এএলকে পুনর্বিন্যাসযোগ্য ইনট্রাক্রানিয়াল ক্ষতগুলির জন্য, যদি রেডিওথেরাপি প্লাস ALK ইনহিবিটাররা অগ্রগতি করে তবে পেমেট্রেক্সডের সংমিশ্রণটি সেরা বিকল্প বলে মনে হয়।
সাধারণ ড্রাগ প্রতিরোধকে কাটিয়ে ওঠার জন্য সিএনএসে তার ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়াতে, এবং লক্ষ্যে পৌঁছানোর পরে এর বাধ্যতামূলক শক্তি এবং প্রভাব উন্নত করতে এএলকে লক্ষ্যবস্তু ইনহিবিটারগুলির সংশোধন, এ বিষয়ে আরও এবং আরও গবেষণা। অদূর ভবিষ্যতে, সিএনএসে এই ওষুধগুলির ঘনত্ব আরও বেশি হবে এবং ইন্ট্রাক্রানিয়াল ড্রাগ প্রতিরোধের প্রদর্শিত হলে ক্রমান্বয়ে প্রয়োগ করা যেতে পারে।
উপলব্ধ ডিএনএ পরীক্ষার কৌশল বৃদ্ধির সাথে, রোগীদের ড্রাগ প্রতিরোধের প্রক্রিয়াটি মূল্যায়ন করার জন্য বায়োপসি পুনরাবৃত্তি করার পরামর্শ দেওয়া যেতে পারে, যা তারা আরও কার্যকরী টাইরোসিন কাইনেস ইনহিবিটরগুলির ক্লিনিকাল প্রয়োগকে গাইড করবে।
উপসংহার
সমস্ত ক্যান্সারের মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসের হার বাড়ছে। কার্যকারিতা বাড়াতে প্রোগ্রামগুলির মধ্যে একটি হ'ল ALK পুনর্বিন্যাসের মতো নির্দিষ্ট ক্যান্সারের জিনগত অস্বাভাবিকতা সম্পর্কে একটি নিবন্ধ তৈরি করা। রোগীদের মধ্যে ডাব্লু
ALএলকে ফুসফুসের ক্যান্সারের পুনরায় সাজানো, ক্রিজোটিনিব স্ট্যান্ডার্ড কেমোথেরাপির চেয়ে উন্নত হিসাবে দেখিয়েছে, তবে এর অন্তঃস্থির ক্ষতগুলির নিয়ন্ত্রণ এখনও আদর্শ নয়। এই সমস্যা এবং ক্রিজোটিনিবের প্রভাবগুলির সাথে সম্পর্কিত মিউটেশনগুলির উত্থান, বহু দ্বিতীয়-প্রজন্মের অ্যান্টি-এএলকে এজেন্টগুলির উত্থানকে সূক্ষ্ম করে তোলে যা বিভিন্ন পথে কাজ করে বা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধাটির ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়ে।
দ্বিতীয় প্রজন্মের অ্যান্টি-ALK বিরোধী প্রস্তুতিগুলিতে যেমন সেরিটিনিব, যদিও পি গ্লাইকোপ্রোটিন এখনও আংশিকভাবে তা ছড়িয়ে দিয়েছে, এটি আন্তঃস্রাব ক্ষতগুলির যথেষ্ট নিয়ন্ত্রণ দেখিয়েছে। ইন্ট্রাক্রানিয়াল প্রভাব ওষুধের কার্যকারিতার উপর নির্ভর করে এবং রক্তের মস্তিষ্কে বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতার অন্যান্য অব্যক্ত কারণ থাকতে পারে।
যেহেতু ALK- লক্ষ্যযুক্ত ওষুধগুলি তুলনামূলকভাবে নতুন, মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসের ক্ষেত্রে এই ওষুধ এবং রেডিওথেরাপির সংমিশ্রণ সম্পর্কে এখনও খুব কম গবেষণা হয়েছে, তবে এটিও সংমিশ্রণ থেরাপির একটি গুরুত্বপূর্ণ এবং সম্ভাব্য কার্যকর প্রোগ্রাম। উপসংহারে, এটি স্পষ্ট করে বলা হয়েছে যে নতুন টার্গেট করা ওষুধ থেকে উপকার পাওয়ার পরে ALK পুনর্বিন্যাস এনএসসিএলসি রোগীরা সক্রিয়ভাবে আরও বেশি দিন বেঁচে থাকতে পারবেন।
যতক্ষণ না সিএনএস মেটাস্ট্যাটিক ক্ষতগুলির জ্ঞান এবং কার্যকারিতা সম্পর্কিত, জীবন মানের এবং কার্যকরী প্রাক্কলনজনিত সমস্যাগুলি সমাধান করার জন্য নতুন চিকিত্সার বিকল্পগুলি সম্পর্কে আরও গবেষণা প্রয়োজন। ড্রাগ ওষুধ প্রতিরোধ ব্যবস্থাগুলি অধ্যয়ন করারও জরুরি প্রয়োজন রয়েছে। অবশ্যই, প্রথম যে বিষয়টি গুরুত্বপূর্ণ তা হ'ল ক্লিনিশিয়ানরা এনএসসিএলসি রোগীদের প্রথম এবং দ্বিতীয় প্রজন্মের টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারগুলির প্রয়োগের জন্য অনুকূল সময় স্পষ্ট করার জন্য মস্তিস্কের মেটাস্টাসিসের রোগীদের অধ্যয়নকে শক্তিশালী করা উচিত, পাশাপাশি মস্তিষ্কের অনুকূল সময় রেডিওথেরাপি
