জানুয়ারি 27, 2023—লেজেন্ড বায়োটেক কর্পোরেশন (NASDAQ: LEGN) (লেজেন্ড বায়োটেক), একটি বিশ্বব্যাপী বায়োটেকনোলজি কোম্পানি যা প্রাণঘাতী রোগের চিকিৎসার জন্য অভিনব থেরাপির বিকাশ, উত্পাদন এবং বাণিজ্যিকীকরণ করছে, আজ ঘোষণা করেছে যে CARTITUDE-4, CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) মূল্যায়নকারী পর্যায় 3 গবেষণা; সিল্টা-সেল) রিল্যাপসড এবং লেনালিডোমাইড-রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মাইলোমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য, গবেষণার প্রথম প্রাক-নির্দিষ্ট অন্তর্বর্তী বিশ্লেষণে স্ট্যান্ডার্ড থেরাপির তুলনায় অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখানোর প্রাথমিক শেষ পয়েন্ট পূরণ করেছে। . একটি স্বাধীন ডেটা পর্যবেক্ষণ কমিটির সুপারিশ অনুসরণ করে অধ্যয়নটি অন্ধ করা হয়েছে।
CARTITUDE-4 (NCT04181827) অধ্যয়ন হল প্রথম আন্তর্জাতিক, এলোমেলো, ওপেন-লেবেল পর্যায় 3 অধ্যয়ন যা একটি CAR-T থেরাপি বনাম পোমালিডোমাইড, বোর্টেজোমিব এবং ডেক্সামেথাসোন (PVd) বা ডারাটুমুমাব, পোমালিডোমাইড (ডিপিএডেক্সামেথাসোন) এর কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার মূল্যায়ন করে। রিল্যাপসড এবং লেনালিডোমাইড-রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মাইলোমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে যারা থেরাপির এক থেকে তিনটি পূর্বে লাইন পেয়েছিলেন।
অধ্যয়নের প্রাথমিক সমাপ্তি হল পিএফএস। সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্টগুলির মধ্যে রয়েছে নিরাপত্তা, সামগ্রিক বেঁচে থাকা (OS), ন্যূনতম অবশিষ্ট রোগ (MRD) নেতিবাচক হার এবং সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORR)। CARTITUDE-4 অধ্যয়নের অংশ হিসাবে প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক শেষ পয়েন্টগুলির জন্য রোগীদের অনুসরণ করা অব্যাহত থাকবে।
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with একাধিক মেলোমা in various stages of disease progression,” Lida Pacaud, M.D., Vice President of Clinical Development and Medical Affairs at Legend Biotech, said.
CARTITUDE-4 অধ্যয়নের ফলাফলগুলি একটি আসন্ন মেডিকেল মিটিংয়ে জমা দেওয়া হবে এবং সম্ভাব্য নিয়ন্ত্রক জমা দেওয়ার বিষয়ে স্বাস্থ্য কর্তৃপক্ষের সাথে আলোচনাকে সমর্থন করবে।
কার্ভিক্টি® ইঙ্গিত এবং ব্যবহার
কার্ভিক্টি® (ciltacabtagene autoleucel) একটি বি-সেল পরিপক্কতা অ্যান্টিজেন (BCMA)-নির্দেশিত জেনেটিকালি মডিফাইড অটোলগাস টি সেল ইমিউনোথেরাপি একটি প্রোটিসোম ইনহিবিটর, একটি ইমিউনোমোডুলেটরি এজেন্ট এবং একটি অ্যান্টি-CD38 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি সহ থেরাপির চার বা ততোধিক পূর্বের লাইনের পরে রিল্যাপসড বা অবাধ্য মাল্টিপল মায়লোমা সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত।
পূর্ব সতর্কীকরণ এবং সাবধানতা
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS) মারাত্মক বা প্রাণঘাতী প্রতিক্রিয়া সহ, CARVYKTI-এর সাথে চিকিত্সার পরে ঘটেছে® 95% (92/97) রোগীদের মধ্যে যারা ciltacabtagene অটোলিউসেল গ্রহণ করে। গ্রেড 3 বা উচ্চতর CRS (2019 ASTCT গ্রেড) 5% (5/97) রোগীর মধ্যে ঘটেছে, 5 রোগীর মধ্যে গ্রেড 1 CRS রিপোর্ট করা হয়েছে। CRS শুরু হওয়ার মধ্যবর্তী সময় ছিল 7 দিন (সীমা: 1-12 দিন)। সিআরএস-এর সবচেয়ে সাধারণ প্রকাশের মধ্যে রয়েছে পাইরেক্সিয়া (100%), হাইপোটেনশন (43%), অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (AST) (22%), ঠাণ্ডা লাগা (15%), অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT) (14%) এবং সাইনাস টাকাইকার্ডিয়া (11%)। 3%)। সিআরএস-এর সাথে যুক্ত গ্রেড XNUMX বা উচ্চতর ইভেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে AST এবং ALT বৃদ্ধি, হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া, হাইপোটেনশন, পাইরেক্সিয়া, হাইপোক্সিয়া, শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা, তীব্র কিডনি আঘাত, ছড়িয়ে পড়া ইন্ট্রাভাসকুলার জমাট, HLH/MAS, এনজাইনা পেক্টোরিস, সুপারভেন্ট্রিকুলার এবং ভেন্ট্রিকুলার ট্যাকাইকার্ডিয়া, ম্যাকার্ডিয়াস বৃদ্ধি, সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন, ফেরিটিন, রক্তের ক্ষারীয় ফসফেটেস এবং গামা-গ্লুটামিল ট্রান্সফারেজ।
ক্লিনিকাল উপস্থাপনার উপর ভিত্তি করে CRS সনাক্ত করুন। জ্বর, হাইপোক্সিয়া এবং হাইপোটেনশনের অন্যান্য কারণগুলির জন্য মূল্যায়ন করুন এবং চিকিত্সা করুন। CRS HLH/MAS-এর ফলাফলের সাথে যুক্ত বলে জানা গেছে, এবং সিন্ড্রোমের শারীরবৃত্ত ওভারল্যাপ হতে পারে। HLH/MAS একটি সম্ভাব্য জীবন-হুমকিপূর্ণ অবস্থা। চিকিত্সা সত্ত্বেও সিআরএস বা অবাধ্য সিআরএস-এর প্রগতিশীল লক্ষণযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, HLH/MAS-এর প্রমাণের জন্য মূল্যায়ন করুন।
97 জন (71%) রোগীর মধ্যে ঊনবিংশটি সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেল আধানের পরে টোসিলিজুমাব এবং/অথবা সিআরএস-এর জন্য একটি কর্টিকোস্টেরয়েড গ্রহণ করেছে। চুয়াল্লিশ (45%) রোগী শুধুমাত্র টসিলিজুমাব পেয়েছেন, যাদের মধ্যে 33 (34%) একক ডোজ পেয়েছেন এবং 11 (11%) একাধিক ডোজ পেয়েছেন; 24 রোগী (25%) টোসিলিজুমাব এবং একটি কর্টিকোস্টেরয়েড পেয়েছেন এবং একজন রোগী (1%) শুধুমাত্র কর্টিকোস্টেরয়েড পেয়েছেন। CARVYKTI আধানের আগে টোসিলিজুমাবের ন্যূনতম দুই ডোজ পাওয়া যায় কিনা তা নিশ্চিত করুন®.
CARVYKTI এর পরে অন্তত 10 দিনের জন্য রোগীদের নিরীক্ষণ করুন® সিআরএস-এর লক্ষণ ও উপসর্গের জন্য একটি REMS-প্রত্যয়িত স্বাস্থ্যসেবা সুবিধায় আধান। আধানের পর অন্তত 4 সপ্তাহের জন্য সিআরএস-এর লক্ষণ বা উপসর্গের জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন। CRS-এর প্রথম লক্ষণে, অবিলম্বে সহায়ক যত্ন, টোসিলিজুমাব, বা টোসিলিজুমাব এবং কর্টিকোস্টেরয়েড দিয়ে চিকিত্সা শুরু করুন।
রোগীদের অবিলম্বে চিকিত্সকের সাহায্য নেওয়ার পরামর্শ দিন যে কোনও সময় সিআরএস-এর লক্ষণ বা উপসর্গ দেখা দেওয়া উচিত।
নিউরোলজিক টক্সিসিটিস, যা গুরুতর, প্রাণঘাতী বা মারাত্মক হতে পারে, CARVYKTI-এর সাথে চিকিত্সার পরে ঘটেছে®. নিউরোলজিক বিষাক্ততার মধ্যে রয়েছে আইসিএএনএস, পার্কিনসনিজমের লক্ষণ ও উপসর্গ সহ নিউরোলজিক বিষাক্ততা, গুইলেন-বারে সিন্ড্রোম, পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি এবং ক্র্যানিয়াল নার্ভ পলসি। এই নিউরোলজিক বিষাক্ততার লক্ষণ এবং উপসর্গ এবং এই বিষাক্ততার কিছু সূচনার বিলম্বিত প্রকৃতির বিষয়ে রোগীদের পরামর্শ দিন। রোগীদের আরও মূল্যায়ন এবং ব্যবস্থাপনার জন্য অবিলম্বে চিকিত্সার মনোযোগ নেওয়ার নির্দেশ দিন যদি এই স্নায়বিক বিষাক্ততার লক্ষণ বা উপসর্গ যেকোনো সময়ে দেখা দেয়।
সামগ্রিকভাবে, নীচে বর্ণিত নিউরোলজিক বিষাক্ততার এক বা একাধিক উপ-প্রকার 26% (25/97) রোগীর মধ্যে সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেলের পরে ঘটেছে, যার মধ্যে 11% (11/97) রোগী গ্রেড 3 বা তার বেশি ঘটনা অনুভব করেছেন। নিউরোলজিক বিষাক্ততার এই উপপ্রকার দুটি চলমান গবেষণায়ও পরিলক্ষিত হয়েছিল।
ইমিউন ইফেক্টর সেল-অ্যাসোসিয়েটেড নিউরোটক্সিসিটি সিনড্রোম (ICANS): CARVYKTI-এর সাথে চিকিত্সার পরে রোগীরা মারাত্মক বা প্রাণঘাতী ICANS অনুভব করতে পারে®, সিআরএস শুরু হওয়ার আগে, সিআরএসের সাথে একযোগে, সিআরএস রেজোলিউশনের পরে, বা সিআরএসের অনুপস্থিতিতে। আইসিএএনএস 23% (22/97) রোগীদের মধ্যে ঘটেছে যারা সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেল গ্রহন করেছে যার মধ্যে 3% (4/3) গ্রেড 3 বা 97 ইভেন্ট এবং 5% (2/2) গ্রেড 97 (মারাত্মক) ঘটনা রয়েছে। আইসিএএনএস শুরু হওয়ার মধ্যম সময় ছিল 8 দিন (সীমা 1-28 দিন)। ICANS-এর 22 রোগীর সকলেই CRS ছিল। ICANS এর সবচেয়ে ঘন ঘন (≥5%) প্রকাশের মধ্যে এনসেফালোপ্যাথি (23%), অ্যাফেসিয়া (8%) এবং মাথাব্যথা (6%) অন্তর্ভুক্ত।
CARVYKTI এর পরে অন্তত 10 দিনের জন্য রোগীদের নিরীক্ষণ করুন® আইসিএএনএস-এর লক্ষণ ও উপসর্গের জন্য REMS-প্রত্যয়িত স্বাস্থ্যসেবা সুবিধায় আধান। ICANS উপসর্গগুলির অন্যান্য কারণগুলি বাতিল করুন। আধানের পর অন্তত 4 সপ্তাহের জন্য ICANS-এর লক্ষণ বা উপসর্গের জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন এবং অবিলম্বে চিকিত্সা করুন। নিউরোলজিক বিষাক্ততা প্রয়োজন অনুযায়ী সহায়ক যত্ন এবং/অথবা কর্টিকোস্টেরয়েড দিয়ে পরিচালনা করা উচিত।
পারকিনসনিজম: কার্টিটুড-১ গবেষণায় 25 জন রোগীর মধ্যে যে কোনো নিউরোটক্সিসিটি অনুভব করছেন, পাঁচজন পুরুষ রোগীর পারকিনসনিজমের বিভিন্ন লক্ষণ ও উপসর্গ সহ নিউরোলজিক বিষাক্ততা ছিল, যা ইমিউন ইফেক্টর সেল-সম্পর্কিত নিউরোটক্সিসিটি সিন্ড্রোম (ICANS) থেকে আলাদা। পারকিনসোনিজমের সাথে নিউরোলজিক বিষাক্ততা সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেলের অন্যান্য চলমান পরীক্ষায় রিপোর্ট করা হয়েছে। রোগীদের পারকিনসোনিয়ান এবং নন-পারকিনসোনিয়ান লক্ষণ ছিল যার মধ্যে রয়েছে কাঁপুনি, ব্র্যাডিকাইনেসিয়া, অনৈচ্ছিক নড়াচড়া, স্টেরিওটাইপি, স্বতঃস্ফূর্ত নড়াচড়ার ক্ষতি, মুখোশ পরা চেহারা, উদাসীনতা, ফ্ল্যাট এফেক্ট, ক্লান্তি, অনমনীয়তা, সাইকোমোটর রিটার্ডেশন, মাইক্রোগ্রাফিয়া, ডিসপ্লাফিউশন, লেটহার্ফিউশন ইত্যাদি , চেতনা হ্রাস, বিলম্বিত প্রতিচ্ছবি, হাইপাররেফ্লেক্সিয়া, স্মৃতিশক্তি হ্রাস, গিলতে অসুবিধা, অন্ত্রের অসংযম, পড়ে যাওয়া, নতজানু ভঙ্গি, এলোমেলো চালচলন, পেশী দুর্বলতা এবং অপচয়, মোটর কর্মহীনতা, মোটর এবং সংবেদনশীল ক্ষয়, অ্যাকিনেটিক মিউটিজম এবং ফ্রন্টাল লোব প্রকাশের লক্ষণ। CARTITUDE-1-এর 5 জন রোগীর মধ্যে পারকিনসোনিজমের মধ্যম সূত্রপাত ছিল 1 দিন (সীমা 43-15) সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেলের আধান থেকে।
পার্কিনসনিজমের লক্ষণ ও উপসর্গগুলির জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন যা শুরুতে বিলম্বিত হতে পারে এবং সহায়ক যত্ন ব্যবস্থার মাধ্যমে পরিচালিত হতে পারে। পারকিনসন্স রোগের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত ওষুধগুলির সাথে সীমিত কার্যকারিতার তথ্য রয়েছে, যা CARVYKTI-এর পরে পার্কিনসনিজম লক্ষণগুলির উন্নতি বা সমাধানের জন্য® চিকিত্সা।
গুইলেন-বারে সিনড্রোম: শিরায় ইমিউনোগ্লোবুলিন দিয়ে চিকিত্সা করা সত্ত্বেও সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেলের আরেকটি চলমান গবেষণায় গুইলেন-বারে সিনড্রোম (জিবিএস) এর একটি মারাত্মক পরিণতি ঘটেছে। রিপোর্ট করা লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে জিবিএস-এর মিলার-ফিশার রূপের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, এনসেফালোপ্যাথি, মোটর দুর্বলতা, বক্তৃতা ব্যাঘাত এবং পলিরাডিকুলোনিউরাইটিস।
GBS জন্য মনিটর. জিবিএস-এর জন্য পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথিতে উপস্থিত রোগীদের মূল্যায়ন করুন। GBS এর তীব্রতার উপর নির্ভর করে সহায়ক যত্নের ব্যবস্থা এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন এবং প্লাজমা এক্সচেঞ্জের সাথে GBS-এর চিকিত্সা বিবেচনা করুন।
পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি: CARTITUDE-1-এর ছয়জন রোগী পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি তৈরি করেছেন। এই নিউরোপ্যাথিগুলি সংবেদনশীল, মোটর বা সেন্সরিমোটর নিউরোপ্যাথি হিসাবে উপস্থাপিত হয়। উপসর্গ শুরু হওয়ার মাঝামাঝি সময় ছিল 62 দিন (পরিসীমা 4-136 দিন), পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির মাঝারি সময়কাল ছিল 256 দিন (সীমা 2-465 দিন) যার মধ্যে চলমান নিউরোপ্যাথি রয়েছে। পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথিতে আক্রান্ত রোগীরাও সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেলের অন্যান্য চলমান পরীক্ষায় ক্র্যানিয়াল নার্ভ পালসি বা জিবিএস-এর অভিজ্ঞতা লাভ করেন।
ক্র্যানিয়াল নার্ভ পালসি: তিনজন রোগী (3.1%) কার্টিটুড-1-এ ক্রানিয়াল নার্ভ পালসি অনুভব করেছেন। তিনটি রোগীরই 7 তম ক্র্যানিয়াল নার্ভ পলসি ছিল; একজন রোগীর 5ম ক্র্যানিয়াল নার্ভ পলসি ছিল। সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেল আধানের পরে শুরু হওয়ার মাঝারি সময় ছিল 26 দিন (সীমা 21-101 দিন)। 3 য় এবং 6 তম ক্রানিয়াল নার্ভ পালসি, দ্বিপাক্ষিক 7 তম ক্রানিয়াল নার্ভ পলসি, উন্নতির পরে ক্র্যানিয়াল নার্ভ পালসি এর অবনতি এবং ক্র্যানিয়াল নার্ভ পালসি রোগীদের মধ্যে পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির ঘটনাও ciltacacabtagene-এর চলমান পরীক্ষায় রিপোর্ট করা হয়েছে। ক্র্যানিয়াল নার্ভ পালসির লক্ষণ ও উপসর্গের জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন। লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির তীব্রতা এবং অগ্রগতির উপর নির্ভর করে সিস্টেমিক কর্টিকোস্টেরয়েডগুলির সাথে ব্যবস্থাপনা বিবেচনা করুন।
HEMOPHAGOCYTIC LYMPHOHISTIOCYTOSIS (HLH)/MACROPHAGE ACTIVATION SYNDROME (MAS): মারাত্মক HLH একজন রোগীর (1%), সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেলের 99 দিন পরে ঘটেছে। এইচএলএইচ ইভেন্টটি 97 দিন স্থায়ী দীর্ঘ CRS দ্বারা পূর্বে হয়েছিল। HLH/MAS-এর উদ্ভাসগুলির মধ্যে রয়েছে হাইপোটেনশন, হাইপোক্সিয়া এবং ডিফিউজ অ্যালভিওলার ড্যামেজ, কোগুলোপ্যাথি, সাইটোপেনিয়া, এবং মাল্টি-অর্গান ডিসফাংশন, রেনাল ডিসফাংশন সহ। HLH হল একটি জীবন-হুমকিপূর্ণ অবস্থা যার উচ্চ মৃত্যুহার যদি শনাক্ত না করা হয় এবং তাড়াতাড়ি চিকিৎসা করা হয়। HLH/MAS-এর চিকিৎসা প্রাতিষ্ঠানিক মান অনুযায়ী পরিচালনা করা উচিত।
কার্ভিক্টি® রেম: CRS এবং নিউরোলজিক বিষাক্ততার ঝুঁকির কারণে, CARVYKTI® শুধুমাত্র CARVYKTI নামক একটি ঝুঁকি মূল্যায়ন ও প্রশমন কৌশল (REMS) এর অধীনে একটি সীমাবদ্ধ প্রোগ্রামের মাধ্যমে উপলব্ধ।® REMS.
দীর্ঘায়িত এবং পুনরাবৃত্ত সাইটোপেনিয়াস: লিম্ফোডেপ্লেটিং কেমোথেরাপি এবং CARVYKTI এর পরে রোগীরা দীর্ঘস্থায়ী এবং পুনরাবৃত্ত সাইটোপেনিয়াস প্রদর্শন করতে পারে® আধান দীর্ঘস্থায়ী থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার কারণে একজন রোগী হেমাটোপয়েটিক পুনর্গঠনের জন্য অটোলোগাস স্টেম সেল থেরাপি দিয়েছিলেন।
কার্টিটুড-১-এ, 1% (30/29) রোগীদের দীর্ঘস্থায়ী গ্রেড 97 বা 3 নিউট্রোপেনিয়া এবং 4% (41/40) রোগী দীর্ঘস্থায়ী গ্রেড 97 বা 3 থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়ায় ভুগছিলেন যা 4 দিনের মধ্যে সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেল ইনফিউশনের পরে সমাধান হয়নি।
রেকারেন্ট গ্রেড 3 বা 4 নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, লিম্ফোপেনিয়া এবং অ্যানিমিয়া 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97), এবং 37% (36/97) থেকে পুনরুদ্ধারের পরে দেখা গেছে আধানের পর প্রাথমিক গ্রেড 3 বা 4 সাইটোপেনিয়া। সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেল ইনফিউশনের 60 তম দিনের পর, 31%, 12% এবং 6% রোগীর গ্রেড 3 বা 3 সাইটোপেনিয়ার প্রাথমিক পুনরুদ্ধারের পরে যথাক্রমে গ্রেড 4 বা উচ্চতর লিম্ফোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া পুনরাবৃত্তি হয়েছিল। 84 শতাংশ (97/3) রোগীদের গ্রেড 4 বা 3 সাইটোপেনিয়ার প্রাথমিক পুনরুদ্ধারের পরে গ্রেড 4 বা 11 সাইটোপেনিয়ার এক, দুই বা তিন বা তার বেশি পুনরাবৃত্তি হয়েছিল। মৃত্যুর সময় ছয় এবং 3 জন রোগীর গ্রেড 4 বা XNUMX নিউট্রোপেনিয়া এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া ছিল।
CARVYKTI এর আগে এবং পরে রক্তের সংখ্যা পর্যবেক্ষণ করুন® আধান স্থানীয় প্রাতিষ্ঠানিক নির্দেশিকা অনুসারে বৃদ্ধির কারণ এবং রক্তের পণ্য স্থানান্তর সমর্থন সহ সাইটোপেনিয়াস পরিচালনা করুন।
সংক্রমণ: কার্ভিক্টি® সক্রিয় সংক্রমণ বা প্রদাহজনিত ব্যাধিযুক্ত রোগীদের পরিচালনা করা উচিত নয়। CARVYKTI পরে রোগীদের মধ্যে গুরুতর, জীবন-হুমকি বা মারাত্মক সংক্রমণ ঘটেছে® আধান
সংক্রমণ (সমস্ত গ্রেড) 57 (59%) রোগীর মধ্যে ঘটেছে। গ্রেড 3 বা 4 সংক্রমণ 23% (22/97) রোগীর মধ্যে ঘটেছে; একটি অনির্দিষ্ট প্যাথোজেন সহ গ্রেড 3 বা 4 সংক্রমণ 17%, ভাইরাল সংক্রমণ 7%, ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ 1% এবং 1% রোগীর মধ্যে ছত্রাক সংক্রমণ ঘটেছে। সামগ্রিকভাবে, চারজন রোগীর গ্রেড 5 সংক্রমণ ছিল: ফুসফুসের ফোড়া (n=1), সেপসিস (n=2) এবং নিউমোনিয়া (n=1)।
CARVYKTI এর আগে এবং পরে সংক্রমণের লক্ষণ এবং উপসর্গের জন্য রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন® আধান এবং উপযুক্তভাবে রোগীদের চিকিত্সা। প্রমিত প্রাতিষ্ঠানিক নির্দেশিকা অনুযায়ী প্রফিল্যাকটিক, প্রি-এমপ্টিভ এবং/অথবা থেরাপিউটিক অ্যান্টিমাইক্রোবিয়ালগুলি পরিচালনা করুন। 10% রোগীর মধ্যে সিল্টাক্যাবটেজিন অটোলিউসেল ইনফিউশনের পরে ফেব্রিল নিউট্রোপেনিয়া দেখা গেছে, এবং এটি সিআরএসের সাথে একযোগে হতে পারে। জ্বরজনিত নিউট্রোপেনিয়ার ক্ষেত্রে, সংক্রমণের জন্য মূল্যায়ন করুন এবং ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টিবায়োটিক, তরল এবং অন্যান্য সহায়ক যত্নের সাথে পরিচালনা করুন, যেমন চিকিৎসা নির্দেশিত।
ভাইরাল রিঅ্যাক্টিভেশন: হেপাটাইটিস বি ভাইরাস (HBV) রিঅ্যাক্টিভেশন, কিছু ক্ষেত্রে ফুলমিন্যান্ট হেপাটাইটিস, হেপাটিক ফেইলিওর এবং মৃত্যু, হাইপোগামাগ্লোবুলিনেমিয়া রোগীদের ক্ষেত্রে ঘটতে পারে। সাইটোমেগালোভাইরাস (CMV), এইচবিভি, হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (এইচসিভি), এবং হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস (এইচআইভি) বা অন্য কোন সংক্রামক এজেন্টের জন্য স্ক্রীনিং করুন যদি ক্লিনিকাল নির্দেশিকা অনুযায়ী ক্লিনিকাল নির্দেশিকা অনুযায়ী নির্দেশিত হয় উত্পাদনের জন্য কোষ সংগ্রহের আগে। স্থানীয় প্রাতিষ্ঠানিক নির্দেশিকা/ক্লিনিকাল অনুশীলন অনুসারে ভাইরাল পুনরায় সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করতে অ্যান্টিভাইরাল থেরাপি বিবেচনা করুন।
হাইপোগ্যামগ্লোব্লিনেমিয়া 12% (12/97) রোগীদের মধ্যে একটি প্রতিকূল ঘটনা হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল; পরীক্ষাগার IgG মাত্রা 500% (92/89) রোগীদের মধ্যে আধানের পরে 97 mg/dL এর নিচে নেমে গেছে। CARVYKTI-এর সাথে চিকিত্সার পরে ইমিউনোগ্লোবুলিন মাত্রা নিরীক্ষণ করুন® এবং IgG <400 mg/dL এর জন্য IVIG পরিচালনা করুন। সংক্রমণ সতর্কতা এবং অ্যান্টিবায়োটিক বা অ্যান্টিভাইরাল প্রফিল্যাক্সিস সহ স্থানীয় প্রাতিষ্ঠানিক নির্দেশিকা অনুযায়ী পরিচালনা করুন।
লাইভ ভ্যাকসিনের ব্যবহার: CARVYKTI চলাকালীন বা তার পরে লাইভ ভাইরাল ভ্যাকসিন দিয়ে টিকা দেওয়ার নিরাপত্তা® চিকিত্সা অধ্যয়ন করা হয় নি। CARVYKTI-এর সময় লিম্ফোডেপ্লেটিং কেমোথেরাপি শুরু হওয়ার কমপক্ষে 6 সপ্তাহ আগে লাইভ ভাইরাস ভ্যাকসিনের সাথে টিকা দেওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয় না।® চিকিত্সা, এবং CARVYKTI এর সাথে চিকিত্সার পরে ইমিউন পুনরুদ্ধার না হওয়া পর্যন্ত®.
অত্যধিক সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া 5% (5/97) রোগীদের মধ্যে cltacabtagene অটোলিউসেল ইনফিউশন অনুসরণ করা হয়েছে। গুরুতর অত্যধিক সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া, অ্যানাফিল্যাক্সিস সহ, CARVYKTI-তে ডাইমিথাইল সালফক্সাইড (DMSO) এর কারণে হতে পারে®. গুরুতর প্রতিক্রিয়ার লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির জন্য আধানের পরে 2 ঘন্টার জন্য রোগীদের সাবধানে পর্যবেক্ষণ করা উচিত। অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়ার তীব্রতা অনুযায়ী অবিলম্বে চিকিত্সা করুন এবং যথাযথভাবে পরিচালনা করুন।
সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি: রোগীদের সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি হতে পারে। সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সির জন্য সারাজীবন মনিটর করুন। সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি দেখা দিলে, Janssen Biotech, Inc., এ যোগাযোগ করুন 1-800-526-7736 রিপোর্ট করার জন্য এবং টি সেল উৎপত্তির সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি পরীক্ষার জন্য রোগীর নমুনা সংগ্রহের নির্দেশনা পেতে।
চালানোর এবং ব্যবহারের মেশিনগুলিতে দক্ষতার উপর প্রভাবগুলি: পরিবর্তিত মানসিক অবস্থা, খিঁচুনি, নিউরোকগনিটিভ ডিক্লাইন বা নিউরোপ্যাথি সহ নিউরোলজিক ইভেন্টের সম্ভাবনার কারণে, CARVYKTI-এর পরে 8 সপ্তাহের মধ্যে রোগীদের চেতনা বা সমন্বয় পরিবর্তন বা হ্রাস হওয়ার ঝুঁকি রয়েছে।® আধান রোগীদের এই প্রাথমিক সময়কালে ভারী বা সম্ভাব্য বিপজ্জনক যন্ত্রপাতি চালানোর মতো বিপজ্জনক পেশা বা ক্রিয়াকলাপে ড্রাইভিং এবং জড়িত হওয়া থেকে বিরত থাকার পরামর্শ দিন, এবং কোনও নিউরোলজিক বিষাক্ততার নতুন সূত্রপাতের ক্ষেত্রে।
বিরূপ প্রতিক্রিয়া
সবচেয়ে সাধারণ নন-ল্যাবরেটরি বিরূপ প্রতিক্রিয়া (প্রবণতা 20% এর বেশি) হল পাইরেক্সিয়া, সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম, হাইপোগামাগ্লোবুলিনেমিয়া, হাইপোটেনশন, পেশীতে ব্যথা, ক্লান্তি, অনির্দিষ্ট প্যাথোজেনের সংক্রমণ, কাশি, ঠাণ্ডা, ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, উপসর্গ কমে যাওয়া। শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ, মাথাব্যথা, টাকাইকার্ডিয়া, মাথা ঘোরা, ডিসপনিয়া, শোথ, ভাইরাল সংক্রমণ, কোগুলোপ্যাথি, কোষ্ঠকাঠিন্য এবং বমি। সবচেয়ে সাধারণ পরীক্ষাগার প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া (50% এর চেয়ে বেশি বা সমান) এর মধ্যে রয়েছে থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া, অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ উচ্চতা এবং হাইপোঅ্যালবুমিনেমিয়া।
সিএআর টি-সেল থেরাপি নির্দিষ্ট ধরণের রক্তের ক্যান্সারের জন্য যুগান্তকারী চিকিত্সার মধ্যে একটি। 750 টিরও বেশি চলমান রয়েছে ক্লিনিকাল ট্রায়াল in চিনে সিএআর টি-সেল থেরাপি বর্তমানে. ভর্তি হতে ইচ্ছুক রোগীরা যোগাযোগ করতে পারেন ক্যান্সারফ্যাক্স হোয়াটসঅ্যাপে রোগীর হেল্পলাইন +91 96 1588 1588 বা ইমেল info@cancerfax.com.
সম্পূর্ণ পড়ুন তথ্য নির্ধারণ CARVYKTI-এর জন্য বক্সযুক্ত সতর্কতা সহ®.
CARVYKTI® সম্পর্কে
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express বিসিএমএ. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
2017 সালের ডিসেম্বরে, লিজেন্ড বায়োটেক cilta-cel বিকাশ ও বাণিজ্যিকীকরণের জন্য Janssen Biotech, Inc. (Janssen) এর সাথে একটি একচেটিয়া বিশ্বব্যাপী লাইসেন্স এবং সহযোগিতা চুক্তিতে প্রবেশ করে।
ফেব্রুয়ারী 2022-এ, সিল্টা-সেল ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা CARVYKTI® ব্র্যান্ডের অধীনে রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মালোমায় আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। 2022 সালের মে মাসে, ইউরোপীয় কমিশন (EC) রিল্যাপসড এবং রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মায়লোমা আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার জন্য CARVYKTI®-এর শর্তসাপেক্ষ বিপণনের অনুমোদন দিয়েছে। 3 সালের সেপ্টেম্বরে, জাপানের স্বাস্থ্য, শ্রম ও কল্যাণ মন্ত্রণালয় (MHLW) CARVYKTI® অনুমোদন করেছে। Cilta-cel কে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে 2022 সালের ডিসেম্বরে এবং চীনে 4 সালের আগস্টে ব্রেকথ্রু থেরাপি উপাধি দেওয়া হয়েছিল। এছাড়াও, সিল্টা-সেল এপ্রিল 2019 সালে ইউরোপীয় কমিশন থেকে একটি অগ্রাধিকার মেডিসিনস (PRIME) উপাধি পেয়েছে। Cilta-cel অরফান ড্রাগও পেয়েছে 2020 সালের ফেব্রুয়ারিতে US FDA থেকে, 2019 সালের ফেব্রুয়ারিতে ইউরোপীয় কমিশন থেকে এবং 2019 সালের জুনে জাপানের ফার্মাসিউটিক্যালস অ্যান্ড মেডিসিনাল ডিভাইস এজেন্সি (PMDA) থেকে। চিকিত্সার পরে উন্নত এবং টেকসই সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার প্রদর্শনকারী ক্লিনিকাল ডেটার ভিত্তিতে সিল্টা-সেলের জন্য এতিম উপাধি বজায় রাখা হবে।
মাল্টিপল মাইলোমা সম্পর্কে
Multiple myeloma is an incurable ব্লাড ক্যান্সার that starts in the bone marrow and is characterized by an excessive proliferation of plasma cells. In 2023, it is estimated that more than 35,000 people will be diagnosed with multiple myeloma, and more than 12,000 people will die from the disease in the U.S. While some patients with multiple myeloma have no symptoms at all, most patients are diagnosed due to symptoms that can include bone problems, low blood counts, calcium elevation, kidney problems or infections.[8] Although treatment may result in remission, unfortunately, patients will most likely relapse. Patients who relapse after treatment with standard therapies, including protease inhibitors, immunomodulatory agents, and an anti-CD38 monoclonal antibody, have poor prognoses and few treatment options available.
[১] CARVYKTI™ তথ্য নির্ধারণ। Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[২] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), BCMA-নির্দেশিত CAR-T থেরাপি, রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মাইলোমায় আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য US FDA অনুমোদন পায়। এখানে উপলব্ধ: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma/. অক্টোবর 2 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।
[৩] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) রিল্যাপসড এবং রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মায়লোমা রোগীদের চিকিত্সার জন্য ইউরোপীয় কমিশন দ্বারা শর্তাধীন অনুমোদন দেওয়া হয়েছে। এখানে উপলব্ধ: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -অবাধ্য-মাল্টিপল-মাইলোমা/। অক্টোবর 3 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।
[৪] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) জাপানের স্বাস্থ্য, শ্রম ও কল্যাণ মন্ত্রণালয় (MHLW) থেকে রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মায়লোমা রোগীদের চিকিৎসার জন্য অনুমোদন পেয়েছে। এখানে উপলব্ধ: https://www.businesswire.com/news/home/4/en/CARVYKTI%E20220926005847%2%A84-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%2%80s-M -স্বাস্থ্য-শ্রম-ও-কল্যাণ-MHLW-রোগীদের-চিকিৎসার জন্য-রিল্যাপসড-অথবা-অবাধ্য-মাল্টিপল-মাইলোমা। অক্টোবর 99 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।
[৫] ইউরোপীয় কমিশন। এতিম ঔষধি পণ্যের কমিউনিটি রেজিস্টার। এখানে উপলব্ধ: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o5.htm৷ অক্টোবর 2252 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।
[৬] আমেরিকান সোসাইটি অফ ক্লিনিক্যাল অনকোলজি। একাধিক মায়োলোমা: ভূমিকা। https://www.cancer.net/cancer- type/multiple-myeloma/introduction। অক্টোবর 6 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।
[৭] আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটি। "একাধিক মাইলোমা সম্পর্কে মূল পরিসংখ্যান।" এখানে উপলব্ধ: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%7myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%20%2015C2% 370% 20 মহিলা)। জানুয়ারী 20 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।
[৮] আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটি। একাধিক মায়োলোমা: প্রাথমিক সনাক্তকরণ, নির্ণয় এবং স্টেজিং। https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8.pdf। অক্টোবর 8740.00 এ অ্যাক্সেস করা হয়েছে।
[৯] রাজকুমার এসভি। মাল্টিপল মায়লোমা: রোগ নির্ণয়, ঝুঁকি-স্তরকরণ এবং ব্যবস্থাপনার উপর 9 আপডেট। আমি জে হেমাটোল। 2020;2020(95),5-548। doi:567/ajh.10.1002.
[১০] কুমার এসকে, ডিমোপুলস এমএ, ক্যাস্ট্রাইটিস ই, এট আল। রিল্যাপসড মায়লোমার প্রাকৃতিক ইতিহাস, ইমিউনোমোডুলেটরি ড্রাগস এবং প্রোটিসোম ইনহিবিটরগুলির প্রতি অবাধ্য: একটি মাল্টিসেন্টার IMWG স্টাডি। লিউকেমিয়া। 10;2017(31):11- 2443।
[১১] গান্ধী UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. CD11- টার্গেটেড মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি থেরাপিতে মাল্টিপল মায়লোমা অবাধ্য রোগীদের ফলাফল। লিউকেমিয়া। 38;2019(33):9-2266।
লিজেন্ড বায়োটেক সম্পর্কে
কিংবদন্তি বায়োটেক একটি বিশ্বব্যাপী জৈবপ্রযুক্তি সংস্থা যা জীবন-হুমকির রোগের চিকিৎসা এবং একদিন নিরাময় করতে নিবেদিত। নিউ জার্সির সমারসেটে সদর দফতরে, আমরা অটোলোগাস এবং অ্যালোজেনিক কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি-সেল, গামা-ডেল্টা টি সেল (জিডি টি) এবং প্রাকৃতিক হত্যাকারী (এনকে) সেল-ভিত্তিক সহ বিভিন্ন প্রযুক্তি প্ল্যাটফর্ম জুড়ে উন্নত সেল থেরাপি তৈরি করছি। ইমিউনোথেরাপি বিশ্বব্যাপী আমাদের তিনটি R&D সাইট থেকে, আমরা বিশ্বব্যাপী রোগীদের জন্য নিরাপদ, কার্যকরী এবং অত্যাধুনিক থেরাপিউটিক আবিষ্কারের জন্য এই উদ্ভাবনী প্রযুক্তিগুলি প্রয়োগ করি।
