ফেব্রুয়ারিতেry 2023, একটি একক প্রতিষ্ঠানে 1 ফেজ ট্রায়ালে দেখা গেছে যে CD22-এ রিল্যাপসের পরে CD19-নির্দেশিত চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR) টি-সেল থেরাপি ব্যবহার করা ভারী প্রিট্রিটেড লার্জ বি-সেল লিম্ফোমা (LBCL) এর জন্য নিরাপদ এবং সম্ভব। -নির্দেশিত সিএআর টি-সেল থেরাপি. এছাড়াও, রোগীদের উচ্চ সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ORRs) প্রদর্শন করা হয়েছিল এবং এই রোগীদের সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া (CRs) টেকসই বলে পাওয়া গেছে।
স্ট্যানফোর্ড ক্যানসার ইনস্টিটিউটের বোন ম্যারো ট্রান্সপ্লান্ট অ্যান্ড সেলুলার থেরাপি বিভাগের সহকারী অধ্যাপক ম্যাথিউ জে ফ্রাঙ্ক, এমডি, পিএইচডি, মেডিসিনের সহকারী অধ্যাপকের একটি উপস্থাপনা, "CAR22-এর একক আধান প্রচণ্ড প্রিট্রিটেডের ক্ষেত্রে উচ্চ প্রতিক্রিয়ার হার তৈরি করে। বৃহৎ বি-সেল লিম্ফোমা রোগী যারা CAR19 এর পরে পুনরায় সংক্রামিত হয়।" ফ্রাঙ্ক অধ্যয়নের পরিচালক এবং মেডিসিনের সহকারী অধ্যাপক।
CD19-directed সিএআর টি-সেল থেরাপি has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
ফ্রাঙ্ক বলেছেন, "দীর্ঘস্থায়ী রিল্যাপসের পরে পরিচালিত নিরাময়মূলক থেরাপির অভাব রয়েছে।" কার্নিটাইন থেরাপি গ্রহণের পরে পুনরায় অসুস্থ হওয়া রোগীদের দুর্বল পূর্বাভাসের প্রেক্ষিতে, অভিনব থেরাপির জন্য একটি জরুরী অপ্রতুল চাহিদা রয়েছে।
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell নন-হজকিন লিম্ফোমা were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
All patients in the cohort had relapsed/refractory LBCL, including diffuse LBCL not otherwise specified, transformed follicular lymphoma, marginal zone lymphoma, দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
রোগীরা 1 x 106 (ডোজ লেভেল 1) বা 3 x 106 (ডোজ লেভেল 2) CD22-টার্গেটেড ড্রাগ (ডোজ লেভেল 2) পেয়েছে। আধানের আগে, রোগীরা লিম্ফোডেপ্লেটিং কেমোথেরাপি পরিচালনার জন্য শিরায় ফ্লুডারাবাইন (30 মিলিগ্রাম/মি 2) এবং সাইক্লোফসফামাইড (500 মিলিগ্রাম) পান।
অধ্যয়নের প্রাথমিক উদ্দেশ্যগুলি ছিল উত্পাদনের সম্ভাব্যতা, ফেজ 2 ডোজ সুপারিশ, নিরাপত্তা এবং বিষাক্ততা। তদন্তকারী-মূল্যায়িত ORR, প্রতিক্রিয়ার সময়কাল, অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS), সামগ্রিক বেঁচে থাকা (OS), CAR T সম্পর্কিত বিষাক্ততা, CD22 অ্যান্টিজেন এক্সপ্রেশন, রক্তে CAR-পজিটিভ কোষের মাত্রা এবং সিরাম সাইটোকাইন প্রোফাইলিং ছিল সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্ট।
41 নথিভুক্ত রোগীদের মধ্যে, CAR T-সেল পণ্যটি সফলভাবে 38 (95%) এর জন্য তৈরি করা হয়েছিল, কারণ 2 জনের লিউকাফেরেসিস-এর জন্য অপর্যাপ্ত টি কোষ ছিল। লিউকাফেরেসিস এবং আধানের মধ্যে গড় সময়কাল ছিল 18 দিন।
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular লিম্ফোমা. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
সমস্ত রোগীর জন্য মধ্যবর্তী ফলো-আপ সময় ছিল 18.4 মাস (সীমা: 1.5-38.6), যেখানে ORR ছিল 68% এবং CR হার ছিল 53%। মাঝারি PFS ছিল 2.9 মাস (95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান [CI], 1.7-NR) এবং মিডিয়ান OS ছিল 22.5 মাস (95% CI, 8.3-NR)।
ডোজ স্তর 1 (n = 29) এ, রোগীদের 14.1 মাস (সীমা, 1.5-38.6) মধ্যবর্তী জন্য অনুসরণ করা হয়েছিল, একটি 66% ORR এবং একটি 52% CR হার প্রদর্শন করে। মাঝারি অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা ছিল 3.0 মাস (95% CI, 1.6-NR) এবং মধ্যকার সামগ্রিক বেঁচে থাকা ছিল NR (95% CI, 8.3-NR)।
ডোজ স্তর 2 (n = 9) এ, মধ্যম ফলো-আপ ছিল 27.1 মাস (সীমা: 24.7-33.5), ORR ছিল 78%, এবং CR হার ছিল 55%। মাঝারি PFS ছিল 2.6 মাস (95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান: 1.3-NR) এবং মধ্যমা OS ছিল 22.5 মাস (95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান: 5.5-NR)।
CR অর্জনকারী 1 জন রোগীর মধ্যে মাত্র 20 জন ডেটা কাটঅফ হিসাবে পুনরায় সংঘটিত হয়েছিল, যা নির্দেশ করে যে CRগুলি টেকসই। তৃতীয় মাসের মধ্যে, সমস্ত রোগী যারা চিকিত্সার অগ্রগতি করেছিলেন তারা তা করেছিলেন।
৫% রোগীর মধ্যে, সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling হিমোফাগোসাইটিক লিম্ফোহিসটিওসাইটোসিস.
ডোজ লেভেল 2-এর একজন রোগী 40 তম দিনে সেপসিসে মারা যান এবং একজন রোগী CD11-নির্দেশিত থেরাপি পাওয়ার 22 মাস পর LBCL রিল্যাপসের প্রমাণ ছাড়াই চিকিত্সা-সম্পর্কিত মায়লোডিসপ্লাসিয়া/তীব্র মায়লোয়েড লিউকেমিয়া তৈরি করেন।
ফেজ 2 এর জন্য প্রস্তাবিত ডোজ স্তর 1 হতে নির্ধারিত হয়েছিল।
পূর্বে প্রকাশিত তথ্যে প্রথম তিনজন রোগীর চিকিৎসার বিস্তারিত উল্লেখ করা হয়েছে।
দুটি রোগীরই উচ্চ-ঝুঁকির বৈশিষ্ট্য ছিল এবং তারা CD19-নির্দেশিত CAR T-সেল থেরাপি সহ কমপক্ষে পাঁচটি পূর্বের চিকিত্সা লাইন পেয়েছে। একজন রোগী আগে দুটি CAR T-সেল থেরাপি পেয়েছিলেন, যার মধ্যে দ্বিতীয়টি CD19 এবং CD20 লক্ষ্য করে। তিনটি রোগীই একটি CR অর্জন করেছে, রোগী 3 জন 28 দিনে একটি CR অর্জন করেছে। সিআরগুলি তিন বছরেরও বেশি সময় ধরে রাখা হয়েছিল।
ফ্রাঙ্ক আরও উল্লেখ করেছেন যে "CAR22 এর বিস্তার CAR19 এর চেয়ে দশগুণ বেশি এবং আরও স্থায়ী।"
CD19-নির্দেশিত CAR টি-সেল থেরাপির পরে পুনরায় আক্রান্ত হওয়া রোগীদের সম্পর্কে আরও জানতে, এই এজেন্টের একটি পরিকল্পিত মাল্টিসেন্টার ফেজ 2 ট্রায়াল সেট আপ করা হচ্ছে। এই গ্রীষ্মে সম্ভবত বিচার শুরু হবে।
তথ্যসূত্র
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B সেল লিম্ফোমা who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. বেয়ার্ড জেএইচ, ফ্রাঙ্ক এমজে, ক্রেগ জে, এট আল। CD22-নির্দেশিত CAR T-সেল থেরাপি CD19-নির্দেশিত CAR-অবাধ্য বৃহৎ বি-সেল লিম্ফোমায় সম্পূর্ণ মওকুফকে প্ররোচিত করে। রক্ত. 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
