দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ লিভার ক্যান্সার সহ বিভিন্ন ধরণের ম্যালিগন্যান্ট টিউমার হতে পারে। পূর্বে, এটি সাধারণত বিশ্বাস করা হত যে প্রদাহ সরাসরি টিউমার কোষগুলিকে প্রভাবিত করে এবং তাদের মৃত্যু থেকে রক্ষা করার জন্য তাদের পার্থক্যকে উদ্দীপিত করে। ইউনিভার্সিটি অফ ক্যালিফোর্নিয়া, সান দিয়েগো মাইকেল কারিন এবং অন্যান্যরা দেখেছেন যে দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস ইমিউন নজরদারি দমন করে লিভার ক্যান্সারকে উদ্দীপিত করে। (প্রকৃতি। 2017 নভেম্বর 08। doi: 10.1038 / nature24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in আব treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent লিভার ক্যান্সার.
গবেষকরা প্রথাগত ইঞ্জিনিয়ারড জিন মিউটেশন-প্ররোচিত মাউস মডেল ব্যবহার করেননি, তবে নন-অ্যালকোহলিক স্টেটোহেপাটাইটিস (NASH) এর প্রাকৃতিক কোর্স থেকে প্রাপ্ত একটি মাউস মডেল। এই টিউমার মানুষের লিভার ক্যান্সারের সাথে বেশি মিল রয়েছে। NASH হল একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রগতিশীল যকৃতের রোগ যা লিভারে চর্বি জমে। এটি লিভারের ক্ষতি, ফাইব্রোসিস এবং প্রচুর সংখ্যক জিন মিউটেশনের কারণ হতে পারে, যা সিরোসিস, লিভার ব্যর্থতা এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা হতে পারে।
গবেষণায় দেখা গেছে যে NASH-সম্পর্কিত জিন মিউটেশনগুলি সাইটোটক্সিক টি কোষ সহ ইমিউন সিস্টেমকে উদ্দীপিত করতে পারে, উদীয়মান টিউমার কোষগুলিকে চিনতে এবং আক্রমণ করতে; যাইহোক, মানুষ এবং ইঁদুরের মধ্যে, দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস ইমিউনোসপ্রেসিভ লিম্ফোসাইট IgA + কোষের সঞ্চয় ঘটায়।
দুটি ইমিউন কোষ, IgA+ কোষ এবং সাইটোটক্সিক T কোষের যুদ্ধে ইমিউনোসপ্রেসিভ লিম্ফোসাইট জয়লাভ করে। IgA + কোষগুলি প্রোগ্রামড ডেথ লিগ্যান্ড 1 (PD-L1) এবং ইন্টারলিউকিন-10 প্রকাশ করে এবং PD-L8 এর মাধ্যমে সরাসরি হেপাটোটক্সিক CD1 + T লিম্ফোসাইটকে বাধা দেয়। টি কোষ দমন করার পর, লিভারের টিউমার তৈরি হয় এবং দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস ইঁদুরে বৃদ্ধি পায়।
এছাড়াও, 15 টি ইঁদুরের মধ্যে অ্যান্টি-টিউমার সাইটোটক্সিক টি কোষের অভাব রয়েছে, 27% ইঁদুরের 6 মাসে বড় লিভারের টিউমার তৈরি হয়েছিল এবং সাইটোটক্সিক টি কোষযুক্ত ইঁদুরগুলির কোনওটিরও টিউমার ছিল না। ইমিউনোসপ্রেসিভ লিম্ফোসাইট ছাড়া ইঁদুরের প্রায় কোনও টিউমার নেই, যা IgA + কোষের অনুপস্থিতির পরামর্শ দেয়, যাতে সাইটোটক্সিক টি কোষগুলিকে টিউমার-বিরোধী প্রভাব সম্পূর্ণ করতে দেওয়া যেতে পারে।
PD-L1 সাইটোটক্সিক টি কোষকে দমন করার জন্য ইমিউনোসপ্রেসিভ লিম্ফোসাইটকে প্ররোচিত করার প্রভাব রয়েছে, এই ক্রিয়া পদ্ধতির দুর্বলতা প্রকাশ করে। গবেষকরা যখন PD-L1 প্রতিরোধ করার জন্য ওষুধ বা জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং ব্যবহার করেন, তখন IgA + কোষগুলি লিভার থেকে বাদ দেওয়া হয়। পুনরায় সক্রিয় করা বিষাক্ত টি কোষ টিউমার নির্মূলে ভূমিকা পালন করে। এটি PD-1 ইনহিবিটর ড্রাগগুলির সাথে PD-L1 ব্লক করার জন্য তাত্ত্বিক সহায়তা প্রদান করে যা লিভার ক্যান্সার রিগ্রেশনের কারণ হতে পারে। এই শ্রেণীর ওষুধের প্রথম সদস্য, নিভোলুম্যাব, সম্প্রতি উন্নত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছে। গবেষকরা অধ্যয়ন করছেন কিভাবে IgA + কোষগুলি লিভারে একত্রিত হয়, এই কোষগুলির জমে বা প্রজন্মের সাথে হস্তক্ষেপ করার উপায় খুঁজে বের করার আশায় এবং লিভার ক্যান্সার প্রতিরোধ বা প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য নতুন ধারণা প্রদান করে।
Bristol-Myers Squibb's nivolumab (Nivolumab, Opdivo) ইউএস এফডিএ এই বছরের সেপ্টেম্বরে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা রোগীদের জন্য সোরাফেনিব চিকিত্সার পরে অনুমোদিত হয়েছিল, এটি টিউমার প্রতিরোধী ওষুধের এই ইঙ্গিতে অনুমোদিত প্রথম এবং একমাত্র এফডিএ হয়ে উঠেছে।
বর্তমানে, PD-1 ইনহিবিটর সহ Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210, ইত্যাদি। লিভার ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল চলছে।
